Ганаксолон - Ganaxolone

Ганаксолон
Ганаксолон.png
Клинические данные
Другие именаGNX; CCD-1042; 3β-метил-5α-прегнан-3α-ол-20-он; 3α-гидрокси-3β-метил-5α-прегнан-20-он
Класс препаратаНейростероид
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
  • Следственный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.210.937 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС36О2
Молярная масса332.528 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Ганаксолон (кодовое название разработки CCD-1042) является экспериментальный препарат который разрабатывается Marinus Pharmaceuticals для потенциального медицинского использования в качестве анксиолитик и противосудорожное средство.[1] Было показано, что ганаксолон защищает от: припадки в моделях на животных,[2][3] и действовать положительный аллостерический модулятор из ГАМКА рецептор.[1][4]

Ганаксолон изучается на предмет потенциального медицинского применения при лечении эпилепсия. Он хорошо переносится в испытаниях на людях, с наиболее частыми побочными эффектами. сонливость (сонливость), головокружение, и усталость.[5] Испытания у взрослых с фокальные приступы и у детей с инфантильные спазмы были недавно завершены.[6][7] В настоящее время проводятся исследования у пациентов с фокальными приступами. Детская эпилепсия с PCDH19, и поведение в Синдром ломкой Х-хромосомы.[6][7]

Фармакология

Механизм действия

Точный механизм действия ганаксолона неизвестен; однако результаты исследований на животных показывают, что он действует, блокируя распространение приступов и повышая пороги приступов.[2][3]

Считается, что ганаксолон модулирует оба синаптический и внесинаптическая ГАМКА рецепторы для нормализации возбужденного состояния нейроны.[1] Активация ганаксолоном внесинаптического рецептора является дополнительным механизмом, который обеспечивает стабилизирующий эффект, который потенциально отличает его от других препаратов, усиливающих передачу сигналов ГАМК.[1]

Ганаксолон связывается с аллостерическими участками ГАМКА рецептор для модуляции и открытия канал хлорид-иона, в результате чего гиперполяризация нейрона.[1] Это оказывает тормозящее действие на нейротрансмиссия, уменьшая шанс успешного потенциал действия (деполяризация ) от возникновения.[1][2][3]

Клинические испытания

Наиболее частые нежелательные явления, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний, были: сонливость (сонливость), головокружение, и усталость.[5] В 2015 г. Институт MIND при Калифорнийском университете в Дэвисе, объявила о проведении в сотрудничестве с Marinus Pharmaceuticals рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования фазы 2, оценивающего влияние ганаксолона на поведение, связанное с Синдром ломкой Х-хромосомы у детей и подростков.[8][9][10]

Химия

Смотрите также: Список нейростероидов

Ганаксолон - это синтетический прегнане стероидный препарат. Другие нейростероиды прегнана включают: альфадолон, альфаксолон, аллопрегнанолон (брексанолон), гидроксидион, минаксолон, прегнанолон (элтанолон) и ренанолон, среди прочего.

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Картер Р. Б., Вуд П. Л., Виланд С., Хокинсон Дж. Э., Белелли Д., Ламберт Дж. Дж., Уайт Х. С., Вольф Х. Х., Мирсадеги С., Тахир Ш., Болджер МБ, Лан, Северная Каролина, Джи К. В. (март 1997 г.). «Характеристика противосудорожных свойств ганаксолона (CCD 1042; 3альфа-гидрокси-3бета-метил-5альфа-прегнан-20-он), селективного, высокоаффинного, стероидного модулятора рецептора гамма-аминомасляной кислоты (A)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 280 (3): 1284–95. PMID  9067315.
  2. ^ а б c Камински Р.М., Ливингуд М.Р., Рогавски М.А. (июль 2004 г.). «Аналоги аллопрегнанолона, которые положительно модулируют рецепторы ГАМК, защищают от парциальных припадков, вызванных электростимуляцией 6 Гц у мышей». Эпилепсия. 45 (7): 864–7. Дои:10.1111 / j.0013-9580.2004.04504.x. PMID  15230714. S2CID  21974013.
  3. ^ а б c Редди Д.С., Рогавски М.А. (май 2010 г.). «Подавление ганаксолоном поведенческих и электрографических припадков на мышиной модели киндлинга миндалины». Исследования эпилепсии. 89 (2–3): 254–60. Дои:10.1016 / j.eplepsyres.2010.01.009. ЧВК  2854307. PMID  20172694.
  4. ^ Редди Д.С., Рогавски М.А. (декабрь 2000 г.). «Хроническое лечение крыс нейроактивным стероидом ганаксолоном вызывает противосудорожную толерантность к диазепаму, но не к самому себе». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 295 (3): 1241–8. PMID  11082461.
  5. ^ а б Monaghan EP, Navalta LA, Shum L, Ashbrook DW, Lee DA (сентябрь 1997 г.). «Первоначальный опыт человека с ганаксолоном, нейроактивным стероидом с противоэпилептической активностью». Эпилепсия. 38 (9): 1026–31. Дои:10.1111 / j.1528-1157.1997.tb01486.x. PMID  9579942. S2CID  27584114.
  6. ^ а б Нория V, Гиллер Э (январь 2007 г.). «Ганаксолон». Нейротерапия. 4 (1): 102–5. Дои:10.1016 / j.nurt.2006.11.003. ЧВК  7479704. PMID  17199022.
  7. ^ а б Пиерибоне В.А., Цай Дж., Суффле С., Рей Е., Шоу К., Гиллер Е., Дюлак О. (октябрь 2007 г.). «Клиническая оценка ганаксолона у детей и подростков с рефрактерной эпилепсией». Эпилепсия. 48 (10): 1870–4. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2007.01182.x. PMID  17634060. S2CID  24656918.
  8. ^ "Центр исследований и лечения Fragile X: клинические исследования" (PDF). UC Davis MIND Institute. 10 февраля 2015 г.. Получено 27 января 2016.
  9. ^ «Лечение ганаксолоном у детей с синдромом ломкой Х-хромосомы». Clinicaltrials.gov. 7 ноября 2012 г.. Получено 27 января 2016.
  10. ^ "Система здравоохранения Калифорнийского университета в Дэвисе. Исследователи Калифорнийского университета в Дэвисе выиграли грант Конгресса США в размере 3 миллионов долларов на исследование хрупкой X". Система здравоохранения Калифорнийского университета в Дэвисе. 8 февраля 2011 г.. Получено 27 января 2016.