Лореклезол - Loreclezole

Лореклезол
Loreclezole.svg
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC10ЧАС6Cl3N3
Молярная масса274.53 г · моль−1
  (проверять)

Лореклезол это успокаивающее и противосудорожное средство который действует как ГАМКА рецептор положительный аллостерический модулятор.[1] Экспериментально показано, что сайт связывания лореклезола является общим для валереновая кислота, экстракт корня валериана растение.[2] Структурно лореклезол является производным триазола. В моделях судорог у животных лореклезол защищает от приступов пентилентетразола, но менее активен в тесте с максимальным электрошоком.[3] Кроме того, в низких, нетоксичных дозах препарат обладает анти-абсансной активностью в генетической модели генерализованной абсанс-эпилепсии. Следовательно, профиль активности лореклезола аналогичен профилю активности бензодиазепины. О потенциальном бензодиазепиноподобном взаимодействии с рецепторами ГАМК свидетельствует наблюдение, что противосудорожные эффекты лореклезола могут быть отменены обратными агонистами бензодиазепиновых рецепторов. Однако антагонист бензодиазепина флумазенил не изменяет противосудорожную активность лореклезола, что указывает на то, что лореклезол не является агонистом бензодиазепиновых рецепторов. Используя нативные крысиные и клонированные человеческие рецепторы ГАМК-А, лореклезол сильно усиливал ток хлорида, активированный ГАМК. Однако активность препарата не требовала присутствия γ-субъединицы и не блокировалась флумазенилом, что подтверждает, что лореклезол не взаимодействует с сайтом узнавания бензодиазепина.

Рекомендации

  1. ^ Wingrove PB, Wafford KA, Bain C., Whiting PJ (май 1994 г.). «Модулирующее действие лореклезола на рецептор гамма-аминомасляной кислоты типа А определяется одной аминокислотой в субъединицах бета 2 и бета 3». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 91 (10): 4569–73. Дои:10.1073 / пнас.91.10.4569. ЧВК  43827. PMID  8183949.
  2. ^ Хом С., Бабурин И., Тимин Е., Хохаус А., Траунер Г., Копп Б., Геринг С. (июль 2007 г.). «Валереновая кислота потенцирует и подавляет рецепторы ГАМК (А): молекулярный механизм и субъединичная специфичность». Нейрофармакология. 53 (1): 178–87. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2007.04.018. PMID  17585957. S2CID  7613630.
  3. ^ Рогавский М (1996). «Эпилепсия». В Pullan L, Patel J (ред.). Нейротерапия: новые стратегии. Humana Press. С. 193–273.