Фозиноприл - Fosinopril
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Моноприл |
| AHFS /Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a692020 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | устный |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | ~36% |
| Связывание с белками | 87% (фозиноприлат) |
| Метаболизм | печеночный, GIT слизистая оболочка (фозиноприлат) |
| Устранение период полураспада | 12 часов (фозиноприлат) |
| Экскреция | почечный |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C30ЧАС46NО7п |
| Молярная масса | 563.672 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Фозиноприл является ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)[1] используется для лечения гипертония и некоторые виды хронических сердечная недостаточность. Фозиноприл - единственный фосфинатсодержащий ингибитор АПФ, продаваемый Бристоль-Майерс Сквибб под торговым наименованием Моноприл.
Он был запатентован в 1980 году и разрешен для медицинского применения в 1991 году.[2]
Медицинское использование
В хроническая сердечная недостаточность способность сердца перекачивать кровь, достаточную для удовлетворения физиологических потребностей организма, снижается.[3] Это состояние имеет множество причин, включая повреждение сердечных клапанов, инфаркт миокарда, гипертония, витамин B1 недостаток, и генетические мутации. Когда последующий приток крови к почкам снижается, почки реагируют увеличением секреции ренин от юкстагломерулярный аппарат. Ренин превращает неактивное ангиотензиноген в ангиотензин I, который преобразуется в ангиотензин II (AII) пользователем фермент, превращающий ангиотензин (ТУЗ). ОКИ может оказывать негативное воздействие на сердечно-сосудистую систему после таких событий, как сердечная недостаточность и инфаркт миокарда. ОКИ вызывает артериальный вазоконстрикция и гипертония, что приводит к увеличению последующая нагрузка, увеличивая сопротивление, против которого работает сердце.[4] Кроме того, хроническое увеличение продукции AII связано со структурными изменениями в миокард[5] что снижает функциональность сердца.[4]
У пациентов с сердечной недостаточностью фозиноприл повышает толерантность к физической нагрузке и снижает частоту событий, связанных с обострением сердечной недостаточности, таких как одышка, необходимость в дополнительных мочегонные средства, усталость и госпитализации.[6]
Химия
В отличие от других ингибиторов АПФ, которые в основном выводятся почками, фозиноприл выводится из организма обоими почечный и печеночный пути.[7] Эта характеристика фозиноприла делает его более безопасным выбором, чем другие ингибиторы АПФ, для пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек в результате плохого перфузия[8] поскольку фозиноприл может выводиться печенью, предотвращая накопление препарата в организме.[7]
Фозиноприл деэтерифицируется печенью или слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта и превращается в свою активную форму - фозиноприлат.[9] Фозиноприлат конкурентно связывает к АПФ, предотвращая связывание АПФ и превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Запрещение производства AII снижает периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку и снижает артериальное давление,[4] таким образом помогая смягчить негативное влияние ОКИ на работу сердца.
Рекомендации
- ^ Pilote L, Abrahamowicz M, Eisenberg M, Humphries K, Behlouli H, Tu JV (май 2008 г.). «Влияние различных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на смертность пожилых пациентов с застойной сердечной недостаточностью». CMAJ. 178 (10): 1303–11. Дои:10.1503 / cmaj.060068. ЧВК 2335176. PMID 18458262.
- ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 468. ISBN 9783527607495.
- ^ Гайтон, Артур С., Холл, Джон Э. (2006). Учебник медицинской физиологии (11-е изд.). Филадельфия: Эльзевьер Сондерс. ISBN 0-7216-0240-1
- ^ а б c Katzung, Bertram G .; Мастерс, Сьюзен Б.; Тревор, Энтони Дж. (2009). Фундаментальная и клиническая фармакология. 11 изд. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN 978-0-07-160405-5
- ^ Ямагиши Х., Ким С., Нишикими Т., Такеучи К., Такеда Т. (1993). Вклад ренин-ангиотензиновой системы сердца в ремоделирование желудочков у крыс с инфарктом миокарда. Журнал молекулярной и клеточной кардиологии, 25 (11): 1369-80.
- ^ Эрхардт Л., Маклин А., Ильгенфриц Дж., Гельперин К., Блюменталь М. (1995). Фозиноприл смягчает клиническое ухудшение и улучшает переносимость физической нагрузки у пациентов с сердечной недостаточностью. Группа по исследованию эффективности / безопасности фозиноприла (FEST). Европейский журнал сердца, 16 (12): 1892-9.
- ^ а б Заннад Ф., Чати З., Гость М., Плат Ф. (1998). Дифференциальные эффекты фозиноприла и эналаприла у пациентов с хронической сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Фозиноприл в исследовании сердечной недостаточности. Американский журнал сердца, 136 (4, часть 1): 672-80.
- ^ Гринбаум Р., Цуккелли П., Каспи А., Нуриэль Х., Паз Р., Скларовски С., О'Грейди П., Йи К.Ф., Ляо В.С., Мангольд Б. (2000). Сравнение фармакокинетики фозиноприлата с эналаприлатом и лизиноприлом у пациентов с застойной сердечной недостаточностью и хронической почечной недостаточностью. Британский журнал клинической фармакологии, 49 (1): 23-31.
- ^ Дучин К.Л., Вацлавски А.П., Ту Дж.И., Мэннинг Дж., Франц М., Уиллард Д.А. (1991). Фармакокинетика, безопасность и фармакологические эффекты фозиноприла натрия, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента у здоровых субъектов. Журнал клинической фармакологии, 31 (1): 58-64.