Рамиприл - Ramipril

Рамиприл
Рамиприл structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияAltace, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa692027
Данные лицензии
Беременность
категория
  • D
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность28%
Связывание с белками73% (рамиприл)
56% (рамиприлат)
МетаболизмПечень, рамиприлат
Устранение период полураспадаС 13 до 17 часов
ЭкскрецияПочки (60%) и фекальные (40%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.170.726 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС32N2О5
Молярная масса416.518 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления109 ° С (228 ° F)
  (проверить)

Рамиприл, продается под торговой маркой Altace среди прочего, это лекарство, используемое для лечения повышенное артериальное давление, сердечная недостаточность, и диабетическая болезнь почек.[1] Также используется для предотвращения сердечно-сосудистые заболевания в группах повышенного риска.[1] Это разумное начальное лечение высокого кровяного давления.[1] Принимается внутрь.[1]

Общие побочные эффекты включают головные боли, головокружение, чувство усталости и кашель.[1] Серьезные побочные эффекты могут включать проблемы с печенью, ангионевротический отек, проблемы с почками, и высокий уровень калия в крови.[1] Использовать в беременность и кормление грудью не рекомендуется.[2] Это Ингибитор АПФ и работает за счет уменьшения ренин-ангиотензин-альдостероновая система Мероприятия.[1]

Рамиприл был запатентован в 1981 году и одобрен для медицинского применения в 1989 году.[3] Он доступен как дженерик.[4] Месячный запас в Соединенном Королевстве стоит NHS менее 1 фунта стерлингов по состоянию на 2019 год.[4] В США оптовая стоимость этой суммы составляет около 2 долларов США.[5] В 2017 году это было 134-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более пяти миллионов рецептов.[6][7]

Медицинское использование

Медицинское использование включает:

Противопоказания

Противопоказания к его применению включают реноваскулярное заболевание (нарушение кровотока в почках), тяжелое поражение почек (особенно у пациентов с одной почкой или с двусторонней почкой). стеноз почечной артерии ), пациенты с истощенным объемом, история болезни ангионевротический отек в то время как на Ингибиторы АПФ, беременность и гипотония.[нужна цитата ]

Люди не должны принимать рамиприл (или любые ингибиторы АПФ), если у них есть гиперкалиемия. Также рекомендуется избегать использования заменителей соли, так как это может еще больше повысить уровень калия в крови.[1]

Побочные эффекты

  • Шаткость
  • Сухой кашель
  • Головокружение и бред из-за низкого артериального давления
  • Утомляемость, особенно на ранних стадиях
  • Сухость во рту на ранних сроках
  • Тошнота
  • Обморок
  • Признаки инфекции (например, лихорадка, озноб, постоянная боль в горле)
  • Грудная боль
  • Нейтропения (низкий уровень лейкоцитов)
  • Импотенция (Эректильная дисфункция)[10]
  • Гиперкалиемия

Серьезный аллергические реакции к этому препарату маловероятны, но в случае их возникновения необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. Симптомы серьезной аллергической реакции включают, но не ограничиваются ими: сыпь или отек лица, рта, языка или горла. В крайних случаях рамиприл может привести к потенциально смертельным заболеваниям печени.

Механизм действия

Смотрите также: Ренин-ангиотензиновая система
Рамиприл 1,25-мг пероральные капсулы,
буквенные коды и значки могут отличаться

Ингибиторы АПФ подавлять действия фермент, превращающий ангиотензин (ACE), тем самым снижая производство ангиотензин II и уменьшая разбивку брадикинин. Снижение уровня ангиотензина II приводит к релаксации артериола гладкой мускулатуры, приводящей к уменьшению общее периферическое сопротивление, снижая кровяное давление, поскольку кровь перекачивается через расширенные сосуды. Его действие на брадикинин вызывает сухой кашель. побочный эффект.

Рамиприл, а пролекарство или лекарство-предшественник, превращается в активный метаболит рамиприлат карбоксилэстераза 1.[11][12] Рамиприлат в основном выделенный посредством почки. это период полураспада переменная (3–16 часов), продлевается наизусть и печеночная недостаточность, а также почечная недостаточность.

Общество и культура

Патент США

Соединение защищено патентом, выданным немецкой фармацевтической компании. Hoechst AG (с момента слияния с Авентис ) 29 октября 1991 г.[13] Срок действия патента должен был истечь 29 октября 2008 г. 11 сентября 2007 г. в апелляции индийской компании Lupine Ltd., Соединенные Штаты Апелляционный суд федерального округа отменил вердикт окружного суда и установил, что патент Авентиса на рамиприл недействителен из-за «очевидности», открыв доступ к этому препарату производителям генериков.

Фирменные наименования

Он продается как Prilace компанией Arrow Pharmaceuticals в Австралия, Ramipro автор: Вестфилд Фарма в Филиппины, Tritace пользователем Санофи-Авентис в Италии, США и Альтасе King Pharmaceuticals в Соединенные Штаты, Новаприл Фармановой в Гана, Ramitens от PharmaSwiss, Ampril от Krka в Словении, Corpril от Cemelog-BRS в Венгрии, Piramil и Prilinda от Hemofarm в Сербии, от Lek в Польше и от Novartis и Opsonin Pharma Limited as Ramace в Бангладеш и в Канада как Altace (Sonfi) и Ramipril (Pharmascience).

Рамиприл продается в Индия под торговыми марками Кардаче, Зигприл, Рамистар, Одиприл и Зорем. Рамиприл продается в Мьянме под торговой маркой Endpril.

Исследование

Исследование Heart Outcomes and Prevention Evaluation[14][15] По всей видимости, рамиприл обладал кардиозащитными свойствами, которые выходили за рамки его антигипертензивных свойств. Однако судебное разбирательство и интерпретация его результатов подверглись критике.[16]

Судебное разбирательство AIRE[11][17] показали снижение смертности на 27% среди пациентов, получавших рамиприл по поводу хронической сердечной недостаточности после инфаркт миокарда.

Рамиприл показал аналогичные результаты, как телмисартан, блокатор рецепторов ангиотензина II.[18]

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г час «Монография Рамиприла для профессионалов». Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 3 марта 2019.
  2. ^ «Рамиприл: предупреждения о беременности и кормлении грудью». Drugs.com. Получено 3 марта 2019.
  3. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 469. ISBN  9783527607495.
  4. ^ а б Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 172–173. ISBN  9780857113382.
  5. ^ «НАДАК от 27.02.2019». Центры услуг Medicare и Medicaid. Получено 3 марта 2019.
  6. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  7. ^ «Рамиприл - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  8. ^ Pilote L; Abrahamowicz M; Eisenberg M; Хамфрис К; Behlouli H; Ту СП (май 2008 г.). «Влияние различных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на смертность пожилых пациентов с застойной сердечной недостаточностью». CMAJ. 178 (10): 1303–11. Дои:10.1503 / cmaj.060068. ЧВК  2335176. PMID  18458262.
  9. ^ Ремуцци, Джузеппе (апрель 2006 г.). «Профилактика и лечение диабетической почечной недостаточности при диабете 2 типа: исследование BENEDICT». Журнал Американского общества нефрологов. 2. 14 (4): 590–597. Дои:10.1681 / ASN.2005121324. PMID  16565256.
  10. ^ «Побочные эффекты Рамиприла». eMedTV: информация о здоровье, воплощенная в жизнь.
  11. ^ а б Frampton JE, Peters DH (март 1995 г.). «Рамиприл. Обновленный обзор его терапевтического применения при эссенциальной гипертензии и сердечной недостаточности». Наркотики. 49 (3): 440–66. Дои:10.2165/00003495-199549030-00008. PMID  7774515.
  12. ^ Thomsen R; Расмуссен HB; Linnet K; ИНДЕКСЫ Консорциум. (Январь 2014). «Метаболизм лекарств in vitro под действием карбоксилэстеразы 1 человека: внимание к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента». Утилизация наркотиков. 42 (1): 126–33. Дои:10.1124 / dmd.113.053512. PMID  24141856. S2CID  206496779.
  13. ^ Патент США 5061722
  14. ^ Онлайн-слайды по гипертонии - рамиприл, смертность, почечная недостаточность, НАДЕЖДА В архиве 2 августа 2012 в Archive.today
  15. ^ Ltd, Издательская группа BMJ (1 марта 2000 г.). «Рамиприл снижает смертность и сердечно-сосудистую заболеваемость у взрослых из группы высокого риска». BMJ Доказательная медицина. 5 (2): 47. Дои:10.1136 / ebm.5.2.47 - через ebm.bmj.com.
  16. ^ http://www.medscape.com/viewarticle/430926 «Дебаты: обладают ли ингибиторы АПФ уникальными свойствами, помимо их антигипертензивного действия?»
  17. ^ «Влияние рамиприла на смертность и заболеваемость выживших после острого инфаркта миокарда с клиническими признаками сердечной недостаточности. Исследователи по исследованию эффективности рамиприла при остром инфаркте (AIRE)». Ланцет. 342 (8875): 821–8. Октябрь 1993 г. Дои:10.1016 / 0140-6736 (93) 92693-Н. PMID  8104270. S2CID  5770772.
  18. ^ Юсуф С., Тео К.К., Погу Дж. И др. (Апрель 2008 г.). «Телмисартан, рамиприл или оба препарата у пациентов с высоким риском сосудистых событий». N. Engl. J. Med. 358 (15): 1547–59. Дои:10.1056 / NEJMoa0801317. HDL:2437/81925. PMID  18378520.

внешние ссылки

  • «Рамиприл». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.