Пиридоксамин - Pyridoxamine

Пиридоксамин
Пиридоксамин.png
Имена
Название ИЮПАК
4- (аминометил) -5- (гидроксиметил) -2-метилпиридин-3-ол
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.001.491 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
Характеристики
C8ЧАС12N2О2
Молярная масса168.196 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Пиридоксамин это одна из форм витамин B6. Химически он основан на пиридин кольцевая структура, с гидроксил, метил, аминометил, и гидроксиметил заместители. Он отличается от пиридоксин заместителем в 4-положении. Гидроксил в положении 3 и аминометильная группа в положении 4 его кольца наделяют пиридоксамин различными химическими свойствами, включая уборка мусора из свободный радикал виды и карбонильные виды, образующиеся при деградации сахара и липидов и хелатирование ионов металлов, которые катализируют Амадори реакции.[1]

Исследование

Пиридоксамин может образовывать довольно слабые комплексы с рядом ионов переходных металлов, с предпочтением Cu2+ и Fe3+.[2] 3'-гидроксильная группа пиридоксамина позволяет эффективно гидроксильный радикал уборка мусора.[2]

Пиридоксамин подавляет Реакция Майяра и может блокировать образование конечные продукты с улучшенным гликированием,[3] которые связаны с медицинскими осложнениями сахарный диабет.[4] Предполагается, что пиридоксамин улавливает промежуточные соединения при образовании Продукция Amadori выпущенный из гликированный белки, возможно, предотвращая распад гликозилированных белков, нарушая катализ этого процесса за счет деструктивного взаимодействия с ионами металлов, имеющих решающее значение для окислительно-восстановительная реакция.[5] Одно исследование показало, что пиридоксамин специфически реагирует с карбонил группы в продуктах Амадори, но ингибирование реакций пост-Амадори (которые могут привести к улучшенным конечным продуктам гликирования) в гораздо большей степени связано с металлом хелатирование эффекты пиридоксамина.[1]

Разнообразные доклинические исследования в животные модели диабета показал, что пиридоксамин улучшил почка гистология сопоставимы или превосходят аминогуанидин.[5] Благодаря этим результатам, пиридоксамин исследовали на предмет клинической применимости при лечении диабетическая нефропатия.[5][6]

Пиридоксамин также подавляет образование конечных продуктов продвинутого липоксидации во время перекисное окисление липидов реакции по реакции с дикарбонил промежуточные звенья.[7] В других доклинических исследованиях пиридоксамин может быть эффективным при лечении: диабетическая невропатия и ретинопатия связанный с диабетом[5][7] и почечный камень болезнь.[2] В одном исследовании пиридоксамин был более эффективен в защите от ионизирующего излучения -индуцированный желудочно-кишечный эпителиальный апоптоз чем амифостин (единственный радиопротектор В данный момент Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA)) из-за профиля улавливания активных форм кислорода пиридоксамином и реактивных карбонильных частиц.[8]

Регулирующая деятельность FDA

Пиридоксамин продавался как пищевая добавка, часто как гидрохлорид соль, дигидрохлорид пиридоксамина. Однако в Соединенные Штаты, FDA постановило в январе 2009 года, что пиридоксамин должен регулироваться как фармацевтический препарат, потому что он является активным ингредиентом пиридорина, препарата, разработанного Biostratum, Inc., для предотвращения прогрессирования болезни. диабетическая нефропатия.[9][10][11][12]

Пиридорин имел успех в ранних клинических испытаниях, он оказался эффективным в замедлении прогрессирования диабетической невропатии в испытании фазы II с участием 224 пациентов.[10] Однако в 2005 году у Biostratum закончились деньги, и поэтому он не смог начать испытание фазы III.[10] Инвесторы в Biostratum осознали, что, поскольку у Biostratum нет патента на сам пиридоксамин, и что пиридоксамин обычно доступен для покупки в качестве пищевой добавки, компания не сможет взимать достаточно денег за лечение (если оно будет одобрено как отпускаемое по рецепту лекарство) FDA), чтобы инвесторы получили разумную отдачу от уже сделанных инвестиций (около 100 миллионов долларов США), что значительно меньше дополнительных инвестиций, которые потребуются для испытания фазы III.[10] Для решения этой проблемы Biostratum представил петиция гражданина в FDA от 29 июля 2005 г., стремясь запретить продажу пиридоксаминсодержащих добавок на том основании, что пиридоксамин, как предмет исследования нового лекарственного препарата FDA, является лекарственным средством, а не диетической добавкой.[10] Против этого ходатайства выступили Совет по ответственному питанию, а торговая ассоциация индустрии пищевых добавок.[10]

12 января 2009 г. FDA постановило, что продукты, содержащие пиридоксамин, исключены из определения пищевых добавок согласно определению Закон о диетических добавках, здоровье и образовании 1994 г..[11] FDA заявило, что статус пиридорина как нового исследуемого препарата в результате заявки, поданной BioStratum в июле 1999 г. и вступившей в силу 1 сентября 1999 г., означает, что «маркетинг пиридоксамина в пищевой добавке по существу эквивалентен маркетинг нового исследуемого лекарственного средства в качестве пищевой добавки «потому что отсутствовали« независимые, проверяемые доказательства того, что вещество продавалось как продукт питания или диетическая добавка до его разрешения на исследование в качестве нового лекарственного средства ».[13]

В 2006 году Biostratum передал свои права на Пиридорин другой компании, NephroGenex. [14] В 2008 году NephroGenex возобновил клиническую разработку пиридорина, которая по состоянию на 2012 год все еще продолжается.[15]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Адровер М., Виланова Б., фрау Дж., Муньос Ф., Доносо Дж. (Май 2008 г.). «Действие пиридоксамина на соединения Амадори: переосмысление его поглощающей способности и хелатирующего эффекта». Биоорг. Med. Chem. 16 (10): 5557–69. Дои:10.1016 / j.bmc.2008.04.002. PMID  18434162.
  2. ^ а б c Возиян П.А., Хадсон Б.Г. (2005). «Пиридоксамин как многофункциональный фармацевтический препарат: направлен на патогенное гликирование и окислительное повреждение». Клетка. Мол. Life Sci. 62 (15): 1671–81. Дои:10.1007 / s00018-005-5082-7. PMID  15905958. S2CID  42229880.
  3. ^ Возиян П.А., Хадсон Б.Г. (2005). «Пиридоксамин: многие достоинства ингибитора реакции Майяра». Анна. Акад. Наука. 1043 (1): 807–16. Bibcode:2005НЯСА1043..807В. Дои:10.1196 / летопись.1333.093. PMID  16037308.
  4. ^ Ахмед Н., Торналли П.Дж. (2007). «Конечные продукты продвинутого гликирования: каково их отношение к диабетическим осложнениям?». Диабет, ожирение, метаболизм. 9 (3): 233–45. Дои:10.1111 / j.1463-1326.2006.00595.x. PMID  17391149.
  5. ^ а б c d Яннукакис Н (2005). «Пиридоксамин (Биострат)» (PDF). Curr Opin исследует наркотики. 6 (4): 410–8. PMID  15898348.
  6. ^ Уильямс М.Э., Болтон В.К., Халифа Р.Г., Дегенхардт Т.П., Шотцингер Р.Дж., МакГилл Дж.Б. (2007). «Эффекты пиридоксамина в комбинированных исследованиях фазы 2 у пациентов с диабетом 1 и 2 типа и явной нефропатией». Являюсь. Дж. Нефрол. 27 (6): 605–14. Дои:10.1159/000108104. PMID  17823506. S2CID  6057909.
  7. ^ а б Мец ТО, Олдерсон Н.Л., Торп С.Р., Бейнс Дж. У. (2003). «Пиридоксамин, ингибитор сложных реакций гликирования и липоксидации: новая терапия для лечения диабетических осложнений». Arch. Biochem. Биофизы. 419 (1): 41–9. Дои:10.1016 / j.abb.2003.08.021. PMID  14568007.
  8. ^ Тотала Д., Четыркин С., Хадсон Б., Халлахан Д., Возиян П., Язловицкая Е. (сентябрь 2009 г.). «Пиридоксамин защищает эпителий кишечника от апоптоза, вызванного ионизирующим излучением». Свободный Радич. Биол. Med. 47 (6): 779–85. Дои:10.1016 / j.freeradbiomed.2009.06.020. ЧВК  2739572. PMID  19540915.
  9. ^ «FDA считает, что форма витамина B6 в добавках запрещена», newsfood.com, 2 февраля 2009 г.
  10. ^ а б c d е ж «Большая проблема для BioStratum», Деловой журнал Triangle, 14 октября 2005 г.
  11. ^ а б «Решение FDA о пиридоксамине: решение FDA относительно пиридоксамина имеет более серьезные последствия для пищевых ингредиентов в целом», Предприниматель, Апрель 2009 г.
  12. ^ Rules.gov
  13. ^ FDA-2005-P-0259-0004: Ответ FDA на Biostratum, Inc. (Кэтлин М. Санзо, эсквайр) - Петиция частично одобрена и отклонена
  14. ^ http://www.renalbusiness.com/news/2006/05/nephrogenex-acquires-rights-to-diabetic-nephropat.aspx
  15. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2012-01-25. Получено 2012-03-08.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)

внешняя ссылка