Амобарбитал - Amobarbital

Амобарбитал
Amobarbital.svg
Amobarbital ball-and-stick.png
Клинические данные
AHFS /Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Данные лицензии
Маршруты
администрация		Оральный, Я, IV, Ректальный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
МетаболизмПеченочный
Устранение период полураспада8–42 часов
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
  • 57-43-2 проверитьY 64-43-7 (натриевая соль)
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.300 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC11ЧАС18N2О3
Молярная масса226,272 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Амобарбитал (ранее известный как амилобарбитон или же амитал натрия как растворимая натриевая соль) - это лекарство, которое барбитурат производная. Она имеет успокаивающее -гипнотический характеристики. Это белый кристаллический порошок без запаха и горьковатого вкуса. Впервые он был синтезирован в Германия в 1923 году. Считается барбитуратом промежуточного действия. Если амобарбитал принимается в течение длительного периода времени, физические и психологическая зависимость может развиваться. Имитирует амобарбитальный абстинентный синдром Белая горячка и может быть опасным для жизни. Амобарбитал когда-то производился Эли Лилли и компания в США под торговой маркой Amytal в форме ярко-голубой капсулы в форме пули (известной как Pulvules), содержащей 50 или 100 мг препарата. Он широко использовался, известный как «голубые небеса» на улицах, и был прекращен Eli Lilly в начале 1980-х годов.

Фармакология

В in vitro исследование жировых таламических срезов амобарбитала работало путем активации ГАМКА рецепторы, что уменьшило входное сопротивление, нажало залповая и тонизирующая стрельба, особенно в вентробазальный и интраламинарный нейроны, в то же время увеличивая длительность всплеска и среднее проводимость на отдельных хлоридные каналы; это увеличило как амплитуду, так и время затухания тормозящий постсинаптический токи.[1]

Амобарбитал использовался в исследовании для ингибирования митохондриального транспорта электронов в сердце крысы в ​​попытке сохранить митохондриальную функцию после реперфузии.[2]

Исследование 1988 года показало, что амобарбитал увеличивает бензодиазепиновый рецептор привязка in vivo с меньшей эффективностью, чем секобарбитал и пентобарбитал (в порядке убывания), но больше фенобарбитал и Barbital (в порядке убывания).[3] (Секобарбитал> пентобарбитал> амобарбитал > фенобарбитал> барбитал)

Имеет LD50 у мышей 212 мг / кг подкожно[нужна цитата ]

Метаболизм

Амобарбитал подвергается обоим гидроксилирование с образованием 3'-гидроксиамобарбитала,[4] и N-глюкозидирование[5] с образованием 1- (бета-D-глюкопиранозил) амобарбитала.[6]

Показания

Одобренный

Неутверждено / не по назначению

При медленном внутривенном введении амобарбитал натрия имеет репутацию так называемого сыворотка правды. Под влиянием человек будет разглашать информацию, которую при нормальных обстоятельствах он заблокировал бы. Скорее всего, это было связано с потерей торможения. Таким образом, препарат впервые был использован в клинической практике доктором. Уильям Блеквенн в Университете Висконсина, чтобы обойти запреты у психиатрических пациентов.[7] Использование амобарбитала в качестве сыворотки правды утратило доверие в связи с открытием того факта, что субъект может быть принужден к "ложное воспоминание "мероприятия.[8](требуется подписка)[нужна цитата ]

Препарат можно применять внутривенно для опроса пациентов с кататонический мутизм, иногда в сочетании с кофеин чтобы предотвратить сон.[9]

Его использовали Вооруженные силы США в течение Вторая Мировая Война в попытке лечить снаряд и вернуть солдат в на передовой обязанности.[10] С тех пор это использование было прекращено, поскольку сильное седативное действие, когнитивные нарушения и дискоординированность, вызванные препаратом, значительно снизили полезность солдат в полевых условиях. Когда-то амобарбитал производился в США компанией Eli Lilly Pharmaceuticals под торговой маркой Amytal в форме капсул. Он был прекращен в начале 80-х годов и был заменен на бензодиазепиновые препараты. Также широко использовался амобарбитал, известный на улицах как «голубые небеса» из-за его синей капсулы.

Противопоказания

А флакон амитала натрия

При приеме амобарбитала следует избегать следующих препаратов:

Взаимодействия

Известно, что амобарбитал снижает эффекты гормональных противозачаточных средств, иногда до бесполезности.[нужна цитата ] Будучи химически связанным с фенобарбитал, он также может сделать то же самое с дигитоксин, а сердечный гликозид.[нужна цитата ]

Передозировка

Некоторые побочные эффекты передозировки включают спутанность сознания (серьезную); снижение или потеря рефлексов; сонливость (сильная); высокая температура; раздражительность (продолжающаяся); низкая температура тела; плохое суждение; одышка или медленное или затрудненное дыхание; медленное сердцебиение; невнятная речь; ошеломляющий; проблемы со сном; необычные движения глаз; слабость (сильная). Тяжелая передозировка может привести к смерти без вмешательства.

Химия

Амобарбитальный синтез.png

Амобарбитал (5-этил-5-изоамилбарбитуровая кислота), как и все барбитураты, синтезируется путем реакции малоновая кислота производные с мочевина производные. В частности, для получения амобарбитала сложный эфир α-этил-α-изоамилмалоновой кислоты реагирует с мочевиной (в присутствии этоксид натрия ).[11][12]

Общество и культура

Он использовался для осуждения предполагаемых убийц, таких как Андрес Инглиш-Ховард, который задушил свою девушку до смерти, но заявил о своей невиновности. Его адвокат тайно ввел ему наркотик, и под его воздействием он рассказал, почему и при каких обстоятельствах задушил ее.[13]

В ночь на 28 августа 1951 года домработница актера Роберт Уокер обнаружил, что он находится в эмоциональном состоянии. Она позвонила психиатру Уокера, который приехал и ввел амобарбитал в качестве седативного средства. Уокер якобы пил до своего эмоционального взрыва, и считается, что комбинация амобарбитала и алкоголя вызвала серьезную реакцию. В результате он потерял сознание и перестал дышать, и все попытки его реанимировать потерпели неудачу. Уокер умер в 32 года.

Eli Lilly производила амобарбитал под торговой маркой Amytal, производство которого было прекращено в 1980-х годах, и его заменили в основном препараты семейства бензодиазепинов. Амиталом также широко злоупотребляли. Названия улиц Амобарбитала включают «блюз», «голубые ангелы», «синие птицы», «синие дьяволы» и «голубые небеса» из-за их синей капсулы.[14]

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Kim HS, Wan X, Mathers DA, Puil E (октябрь 2004 г.). «Избирательные ГАМК-рецепторные действия амобарбитала на таламические нейроны». Британский журнал фармакологии. 143 (4): 485–94. Дои:10.1038 / sj.bjp.0705974. ЧВК  1575418. PMID  15381635.
  2. ^ Стюарт С., Леснефски Э. Дж., Чен К. (май 2009 г.). «Обратимая блокада транспорта электронов амобарбиталом в начале реперфузии ослабляет сердечное повреждение». Трансляционные исследования. 153 (5): 224–31. Дои:10.1016 / j.trsl.2009.02.003. PMID  19375683.
  3. ^ Миллер Л.Г., Дойч С.И., Гринблатт Д.И., Пол С.М., Шейдер Р.И. (1988). «Острое введение барбитуратов увеличивает связывание бензодиазепиновых рецепторов in vivo». Психофармакология. 96 (3): 385–90. Дои:10.1007 / BF00216067. PMID  2906155. S2CID  29934652.
  4. ^ Maynert EW (октябрь 1965 г.). «Алкогольные метаболиты пентобарбитала и амобарбитала в человеке». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 150 (1): 118–21. PMID  5855308.
  5. ^ Тан Б.К., Калоу В., Грей А.А. (июль 1978 г.). «Метаболизм амобарбитала у человека: образование N-глюкозидов». Научные сообщения в области химической патологии и фармакологии. 21 (1): 45–53. PMID  684279.
  6. ^ Soine PJ, Soine WH (ноябрь 1987 г.). «Высокоэффективное жидкостное хроматографическое определение диастереомеров 1- (бета-D-глюкопиранозил) амобарбитала в моче». Журнал хроматографии. 422: 309–14. Дои:10.1016/0378-4347(87)80468-1. PMID  3437019.
  7. ^ Блеквенн WJ (1930). «Натрий амитал при определенных нервных и психических состояниях». Медицинский журнал Висконсина. 29: 693–696.
  8. ^ Stocks JT (сентябрь 1998 г.). «Терапия восстановленной памяти: сомнительная практика». Социальная работа. 43 (5): 423–36. Дои:10.1093 / sw / 43.5.423. PMID  9739631.
  9. ^ McCall WV (ноябрь 1992 г.). «Добавление кофеина внутривенно во время интервью с амобарбиталом». Журнал психиатрии и неврологии. 17 (5): 195–7. ЧВК  1188455. PMID  1489761.
  10. ^ «Использование амитала натрия во время Второй мировой войны». Battle of the Bulge - стенограмма программы. PBS. В архиве из оригинала от 14.03.2009. Получено 2017-08-24. Бен Киммельман, капитан 28-го пехотного полка: Предполагалось, что это будет иметь некоторый катарсический эффект, амитал натрия, который солдаты назвали синий 88-х годов. Знаете, у немцев самым эффективным артиллерийским орудием была 88-я артиллерийская установка. синий 88s, потому что амитал натрия был синей таблеткой.
  11. ^ Патент Великобритании 191008, Layraud E, "Производство несимметричных c.c.-диалкилбарбитуровых кислот", выпущено 1923-10-25. 
  12. ^ Патент США 1856792, Shonle HA, "Безводные щелочные соли 5,5-диалифатических замещенных барбитуровых кислот и способы их получения", выпущенный 1932-05-03 
  13. ^ Леунг Р. (11 февраля 2009 г.). «Сыворотка правды: возможное оружие». 60 минут. CBS Новости. В архиве с оригинала 5 апреля 2005 г.. Получено 4 декабря, 2005.
  14. ^ "синие дьяволы (амобарбитал) - словарь / тезаурус Memidex". www.memidex.com.