Альфа-1 адренергический рецептор - Alpha-1 adrenergic receptor

Смотрите также: Адренергический рецептор

В альфа-1 (α1) адренергический рецептор это Рецептор, связанный с G-белком (GPCR), связанный с граммq гетеротримерный G-белок. Он состоит из трех высоко гомологичных подтипов, включая α1А-, α1B-, и α1D-адренергический. Катехоламины подобно норэпинефрин (норадреналин) и адреналин (адреналин) сигнал через α1-адренорецепторы в центральный и периферическая нервная система. Нет α1С рецептор. Когда-то существовал подтип, известный как α1С, но оказалось, что он идентичен ранее обнаруженному α1А подтип рецептора.[1] Во избежание недоразумений название продолжили буквой D.

Последствия

Α1-адренергический рецептор выполняет несколько общих функций с α2-адренергический рецептор, но также имеет свои собственные специфические эффекты. α1-рецепторы в первую очередь опосредуют гладкая мышца сокращение, но имеют важные функции и в других местах.[2] Нейромедиатор норэпинефрин имеет более высокое сродство к рецептору α1, чем гормон адреналин /адреналин.

Гладкая мышца

В гладкомышечных клетках кровеносный сосуд основной эффект активации этих рецепторов заключается в вазоконстрикция. Кровеносные сосуды с α1-адренорецепторы присутствуют в кожа, то сфинктеры[3] из желудочно-кишечный тракт, почка (почечная артерия )[4] и мозг.[5] Вовремя борьба или бегство вазоконстрикция приводит к снижению кровотока к этим органам. Это объясняет бледность кожи человека при испуге.

Это также вызывает сокращение мочевой пузырь,[6][7] хотя этот эффект незначителен по сравнению с расслабляющим эффектом β2-адренорецепторы. Другими словами, общий эффект симпатических стимулов на мочевой пузырь - это расслабление с целью подавления мочеиспускание в ожидании стрессового события. Другие эффекты на гладкую мускулатуру - сокращение:

Нейронный

Активация α1-адренорецепторы продуцируют анорексия и частично опосредует эффективность подавители аппетита подобно фенилпропаноламин и амфетамин в лечении ожирение.[8] Было показано, что норэпинефрин снижает клеточная возбудимость во всех слоях височная кора, в том числе первичная слуховая кора. В частности, норэпинефрин снижает глутаматергический возбуждающий постсинаптические потенциалы активацией α1-адренорецепторы.[9] Норэпинефрин также стимулирует высвобождение серотонина, связывая α1-адренорецепторы, расположенные на серотонинергических нейронах шва.[10]Подтипы α1-адренорецепторов усиливают ингибирование обонятельной системы, предполагая синаптический механизм для норадренергической модуляции поведения, управляемого обонянием.[11]

Другой

Сигнальный каскад

α1-Адренергические рецепторы входят в состав Рецептор, связанный с G-белком надсемейство. После активации гетеротримерный G-белок, граммq, активирует фосфолипаза C (PLC), что вызывает фосфатидилинозитол быть преобразованным в инозитолтрифосфат (IP3) и диацилглицерин (ДАГ). Пока DAG остается возле мембраны, IP3 диффундирует в цитозоль и обнаруживает IP3 рецептор эндоплазматического ретикулума, запускающий высвобождение кальция из запасов. Это вызывает дополнительные эффекты, в первую очередь за счет активации фермента протеинкиназы C. Этот фермент, как киназа, функционирует путем фосфорилирования других ферментов, вызывающих их активацию, или путем фосфорилирования определенных каналов, приводящих к увеличению или уменьшению переноса электролитов в или из клетки.

Активность во время тренировки

Во время тренировки α1-адренорецепторы в активных мышцах ослабляются в зависимости от интенсивности упражнений, позволяя β2-адренергические рецепторы, которые опосредуют вазодилатацию, чтобы доминировать.[16] В отличие от α2-адренорецепторы, α1-адренорецепторы в артериальной сосудистой сети скелетных мышц более устойчивы к ингибированию, а ослабление опосредованной α1-адренорецептором вазоконстрикции происходит только во время тяжелых упражнений.[16]

Обратите внимание, что только активная мышца α1-адренорецепторы будут заблокированы. Мышца покоя не будет иметь своего α1-адренорецепторы заблокированы, и, следовательно, общий эффект будет α1-адренергическая вазоконстрикция.[нужна цитата ]

Лиганды

Основная статья: Альфа-1 блокатор

Разные гетероциклический антидепрессанты и нейролептики являются α1антагонисты -адренорецепторы. Это действие обычно нежелательно для таких агентов и опосредует побочные эффекты подобно ортостатическая гипотензия и головные боли из-за чрезмерного расширения сосудов.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Грэм Р.М., Перес Д.М., Хва Дж., Пяскик М.Т. (май 1996 г.). «Подтипы альфа-1-адренорецепторов. Молекулярная структура, функция и передача сигналов». Циркуляционные исследования. 78 (5): 737–49. Дои:10.1161 / 01.RES.78.5.737. PMID  8620593.
  2. ^ Piascik MT, Perez DM (август 2001 г.). «Альфа1-адренорецепторы: новые идеи и направления». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 298 (2): 403–10. PMID  11454900.
  3. ^ а б c Позвонил в HP (2003). Фармакология. Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN  978-0-443-07145-4. Стр. Решебника 163
  4. ^ Шмитц Дж. М., Грэм Р. М., Сагаловски А., Петтингер В. А. (ноябрь 1981 г.). «Почечные альфа-1 и альфа-2 адренорецепторы: биохимические и фармакологические корреляции». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 219 (2): 400–6. PMID  6270306.
  5. ^ Кровообращение и физиология легких I В архиве 2011-07-26 на Wayback Machine ВЛАДЕЛЕЦ. Программа обучения, Медицинская школа Калифорнийского университета в Дэвисе
  6. ^ а б c d е Фицпатрик Д., Первес Д., Августин Г. (2004). «Таблица 20: 2». Неврология (3-е изд.). Сандерленд, Массачусетс: Синауэр. ISBN  978-0-87893-725-7.
  7. ^ Чжоу Е.С., Капелло С.А., Левин Р.М., Лонгхерст П.А. (декабрь 2003 г.). «Возбуждающие альфа1-адренорецепторы преобладают над тормозными бета-рецепторами в спинном детрузоре кролика». Журнал урологии. 170 (6, ч. 1): 2503–7. Дои:10.1097 / 01.ju.0000094184.97133.69. PMID  14634460.
  8. ^ Cheng JT, Kuo DY (август 2003 г.). «Как альфа1-адренергические, так и D (1) -дофаминергические нейротрансмиссии участвуют в опосредованном фенилпропаноламином подавлении кормления у мышей». Письма о неврологии. 347 (2): 136–8. Дои:10.1016 / S0304-3940 (03) 00637-2. PMID  12873745. S2CID  24284964.
  9. ^ Динь ​​Л., Нгуен Т., Сальгадо Х., Атзори М. (ноябрь 2009 г.). «Норэпинефрин гомогенно подавляет опосредованные альфа-амино-3-гидроксил-5-метил-4-изоксазолпропионатом (AMPAR-) токи во всех слоях височной коры головного мозга крысы». Нейрохимические исследования. 34 (11): 1896–906. Дои:10.1007 / s11064-009-9966-z. PMID  19357950. S2CID  25255160.
  10. ^ Шталь, С. М. (2008). Essential Psychopharmacology Online. Получено 20 октября 2020 г. из https://stahlonline-cambridge-org.offcampus.lib.washington.edu/essential_4th_chapter.jsf?page=chapter7.htm&name=Chapter%207&title=Antidepressant%20classes#c02598-7-76
  11. ^ Зимник NC, Treadway T, Smith RS, Araneda RC (апрель 2013 г.). «α (1А) -Адренергическая регуляция торможения в обонятельной луковице». Журнал физиологии. 591 (7): 1631–43. Дои:10.1113 / jphysiol.2012.248591. ЧВК  3624843. PMID  23266935.
  12. ^ Wang GY, McCloskey DT, Turcato S, Swigart PM, Simpson PC, Baker AJ (октябрь 2006 г.). «Противопоставление инотропных ответов на стимуляцию альфа-адренорецепторов в миокарде левого и правого желудочков». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 291 (4): H2013-7. Дои:10.1152 / ajpheart.00167.2006. PMID  16731650.
  13. ^ Моро С., Таджури Л., Чесс-Уильямс Р. (январь 2013 г.). «Функция и выражение адренорецепторов в уротелии мочевого пузыря и собственной пластинке». Урология. 81 (1): 211.e1–7. Дои:10.1016 / j.urology.2012.09.011. PMID  23200975.
  14. ^ а б Бор WF (2005). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход. Elsevier / Saunders. ISBN  978-1-4160-2328-9. Стр. Решебника 787
  15. ^ Таджалли А., Даффин Дж., Пивер Дж. (Декабрь 2010 г.). «Идентификация новой формы норадренергической респираторно-моторной пластичности, вызванной блуждающей обратной связью». Журнал неврологии. 30 (50): 16886–95. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.3394-10.2010. ЧВК  6634916. PMID  21159960.
  16. ^ а б Баквалтер Дж. Б., Наик Дж. С., Валич З., Клиффорд П. С. (январь 2001 г.). «Упражнения снижают чувствительность альфа-адренорецепторов в сосудистой сети скелетных мышц». Журнал прикладной физиологии. 90 (1): 172–8. Дои:10.1152 / jappl.2001.90.1.172. PMID  11133908.
  17. ^ Фахед С., Грум Д.Ф., Пападимос Т.Дж. (май 2008 г.). «Инфузия лабеталола при рефрактерной гипертензии, вызывающей тяжелую гипотензию и брадикардию: вопрос безопасности пациентов». Безопасность пациентов в хирургии. 2: 13. Дои:10.1186/1754-9493-2-13. ЧВК  2429901. PMID  18505576.
  18. ^ Timmermans PB, de Jonge A, Thoolen MJ, Wilffert B, Batink H, van Zwieten PA (апрель 1984 г.). «Количественные отношения между альфа-адренергической активностью и сродством связывания агонистов и антагонистов альфа-адренорецепторов». Журнал медицинской химии. 27 (4): 495–503. Дои:10.1021 / jm00370a011. PMID  6142954.

внешняя ссылка

  • «Адренорецепторы». База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.