Cefditoren - Cefditoren

Cefditoren
Cefditoren.svg
Клинические данные
Торговые наименованияSpectracef, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa605003
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС18N6О5S3
Молярная масса506.57 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Cefditoren также известный как цефдиторен пивоксил (торговые названия Spectracef, Meiact и Zostum-O) - препарат широкого спектра антибиотик, принимаемый внутрь для лечения пневмонии и других инфекций. Это оральный цефалоспорин с широким спектром действия против бактериальных патогенов, включая оба Грамположительный и Грамотрицательный бактерии, и он эффективен против некоторых устойчивый к антибиотикам бактерии, потому что они не подвержены гидролизу многими распространенными бета-лактамазы.[1] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило цефдиторен пивоксил для взрослых и подростков (от 12 лет и старше) в 2001 году.[2] В 2018 году компания Zuventus Healthcare получила одобрение на применение сухого порошка цефдиторена пивоксила в виде суспензии (100 мг / 5 мл) для лечения легкой и средней степени тяжести инфекции у детей (от 2 месяцев до 12 лет), вызванной чувствительными штаммами указанных микроорганизмов.[3]

Цефдиторен пивоксил может также уменьшить воспаление легких и повреждение эпителия небактерицидным механизмом.[4] Он был запатентован в 1984 году и разрешен для использования в медицине в 1994 году.[5]

Структура

Как и другие цефалоспорины, цефдиторен имеет β-лактамное кольцо в положении 7 цефалоспоринового кольца, которое отвечает за его ингибирующее действие на синтез клеточной стенки бактерий. В дополнение к ядру цефема, общему для всех цефалоспоринов, цефдиторен имеет группу аминотиазола, которая усиливает его активность против грамотрицательных организмов, группу метилтиазола, которая усиливает его активность против грамположительных организмов, группу метоксиимино, которая придает ему устойчивость против β-лактамаз и группа сложного эфира пивоксила, которая увеличивает пероральную биодоступность.[6]

Антимикробная активность

Спектр цефдиторена включает как грамположительные, так и грамотрицательные виды бактерий. Он обладает сильным антимикробным действием из-за его высокого сродства к пенициллин-связывающему белку 2X, который при мутации отвечает за устойчивость к цефалоспоринам. Цефдиторен пивоксил с высокой внутренней активностью в отношении Пневмококк, включая штаммы, устойчивые к пенициллину. Цефдиторен обладает сбалансированным спектром противомикробных препаратов, который включает три основных возбудителя внебольничных инфекций нижних дыхательных путей: Пневмококк, Haemophilus influenzae, и Moraxella catarrhalis.[7] Аэробные грамположительные микроорганизмы: Золотистый стафилококк (штаммы, чувствительные к метициллину, включая штаммы, продуцирующие ß-лактамазу), Пневмококк, Streptococcus pyogenesАэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие ß-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие ß-лактамазу), Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие ß-лактамазы.[2]

Фармакокинетика

Абсорбция

Биодоступность при пероральном введении: после перорального приема цефдиторен пивоксил абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и гидролизуется эстеразами до цефдиторена. Максимальная концентрация цефдиторена в плазме крови натощак составляет в среднем 1,8 ± 0,6 мкг / мл после дозы 200 мг и достигается через 1,5–3 часа после приема. Цефдиторен не накапливается в плазме после приема два раза в день субъектам с нормальной функцией почек. В условиях голодания расчетная абсолютная биодоступность цефдиторена пивоксила составляет примерно 14%.[1]

Распределение

Связывание цефдиторена с белками плазмы составляет в среднем 88%, а средний объем распределения цефдиторена в устойчивом состоянии составляет 9,3 л. Было показано, что цефдиторен проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, жидкость на волдырях кожи и ткань миндалин, и клинически значимые концентрации против распространенных патогенов достигаются в этих тканях в течение как минимум 4 часов.[1]

Метаболизм и выведение

Цефдиторен выводится преимущественно почками в неизмененном виде и имеет почечный клиренс 4,1–5,6 л / ч после приема нескольких доз; его период полувыведения составляет 1,5 часа.[1]

Медицинское использование

Цефдиторен пивоксил показан для лечения неосложненных инфекций кожи и кожных структур, внебольничных. пневмония, острое бактериальное обострение хронический бронхит, фарингит, и тонзиллит, острый гайморит, отит (в некоторых странах показания могут отличаться).[8][1]

Спектр восприимчивости бактерий

Цефдиторен пивоксил обладает широким спектром действия и используется для лечения бактериальных инфекций кожи и дыхательных путей, включая бронхит, пневмонию и тонзиллит. Ниже представлены данные о минимальной ингибирующей концентрации для нескольких значимых с медицинской точки зрения микроорганизмов.

Цефдиторен не обладает антибактериальной активностью в отношении Синегнойная палочка.[10]

Дозировка и администрирование

Взрослые и подростки (≥12 лет)

  • Внебольничная пневмония: 400 мг два раза в день в течение 14 дней.
  • Острое бактериальное обострение хронического бронхита: 400 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.
  • Фарингит / тонзиллит, средний отит, синусит: 200 мг два раза в день в течение 10 дней.
  • Неосложненные инфекции кожи и кожных структур: 200 мг два раза в день в течение 10 дней.[11]

Дети (от 2 месяцев до 12 лет)

  • Пневмония, средний отит или синусит: 3 мг / кг / доза 3 раза в день после еды. При необходимости доза может быть увеличена до 6 мг / кг / доза, но не должна превышать максимальную дозу для взрослых.
  • Для детей с заболеваниями, не указанными выше: 3 мг / кг / доза 3 раза в день после еды. Дозировка может быть скорректирована в зависимости от заболевания или возраста и симптомов пациента, но не должна превышать максимальную дозу для взрослых. Безопасность у младенцев с низкой массой тела при рождении и новорожденных не установлена.[12]

Беременность

Категория беременности B

Цефдиторен пивоксил не обладал тератогенным действием до самых высоких доз, испытанных на крысах и кроликах. У крыс эта доза составляла 1000 мг / кг / день, что примерно в 24 раза больше дозы для человека 200 мг два раза в день, исходя из мг / м3.2/день. У кроликов самая высокая испытанная доза составляла 90 мг / кг / день, что примерно в четыре раза превышает дозу для человека 200 мг два раза в день на основе мг / м2.2/день. Эта доза вызвала серьезную токсичность для матери и вызвала токсичность для плода и аборты.

В исследовании постнатального развития на крысах цефдиторен пивоксил не оказывал неблагоприятного воздействия на постнатальную выживаемость, физическое и поведенческое развитие, способности к обучению и репродуктивную способность в период половой зрелости при тестировании в дозах до 750 мг / кг / день, самая высокая из исследованных доз. . Это примерно 18-кратная доза для человека 200 мг два раза в день на основе мг / м2/день. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродукции животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, этот препарат следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.[11]

Гериатрическое использование

Из 2675 пациентов в клинических исследованиях, которые получали цефдиторен пивоксил 200 мг два раза в день, 308 (12%) были старше 65 лет. Из 2159 пациентов в клинических исследованиях, получавших цефдиторен пивоксил 400 мг два раза в день, 307 (14%) были старше 65 лет. Клинически значимых различий в эффективности или безопасности между пациентами старшего и младшего возраста не наблюдалось. У гериатрических пациентов с нормальной функцией почек корректировка дозы не требуется. Этот препарат в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и может быть полезно контролировать функцию почек.[11]

Международные сертификаты

Цефдиторен пивоксил доступен в США в таблетках по 200 и 400 мг. Он продавался под торговой маркой Spectracef компанией Vansen Pharma Inc.[13] Cefditoren также продается под названием Meiact компанией Мэйдзи Сэйка Pharma Co., Ltd.[14] В Индии он продается под торговой маркой Zostum-O компанией Zuventus Healthcare.

Запатентованные препараты и страны

НАС:Spectracef; Индия:Зостум-О; Япония:Meiact; Россия:Spectracef; Китай:Meiact; Греция:Spectracef; Индонезия:Meiact; Италия:Giasion; Мексика:Spectracef; Португалия:Meiact; Тиаланд:Meiact; Индюк: Cftiten, Meiact; Сефпорин Испания: Spectracef, Meiact.

Противопоказания

  • У пациентов с известной аллергией на антибиотики класса цефалоспоринов или любой из его компонентов.
  • Пациенты с дефицитом карнитина или врожденными нарушениями метаболизма, которые могут привести к клинически значимому дефициту карнитина, поскольку использование цефдиторена вызывает выведение карнитина почками.[11]

Безопасность и переносимость

  • Цефдиторен пивоксил обычно хорошо переносится, при этом большинство нежелательных явлений имеют легкую или умеренную степень тяжести и проходят самостоятельно. Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (например, диарея, тошнота и боль в животе) были наиболее часто сообщаемыми нежелательными явлениями, хотя они редко приводили к прекращению лечения.
  • В ходе постмаркетингового наблюдения по оценке безопасности в 2006 г. детей с острым средним отитом, получавших цефдиторен (средняя суточная доза: 10,0 мг / кг при среднем общем периоде лечения 7 дней), частота нежелательных реакций составила 1,79% без неожиданных или Сообщалось о серьезных побочных реакциях на лекарства. Наиболее частой нежелательной реакцией на лекарственные препараты была диарея (1,30%), которая исчезла или исчезла во время лечения или после прекращения или завершения терапии во всех случаях.[15]
  • Данные клинических исследований, проведенных с цефдитореном при лечении фаринготонзиллита с 2007 по 2010 год в Японии, показали, что процент побочных эффектов был очень низким, а диарея была наиболее частым явлением. В крупнейшем исследовании (734 ребенка) частота нежелательных реакций составила 1,50% (11 событий у 11 пациентов), при этом 3 случая диареи и три случая гематурии в анализе мочи без клинических симптомов. В исследовании, проведенном у детей в Таиланде, по сравнению цефдиторена (66 пациентов) с амоксициллином / клавулановой кислотой (72 пациента) в течение 10 дней при лечении острого бактериального риносинусита, наиболее частым нежелательным явлением была диарея со значительным (P = 0,02) различия в процентном соотношении, обнаруженные для обоих соединений (4,5% для цефдиторена против 18,1% для амоксициллина / клавулановой кислоты).[16]

Руководящие указания

Японские правила

  1. В японских рекомендациях по лечению респираторных инфекционных заболеваний у детей цефдиторен пивоксил рекомендуется в качестве начальной противомикробной терапии у детей (от 2 месяцев и старше).[17]

Группа из 70 пульмонологов, координируемая 9 экспертами по респираторной помощи.

  • Консенсус относительно правильного назначения терапии инфекций нижних дыхательных путей был оценен с помощью упражнений Delphi на основе группы из 70 пульмонологов, координируемой научным комитетом из девяти экспертов в области респираторной медицины.
  • Среди пероральных цефалоспоринов 3-го поколения цефдиторен пивоксил обладает наивысшей внутренней активностью против Пневмококк, включены штаммы, устойчивые к пенициллину.
  • Среди пероральных цефалоспоринов 3-го поколения спектр цефдиторена особенно сбалансирован, включая грамположительные и грамотрицательные виды.
  • Эксперты выразили мнение, что благодаря своей высокой внутренней активности цефдиторен подходит как для лечения инфекций нижних дыхательных путей, так и для парентерального или перорального переключения терапии.[18]

Идеально подходит для сменной терапии

  • Характеристики пероральных антибиотиков, которые следует учитывать при смене терапии (парентерально на пероральный антибиотик): (i) аналогичный спектр противомикробных препаратов, (ii) высокая биодоступность, (iii) время введения 12–24 часа, (iv) хорошая переносимость.
  • Группа экспертов достигла высокого уровня консенсуса в отношении цефдиторена пивоксила как наиболее подходящего варианта для переключения терапии с парентеральных цефалоспоринов третьего поколения (таких как цефотаксим или цефтриаксон) на пероральную терапию из-за аналогичного спектра и самой высокой внутренней активности.[18]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е Веллингтон К., Карран МП (2004). «Цефдиторен пивоксил: обзор его использования при лечении бактериальных инфекций». Наркотики. 64 (22): 2597–618. Дои:10.2165/00003495-200464220-00009. PMID  15516158. S2CID  46961914.
  2. ^ а б USFDA Прописная информация. «Спектрацеф» (PDF). Получено 20 марта 2020.
  3. ^ Письмо об одобрении DCGI. «Цефдиторен» (PDF). Получено 20 марта 2020.
  4. ^ Блази Ф., Тарсия П., Мантеро М., Морлакки Л.С., Пиффер Ф (2013). «Цефдиторен по сравнению с левофлоксацином у пациентов с обострениями хронического бронхита: биомаркеры воспалительного процесса в сыворотке крови, клиническая эффективность и микробиологическая эрадикация». Ther Clin Risk Manag. 9: 55–64. Дои:10.2147 / TCRM.S41131. ЧВК  3575210. PMID  23430960.
  5. ^ Фишер Дж, Ганеллин ЧР (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 496. ISBN  9783527607495.
  6. ^ Balbisi EA (октябрь 2002 г.). «Цефдиторен, новый аминотиазолил цефалоспорин». Фармакотерапия. 22 (10): 1278–93. Дои:10.1592 / phco.22.15.1278.33481. PMID  12389878.
  7. ^ Blasi F, Concia E, Del Prato B, Giusti M, Mazzei T, Polistena B и др. (Октябрь 2017 г.). «Наиболее подходящая терапевтическая стратегия при острых инфекциях нижних дыхательных путей: подход, основанный на Delphi». Журнал химиотерапии. 29 (5): 274–286. Дои:10.1080 / 1120009X.2017.1291467. PMID  28298164.
  8. ^ "Вкладыш в пакет Cefditoren" (PDF). fda.gov. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 29 января 2020.
  9. ^ «Данные о чувствительности к цефдиторену натрия и минимальной ингибирующей концентрации (МИК)» (PDF). ТОКУ-Э. 22 марта 2020.
  10. ^ «Актуальность болезни Цефдиторена». Получено 24 июня, 2014.
  11. ^ а б c d USFDA. «Спектрацеф® (цефдиторен пивоксил) таблетки 200 мг и 400 мг» (PDF). Получено 27 марта 2020.
  12. ^ "Японский пи". Kegg Drug. Получено 27 марта 2020.
  13. ^ «Цефдиторен». fda.gov. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 29 января, 2020.
  14. ^ Полное описание Meiact В архиве 2010-09-17 на Wayback Machine
  15. ^ Кавамата С., Ямада Х, Сато Й, Сасагава Й, Ивама Й, Матумото М (2010). «Оценка безопасности и эффективности тонких гранул цефдиторена пивоксила для педиатрического использования у педиатрических пациентов с острым средним отитом». JPN J Antibiot. 63 (3): 207–223. PMID  20976878.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  16. ^ Барберан Дж., Агилар Л., Хименес М.Дж. (2012). «Обновленная информация о клинической полезности и оптимальном использовании цефдиторена». Int J Gen Med. 5: 455–464. Дои:10.2147 / IJGM.S25989. ЧВК  3367410. PMID  22675264.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  17. ^ Уэхара С., Сунакава К., Эгути Х. (2011). «Японские рекомендации по лечению респираторных инфекционных заболеваний у детей, 2007 г. с упором на пневмонию». Международная педиатрия. 53 (2): 264–276. Дои:10.1111 / j.1442-200x.2010.03316.x. PMID  21648118.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  18. ^ а б Блази Ф, Конча Э, Дель Прато Б (2017). «Наиболее подходящая терапевтическая стратегия при острых инфекциях нижних дыхательных путей: подход, основанный на Delphi». J Chemother. 29 (5): 274–286. Дои:10.1080 / 1120009X.2017.1291467. PMID  28298164.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)

внешняя ссылка