Имипенем - Imipenem

Имипенем
Клинические данные
Торговые наименования	Примаксин
AHFS /Drugs.com	Международные названия лекарств
MedlinePlus	a686013
Беременность; категория	AU: B3; нас: C (риск не исключен); ;
Маршруты; администрация	Я, IV
Код УВД	J01DH51 (ВОЗ) ;
Легальное положение
Легальное положение	AU: S4 (Только по рецепту) ; CA: ℞-только ; Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) ; нас: ℞-только ;
Фармакокинетический данные
Связывание с белками	20%
Метаболизм	Почечный
Устранение период полураспада	38 минут (дети), 60 минут (взрослые)
Экскреция	Моча (70%)
Идентификаторы
	Название ИЮПАК (5р,6S)-6-[(1р) -1-гидроксиэтил] -3 - ({2 - [(иминометил) амино] этил} тио) -7-оксо-1-азабицикло [3.2.0] гепт-2-ен-2-карбоновая кислота;
Количество CAS	64221-86-9 ;
PubChem CID	104838;
DrugBank	DB01598 ;
ChemSpider	4445535 ;
UNII	Q20IM7HE75;
КЕГГ	D00206 ;
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 51799 ;
ЧЭМБЛ	ChEMBL43708 ;
Лиганд PDB	IM2 (PDBe, RCSB PDB);
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID2023143 ;
ECHA InfoCard	100.058.831
Химические и физические данные
Формула	C12ЧАС17N3О4S
Молярная масса	299.35 г · моль−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение;
	Улыбки O = C (O) / C1 = C ( SCC / N = C / N) C [C @ H] 2N1C (= O) [C @@ H] 2 [C @ H] (O) C.O;
	ИнЧИ InChI = 1S / C12H17N3O4S.H2O / c1-6 (16) 9-7-4-8 (20-3-2-14-5-13) 10 (12 (18) 19) 15 (7) 11 (9) 17; / h5-7,9,16H, 2-4H2,1H3, (H2,13,14) (H, 18,19); 1H2 / t6-, 7-, 9 -; / m1./s1 ; Ключ: GSOSVVULSKVSLQ-JJVRHELESA-N ;
	(проверять)

Имипенем (торговое наименование Примаксин среди прочих) является внутривенный β-лактам антибиотик открыли ученые Merck Бертон Кристенсен, Уильям Линза и Кеннет Уайлдонгер в середине 1970-х годов.^[1] Карбапенемы обладают высокой устойчивостью к ферментам β-лактамаз, продуцируемым множеством устойчивых к лекарствам грамотрицательных бактерий,^[2] таким образом, они играют ключевую роль в лечении инфекций, которые не поддаются лечению другими антибиотиками.^[3]

Имипенем был запатентован в 1975 году и разрешен к применению в медицине в 1985 году.^[4] Он был обнаружен в результате длительного поиска более стабильной версии натурального продукта методом проб и ошибок. тиенамицин, который продуцируется бактерией Streptomyces cattleya. Тиенамицин обладает антибактериальной активностью, но нестабилен в водном растворе, поэтому его нецелесообразно вводить пациентам.^[5] Имипенем обладает широким спектром действия против аэробный и анаэробный, Грамположительный и Грамотрицательный бактерии.^[6] Это особенно важно из-за его активности против Синегнойная палочка и Энтерококк разновидность. Не действует против MRSA, тем не мение.

Медицинское использование

Спектр бактериальной восприимчивости и устойчивости

Acinetobacter anitratus, Acinetobacter calcoaceticus, Actinomyces odontolyticus, Aeromonas hydrophila, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, и Clostridium perfringens обычно чувствительны к имипенему, в то время как Acinetobacter baumannii, немного Acinetobacter виды, Bacteroides fragilis, и Enterococcus faecalis развили устойчивость к имипенему в разной степени. Не многие виды устойчивы к имипенему, кроме Синегнойная палочка (Оман) и Stenotrophomonas maltophilia.^[7]

Совместное применение с циластатином

Имипенем быстро разлагается почечными ферментами. дегидропептидаза 1 при введении отдельно и почти всегда назначается вместе с циластатин чтобы предотвратить эту инактивацию.^[8]

Побочные эффекты

Общий побочные реакции на лекарства тошнота и рвота. Людям с аллергией на пенициллин и другим β-лактамным антибиотикам следует соблюдать осторожность при приеме имипенема, так как уровень перекрестной реактивности высок. В высоких дозах имипенем оказывает сейзурогенное действие.^[9]

Механизм действия

Имипенем действует как противомикробное средство, подавляя синтез клеточной стенки различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Он остается очень стабильным в присутствии β-лактамазы (как пенициллиназы, так и цефалоспориназы), продуцируемой некоторыми бактериями, и является сильным ингибитором β-лактамаз некоторых грамотрицательных бактерий, устойчивых к большинству β-лактамных антибиотиков.

дальнейшее чтение

Клиссолд С.П., Тодд П.А., Камполи-Ричардс Д.М. (март 1987 г.). «Имипенем / циластатин. Обзор его антибактериальной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности». Наркотики. 33 (3): 183–241. Дои:10.2165/00003495-198733030-00001. PMID 3552595. S2CID 209144637. Архивировано из оригинал на 2011-09-17. Получено 2011-03-21.
Бакли М. М., Брогден Р. Н., Барраделл Л. Б., Гоа, К. Л. (сентябрь 1992 г.). «Имипенем / циластатин. Переоценка его антибактериальной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности». Наркотики. 44 (3): 408–44. Дои:10.2165/00003495-199244030-00008. PMID 1382937. S2CID 209143174. Архивировано из оригинал на 2012-04-06. Получено 2011-03-21.

внешняя ссылка

«Имипенем». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.

[1] Патент США 4,194,047

[2] Клиссолд С.П., Тодд П.А., Камполи-Ричардс Д.М. (март 1987 г.). «Имипенем / циластатин. Обзор его антибактериальной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности». Наркотики. 33 (3): 183–241. Дои:10.2165/00003495-198733030-00001. PMID 3552595. S2CID 209144637.

[3] Вардакас К.З., Тансарли Г.С., Рафаилидис П.И., Фалагас М.Э. (декабрь 2012 г.). «Карбапенемы против альтернативных антибиотиков для лечения бактериемии, вызванной Enterobacteriaceae, продуцирующей β-лактамазы расширенного спектра действия: систематический обзор и метаанализ». Журнал антимикробной химиотерапии. 67 (12): 2793–803. Дои:10.1093 / jac / dks301. PMID 22915465.

[4] Фишер Дж, Ганеллин ЧР (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 497. ISBN 9783527607495.

[5] Kahan FM, Kropp H, Sundelof JG, Birnbaum J (декабрь 1983 г.). «Тиенамицин: разработка имипенен-циластатина». Журнал антимикробной химиотерапии. 12 Дополнение D: 1–35. Дои:10.1093 / jac / 12.suppl_d.1. PMID 6365872.

[6] Кесадо Т., Хашизуме Т., Асахи Ю. (июнь 1980 г.). «Антибактериальная активность нового стабилизированного тиенамицина, N-формимидоилтиенамицина, по сравнению с другими антибиотиками». Противомикробные препараты и химиотерапия. 17 (6): 912–7. Дои:10.1128 / aac.17.6.912. ЧВК 283902. PMID 6931548.

[7] «Спектр восприимчивости и устойчивости бактерий к имипенему» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 3 марта 2016 г.. Получено 4 мая 2012.

[8] «Имипенем-Циластатин». LiverTox: клиническая и исследовательская информация о травмах печени, вызванных лекарственными средствами. Книжная полка NCBI. 17 января 2017. PMID 31644018. NBK548708. Получено 19 марта 2020.

[9] Cannon JP, Ли Т.А., Кларк Н.М., Сетлак П., Грим С.А. (август 2014 г.). «Риск судорог среди карбапенемов: метаанализ». Журнал антимикробной химиотерапии. 69 (8): 2043–55. Дои:10.1093 / jac / dku111. PMID 24744302.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]