Карведилол - Carvedilol

Карведилол
Carvedilol.svg
Карведилол-I-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияCoreg, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa697042
Данные лицензии
Беременность
категория
  • C
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность25–35%
Связывание с белками98%
МетаболизмПечень (CYP2D6, CYP2C9 )
Устранение период полураспада7–10 часов
ЭкскрецияМоча (16%), Кал (60%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.117.236 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC24ЧАС26N2О4
Молярная масса406,474 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
  (проверять)

Карведилол, продается под торговой маркой Coreg среди прочего, это лекарство, используемое для лечения высокое кровяное давление, хроническая сердечная недостаточность (CHF), и дисфункция левого желудочка у людей, которые в остальном стабильны.[1] При повышенном артериальном давлении это обычно лечение второй линии.[1] Принимается внутрь.[1]

Общие побочные эффекты включают головокружение, усталость, боль в суставах, низкое кровяное давление, тошнота и одышка.[1] Серьезные побочные эффекты могут включать: бронхоспазм.[1] Безопасность во время беременность или же кормление грудью неясно.[2] Не рекомендуется использовать с проблемы с печенью.[3] Карведилол - это неселективный бета-блокатор и альфа-1 блокатор.[1] Как это улучшает результаты, не совсем понятно, но может включать расширение кровеносных сосудов.[1]

Карведилол был запатентован в 1978 году и одобрен для медицинского применения в США в 1995 году.[1][4] Он доступен как дженерик.[1] В 2017 году это было 29-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 22 миллионов рецептов.[5][6]

Медицинское использование

Карведилол показан при лечении хроническая сердечная недостаточность (ЗСН), обычно в качестве дополнения к ингибитору ангиотензинпревращающего фермента (Ингибиторы АПФ ) и мочегонные средства. Клинически показано, что он снижает смертность и количество госпитализаций у людей с ХСН.[7] Механизм его положительного эффекта при длительном применении у клинически стабильных пациентов с ХСН до конца не изучен, но считается, что он способствует ремоделированию сердца, улучшая его структуру и функцию.[8][9]

Кроме того, карведилол показан для лечения гипертонии и для снижения риска смертности и госпитализаций в подгруппе людей после острое сердечно-сосудистое заболевание.[10] Его можно использовать отдельно или с другими антигипертензивными средствами.

Противопоказания

Согласно FDA, карведилол не следует применять людям с бронхиальной астмой или бронхоспастическими состояниями. Его не следует применять людям с атриовентрикулярной блокадой второй или третьей степени, синдромом слабости синусового узла, тяжелой брадикардией (если не установлен постоянный кардиостимулятор) или декомпенсированным сердечным заболеванием. Людям с тяжелой печеночной недостаточностью также не рекомендуется принимать карведилол.[11]

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты (частота> 10%) включают:[12]

Карведилол не рекомендуется людям с неконтролируемым бронхоспастическим заболеванием (например, текущими симптомами астмы), поскольку он может блокировать рецепторы, которые помогают открывать дыхательные пути.[12]

Карведилол может маскировать симптомы низкого уровня сахара в крови (гипогликемия ),[12] в результате чего неосведомленность о гипогликемии. Это называется неосведомленность о гипогликемии, вызванной бета-блокаторами.

Механизм действия

Карведилол является неизбирательным блокатор бета-адренорецепторов (β1, β2) и блокатор альфа-адренорецепторов (α1). S (-) энантиомер отвечает за бета-блокирующую активность, тогда как S (-) и R (+) энантиомер обладают альфа-блокирующей активностью.[12]

Карведилол обратимо связывается с бета-адренорецепторами сердечных миоцитов. Ингибирование этих рецепторов предотвращает ответ на Симпатическая нервная система, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений и сократимости. Это действие полезно у пациентов с сердечной недостаточностью, когда симпатическая нервная система активируется как компенсаторный механизм.[13]

Карведилоловая блокада рецепторов α1 вызывает расширение сосудов кровеносных сосудов. Это ингибирование приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления и антигипертензивному эффекту. Нет рефлекса тахикардия ответ из-за блокады карведилолом рецепторов β1 на сердце.[14]

Фармакокинетика

Биодоступность карведилола после перорального приема составляет от 25% до 35% из-за интенсивного метаболизма при первом прохождении. Соединение метаболизируется ферментами печени CYP2D6 и CYP2C9 посредством окисления ароматического кольца и глюкуронизации, а затем конъюгируется путем глюкуронизации и сульфатирования. Три активных метаболита проявляют только одну десятую сосудорасширяющего эффекта исходного соединения. Однако 4’-гидроксифенильный метаболит примерно в 13 раз более эффективен при β-блокаде, чем исходный.[12]

Средний период полувыведения карведилола после перорального приема составляет от 7 до 10 часов. Фармацевтический продукт представляет собой смесь двух энантиоморфы, R (+) - карведилол и S (-) - карведилол, с разными метаболическими свойствами. R (+) - карведилол подвергается предпочтительному отбору для метаболизма, в результате чего период полувыведения составляет около 5-9 часов, по сравнению с 7-11 часами для фракции S (-) - карведилола.[12]

Большая часть карведилола связывается с белками плазмы (98%), в основном с альбумином. Карведилол - это основное, гидрофобное соединение с постоянным объемом распределения 115 л. Плазменный клиренс составляет от 500 до 700 мл / мин.[12]

Абсорбция замедляется при приеме с пищей, однако существенной разницы в биодоступности не наблюдается. Прием карведилола с пищей снижает риск ортостатическая гипотензия.[12]

Составы

• Таблетка, орально [12]

• Капсула пролонгированного действия, 24 часа, перорально[15]

В 2006 году FDA одобрило состав с пролонгированным высвобождением.[15]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я «Монография по карведилолу для профессионалов». Drugs.com. AHFS. Получено 24 декабря 2018.
  2. ^ «Применение карведилола во время беременности». Drugs.com. Получено 24 декабря 2018.
  3. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 147. ISBN  9780857113382.
  4. ^ Фишер, Янош; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 463. ISBN  9783527607495.
  5. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  6. ^ «Карведилол - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. 23 декабря 2019 г.. Получено 11 апреля 2020.
  7. ^ «Рекомендации AHA по лечению сердечной недостаточности, 2013 г.» (PDF).
  8. ^ Биаджони, доктор медицины, Итало (2009). Базовая и клиническая фармакология, 11-е издание. Нью-Йорк: издательство McGraw-Hill Medical Publishing Division. п. 189. ISBN  9780071604055.
  9. ^ Рейс Филью-младший, Кардосо-младший, Кардозу К.М., Перейра-Барретто, AC (июнь 2015 г.). «Обратное ремоделирование сердца: показатель лучшего прогноза сердечной недостаточности». Arquivos Brasileiros de Cardiologia. 104 (6): 502–6. Дои:10.5935 / abc.20150025. ЧВК  4484683. PMID  26131706.
  10. ^ Sackner-Bernstein JD (май 2004 г.). «Практические рекомендации по оптимизации эффективности бета-блокады у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда и у пациентов с хронической сердечной недостаточностью». Американский журнал кардиологии. 93 (9A): 69B – 73B. Дои:10.1016 / j.amjcard.2004.01.029. PMID  15144942.
  11. ^ "Карведилол-вкладыш" (PDF). GlaxoSmithKline.
  12. ^ а б c d е ж грамм час я «Coreg - Управление по контролю за продуктами и лекарствами» (PDF).
  13. ^ Манурунг Д., Триснохади HB (2007). «Бета-адреноблокаторы при застойной сердечной недостаточности» (PDF). Acta Medica Indonesia. 39 (1): 44–8. PMID  17297209. Архивировано из оригинал (PDF) на 2016-03-04. Получено 2015-11-12.
  14. ^ Ruffolo RR, Gellai M, Hieble JP, Willette RN, Nichols AJ (1990). «Фармакология карведилола». Европейский журнал клинической фармакологии. 38 Дополнение 2: S82–8. Дои:10.1007 / BF01409471. PMID  1974511. S2CID  2901620.
  15. ^ а б «Пакет одобрения лекарств». www.accessdata.fda.gov. Получено 2015-11-05.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • «Карведилол». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.