Рецептор ангиотензина II типа 1 - Angiotensin II receptor type 1
Рецептор ангиотензина II типа 1 или же В1 рецептор лучше всего охарактеризован рецептор ангиотензина. Она имеет вазопрессор воздействует и регулирует альдостерон секреция. Это важный эффектор, контролирующий артериальное давление и объем в сердечно-сосудистая система. Антагонисты рецепторов ангиотензина II лекарства, указанные для гипертония, диабетическая нефропатия и хроническая сердечная недостаточность.
Функция
АТ1 рецептор опосредует основные сердечно-сосудистые эффекты ангиотензина II. Эффекты включают вазоконстрикция, альдостерон синтез и секреция, повышенная вазопрессин секреция, сердечный гипертрофия, увеличение периферических норадренергическая активность, сосудистый гладкая мышца пролиферация клеток, уменьшилась почечный кровоток, почечный ренин торможение, почечные канальцы натрий обратный захват, модуляция центрального Симпатическая нервная система активность, сердечная сократимость, центральная осмоконтроль и внеклеточный матрикс формирование.[5]
Механизм
Рецептор ангиотензина активируется сосудосуживающий пептид ангиотензин II. Активированный рецептор, в свою очередь, соединяется с граммв / 11 и таким образом активирует фосфолипаза C и увеличивает цитозольный Ca2+ концентрации, что, в свою очередь, вызывает клеточные реакции, такие как стимуляция протеинкиназа C. Активированный рецептор также подавляет аденилатциклаза и активирует различные тирозинкиназы.[6]
Клиническое значение
АТ1 рецептор может играть роль в генерации реперфузионные аритмии после восстановления кровотока в ишемический или же инфаркт миокард.[нужна цитата ]
АТ1 рецептор также участвует в пост-травматическое стрессовое растройство,[7][ненадежный медицинский источник ]
Исследования на животных
В1 Было показано, что антагонисты рецепторов уменьшают напоминание о страхе у мышей.[8][9]
Ген
Ранее считалось, что существует родственный ген, обозначенный как AGTR1B; однако сейчас считается, что у человека есть только один ген рецептора типа 1. По крайней мере четыре варианты расшифровки были описаны для этого гена. Были описаны дополнительные варианты, но их полноразмерный характер не установлен. Вся кодирующая последовательность содержится в концевом экзоне и присутствует во всех вариантах транскрипта.[10]
Взаимодействия
Было показано, что рецептор ангиотензина II типа 1 взаимодействовать с Цинковый палец и белок, содержащий домен BTB 16.[11] Сообщается, что мРНК белка взаимодействует с МикроРНК Мир-132 как часть механизма подавления РНК, который снижает экспрессию рецептора.[12]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000144891 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000049115 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Кэтт К.Дж., Мендельсон Ф.А., Миллан М.А., Агилера Г. (1984). «Роль рецепторов ангиотензина II в регуляции сосудов». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии. 6 Дополнение 4 (Дополнение 4): С575-86. Дои:10.1097/00005344-198406004-00004. PMID 6083400.
- ^ Хигучи С., Оцу Х., Судзуки Х., Шираи Х., Фрэнк Г. Д., Эгути С. (апрель 2007 г.). «Передача сигнала ангиотензина II через рецептор AT1: новое понимание механизмов и патофизиологии». Клиническая наука. 112 (8): 417–28. Дои:10.1042 / CS20060342. PMID 17346243.
- ^ Хури Н.М., Марвар П.Дж., Гиллеспи К.Ф., Винго А, Шварц А., Брэдли Б., Крамер М., Ресслер К.Дж. (июнь 2012 г.). «Ренин-ангиотензиновый путь при посттравматическом стрессовом расстройстве: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина связаны с меньшим количеством симптомов травматического стресса». Журнал клинической психиатрии. 73 (6): 849–55. Дои:10.4088 / JCP.11m07316. ЧВК 4087173. PMID 22687631.
- ^ Марвар П.Дж., Гудман Дж., Фукс С., Чой Д.К., Банерджи С., Ресслер К.Дж. (июнь 2014 г.). «Ингибирование рецептора ангиотензина типа 1 способствует исчезновению памяти о страхе». Биологическая психиатрия. 75 (11): 864–72. Дои:10.1016 / j.biopsych.2013.08.024. ЧВК 3975818. PMID 24094510.
- ^ Hurt RC, Гаррет Дж. К., Кейфер О. П., Линарес А., Коулинг Л., Спет Р. К., Ресслер К. Дж., Марвар П. Джей (сентябрь 2015 г.). «Рецепторы ангиотензина типа 1a на нейронах кортикотропин-рилизинг-фактора способствуют выражению условного страха (1)». Гены, мозг и поведение. 14 (7): 526–33. Дои:10.1111 / gbb.12235. ЧВК 4573765. PMID 26257395.
- ^ «Ген Entrez: рецептор ангиотензина II AGTR1, тип 1».
- ^ Сенбонмацу Т., Сайто Т., Лэндон Э.Дж., Ватанабе О., Прайс Э, Робертс Р.Л., Имбоден Х., Фицджеральд Т.Г., Гаффни Ф.А., Инагами Т. (декабрь 2003 г.). «Новый сигнальный путь рецептора ангиотензина II типа 2: возможная роль в сердечной гипертрофии». Журнал EMBO. 22 (24): 6471–82. Дои:10.1093 / emboj / cdg637. ЧВК 291832. PMID 14657020.
- ^ Элтон Т.С., Кун Д.Е., Малана Г.Е., Мартин М.М., Нуово Г.Дж., Плейстер А.П., Фельдман Д.С. (2007). «MiR-132 регулирует экспрессию рецептора ангиотензина II типа 1 через сайт связывания области кодирования белка». Тираж. 118 (18): S513.
- Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.
дальнейшее чтение
- Мацусака Т., Итикава И. (1997). «Биологические функции ангиотензина и его рецепторов». Ежегодный обзор физиологии. 59: 395–412. Дои:10.1146 / annurev.physiol.59.1.395. PMID 9074770.
- Аллен А.М., Мёллер И., Дженкинс Т.А., Чжуо Дж., Олдред Г.П., Чай С.Ю., Мендельсон Ф.А. (сентябрь 1998 г.). «Рецепторы ангиотензина в нервной системе». Бюллетень исследований мозга. 47 (1): 17–28. Дои:10.1016 / S0361-9230 (98) 00039-2. PMID 9766385. S2CID 24936475.
- Берри С., Туиз Р., Доминичак А.Ф., Уэбб Р.К., Джонс Д.Г. (декабрь 2001 г.). «Рецепторы ангиотензина: передача сигналов, патофизиология сосудов и взаимодействие с церамидом». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 281 (6): H2337-65. Дои:10.1152 / ajpheart.2001.281.6.H2337. PMID 11709400.
- Арима С., Ито С. (ноябрь 2001 г.). «Новые взгляды на действия ренин-ангиотензиновой системы в почках: концентрация на рецепторах Ang II и недавно описанном Ang- (1-7) и его рецепторе». Семинары по нефрологии. 21 (6): 535–43. Дои:10.1053 / snep.2001.26792. PMID 11709801.
- Стоуассер М., Гунасекера Т.Г., Гордон Р.Д. (декабрь 2001 г.). «Семейные разновидности первичного альдостеронизма». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология. 28 (12): 1087–90. Дои:10.1046 / j.1440-1681.2001.03574.x. PMID 11903322. S2CID 23091842.
- Падманабхан Н., Падманабхан С., Коннелл Дж. М. (декабрь 2000 г.). «Генетическая основа сердечно-сосудистых заболеваний - ренин-ангиотензин-альдостероновая система как парадигма». Журнал системы ренин-ангиотензин-альдостерон. 1 (4): 316–24. Дои:10.3317 / jraas.2000.060. PMID 11967817.
- Тибонье М., Коулз П., Тибонье А., Шохам М. (2002). «Молекулярная фармакология и моделирование рецепторов вазопрессина». Прогресс в исследованиях мозга. 139: 179–96. Дои:10.1016 / S0079-6123 (02) 39016-2. ISBN 978-0-444-50982-6. PMID 12436935.
- Элтон Т.С., Мартин М.М. (март 2003 г.). «Альтернативный сплайсинг: новый механизм для точной настройки экспрессии и функции человеческого рецептора AT1». Тенденции в эндокринологии и метаболизме. 14 (2): 66–71. Дои:10.1016 / S1043-2760 (02) 00038-3. PMID 12591176. S2CID 45146964.
- Сааведра Дж. М., Беники Дж., Чжоу Дж. (2007). «Механизмы антиишемического действия антагонистов рецепторов AT (1) ангиотензина II в головном мозге». Клеточная и молекулярная нейробиология. 26 (7–8): 1099–111. Дои:10.1007 / s10571-006-9009-0. PMID 16636899. S2CID 20245643.
- Оливейра Л., Коста-Нето К.М., Накайе С.Р., Шрайер С., Шимута С.И., Пайва А.С. (апрель 2007 г.). «Корреляция между структурой рецептора AT1 ангиотензина II и активностью в свете структуры родопсина». Физиологические обзоры. 87 (2): 565–92. Дои:10.1152 / физрев.00040.2005. PMID 17429042.
- Ariza AC, Bobadilla NA, Halhali A (2007). «[Эндотелин 1 и ангиотензин II при преэклампсии]». Revista de Investigación Clínica. 59 (1): 48–56. PMID 17569300.
- Ся И, Чжоу С.К., Рамин С.М., Келлемс Р.Э. (сентябрь 2007 г.). «Рецепторы ангиотензина, аутоиммунитет и преэклампсия». Журнал иммунологии. 179 (6): 3391–5. Дои:10.4049 / jimmunol.179.6.3391. ЧВК 3262172. PMID 17785770.
- Mauzy CA, Hwang O, Egloff AM, Wu LH, Chung FZ (июль 1992 г.). «Клонирование, экспрессия и характеристика гена, кодирующего рецептор человеческого ангиотензина II типа 1A». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 186 (1): 277–84. Дои:10.1016 / S0006-291X (05) 80804-6. PMID 1378723.
- Curnow KM, Pascoe L, White PC (июль 1992 г.). «Генетический анализ рецептора ангиотензина II типа 1 человека». Молекулярная эндокринология. 6 (7): 1113–8. Дои:10.1210 / me.6.7.1113. PMID 1508224.
- Фурута Х., Го Д.Ф., Инагами Т. (февраль 1992 г.). «Молекулярное клонирование и секвенирование гена, кодирующего рецептор ангиотензина II типа 1 человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 183 (1): 8–13. Дои:10.1016 / 0006-291X (92) 91600-U. PMID 1543512.
- Такаянаги Р., Охнака К., Сакаи Ю., Накао Р., Янасэ Т., Хаджи М., Инагами Т., Фурута Х., Гоу Д.Ф., Накамута М. (март 1992 г.). «Молекулярное клонирование, анализ последовательности и экспрессия кДНК, кодирующей рецептор ангиотензина II типа 1 человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 183 (2): 910–6. Дои:10.1016 / 0006-291X (92) 90570-B. PMID 1550596.
- Бергсма Д. Д., Эллис С., Кумар С., Нутхулаганти П., Керстен Х., Эльшурбаджи Н., Гриффин Е., Стадел Д. М., Айяр Н. (март 1992 г.). «Клонирование и характеристика рецептора ангиотензина II типа 1 человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 183 (3): 989–95. Дои:10.1016 / S0006-291X (05) 80288-8. PMID 1567413.
- Геммилл RM, Драбкин HA (1992). «Отчет о втором международном семинаре по картированию хромосомы 3 человека». Цитогенетика и клеточная генетика. 57 (4): 162–6. Дои:10.1159/000133138. PMID 1683828.
- Curnow KM, Pascoe L, Davies E, White PC, Corvol P, Clauser E (сентябрь 1995 г.). «Альтернативно сплайсированные мРНК рецептора ангиотензина II типа 1 человека транслируются с разной эффективностью и кодируют две изоформы рецептора». Молекулярная эндокринология. 9 (9): 1250–62. Дои:10.1210 / me.9.9.1250. PMID 7491117.
- Марреро МБ, Шиффер Б., Пакстон В.Г., Хердт Л., Берк BC, Делафонтен П., Бернштейн К.Э. (май 1995 г.). «Прямая стимуляция пути Jak / STAT рецептором ангиотензина II AT1». Природа. 375 (6528): 247–50. Дои:10.1038 / 375247a0. PMID 7746328. S2CID 4272223.
внешняя ссылка
- «Рецепторы ангиотензина: AT1". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
- Человек AGTR1 расположение генома и AGTR1 страница сведений о гене в Браузер генома UCSC.