Фторотил - Flurothyl

Фторотил
Flurothyl.svg
Клинические данные
Другие именаГексафтордиэтиловый эфир
Код УВД
  • Никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.155.160 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC4ЧАС4F6О
Молярная масса182,064 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Плотность1,404 г / см3 г / см3
Точка кипенияОт 62 до 63 ° C (от 144 до 145 ° F)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Фторотил (Индоклон) (Названия ИЮПАК: 1,1,1-трифтор-2- (2,2,2-трифторэтокси) этан или бис (2,2,2-трифторэтил) эфир) представляет собой летучий жидкий препарат из галогенированный эфир семья, связанная с ингаляционные анестетики Такие как диэтиловый эфир, но имея противоположные эффекты, действуя как стимулятор и судорожный.[1] Прозрачная и стабильная жидкость с легким эфирным запахом, пары которого негорючие. Выводится из организма легкими в неизмененном состоянии.[2][3][4]

Некоторые соединения, относящиеся к анестетикам на основе галогенированного эфира, имеют сходные судорожные эффекты, а не вызывают седативный эффект, и это было полезно при изучении механизма действия этих препаратов.[5][6][7]

В настоящее время фторэтил в основном используется в научных исследованиях для индукции судорог у лабораторных животных.[8]

Исследования в области психиатрического лечения

Одно время флуротил изучался в психиатрической медицине для шоковая терапия аналогично другим судорожным препаратам, таким как пентетразол, как альтернатива электрошоковой терапии (ЭСТ).[9][10] Это использование сейчас прекращено.

В 1953 г. фармаколог из Мэриленда Дж. К. Кранц экспериментировал с флуротилом, который вызывал судороги у психиатрических пациентов, в качестве альтернативы ЭСТ. Флуротил вводили в пластиковый контейнер в плотно прилегающей маске для лица. Пациент вдыхал смесь пара и воздуха, и выдыхаемый воздух подавался в угольный адсорбент через односторонний клапан. Одновременно вводили кислород. Ингаляции флуротилом сначала проводились без седативного эффекта или паралича мышц.[11][12] Премедикация пентоталом и хлоридом сукцинилхолина, как это принято при ЭСТ, была протестирована и признана безопасной.[13]

Четыре исследования лечения методом случайного отбора показали, что клинические результаты для флуротила столь же эффективны, как и для ЭСТ.[14][15][16][17] Лечение флуротилом проводилось по тому же графику, что и ЭСТ. У некоторых пациентов, которые не ответили на ЭСТ, лечение фторэтилом дало улучшение.[18]

Пациенты, получавшие фторэтил, демонстрировали меньше амнезии и спутанности сознания во время курса лечения, и пациенты лучше воспринимали их. В подробном исследовании, сравнивающем флуротил и ЭСТ у пациентов с тяжелой эндогенной депрессией, сообщалось о степени антероградная амнезия быть похожим, но степень ретроградная амнезия был намного ниже после фторотила.[17] Психологические тесты показали ухудшение памяти на четвертой неделе лечения, и улучшение памяти через две недели после последнего сеанса лечения без заметных различий между курсами лечения.

В одинаковой степени увеличение медленных волн ЭЭГ было зарегистрировано при судорогах, индуцированных фторэтилом и электричеством.[19] Оксиметрические исследования и исследования ЭКГ показали сопоставимое увеличение частоты сердечных сокращений при периодических нарушениях ритма.[15]

Приступы, вызванные флюротилом, клинически считались сходными с электрическими припадками с меньшим влиянием на познание и память. Редакционная статья в Журнале Американской медицинской ассоциации в 1966 году поощряла его использование.[20]

Была приготовлена ​​инъекционная форма фторэтила.[21] Клинические результаты были такими же, как и при вдыхании флуротила.[22]

Механизм действия

Судорожные свойства фторотила представляют собой проблему для объединения теорий общих анестетиков, таких как гипотеза Мейера-Овертона (см. Теории общего анестезирующего действия ).[23][24] Различные галогенированные эфиры (например, изофлуран, севофлуран ) и диэтиловый эфир сам по себе является общим анестетиком, а фторэтил представляет собой замещенный диэтиловый эфир. Еще более поразительно то, что структурный изомер фторэтила, известный как «изо-флуротил» (1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-метоксипропан), вызывает общую анестезию, а не судороги у мышей и собак.[25] Изо-фторотил отличается от широко применяемого ингаляционный анестетик севофлуран только одним фтор атом (севофлуран имеет дополнительный фтор по метильной группе).

Молекулярное объяснение разницы между фторэтилом и изо-фторэтилом было предоставлено электрофизиология исследования, которые показали, что флуротил является антагонистом (блокатором) нейрональной ГАМКА рецепторы и не влияли на нейронные рецепторы глицина.[26] Эта селективность рецептора напоминает селективность хорошо охарактеризованной ГАМК.А антагонист рецепторов пикротоксин. Исследования с использованием рекомбинантной ГАМКА и рецепторы глицина подтвердили этот профиль активности и, кроме того, показали, что изо-фторотил ведет себя аналогично другим эфирным анестетикам, действуя как положительный аллостерический модулятор ГАМКА и рецепторы глицина.[27] Есть некоторые свидетельства того, что флуротил действительно может обладать общими анестезирующими свойствами при высоких концентрациях, которые маскируются более сильным судорожным действием.[25]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Роуз Л., Ватсон А. (июль 1967 г.). «Флуротил (Индоклон). Опыт применения ингаляционного судорожного средства». Анестезия. 22 (3): 425–34. Дои:10.1111 / j.1365-2044.1967.tb02765.x. PMID  4951597. S2CID  5714209.
  2. ^ Карлинер В., Падула Л. Дж. (1962). «Дальнейшие клинические исследования судорожного лечения гексафтордиэтиловым эфиром». Журнал нейропсихиатрии. 3: 159–62. PMID  14453985.
  3. ^ Спирс Л., Нили А.Х. (февраль 1963 г.). «Синтез, химические и физические свойства Индоклона». Журнал нейропсихиатрии. 4: 153–6. PMID  13989984.
  4. ^ Кранц Дж. К., Лохер К. К. (1967). «Анестезия LXX: действие инертных фторированных агентов на фтороксен и фторэтил». Анестезия и анальгезия. 46 (3): 271–4. Дои:10.1213/00000539-196705000-00001. PMID  4381591. S2CID  36367759.
  5. ^ Коблин Д.Д., Чорткофф Б.С., Ластер М.Дж., Эгер Э.И., Хэлси М.Дж., Ионеску П. (декабрь 1994 г.). «Полигалогенированные и перфторированные соединения, которые не подчиняются гипотезе Мейера-Овертона». Анестезия и анальгезия. 79 (6): 1043–8. Дои:10.1213/00000539-199412000-00004. PMID  7978424.
  6. ^ Коблин Д.Д., Ластер М.Дж., Ионеску П., Гонг Д., Эгер Е.И., Халси М.Дж., Худлики Т. (май 1999 г.). «Полигалогенированные метилэтиловые эфиры: растворимость и анестезирующие свойства». Анестезия и анальгезия. 88 (5): 1161–7. Дои:10.1213/00000539-199905000-00036. PMID  10320188.
  7. ^ Эгер Э.И., Хэлси М.Дж., Харрис Р.А., Коблин Д.Д., Похорилл А., Сьюэлл Дж.С. и др. (Июнь 1999 г.). «Гипотеза: летучие анестетики вызывают неподвижность, воздействуя на два участка примерно на пять атомов углерода». Анестезия и анальгезия. 88 (6): 1395–400. Дои:10.1213/00000539-199906000-00036. PMID  10357351.
  8. ^ Хашимото Й., Араки Х., Суэмару К., Гомита Й. (май 2006 г.). «Влияние лекарств, действующих на рецепторный комплекс ГАМК-бензодиазепина, на фторил-индуцированные судороги у монгольских песчанок». Европейский журнал фармакологии. 536 (3): 241–7. Дои:10.1016 / j.ejphar.2006.02.036. PMID  16581068.
  9. ^ «Судорожное средство для психиатрического применения. Флуротил (Индоклон)». JAMA. 196 (1): 29–30. Апрель 1966 г. Дои:10.1001 / jama.196.1.29. PMID  4379572.
  10. ^ Small JG, Small IF, Sharpley P, Moore DF (июль 1968 г.). «Двойная слепая сравнительная оценка флуротила и ЭСТ». Архив общей психиатрии. 19 (1): 79–86. Дои:10.1001 / archpsyc.1968.01740070081012. PMID  5658383.
  11. ^ Эскибель AJ, Кранц JC, Truitt EB, Ling AS, Kurland AA (июнь 1958 г.). «Гексафтордиэтиловый эфир (индоклон): его применение в качестве противосудорожного средства при лечении психических заболеваний». Журнал нервных и психических заболеваний. 126 (6): 530–4. Дои:10.1097/00005053-195806000-00004. PMID  13564231. S2CID  2650010.
  12. ^ Krantz JC, Esquibel A, Truitt EB, Ling AS, Kurland AA (март 1958 г.). «Гексафтордиэтиловый эфир (индоклон); ингаляционное судорожное средство; его применение в психиатрической терапии». Журнал Американской медицинской ассоциации. 166 (13): 1555–62. Дои:10.1001 / jama.1958.02990130015004. PMID  13513394.
  13. ^ Карлинер WJ, Падина LJ (1959). «Индоклон в сочетании с пентоталом и анектином». Являюсь. J. Психиатрия. 115 (11): 1041–1042. Дои:10.1176 / ajp.115.11.1041.
  14. ^ Финк М., Кан Р.Л., Карп Э., Поллак М., Грин М.А., Алан Б., Эфковиц Х.Д. (март 1961 г.). «Судороги, вызванные ингаляциями. Значение для теории процесса судорожной терапии». Архив общей психиатрии. 4 (3): 259–66. Дои:10.1001 / archpsyc.1961.01710090045006. PMID  13699611.
  15. ^ а б Курланд А.А., Хэнлон Т.Э., Эскибель А.Дж., Кранц Дж.С., Sheets CS (июль 1959 г.). «Сравнительное исследование гексафтордиэтилового эфира (индоклона) и электросудорожной терапии». Журнал нервных и психических заболеваний. 129: 95–8. Дои:10.1097/00005053-195907000-00016. PMID  14412877.
  16. ^ Small JG, Small IF, Sharpley P, Moore DF (июль 1968 г.). «Двойная слепая сравнительная оценка флуротила и ЭСТ». Архив общей психиатрии. 19 (1): 79–86. Дои:10.1001 / archpsyc.1968.01740070081012. PMID  5658383.
  17. ^ а б Лорелл Б. (1970). «Судорожная терапия флуротилом». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение. 213: 1–79. PMID  4394881.
  18. ^ Карлинер В., Падула Л. Дж. (1960). «Использование гексафтордиэтилового эфира в психиатрическом лечении». Журнал нейропсихиатрии. 2: 67–70. PMID  13751512.
  19. ^ Финк М (1979). Судорожная терапия: теория и практика. Нью-Йорк: Raven Press.
  20. ^ «Судорожное средство для психиатрического применения. Флуротил (Индоклон)». JAMA. 196 (1): 29–30. Апрель 1966 г. Дои:10.1001 / jama.196.1.29. PMID  4379572.
  21. ^ Krantz JC, Manchey LL, Truitt EB, Ling AS, Kurland AA (июль 1959 г.). «Доступность гексафтордиэтилового эфира для внутривенной инъекции в качестве противосудорожного средства при психиатрическом лечении». Журнал нервных и психических заболеваний. 129: 92–4. Дои:10.1097/00005053-195907000-00015. PMID  14411701.
  22. ^ Карлинер W (февраль 1963 г.). «Клинические опыты с внутривенным введением Индоклона: новый противосудорожный препарат». Журнал нейропсихиатрии. 4: 184–9. PMID  13962526.
  23. ^ Коблин Д.Д., Чортков Б.С., Ластер М.Дж., Эгер Э.И., Хэлси М.Дж., Ионеску П. (декабрь 1994 г.). «Полигалогенированные и перфторированные соединения, не подчиняющиеся гипотезе Мейера-Овертона». Анестезия и анальгезия. 79 (6): 1043–8. Дои:10.1213/00000539-199412000-00004. PMID  7978424.
  24. ^ Красовский MD (июль 2003 г.). «Противоречие единой теории общего анестетического действия: история трех соединений с 1901 по 2001 год». Бюллетень истории анестезии. 21 (3): 1, 4–8, 21 пасс. Дои:10.1016 / с1522-8649 (03) 50031-2. ЧВК  2701367. PMID  17494361.
  25. ^ а б Коблин Д. Д., Эгер Э. И., Джонсон Б. Х., Коллинз П., Террелл Р. К., Спирс Л. (июль 1981 г.). «Судорожные газы тоже анестетики?». Анестезия и анальгезия. 60 (7): 464–70. Дои:10.1213/00000539-198107000-00002. PMID  7195661.
  26. ^ Вакамори М., Икемото Ю., Акаике Н. (декабрь 1991 г.). «Влияние двух летучих анестетиков и летучего судорожного средства на возбуждающие и ингибирующие аминокислотные реакции в диссоциированных нейронах ЦНС крысы». Журнал нейрофизиологии. 66 (6): 2014–21. Дои:10.1152 / ян.1991.66.6.2014. PMID  1667416.
  27. ^ Красовский MD (апрель 2000 г.). «Дифференциальные модулирующие действия летучего судорожного фторэтила и его анестезирующего изомера на ингибирующие лиганд-зависимые ионные каналы». Нейрофармакология. 39 (7): 1168–83. Дои:10.1016 / с0028-3908 (99) 00221-х. ЧВК  2846390. PMID  10760360.