Ролипрам - Rolipram - Wikipedia
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Код УВД |
|
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | 75%[1] |
| Метаболизм | Печень через CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6[1] |
| Устранение период полураспада | 3 часа[1] |
| Экскреция | Моча (80%)[1] |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.057.046  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C16ЧАС21NО3 |
| Молярная масса | 275.348 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Ролипрам выборочный ингибитор фосфодиэстеразы-4 открыт и разработан Schering AG как потенциальный антидепрессант препарат в начале 1990-х гг.[2] Он послужил прототипом молекулы для нескольких компаний. открытие лекарств и усилия по развитию.[3]:668ff Ролипрам был отменен после того, как клинические испытания показали, что его терапевтическое окно был слишком узким; его нельзя было дозировать в достаточно высоких дозах, чтобы быть эффективным без значительных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.[3]:668
Ролипрам имеет несколько направлений деятельности, которые делают его постоянным объектом исследований. Этиология многих нейродегенеративные заболевания включает неправильно свернутые и сгруппированные белки, которые накапливаются в головном мозге. В клетках есть механизм избавления от таких белков, называемый протеасома. Однако в Болезнь Альцгеймера и при некоторых других условиях активность этих протеасом нарушается, что приводит к накоплению токсичных агрегатов. Исследования на мышах показывают, что ролипрам обладает способностью повышать активность протеасом и уменьшать нагрузку на эти агрегаты. Предварительные данные свидетельствуют о том, что это может улучшить пространственную память у мышей, сконструированных для совокупного накопления.[4] Ролипрам продолжает использоваться в исследованиях как хорошо изученный ингибитор ФДЭ4.[3]:669 Он был использован в исследованиях, чтобы понять, может ли ингибирование PDE4 быть полезным при аутоиммунные заболевания,[5] Болезнь Альцгеймера,[6] когнитивное улучшение,[7] повреждение спинного мозга,[8] и респираторные заболевания, такие как астма и ХОБЛ.[9]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c d Краузе, Вт; Кюне, G; Зауэрбрей, Н. (1990). «Фармакокинетика (+) - ролипрама и (-) - ролипрама у здоровых добровольцев». Европейский журнал клинической фармакологии. 38 (1): 71–75. Дои:10.1007 / BF00314807. PMID 2328751. S2CID 25683209.
- ^ Чжу, Дж; Mix, E; Winblad, B (зима 2001 г.). «Антидепрессивное и противовоспалительное действие ролипрама на центральную нервную систему». Обзоры препаратов для ЦНС. 7 (4): 387–98. Дои:10.1111 / j.1527-3458.2001.tb00206.x. ЧВК 6741679. PMID 11830756.
- ^ а б c Маккенна, Дж. М. и Мюллер, Г. В.. Лекарственная химия ингибиторов ФДЭ4. Глава 33 «Циклические нуклеотидные фосфодиэстеразы в здоровье и болезнях», ред. Джозеф А. Биво и др. CRC Press, 5 декабря 2006 г. ISBN 9781420020847
- ^ Myeku, Natura (21 декабря 2015 г.). «Нарушение 26S протеасомы, вызванное тау-белком, и когнитивную дисфункцию можно предотвратить на ранней стадии заболевания путем активации передачи сигналов цАМФ-PKA». Природа Медицина. 22 (1): 46–53. Дои:10,1038 / нм 4011. ЧВК 4787271. PMID 26692334.
- ^ Кумар Н. и др. (Апрель 2013 г.). «Таргетные методы лечения аутоиммунных заболеваний на основе фосфодиэстеразы 4». BMC Med. 11 (1): 96. Дои:10.1186/1741-7015-11-96. ЧВК 3616808. PMID 23557064.
- ^ Гарсия-Оста А. и др. (Ноя 2012). «Фосфодиэстеразы как терапевтические мишени при болезни Альцгеймера». ACS Chem Neurosci. 3 (11): 832–44. Дои:10.1021 / cn3000907. ЧВК 3503343. PMID 23173065.
- ^ Норманн С., Бергер М. (ноябрь 2008 г.). «Нейроусиление: статус-кво и перспективы». Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 258 (Дополнение 5): 110–4. Дои:10.1007 / s00406-008-5022-2. PMID 18985306. S2CID 9733191.
- ^ Ханнила С.С., Филбин М.Т. (февраль 2008 г.). «Роль передачи сигналов циклического АМФ в стимулировании регенерации аксонов после повреждения спинного мозга». Опыт Neurol. 209 (2): 321–32. Дои:10.1016 / j.expneurol.2007.06.020. ЧВК 2692909. PMID 17720160.
- ^ Хуанг З., Манчини Дж. А. (2006). «Ингибиторы фосфодиэстеразы 4 для лечения астмы и ХОБЛ». Curr. Med. Chem. 13 (27): 3253–62. Дои:10.2174/092986706778773040. PMID 17168849.