Эналаприлат - Enalaprilat
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS /Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.071.306  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C18ЧАС24N2О5 |
| Молярная масса | 348.399 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
Эналаприлат это активный метаболит из эналаприл. Это первый дикарбоксилат-содержащий Ингибитор АПФ и был разработан частично для преодоления этих ограничений каптоприл. В тиол функциональная группа каптоприла был заменен на карбоновая кислота группы, но потребовались дополнительные модификации для достижения эффективности, аналогичной каптоприлу.
Однако у эналаприлата была собственная проблема. Следствием структурных изменений стало то, что его ионизация характеристики не позволяют достаточного поглощения GI. Таким образом, эналаприлат подходит только для внутривенный администрация. Это было преодолено моноэтерификация эналаприлата с этиловый спирт производить эналаприл.
Как пролекарство, эналаприл гидролизуется in vivo к активной форме эналаприлата различными эстеразы. Пиковые концентрации эналаприлата в плазме наблюдаются через 2–4 часа после перорального приема эналаприла. После этого выведение является двухфазным, с начальной фазой, которая отражает почечную фильтрацию (период полувыведения от 2 до 6 часов), и последующей длительной фазой (период полувыведения 36 часов), причем последняя представляет собой уравновешивание лекарственного средства из участков распределения ткани.
Продленная фаза не способствует накоплению лекарства при повторном введении, но считается фармакологически значимой в опосредовании эффектов лекарства. Нарушение функции почек [особенно клиренс креатинина <20 мл / мин (<1,2 л / ч)] приводит к значительному накоплению эналаприлата и требует снижения дозировки. Накопление, вероятно, является причиной снижения выведения у здоровых пожилых людей и у пациентов с сопутствующим диабетом, гипертонией и сердечной недостаточностью.[1][2]
Рекомендации
- ^ Токко Диджей, Делуна Ф.А., Дункан А.Э., Васил Т.С., Ульм Э.Х. (1982). «Физиологическое расположение и метаболизм малеата эналаприла у лабораторных животных». Метаболизм и утилизация лекарств. 10 (1): 15–9. PMID 6124377.
- ^ Саймон А.С., Чау Н.П., Левенсон Дж. (Январь 1988 г.). «Гемодинамический ответ плечевой артерии на острое ингибирование превращающего фермента эналаприлатом при эссенциальной гипертензии». Клиническая фармакология и терапия. 43 (1): 49–54. Дои:10.1038 / clpt.1988.10. PMID 2826067.