Оксациллин - Oxacillin - Wikipedia

Оксациллин

Клинические данные
Торговые наименования	Бактоцилл
AHFS /Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a685020
Код УВД	J01CF04 (ВОЗ) QJ51CF04 (ВОЗ)
Идентификаторы
Название ИЮПАК (2S,5р,6р) -3,3-диметил-6 - [(5-метил-3-фенил- 1,2-оксазол-4-карбонил) амино] -7-оксо-4-тиа-1- азабицикло [3.2.0] гептан-2-карбоновая кислота
Количество CAS	66-79-5 Y
PubChem CID	6196
DrugBank	DB00713 N
ChemSpider	5961 N
UNII	UH95VD7V76
КЕГГ	D08307 Y
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 7809 N
ЧЭМБЛ	ChEMBL819 N
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID8023397
ECHA InfoCard	100.000.577
Химические и физические данные
Формула	C19ЧАС19N3О5S
Молярная масса	401.44 г · моль^−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
Плотность	1,49 г / см^3
Точка кипения	686,8 ° С (1268,2 ° F)
Улыбки [H] [C @] 12SC (C) (C) [C @@ H] (N1C (= O) [C @ H] 2NC (= O) C1 = C (C) ON = C1C1 = CC = CC = C1) C (O) = O
ИнЧИ InChI = 1S / C19H19N3O5S / c1-9-11 (12 (21-27-9) 10-7-5-4-6-8-10) 15 (23) 20-13-16 (24) 22-14 ( 18 (25) 26) 19 (2,3) 28-17 (13) 22 / h4-8,13-14,17H, 1-3H3, (H, 20,23) (H, 25,26) / t13 -, 14 +, 17- / м1 / с1 N Ключ: UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N N
NY (что это?)  (проверять)

Оксациллин (торговое наименование Бактоцилл) это узкоспектральный бета-лактамный антибиотик из пенициллин класс разработан Бичем.^[1]

Он был запатентован в 1960 году и разрешен для использования в медицине в 1962 году.^[2]

Медицинское использование

Оксациллин - устойчивый к пенициллиназе β-лактам. Это похоже на метициллин, и заменил метициллин в клиническом использовании. Другие родственные соединения: нафциллин, клоксациллин, диклоксациллин, и флуклоксациллин. Поскольку он устойчив к ферментам пенициллиназы, например, производимым Золотистый стафилококк, он широко используется клинически в США для лечения пенициллинрезистентных Золотистый стафилококк. Однако с введением и широким использованием как оксациллина, так и метициллина, устойчивый к антибиотикам штаммы под названием метициллин-устойчивый и оксациллин-устойчивый Золотистый стафилококк (MRSA / ORSA) становятся все более распространенными во всем мире. MRSA / ORSA можно лечить с помощью ванкомицин или другие новые антибиотики.

Противопоказания

Использование оксациллина противопоказано лицам, у которых возникла реакция гиперчувствительности на какие-либо лекарства из семейства антибиотиков пенициллина.^[3] Перекрестная аллергенность была документально подтверждена у лиц, принимающих оксациллин, у которых ранее наблюдалась реакция гиперчувствительности при приеме препарата. цефалоспорины и цефамицины.^[4][5]

Побочные эффекты

Дальнейшая информация: Реакция на препарат пенициллина

Часто сообщаемые побочные эффекты, связанные с применением оксациллина, включают кожную сыпь, диарею, тошноту, рвоту, гематурию, агранулоцитоз, эозинофилию, лейкопению, нейтропению, тромбоцитопению, гепатотоксичность, острый интерстициальный нефрит и лихорадку. Сообщалось, что высокие дозы оксациллина вызывают токсичность для почек, печени и нервной системы. Оксациллин, общий для всех препаратов класса пенициллина, может вызывать острые или замедленные реакции гиперчувствительности. В виде инъекции оксациллин может вызывать реакции в месте инъекции, которые могут характеризоваться покраснением, отеком и зудом.^[3]

Фармакология

Механизм действия

Оксациллин через свое β-лактамное кольцо ковалентно связывается с пенициллин-связывающими белками, которые являются ферментами, участвующими в синтезе стенки бактериальной клетки. Это связывающее взаимодействие препятствует реакции транспептидации и подавляет синтез пептидогликана, важного компонента клеточной стенки. Считается, что за счет уменьшения целостности клеточной стенки бактерий оксациллин и другие пенициллины убивают активно растущие бактерии посредством автолиза клеток.^[6]

Химия

Как и у других членов семейства пенициллинов, химическая структура оксациллина включает ядро ​​6-аминопенициллановой кислоты с заместителем, присоединенным к аминогруппе. Ядро 6-аминопенициллановой кислоты состоит из тиазолидинового кольца, присоединенного к β-лактамному кольцу, которое является активным фрагментом, ответственным за антибактериальную активность семейства пенициллинов. Считается, что заместитель, присутствующий в оксациллине, придает устойчивость к деградации с помощью бактериальных β-лактамаз.^[6]

История

Оксациллин, производное метициллин, был впервые синтезирован в начале 1960-х годов в рамках исследовательской инициативы под руководством Питер Дойл и Джон Нейлор из Бичем, совместно с Бристоль-Майерс. Члены изоксазолил семейство пенициллинов, которое включает клоксациллин, диклоксациллин, и оксациллин, были синтезированы для противодействия растущей распространенности инфекций, вызванных устойчивостью к пенициллину. Золотистый стафилококк. В то время как метициллин можно было вводить только путем инъекции, изоксазолилпенициллины, включая оксациллин, можно было вводить перорально или путем инъекции. После синтеза клоксациллина и оксациллина Beecham сохранила за собой право на коммерческую разработку клоксациллина в Соединенном Королевстве, в то время как Bristol-Myers получила права на сбыт оксациллина в Соединенных Штатах.^[1]

Общество и культура

История одобрений FDA^[3]

• 8 апреля 1971 года: инъекционный препарат оксациллина натрия
  • Заявитель: Sandoz
• 27 июля 1973 г .: Bactocill Capsule
  • Заявитель: GlaxoSmithKline
• 10 марта 1980 г .: оксациллин-натриевая капсула
  • Заявитель: Ani Pharms Inc.
• 15 мая 1980 г .: оксациллин натрия для раствора
  • Заявитель: TEVA
• 2 июня 1981 г .: Бактоцилл для раствора
  • Заявитель: GlaxoSmithKline
• 23 декабря 1986 г .: порошок натрия оксациллина
  • Заявитель: Sandoz
• 29 сентября 1988 г .: инъекционный препарат оксациллина натрия.
  • Заявитель: Watson Labs Inc.
• 26 октября 1988 г .: инъекционный препарат оксациллина натрия.
  • Заявитель: Watson Labs Inc.
• 26 октября 1989 г .: Бактоцилл в пластиковом контейнере для инъекций
  • Заявитель: Baxter Healthcare
• 30 марта 2012 г .: инъекционный препарат натрия оксациллина
  • Заявитель: Sagent Pharms
• 18 января 2013 г .: Оксациллин натрия для инъекций
  • Заявитель: Aurobindo Pharma LTD.
• 25 августа 2014 г .: инъекционный препарат оксациллина натрия
  • Заявитель: Mylan Labs LTD
• 11 декабря 2015 г .: Оксациллин натрия для инъекций
  • Заявитель: Hospira Inc
• 31 июля 2017 г .: Оксациллин натрия для инъекций
  • Заявитель: Wockhardt Bio / Ag

Ценообразование

В средняя оптовая цена (AWP) для продуктов оксациллина представлены следующим образом. Приведенные ниже цены предназначены для использования в качестве справочных значений и не отражают цены, установленные каким-либо одним производителем или организацией.^[3]

• Бактоцилл в декстрозе внутривенно
  • 1 г / 50 мл: 20,37 $
  • 2 г / 50 мл: 32,48 $
• Оксациллин натрия для инъекций
  • 1 г: 17,52 $
  • 2 г: 33,99 $
  • 10 г: $ 138,77

Рекомендации

• ХимБанк

1. Гринвуд Д. (2008). Противомикробные препараты: хроника триумфа медицины ХХ века. Oxford University Press, США. С. 124–. ISBN  978-0-19-953484-5. Получено 18 ноября 2010.
2. Фишер Дж, Ганеллин ЧР (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 490. ISBN  9783527607495.
3. Drugs.com: Бактоцилл
4. Apothecon. Оксациллин натрия для инъекций для внутримышечных или внутривенных инъекций. Принстон, штат Нью-Джерси; 2001 Янв.
5. Эрффмайер Дж. Э. (октябрь 1981 г.). «Побочные реакции на пенициллин. Часть I». Анналы аллергии. 47 (4): 288–93. PMID  6171185.
6. Кацунг Б., Тревор А. (2014). Фундаментальная и клиническая фармакология (13-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN  978-0071825054. Получено 3 ноября 2017.