РПЛ-554 - RPL-554

РПЛ-554
RPL554.png
Клинические данные
Другие имена9,10-Диметокси-2- (2,4,6-триметилфенилимино) -3- (N-карбамоил-2-аминоэтил) -3,4,6,7-тетрагидро-2ЧАС-пиримидо [6,1-а] изохинолин-4-он
Идентификаторы
PubChem CID
ChemSpider
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.245.423 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC26ЧАС31N5О4
Молярная масса477.565 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

РПЛ-554 (LS-193,855) является кандидатом на лекарство от респираторных заболеваний. Это аналог Trequinsin и, как и трехинзин, является высокоселективным ингибитором фосфодиэстераза фермент, PDE3; действительно, он более чем в 3000 раз более эффективен против PDE3, чем PDE4.[1] По состоянию на октябрь 2015 г. ингаляционный РПЛ-554, доставленный через распылитель разрабатывалась для лечения ХОБЛ и изучалась при астме.[2]

Ингибиторы PDE3 вести себя как бронходилататоры, пока Ингибиторы ФДЭ4 обладают противовоспалительным действием.[1][3]

RPL554 был частью семейства соединений, изобретенных сэром Дэвидом Джеком, бывшим главой отдела исследований и разработок GlaxoSmithKline и Александр Оксфорд, медицинский химик; патенты на их работы были переданы Vernalis plc.[4][5][6]:19–20

В 2005 году Rhinopharma Ltd приобрела права на интеллектуальную собственность у Vernalis.[6]:19–20 Rhinopharma - это стартап, основанный в Ванкувере, Канада, в 2004 году Майклом Уокером, Клайвом Пейджем и Дэвидом Сэйнтом с целью открытия и разработки лекарств от хронических респираторных заболеваний.[6]:16 и предназначался для разработки РПЛ-554, поставлялся с ингалятор, сначала для аллергический ринит, тогда астма, то для ХОБЛ.[6]:16–17 RPL554 был синтезирован в Tocris, a контрактная исследовательская организация под руководством Оксфорда и изучалась в сотрудничестве с лабораторией Пейджа в Королевском колледже в Лондоне.[1] В 2006 году Rhinopharma была рекапитализирована и была переименована в Verona Pharma plc.[6]

Рекомендации

  1. ^ а б c Boswell-Smith V, Spina D, Oxford AW, Comer MB, Seeds EA, Page CP (август 2006 г.). «Фармакология двух новых ингибиторов фосфодиэстеразы 3/4 длительного действия, RPL554 [9,10-диметокси-2 (2,4,6-триметилфенилимино) -3- (н-карбамоил-2-аминоэтил) -3,4», 6,7-тетрагидро-2H-пиримидо [6,1-a] изохинолин-4-он] и RPL565 [6,7-дигидро-2- (2,6-диизопропилфенокси) -9,10-диметокси-4H-пиримидо [6,1-a] изохинолин-4-он] " (PDF). Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 318 (2): 840–8. Дои:10.1124 / jpet.105.099192. PMID  16682455. S2CID  15490792.
  2. ^ Тейлор Н.П. (1 октября 2015 г.). «Верона нацелилась на PhIIb после того, как препарат от ХОБЛ прошел ранние испытания». FierceBiotech.
  3. ^ Тернер MJ, Matthes E, Billet A, Ferguson AJ, Thomas DY, Randell SH и др. (Январь 2016 г.). «Двойной ингибитор фосфодиэстеразы 3 и 4 RPL554 стимулирует CFTR и биение ресничек в первичных культурах бронхиального эпителия». Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких. 310 (1): L59-70. Дои:10.1152 / ajplung.00324.2015. PMID  26545902.
  4. ^ США 20040171828, «Производные пиримидо [6,1-a] изохинолин-4-она», переуступлено Verona Pharma PLC 
  5. ^ Boswell-Smith V, Spina D, Oxford AW, Comer MB, Seeds EA, Page CP (август 2006 г.). "Фармакология двух новых ингибиторов фосфодиэстеразы 3/4 пролонгированного действия, RPL554 [9,10-диметокси-2 (2,4,6-триметилфенилимино) -3- (н-карбамоил-2-аминоэтил) -3,4», 6,7-тетрагидро-2H-пиримидо [6,1-a] изохинолин-4-он] и RPL565 [6,7-дигидро-2- (2,6-диизопропилфенокси) -9,10-диметокси-4H-пиримидо [6,1-a] изохинолин-4-он] ». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 318 (2): 840–848. Дои:10.1124 / jpet.105.099192. PMID  16682455. S2CID  15490792.
  6. ^ а б c d е «Предлагаемое приобретение Rhinopharma» (PDF). Ресурсы ISIS, PLC. 23 августа 2006 г. Архивировано с оригинал (PDF) на 02.03.2016.