Оритаванцин - Oritavancin

Оритаванцин
Oritavancin.svg
Клинические данные
Торговые наименованияОрбактив
Данные лицензии
Маршруты
администрация		Внутривенно
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC86ЧАС97Cl3N10О26
Молярная масса1793.12 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Оритаванцин (ГОСТИНИЦА, также известен как LY333328, Орбактив) это роман полусинтетический гликопептидный антибиотик для лечения серьезных Грамположительные бактериальные инфекции. Его химическая структура как липогликопептид похоже на ванкомицин.[1]

FDA США и Европейское агентство по лекарственным средствам одобрили оритаванцин для лечения острых бактериальных заболеваний. инфекции кожи и кожных структур.[2][3]

В пробирке Мероприятия

Оритаванцин разделяет определенные свойства с другими членами класса гликопептидов антибиотиков, в том числе: ванкомицин, текущий стандарт лечения серьезных грамположительных инфекций в США и Европе.[4] Обладает сильным и быстрым бактерицидным действием. in vitro против широкого спектра резистентных и чувствительных грамположительных бактерий, включая Золотистый стафилококк, MRSA, энтерококки, и стрептококки.[5] Оритаванцин был более активен, чем любой метронидазол или ванкомицин против штаммов Clostridium difficile проверено.[6]

Оритаванцин потенциально может использоваться в качестве терапии при воздействии бацилла сибирской язвы, грамположительная бактерия, вызывающая сибирская язва, продемонстрировав эффективность на модели мышей как до, так и после контакта с бактерией.[7]

Механизм

4'-хлорбифенилметил группа разрушает клеточную мембрану грамположительных бактерий.[8]Он также действует путем ингибирования трансгликозилирования и ингибирования транспептидации.[9]

Спектр активности

Оритаванцин активен в отношении грамположительных аэробных бактерий, таких как энтерококки, стафилококки, стрептококки и анаэробные бактерии, такие как Clostridium difficile , Clostridium perfringens , Peptostreptococcus spp. , и Propionibacterium acnes.[10][11] Спектр активности оритаванцина сходен с ванкомицином, но с более низкими минимальными ингибирующими концентрациями (МИК).[12]

Клинические испытания

В 2003 году были представлены результаты двух основных клинических испытаний III фазы, в которых проверялась эффективность ежедневного внутривенного введения оритаванцина для лечения острые бактериальные инфекции кожи и кожных структур (ABSSSI), вызванные грамположительными бактериями. Были достигнуты основные конечные точки обоих исследований: оритаванцин достиг эффективности при меньшем количестве дней терапии, чем препараты сравнения ванкомицин с последующим цефалексин. Оритаванцин показал статистически значимое улучшение профиля безопасности с относительным снижением общей частоты нежелательных явлений на 19% по сравнению с ванкомицином / цефалексином во втором и более крупном базовом исследовании.[13]

История

Первоначально был открыт и разработан Эли Лилли, оритаванцин был приобретен InterMune в 2001 году, а затем Targanta Therapeutics в конце 2005 г.[14]В декабре 2008 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США отказался одобрить оритаванцин без дополнительных исследований, и заявка в ЕС была отозвана.

В 2009 году The Medicines Company приобрела права на разработку, завершила клинические испытания и представила применение нового препарата в FDA в феврале 2014 г.[15] 6 августа 2014 г. FDA США одобрило оритаванцин для лечения кожные инфекции.[16]

Маркетинговое разрешение, действительное на протяжении всего Европейский Союз был предоставлен 19 марта 2015 года для лечения острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур у взрослых.[17]

использованная литература

  1. ^ Доменек О., Франциус Г., Тюлькенс П.М., Ван Бамбеке Ф., Дюфрен И., Мингеот-Леклерк депутат (сентябрь 2009 г.). «Взаимодействие оритаванцина, нового липогликопептида, полученного из ванкомицина, с фосфолипидными бислоями: влияние на проницаемость мембраны и наноразмерную организацию липидной мембраны» (PDF). Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны. 1788 (9): 1832–40. Дои:10.1016 / j.bbamem.2009.05.003. PMID  19450541.
  2. ^ Пресс-релиз (6 августа 2014 г.). «FDA одобряет Orbactiv для лечения кожных инфекций». FDA.
  3. ^ «Орбактив». 2018-09-17.
  4. ^ Шейнфельд Н. (январь 2007 г.). «Сравнение имеющихся и исследуемых антибиотиков для лечения осложненных кожных инфекций и лечения устойчивых золотистых стафилококков и энтерококков». Журнал лекарственных средств в дерматологии. 6 (1): 97–103. PMID  17373167.
  5. ^ Плакаты ICAAC 2007 г .: E-1612 “In vitro Профиль активности оритаванцина против широкого спектра аэробных и анаэробных бактериальных патогенов »/ E-1613«In vitro Профиль активности оритаванцина (ORI) против организмов, демонстрирующий ключевые профили устойчивости к другим антимикробным агентам »/ E-1614«В пробирке Исследования Time Kill оритаванцина против лекарственно-устойчивых изолятов Золотистый стафилококк и Энтерококки»/ E-1615« Профиль антиэнтерококковой активности оритаванцина, мощного липогликопептида, разрабатываемого для использования против грамположительных инфекций »/ E-1616« Профиль антистрептококковой активности оритаванцина, мощного липогликопептида, разрабатываемого для использования против грамположительных инфекций ». Положительные инфекции »/ E-1617«In vitro Профиль активности оритаванцина (ORI) против устойчивых стафилококковых популяций по результатам недавней инициативы по эпиднадзору »/ E-1620« Фармакокинетические концентрации оритаванцина убивают стационарную фазу и биопленку. Золотистый стафилококк In vitro.” / Пресс-релиз Targanta 19 сентября 2007 г. В архиве 13 июля 2011 г. Wayback Machine
  6. ^ Плакаты ICAAC 2007: «In vitro Восприимчивость генотипически различимых Clostridium difficile Штаммы к оритаванцину »и« Активность метронидазола, ванкомицина и оритаванцина против эпидемии ». Clostridium difficile Споры »/ Пресс-релиз Targanta 19 сентября 2007 г. В архиве 13 июля 2011 г. Wayback Machine
  7. ^ Плакат ASM 2007: «Эффективность оритаванцина на мышиной модели бацилла сибирской язвы Споры сибирской язвы при вдыхании »/ Пресс-релиз Targanta 24 мая 2007 г. В архиве 13 июля 2011 г. Wayback Machine
  8. ^ Белли А., Маккей Г.А., Архин Ф.Ф., Сармиенто И., Болье С., Фадхиль И. и др. (Декабрь 2010 г.). «Оритаванцин нарушает целостность мембран Staphylococcus aureus и устойчивых к ванкомицину энтерококков, что приводит к быстрому уничтожению бактерий». Противомикробные препараты и химиотерапия. 54 (12): 5369–71. Дои:10.1128 / AAC.00760-10. ЧВК  2981232. PMID  20876372.
  9. ^ Жанель Г.Г., Швейцер Ф., Карловский Я.А. (апрель 2012 г.). «Оритаванцин: механизм действия». Клинические инфекционные болезни. 54 Дополнение 3: S214-9. Дои:10.1093 / cid / cir920. PMID  22431851.
  10. ^ Мендес Р. Э., Вусли Л. Н., Фаррелл Д. Д., Садер Х. С., Джонс Р. Н. (март 2012 г.). «Активность оритаванцина в отношении чувствительных к ванкомицину и устойчивых к ванкомицину энтерококков с молекулярно охарактеризованными генами устойчивости к гликопептидам, полученными от пациентов с бактериемией, 2009-2010 гг.». Противомикробные препараты и химиотерапия. 56 (3): 1639–42. Дои:10.1128 / AAC.06067-11. ЧВК  3294904. PMID  22183169.
  11. ^ Мендес Р. Э., Садер Х. С., Фламм Р. К., Джонс Р. Н. (июнь 2014 г.). «Активность оритаванцина протестирована против редко изолированных грамположительных патогенов, ответственных за зарегистрированные инфекции в больницах по всему миру». Журнал антимикробной химиотерапии. 69 (6): 1579–81. Дои:10.1093 / jac / dku016. PMID  24505091.
  12. ^ Архин Ф.Ф., Драги Д.Ф., Столб CM, Парр Т.Р., Моек Г., Сам Д.Ф. (ноябрь 2009 г.). «Сравнительный профиль активности оритаванцина in vitro против недавних грамположительных клинических изолятов». Противомикробные препараты и химиотерапия. 53 (11): 4762–71. Дои:10.1128 / AAC.00952-09. ЧВК  2772347. PMID  19738026.
  13. ^ Последний плакат ICAAC 2003: «Испытание фазы III, сравнивающее 3–7 дней лечения оритаванцином и 10–14 дней ванкомицина / цефалексина при лечении пациентов с осложненными инфекциями кожи и структур кожи (cSSSI)» / Пресс-релиз InterMune 15 сентября 2003 г.
  14. ^ Томоко Окудаира (09.05.2014). "Ежедневный источник биофармацевтических новостей". BioWorld. Получено 2014-06-06.
  15. ^ «Биотехнологии затормаживают разработку антибиотиков». 17 мая 2011 г.
  16. ^ Пресс-релиз (6 августа 2014 г.). «FDA одобряет Orbactiv для лечения кожных инфекций». FDA.
  17. ^ «Резюме EPAR: Orbactiv» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 2016.

внешние ссылки