Меропенем - Meropenem

Меропенем
Meropenem.svg
Меропенем-from-xtal-1992-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияМеррем, другие
AHFS /Drugs.comМонография
Беременность
категория
  • Австралия: Би 2
  • НАС: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация		Внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • НАС: ℞-только
Фармакокинетический данные
Биодоступность100%
Связывание с белкамиПримерно 2%
Устранение период полураспада1 час
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.169.299 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС25N3О5S
Молярная масса383.46 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверить)

Меропенем, продается под торговой маркой Меррем среди прочего, это антибиотик широкого спектра действия используется для лечения различных бактериальные инфекции.[1] Некоторые из них включают менингит, внутрибрюшная инфекция, пневмония, сепсис, и сибирская язва.[1] Это дается инъекция в вену.[1]

Общие побочные эффекты включают тошноту, диарею, запор, головную боль, сыпь и боль в месте инъекции.[1] Серьезные побочные эффекты включают: Clostridium difficile инфекция, припадки, и аллергические реакции в том числе анафилаксия.[1] Тем, у кого аллергия на другие β-лактамные антибиотики также чаще страдают аллергией на меропенем.[1] Использовать в беременность кажется безопасным.[1] Это в карбапенем семейство лекарств.[1] Меропенем обычно приводит к бактериальная смерть блокируя их способность делать клеточная стенка.[1] Он более устойчив к разрушению β-лактамаза продуцирующие бактерии.[1]

Меропенем был запатентован в 1983 году.[2] Он был одобрен для медицинского использования в США в 1996 году.[1] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[3] Всемирная организация здравоохранения классифицирует меропенем как критически важный для медицины человека.[4]

Медицинское использование

Спектр действия включает множество Грамположительный и Грамотрицательный бактерии (в том числе Псевдомонады ) и анаэробный бактерии. Общий спектр аналогичен спектру имипенема, хотя меропенем более активен против Энтеробактерии и менее активен в отношении грамположительных бактерий. Он действует против β-лактамаз расширенного спектра действия, но может быть более чувствительным к металло-β-лактамазам.[5] Меропенем часто назначают при лечении: фебрильная нейтропения. Это состояние часто возникает у пациентов с гематологические злокачественные новообразования и больные раком, получающие противоопухолевые препараты, подавляющие Костный мозг формирование. Он одобрен для лечения сложных инфекций кожи и кожных структур, сложных интраабдоминальных инфекций и бактериальный менингит.

В 2017 году FDA одобрило комбинацию меропенем и ваборбактам лечить взрослых со сложными инфекция мочеиспускательного канала.[6]

Администрация

Меропенем вводят внутривенно в виде белого кристаллического порошка, растворенного в 5% одноосновный фосфат калия решение. Дозировка должна быть скорректирована с учетом изменения функции почек и гемофильтрация.[7]

Как и в случае с другими ß-лактамными антибиотиками, эффективность лечения зависит от количества времени в течение интервала дозирования, когда концентрация меропенема превышает минимальную ингибирующую концентрацию для бактерий, вызывающих инфекцию.[8] Для ß-лактамов, включая меропенем, длительное внутривенное введение связано с более низкой смертностью, чем болюсное внутривенное введение у лиц с тяжелыми инфекциями или вызванными бактериями, менее чувствительными к меропенему, такими как Синегнойная палочка.[8][9]

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты: понос (4.8%), тошнота и рвота (3,6%), воспаление в месте инъекции (2,4%), Головная боль (2.3%), сыпь (1,9%) и тромбофлебит (0.9%).[10] Многие из этих побочных эффектов наблюдались у тяжело больных людей, которые уже принимали многие лекарства, включая ванкомицин.[11][12] У меропенема снижена вероятность судорог по сравнению с имипенем. Несколько случаев тяжелой гипокалиемия не поступало.[13][14] Меропенем, как и другие карбапенемы, является мощным индуктором множественной лекарственной устойчивости бактерий.

Фармакология

Механизм действия

Меропенем - это бактерицидный кроме против Listeria monocytogenes, где это бактериостатический. Он подавляет синтез клеточной стенки бактерий, как и другие β-лактамные антибиотики. В отличие от других бета-лактамов, он очень устойчив к деградации под действием β-лактамазы или цефалоспориназы. Как правило, устойчивость возникает из-за мутаций в пенициллин-связывающие белки, продукция металло-β-лактамаз или устойчивость к диффузии через внешнюю бактериальную мембрану.[10] в отличие имипенем, устойчив к дегидропептидаза -1, поэтому может быть дан без циластатин.

В 2016 году было обнаружено, что синтетический пептид-конъюгированный PMO (PPMO) ингибирует экспрессию Нью-Дели металло-бета-лактамаза, фермент, который многие устойчивые к лекарствам бактерии используют для разрушения карбапенемов.[15][16]

Общество и культура

Флакон с меропенемом

Торговые наименования

Торговые наименования
СтранаимяПроизводитель
ИндияInzapenumМечта об Индии
Ауробиндо Фарма
ПенмерБиокон
МеронирNirlife
МеровинStrides Acrolab
АктимерAktimas Biopharmaceuticals
НеопенемНеомед
MexopenСамарт науки о жизни
МеропенияSYZA Health Sciences LLP
ИвпенемМедикорп Фармасьютикалс
Мерофит
LykapiperLyka Labs
WinmeroПараболические препараты
Бангладеш
МероконBeacon Pharmaceuticals
ИндонезияМерофенKalbe
БразилияZylpenAspen Pharma
Япония, КореяМеропен
АвстралияМерем
ТайваньМепем
ГерманияМеронем
НигерияZironemЛин-Эдж Фармасьютикалс
НАСМеронемАстраЗенека
...МеросанСанбе Фарма
МеробатИнтербат
Цвипен
Карбонем
РонемОпсонин Фарма, БД
Неопенем
МероконКонтинентальный
КарнемLaderly Biotech
ПенроBosch
МерозаНемецкие средства правовой защиты
МеротролЛюпин)
МеромерОрхидеи Химикаты
MepenoxBioChimico
МеромаксЕврофарма
RopenMacter
миражAdwic
МеропексApex Pharma Ltd.
МеростаркилХефни Фарма Групп[17]

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г час я j k «Меропенем». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 8 декабря 2017.
  2. ^ Фишер, Янош; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 497. ISBN  9783527607495.
  3. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Критически важные противомикробные препараты для медицины человека (6-е изд.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/312266. ISBN  9789241515528.
  5. ^ Информация о препаратах AHFS (Издание 2006 г.). Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. 2006 г.
  6. ^ Комиссар, канцелярия. «Сообщения для прессы - FDA одобряет новый антибактериальный препарат». www.fda.gov.
  7. ^ Билграми, I; Робертс, JA; Уоллис, Южная Каролина; Thomas, J; Дэвис, Дж; Фаулер, S; Голдрик, ПБ; Липман, Дж (июль 2010 г.). «Дозирование меропенема тяжелобольным пациентам с сепсисом, получающим непрерывную веновенозную гемофильтрацию в большом объеме» (PDF). Противомикробные препараты и химиотерапия. 54 (7): 2974–8. Дои:10.1128 / AAC.01582-09. ЧВК  2897321. PMID  20479205.
  8. ^ а б Юй З, Панг Х, Ву Х, Шань С, Цзян С. (2018). «Клинические результаты длительной инфузии (расширенная инфузия или непрерывная инфузия) по сравнению с прерывистым болюсом меропенема при тяжелой инфекции: метаанализ». PLOS ONE. 13 (7): e0201667. Bibcode:2018PLoSO..1301667Y. Дои:10.1371 / journal.pone.0201667. ЧВК  6066326. PMID  30059536.
  9. ^ Vardakas KZ, Voulgaris GL, Maliaros A, Samonis G, Falagas ME (январь 2018 г.). «Длительное и кратковременное внутривенное вливание антипсевдомонадных β-лактамов пациентам с сепсисом: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований». Ланцет Инфекция Дис. 18 (1): 108–120. Дои:10.1016 / S1473-3099 (17) 30615-1. PMID  29102324.
  10. ^ а б Mosby's Drug Consult 2006 (16-е изд.). Мосби, Inc. 2006 г.
  11. ^ Эрден, М; Gulcan, E; Билен, А; Билен, Y; Уяник, А; Келес, М (7 марта 2013 г.). «Панцитопения и сепсис, вызванные меропенемом: отчет о болезни» (PDF). Тропический журнал фармацевтических исследований. 12 (1). Дои:10.4314 / tjpr.v12i1.21.
  12. ^ «Побочные эффекты меропенема - из отчетов FDA». eHealthMe.
  13. ^ Марголин, Л (2004). «Нарушение реабилитации вследствие мышечной слабости, вызванной меропенемом». Клинические исследования лекарств. 24 (1): 61–2. Дои:10.2165/00044011-200424010-00008. PMID  17516692. S2CID  44484294.
  14. ^ Bharti, R; Гомбар, С; Ханна, АК (2010). «Меропенем в реанимации - раскрытие истины, лежащей в основе неудачного отлучения». Журнал анестезиологии клинической фармакологии. 26 (1): 99–101.
  15. ^ «Новая молекула подрывает иммунитет супербактерий к антибиотикам». newatlas.com. Получено 2017-01-25.
  16. ^ К., Салли, Эрин; Л., Геллер, Брюс; Лисинь, Ли; М., Муди, Кристина; М., Бейли, Стейси; Л., Мур, Эми; Майкл, Вонг; Патрис, Нордманн; М., Дейли, Сет (2016). «Пептид-конъюгированный фосфородиамидат-морфолиноолигомер (PPMO) восстанавливает чувствительность карбапенема к NDM-1-положительным патогенам in vitro и in vivo». Журнал антимикробной химиотерапии. 72 (3): 782–790. Дои:10.1093 / jac / dkw476. ЧВК  5890718. PMID  27999041.
  17. ^ «Хефни Фарма Групп». hefnypharmagroup.info. Получено 2018-05-22.

внешние ссылки

  • «Меропенем». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.