Бриварацетам - Brivaracetam - Wikipedia

Бриварацетам
Brivaracetam.svg
Клинические данные
Произношение/ˌбрɪvəˈрæsəтəm/ BRIV-ə-РАСС-ə-təm
Торговые наименованияBriviact, Nubriveo
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa616027
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B3
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устно, внутривенный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • нас: График V [1]
  • Европа: Только прием
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
БиодоступностьПочти 100%
Связывание с белками≤20%
МетаболизмГидролиз к амидаза, CYP2C19 -опосредованный гидроксилирование
Метаболиты3 неактивных метаболита
Устранение период полураспада≈9 часов
ЭкскрецияПочки (>95%)[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.118.642 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC11ЧАС20N2О2
Молярная масса212.293 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Удельное вращение[α]D −60°
Температура плавленияОт 72 до 77 ° C (от 162 до 171 ° F)

Бриварацетам, продается под торговой маркой Briviact среди прочего, химический аналог леветирацетам, это рацетам производная с противосудорожное средство (противоэпилептические) свойства.[2][3] Он продается фармацевтической компанией. UCB.[4][5] В Индии его продвигает и распространяет Лаборатории доктора Редди.[не проверено в теле ]

Медицинское использование

Бриварацетам используется для лечения приступов с частичным началом с вторичной генерализацией или без нее, в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами. Нет данных о его эффективности и безопасности у пациентов моложе 16 лет.[6][7][8]

Иногда его назначают как альтернативу аналогу препарата. леветирацетам избегать психоневрологических побочные эффекты такие как перепады настроения, беспокойство, эмоциональная лабильность и депрессия.[требуется медицинская цитата ]

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты включают сонливость, головокружение, тошнота и рвота. Реже могут возникнуть проблемы с координацией и изменения в поведении.[6][7]

Взаимодействия

Одновременное назначение бриварацетама с карбамазепин может увеличивать воздействие карбамазепин-эпоксида, активный метаболит карбамазепина, и теоретически может привести к снижению переносимости. Совместное введение бриварацетама с фенитоин может повысить уровень фенитоина. Одновременный прием других противосудорожных препаратов вряд ли повлияет на экспозицию бриварацетама. Бриварацетам не дает дополнительных терапевтических преимуществ при приеме в сочетании с леветирацетамом, который действует на тот же белок.[9]

Фармакология

Механизм действия

Считается, что бриварацетам связывает повсеместно гликопротеин 2A синаптических везикул (SV2A), как и леветирацетам. но с 20-кратным сродством.[10][11] Есть некоторые свидетельства того, что рацематы, включая леветирацетам и бриварацетам, достигают просветной стороны рециркуляции синаптических пузырьков во время везикулярного эндоцитоза. Они могут снижать высвобождение возбуждающих нейромедиаторов и усиливать синаптическую депрессию во время серии высокочастотной активности, которая, как считается, возникает во время эпилептической активности.[12]

Фармакокинетика

Бриварацетам демонстрирует линейную фармакокинетику в широком диапазоне доз, быстро и полностью абсорбируется после перорального приема, имеет период полувыведения от семи до восьми часов и имеет связывание с белками плазмы менее 20%. Это широко метаболизируется (> 90%), в основном за счет гидролиза ацетамид группа, и, во-вторых, через гидроксилирование, опосредованное ферментом печени CYP2C19. Три основных метаболита (гидрокси, кислота и гидроксикислота) фармакологически неактивны. Бриварацетам устраняется как мочевой метаболиты, при этом более 95% радиоактивной тестовой дозы выделяется с мочой в течение 72 часов, в том числе только 8,6% в виде неизмененного бриварацетама.[13]

Фармакогенетика

Как отмечалось выше, бриварацетам в основном метаболизируется путем гидролиза с помощью ферментов амидазы до неактивного метаболита. В меньшей степени он также метаболизируется второстепенным метаболическим путем через CYP2C19-зависимое гидроксилирование. Лица, у которых отсутствует активность фермента CYP2C19, «слабые метаболизаторы CYP2C19», будут подвергаться большему воздействию стандартных доз бриварацетама. Поскольку они в меньшей степени способны метаболизировать лекарство до неактивной формы с выведением, у них может быть повышенный риск побочных эффектов. Наиболее частые побочные эффекты терапии бриварацетамом включают седативный эффект, усталость, головокружение и тошноту.[14] На этикетке бриварацетама, одобренной FDA, указано, что пациентам, которые плохо метаболизируют CYPC19 или принимают лекарства, ингибирующие CYP2C19, может потребоваться снижение дозы.[1]

Химические и физические свойства

Леветирацетам, для сравнения

Бриварацетам - это 4р-пропил аналог противосудорожного леветирацетама.

История

Положительные предварительные результаты испытаний III стадии были зафиксированы в 2008 г.[15] наряду с доказательствами того, что он примерно в десять раз более эффективен для предотвращения определенных типов судорог на моделях мышей, чем его аналог леветирацетам.[16]

14 января 2016 г. Европейская комиссия,[7] а 12 мая 2016 г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA)[17] одобренный бриварацетам под торговым названием Briviact. В отдел по борьбе с наркотиками (DEA) выпустило временное окончательное правило[требуется разъяснение ] включение бриварацетама в список V Закон о контролируемых веществах (CSA) с 9 марта 2017 г.[18] По состоянию на май 2016 г., бриварацетам не одобрен в некоторых других странах, например в Швейцарии. Он был одобрен в Австралии в августе 2016 года.[19] В Канаде он был одобрен 9 марта 2016 года под торговой маркой Бривлера.[20]

Законность

Австралия

Бриварацетам входит в список 4 в Австралии, Стандарт ядов (февраль 2020 г.).[21] Вещество из Списка 4 классифицируется как «Лекарство, отпускаемое только по рецепту, или Лекарственное средство для животных, отпускаемое по рецепту - Вещества, использование или поставка которых должны осуществляться лицами, которым разрешено прописывать лекарства в соответствии с законодательством штата или территории, и должны быть доступны у фармацевта рецепт ". [21]

Рекомендации

  1. ^ а б c «Бривиакт-бриварацетам в таблетках, покрытых пленочной оболочкой. Бривиак-бриварацетам раствор. Бривиак-бриварацетам для инъекций, суспензия». DailyMed. 15 мая 2018. Получено 25 января 2019.
  2. ^ von Rosenstiel P (январь 2007 г.). «Бриварацетам (UCB 34714)». Нейротерапия. 4 (1): 84–7. Дои:10.1016 / j.nurt.2006.11.004. ЧВК  7479692. PMID  17199019.
  3. ^ Малавска Б., Кулиг К. (июль 2005 г.). «Бриварацетам УКБ». Текущее мнение об исследуемых лекарствах. 6 (7): 740–746. PMID  16044671.
  4. ^ "Страница продукта Briviact". UCB. Получено 1 января 2020.
  5. ^ «Бриварацетам». DrugBank. Получено 1 января 2020.
  6. ^ а б Drugs.com: пустяк для Briviact.
  7. ^ а б c «Бривиакт». Европейское агентство по лекарствам. Получено 30 мая 2016.
  8. ^ Бреснахан, Ребекка; Панебианко, Мариангела; Марсон, Энтони Г. (28 марта 2019 г.). «Дополнительная терапия бриварацетамом при лекарственно-устойчивой эпилепсии». Кокрановская база данных систематических обзоров. 3: CD011501. Дои:10.1002 / 14651858.CD011501.pub2. ISSN  1469-493X. ЧВК  6437881. PMID  30920649.
  9. ^ Ролан П., Саргентини-Майер М.Л., Пиджеоле Э., Штокис А. (2008). «Фармакокинетика, фармакодинамика ЦНС и профиль побочных эффектов бриварацетама после многократного увеличения пероральных доз у здоровых мужчин». Br J Clin Pharmacol. 66 (1): 71–5. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2008.03158.x. ЧВК  2485265. PMID  18341673.
  10. ^ Рогавский М.А., Базил С.В. (июль 2008 г.). «Новые молекулярные мишени для противоэпилептических препаратов: альфа (2) дельта, SV2A и K (v) 7 / KCNQ / M калиевые каналы». Текущие отчеты по неврологии и неврологии. 8 (4): 345–352. Дои:10.1007 / s11910-008-0053-7. ЧВК  2587091. PMID  18590620.
  11. ^ Haberfeld, H, ed. (2015). Кодекс Австрии (на немецком). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
  12. ^ Рогавский М.А. (2016). «Новый лиганд SV2A для эпилепсии». Клетка. 167 (3): 587. Дои:10.1016 / j.cell.2016.09.057. PMID  27768878.
  13. ^ Sargentini-Maier ML, Espié P, Coquette A, Stockis A (2008). «Фармакокинетика и метаболизм 14C-бриварацетама, нового лиганда SV2A, у здоровых людей». Drug Metab. Утилизация. 36 (1): 36–45. Дои:10.1124 / dmd.107.017129. PMID  17908923. S2CID  14972675.
  14. ^ Дин Л. (2018). «Бриварацетамовая терапия и генотип CYP2C19». В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике. Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID  29763212. Код книжной полки: NBK500036.
  15. ^ Рогавский М.А. (август 2008 г.). «Бриварацетам: история успеха рационального открытия лекарств». Британский журнал фармакологии. 154 (8): 1555–7. Дои:10.1038 / bjp.2008.221. ЧВК  2518467. PMID  18552880.
  16. ^ Матань А., Марджиняну Д. Г., Кенда Б., Мишель П., Клитгаард Н. (август 2008 г.). «Противосудорожные и противоэпилептические свойства бриварацетама (ucb 34714), высокоаффинного лиганда для белка синаптических везикул, SV2A». Британский журнал фармакологии. 154 (8): 1662–71. Дои:10.1038 / bjp.2008.198. ЧВК  2518465. PMID  18500360.
  17. ^ «FDA одобряет Briviact для лечения приступов с частичным началом». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 12 мая 2016.
  18. ^ Управление по борьбе с наркотиками, Министерство юстиции (25 ноября 2015 г.). «Списки контролируемых веществ: включение бриварацетама в Список V. Временное окончательное правило, с просьбой о комментариях». Fed Regist. 81 (92): 29487–92. PMID  27192732.
  19. ^ «Отчет об оценке бриварацетама в Австралии» (PDF). Управление лечебными товарами. 2017 г.
  20. ^ «Новое лечение эпилепсии (Pr) BRIVLERA (бриварацетам) теперь доступно в Канаде для пациентов с частичными приступами».
  21. ^ а б Стандарт ядов, февраль 2020 г.. comlaw.gov.au

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • «Бриварацетам». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.