Окскарбазепин - Oxcarbazepine

Окскарбазепин
Oxcarbazepine.svg
Окскарбазепин 3d структура.png
Клинические данные
Произношение/ɒks.kɑːrˈбæz.ɪˌпяп/
Торговые наименованияТрилептал, Oxtellar XR, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa601245
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: D[1]
  • нас: C (риск не исключен)[1]
Маршруты
администрация		Устно (таблетки или же жидкость )[2]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
Фармакокинетический данные
Биодоступность>95%
МетаболизмПечень (цитозольные ферменты и глюкуроновая кислота)
Устранение период полураспада1–5 часов (здоровые взрослые)
ЭкскрецияПочка (<1%)[2]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.044.702 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC15ЧАС12N2О2
Молярная масса252.273 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Окскарбазепин, продается под торговой маркой Трилептал среди прочего, это лекарство, используемое для лечения эпилепсия и биполярное расстройство.[3] При эпилепсии он используется как при фокальные припадки и генерализованные припадки.[4] Он использовался как отдельно, так и в качестве дополнительной терапии у людей с биполярным расстройством, у которых не было успеха с другими методами лечения.[5][3] Принимается внутрь.[3]

Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, головокружение, сонливость и др. двойное зрение и проблемы с ходьбой.[2] Серьезные побочные эффекты могут включать: анафилаксия, проблемы с печенью, панкреатит, самоубийство, и ненормальное сердцебиение.[2][4] При использовании во время беременность может нанести вред ребенку, использование может быть менее рискованным, чем приступ.[1] Не рекомендуется использовать во время кормление грудью.[1] У людей с аллергией на карбамазепин существует 25% риск возникновения проблем с окскарбазепином.[2] Как это работает, не совсем понятно.[3]

Окскарбазепин был запатентован в 1969 году и стал применяться в медицине в 1990 году.[6] Он доступен как дженерик.[4] В 2017 году это было 207-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более двух миллионов рецептов.[7][8]

Медицинское использование

Окскарбазепин - это противосудорожное средство, используемое для уменьшения частоты приступов эпилепсии, и не предназначено для лечения эпилепсии.[9] Окскарбазепин используется отдельно или в сочетании с другими лекарствами для лечения очаговые (парциальные) припадки у взрослых.[2] В педиатрической практике он может использоваться отдельно для лечения парциальных припадков у детей от 4 лет и старше или в комбинации с другими лекарствами для детей от 2 лет и старше.[2] Кокрановский обзор 2020 года показал, что он эффективен в снижении частоты приступов при использовании в качестве дополнительной терапии для лекарственно-резистентная фокальная эпилепсия но были опасения по поводу переносимости.[10]

Исследования изучали использование окскарбазепина в качестве стабилизатора настроения при биполярном расстройстве, и для полной оценки его пригодности необходимы дополнительные доказательства.[5][11][12][13] Это может быть полезно в невралгия тройничного нерва.[14]

Беременность

Окскарбазепин внесен в категорию беременности C.[2][1]

Данные по анализу воздействия окскарбазепина на плод человека ограничены.[2] Исследования на животных показали увеличение аномалий развития плода у беременных крыс и кроликов, подвергшихся воздействию окскарбазепина во время беременности.[2][1] Кроме того, окскарбазепин структурно похож на карбамазепин, который считается тератогенный у человека (категория беременности D).[2][1][15] Окскарбазепин следует использовать во время беременности только в том случае, если преимущества оправдывают риски.[2][1]

Беременные женщины, принимающие окскарбазепин, должны находиться под тщательным наблюдением, так как уровни активного метаболита в плазме крови ликарбазепин было показано, что потенциально уменьшается во время беременности.[2]

Грудное вскармливание

Окскарбазепин и его метаболит ликарбазепин присутствуют в грудном молоке человека и, таким образом, часть активного лекарственного средства может передаваться грудному ребенку.[2] При рассмотрении вопроса о том, следует ли продолжать прием этого лекарства кормящим матерям, следует сопоставить влияние профиля побочных эффектов препарата на младенца с его противоэпилептическим действием для матери.[2]

Побочные эффекты

Побочные эффекты зависят от дозы. К наиболее частым относятся головокружение, нечеткость зрения или двоение в глазах, нистагм, атаксия, усталость, головные боли, тошнота, рвота, сонливость, нарушение концентрации внимания и умственная вялость.[2]

Другие редкие побочные эффекты окскарбазепина включают тяжелые низкий уровень натрия в крови (гипонатриемия), анафилаксия / ангионевротический отек, гиперчувствительность (особенно при наличии карбамазепин ), токсический эпидермальный некролиз, Синдром Стивенса-Джонсона, и мысли о самоубийстве.[2]

При поддерживающем лечении или при развитии симптомов гипонатриемии следует рассмотреть возможность измерения уровня натрия в сыворотке крови.[2] Низкий уровень натрия в крови наблюдается у 20-30% людей, принимающих окскарбазепин, и у 8-12% из них наблюдается тяжелая гипонатриемия. Некоторые побочные эффекты, такие как головные боли, становятся более выраженными вскоре после приема дозы и имеют тенденцию исчезать со временем (от 60 до 90 минут). Другие побочные эффекты включают боль в животе, тремор, сыпь, диарею, запор, снижение аппетита и сухость во рту. Фоточувствительность - это потенциальный побочный эффект, и люди могут испытывать серьезные солнечные ожоги в результате пребывания на солнце.[2]

Взаимодействия

Окскарбазепин, ликарбазепин и многие другие распространенные препараты влияют друг на друга через взаимодействие с Цитохром P450 семейство ферментов. Это приводит к тому, что группа из десятков обычных лекарств взаимодействует друг с другом в разной степени, некоторые из которых заслуживают особого внимания:

Окскарбазепин и ликарбазепин являются мощными ингибиторами CYP2C19 и, таким образом, потенциально могут повышать концентрацию в плазме лекарств, которые метаболизируются этим путем.[2] Другие противоэпилептические средства, которые являются субстратами CYP2C19 и, следовательно, могут метаболизироваться с меньшей скоростью в сочетании с окскарбазепином, включают: диазепам,[16][17] гексобарбитал,[16] мефенитоин,[16][17] метилфенобарбитал,[16] нордазепам,[17] фенобарбитал,[16] фенитоин,[17] примидон.[16] Однако многие классы лекарств являются лигандами CYP2C19.

Кроме того, окскарбазепин и ликарбазепин являются CYP3A4 и CYP3A5 индукторы и, таким образом, могут снизить концентрацию в плазме субстратов CYP3A4 и CYP3A5.[2] Лекарства, которые являются субстратами CYP3A4 или CYP3A5 и поэтому могут иметь пониженную эффективность, включают: антагонисты кальциевых каналов против высокого кровяного давления и оральные контрацептивы.[2][9] Однако неясно, достигает ли степень индукции CYP3A4 / 5 в терапевтических дозах клинического значения.[2]Кроме того, например, фенитоин и фенобарбитал известно, что они снижают уровень ликарбазепина в плазме за счет индукции Цитохром P450 ферменты.[2]

Фармакология

Окскарбазепин - это пролекарство, что в значительной степени метаболизированный к его фармакологически активному 10-моногидроксипроизводному ликарбазепину (иногда сокращенно MHD).[2][18] Окскарбазепин и МГП проявляют свое действие, блокируя чувствительные к напряжению натриевые каналы, что приводит к стабилизации гипервозбужденных нервных мембран, подавлению повторяющихся нейрональных возбуждений и уменьшению распространения синаптических импульсов.[2] Кроме того, противосудорожные эффекты этих соединений можно объяснить повышенной проводимостью калия и модуляцией кальциевых каналов, активируемых высоким напряжением.[2]

Фармакокинетика

Окскарбазепин имеет высокий биодоступность при пероральном приеме.[2] В исследовании на людях только 2% окскарбазепина осталось неизменным, 70% были восстановлены до ликарбазепина; остальные были второстепенными метаболитами.[2] В период полураспада считается, что окскарбазепина составляет около 2 часов, тогда как период полувыведения ликарбазепина составляет девять часов. Благодаря его химическому отличию от карбамазепина метаболическое эпоксидирование предотвращается, что снижает риски для печени.[19] Ликарбазепин метаболизируется путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Примерно 4% окисляется до неактивного 10,11-дигидроксипроизводного. Выведение почти полностью происходит через почки, с фекалиями менее 4%. 80% выделяемых веществ приходится на ликарбазепин или его глюкурониды.

Фармакодинамика

Было обнаружено, что и окскарбазепин, и ликарбазепин проявляют противосудорожные свойства на моделях судорог, проведенных на животных.[2] Эти соединения обладали защитными функциями всякий раз, когда судороги тонического разгибания вызывались электрически, но такая защита была менее очевидной, когда судороги вызывались химически.[2] Не наблюдалось наблюдаемой переносимости в течение четырехнедельного курса лечения с ежедневным введением окскарбазепина или ликарбазепина в электрошоковом тесте на мышах и крысах.[2] Большую часть противоэпилептической активности можно отнести к ликарбазепину.[2] Помимо уменьшения побочных эффектов, предполагается, что он имеет тот же основной механизм, что и карбамазепин, натриевой канал подавление и обычно используется для лечения тех же состояний.

Фармакогенетика

Трилептал (окскарбазепин), суспензия для приема внутрь 100 мг / мл

В человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) аллель B * 1502 был связан с повышенной частотой Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз у людей, получавших карбамазепин, и, следовательно, у тех, кто получал окскарбазепин, могут быть аналогичные риски.[2] Люди азиатского происхождения с большей вероятностью несут этот генетический вариант, особенно некоторые малазийские народы, корейцы (2%), ханьцы (2–12%), индийцы (6%), тайцы (8%) и Филиппины (15%). ).[2] Поэтому было предложено рассмотреть возможность генетического тестирования этих людей до начала лечения.[2]

Структура

Окскарбазепин является структурным производным карбамазепин, с кетон вместо углерод-углеродная двойная связь на дибензазепин кольцо в позиции 10 (10-кето). Эта разница помогает снизить влияние на печень из метаболизм препарат, а также предотвращает тяжелые формы анемия или же агранулоцитоз иногда ассоциируется с карбамазепин.[нужна цитата ] Помимо этого снижения побочных эффектов, считается, что он имеет тот же механизм, что и карбамазепин - натриевой канал ингибирование (предполагается, что это основной механизм действия) - и обычно используется для лечения тех же состояний.

Окскарбазепин - это пролекарство который активируется ликарбазепин в печени.[18]

История

Таблетки Трилептал 300 мг

Впервые изготовлен в 1966 г.[19] это было патент -защищен Гейги в 1969 году через DE 2011087 . Он был одобрен для использования в качестве противосудорожного средства в Дания в 1990 г., Испания в 1993 г. Португалия в 1997 году, а затем и для всех остальных стран ЕС в 1999 году. Он был одобрен в США в 2000 году.[3] В сентябре 2010 г. Новартис, из которых Geigy является частью его корпоративных корней, признал себя виновным в маркетинге Trileptal в несанкционированном использовании нейропатической боли и биполярного расстройства.[20]

Также существует состав с пролонгированным высвобождением.[21]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час «Применение окскарбазепина во время беременности». Drugs.com. Получено 13 апреля 2019.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае аф аг ах ай эй «Трилептал-окскарбазепин в таблетках, суспензия трилептал-окскарбазепина с пленочным покрытием». DailyMed. Получено 9 ноября 2020.
  3. ^ а б c d е "Монография окскарбазепина для профессионалов". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 13 апреля 2019.
  4. ^ а б c Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 319–320. ISBN  9780857113382.
  5. ^ а б Mazza M, Di Nicola M, Martinotti G, Taranto C, Pozzi G, Conte G, Janiri L, Bria P, Mazza S (апрель 2007 г.). «Окскарбазепин при биполярном расстройстве: критический обзор литературы». Мнение эксперта по фармакотерапии. 8 (5): 649–56. Дои:10.1517/14656566.8.5.649. PMID  17376019. S2CID  25068107.
  6. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, К. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 532. ISBN  9783527607495.
  7. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  8. ^ «Окскарбазепин - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  9. ^ а б Информация, Национальный центр биотехнологии; Пайк, Национальная медицинская библиотека США, 8600 Роквилл; MD, Bethesda; США, 20894. «Окскарбазепин (внутрь) - Национальная медицинская библиотека - PubMed Health». ммдн / DNX1023. Получено 2015-11-02.CS1 maint: числовые имена: список авторов (связь)
  10. ^ Бреснахан, Ребекка; Атим-Олюк, Маргарет; Марсон, Энтони Г. (4 марта 2020 г.). «Добавка окскарбазепина для лечения лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии». Кокрановская база данных систематических обзоров. 3: CD012433. Дои:10.1002 / 14651858.CD012433.pub2. ISSN  1469-493X. ЧВК  7059897. PMID  32129501.
  11. ^ Васудев, Акшья; Макричи, Карин; Васудев, Камини; Уотсон, Стюарт; Геддес, Джон; Янг, Аллан Х. (02.09.2011). «Окскарбазепин при острых аффективных эпизодах биполярного расстройства». Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD004857. Дои:10.1002 / 14651858.CD004857.pub2. PMID  22161387. Получено 2018-12-05.
  12. ^ Гитлин, Майкл; Фрай, Марк А (2012-05-01). «Поддерживающая терапия при биполярных расстройствах». Биполярные расстройства. 14: 51–65. Дои:10.1111 / j.1399-5618.2012.00992.x. ISSN  1399-5618. PMID  22510036. S2CID  21101054.
  13. ^ Рейнарес, Мария; Rosa, Adriane R .; Франко, Каролина; Гойколеа, Хосе Мануэль; Фунтулакис, Костас; Сиамули, Мелина; Гонда, Ксения; Франгу, София; Виета, Эдуард (01.03.2013). «Систематический обзор роли противосудорожных средств в лечении острой биполярной депрессии». Международный журнал нейропсихофармакологии. 16 (2): 485–496. Дои:10,1017 / с1461145712000491. ISSN  1461-1457. PMID  22575611.
  14. ^ Cruccu G, Gronseth G, Alksne J, Argoff C, Brainin M, Burchiel K, Nurmikko T, Zakrzewska JM (октябрь 2008 г.). «Рекомендации AAN-EFNS по лечению невралгии тройничного нерва». Европейский журнал неврологии. 15 (10): 1013–28. Дои:10.1111 / j.1468-1331.2008.02185.x. PMID  18721143. S2CID  6157607.
  15. ^ "Тегретол-карбамазепин суспензия Тегретол-карбамазепин таблетка Тегретол XR-карбамазепин таблетка пролонгированного высвобождения". DailyMed. 18 июля 2020 г.. Получено 10 ноября 2020.
  16. ^ а б c d е ж Флокхарт, Д.А. (2007). «Лекарственное взаимодействие: цитохром P450 Таблица взаимодействия лекарств ». Медицинский факультет Университета Индианы. Получено 10 июля 2011.
  17. ^ а б c d Sjöqvist, Folke. "Fakta för förskrivare: Interaktion mellan läkemedel" [Факты для врачей: взаимодействие между лекарственными средствами]. ФАСС Vårdличный (на шведском языке). Получено 10 июля 2011.
  18. ^ а б Дулсат, К., Мили, Н., Кастанер, Р., Болос, Дж. (2009). «Эсликарбазепина ацетат». Наркотики будущего. 34 (3): 189. Дои:10.1358 / DOF.2009.034.03.1352675.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  19. ^ а б Шорвон, Саймон Д. (2009-03-01). «Медикаментозное лечение эпилепсии в веке ILAE: вторые 50 лет, 1959–2009». Эпилепсия. 50: 93–130. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2009.02042.x. ISSN  1528-1167. PMID  19298435. S2CID  20445985.
  20. ^ «Novartis Pharmaceuticals Corp. выплатит более 420 миллионов долларов на расследование заявлений о продвижении вне лейбла и обратной связи | OPA | Министерство юстиции». www.justice.gov. Получено 2015-11-11.
  21. ^ "Портфолио неврологии | Supernus Pharmaceuticals". www.supernus.com. Получено 2015-11-11.

внешняя ссылка

  • «Окскарбазепин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.