Карбоксилестераза 1 - Carboxylesterase 1

CES1
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 1MX1, 1MX5, 1MX9, 1Я4, 1YA8, 1Я, 1ЯДЖ, 2DQY, 2DQZ, 2DR0, 2H7C, 2HRQ, 2HRR, 3К9Б, 4AB1, 5A7F, 5A7H, 5A7G
Идентификаторы
Псевдонимы	CES1, ACAT, CE-1, CEH, CES2, HMSE, HMSE1, PCE-1, REH, SES1, TGH, hCE-1, карбоксилэстераза 1
Внешние идентификаторы	OMIM: 114835 MGI: 2148202 ГомолоГен: 35606 Генные карты: CES1
Номер ЕС	3.1.1.1
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 16 (человек)[1] Группа 16q12.2 Начните 55,802,851 бп[1] Конец 55,833,337 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 8 (мышь)[2] Группа 8 | 8 C5 Начните 93,166,068 бп[2] Конец 93,197,838 бп[2]
Генная онтология Молекулярная функция • активность метилумбеллиферилацетат деацетилазы • GO: 0004091 активность гидролазы сложного эфира карбоновой кислоты • гидролазная активность • активность стеролэстеразы • активность триглицерид липазы • активность метилиндол-3-ацетатэстеразы Сотовый компонент • просвет эндоплазматического ретикулума • цитозоль • эндоплазматический ретикулум • внеклеточный Биологический процесс • ксенобиотический метаболический процесс • дифференцировка эпителиальных клеток • реакция на токсичное вещество • гидролиз эфира холестерина, участвующий в транспорте холестерина • процесс биосинтеза холестерина • метаболический процесс среднецепочечных жирных кислот • липидный катаболический процесс • созревание ангиотензина Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez	1066	104158
Ансамбль	ENSG00000198848 ENSG00000262243	ENSMUSG00000056973
UniProt	P23141	Q8VCT4
RefSeq (мРНК)	NM_001025194 NM_001025195 NM_001266	NM_053200
RefSeq (белок)	NP_001020365 NP_001020366 NP_001257	NP_444430
Расположение (UCSC)	Chr 16: 55,8 - 55,83 Мб	Chr 8: 93.17 - 93,2 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Карбоксилэстераза печени 1 также известен как карбоксилэстераза 1 (CES1, hCE-1 или CES1A1) является фермент что у людей кодируется CES1 ген.^[5][6] Белок также исторически известен как серин эстераза 1 (SES1), моноцит эстераза и холестерин сложный эфир гидролаза (ЦВЗ). Для этого гена были обнаружены три варианта транскрипта, кодирующие три разные изоформы.^[6] Различные белковые продукты из изоформ a, b и c имеют размер 568, 567 и 566. аминокислоты длинные соответственно.

CES1 присутствует в большинстве тканей с более высокими уровнями в печени и низкими уровнями в желудочно-кишечный тракт.^[7]

Функция

Карбоксилестераза 1 представляет собой серинэстеразу и член большого мультигенного карбоксилэстераза семья. Это также часть альфа / бета-кратная гидролаза семья.^[7] Эти ферменты отвечают за гидролиз сложноэфирных и амид -бонд, содержащий ксенобиотики и наркотики, такие как кокаин и героин. Они также гидролизуют сложные эфиры длинноцепочечных жирных кислот и тиоэфиры. Как часть метаболизм II фазы, полученные карбоксилаты часто сопряженный другими ферментами для повышения растворимости и в конечном итоге выводится из организма.

Этот фермент, как известно, гидролизует ароматические и алифатические сложные эфиры и может управлять уровнями этерификации клеточного холестерина. Он также может играть роль в детоксикации легких и / или защите центральной нервной системы от сложноэфирных или амидных соединений.^[6]

Белок содержит аминокислотную последовательность на своем N-конце, которая отправляет его в эндоплазматический ретикулум где С-концевая последовательность может связываться с Рецептор KDEL.^[7]

Клиническое значение

Дефицит карбоксилестеразы 1 может быть связан с неходжкинская лимфома или В-клеточный лимфоцитарный лейкоз. Ингибирование CES1, в частности, органофосфаты снижает активность моноцитов по уничтожению опухолей.^[8][9] Потеря этого белка в моноцитах является одним из продуктов отравление фосфорорганическими соединениями.^[9]

CES1 может активировать или деактивировать различные лекарства. CES1 отвечает за активацию многих пролекарств, таких как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), осельтамивир и дабигатран.^{[10][11][12][13]} Генетические варианты CES1 могут существенно влиять как на фармакокинетику, так и на фармакодинамику препаратов, метаболизируемых CES1, таких как метилфенидат и клопидогрель.^[14] Способность CES1 метаболизировать героин и кокаин среди других наркотиков предполагает терапевтическую роль этого фермента.^[15]

Интерактивная карта проезда

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи.[§ 1] [[Файл: [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] | {{{bSize}}} px | alt = Активность фторурацила (5-ФУ) редактировать ]] Активность фторурацила (5-FU) редактировать Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «ФторпиримидинActivity_WP1601».

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1] [[Файл: [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] | {{{bSize}}} px | alt = Путь иринотекана редактировать ]] Путь иринотекана редактировать Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: "IrinotecanPathway_WP46359".

использованная литература

1. ENSG00000262243 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000198848, ENSG00000262243 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000056973 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Zschunke F, Salmassi A, Kreipe H, Buck F, Parwaresch MR, Radzun HJ (август 1991). «Клонирование кДНК и характеристика серинэстеразы-1 человеческих моноцитов / макрофагов». Кровь. 78 (2): 506–12. Дои:10.1182 / blood.V78.2.506.506. PMID  2070086.
6. «Ген Entrez: CES1 карбоксилэстераза 1 (серинэстераза 1 моноцитов / макрофагов)».
7. Имаи Т. (июнь 2006 г.). "Изоферменты карбоксилестеразы человека: каталитические свойства и рациональный дизайн лекарств". Метаболизм и фармакокинетика лекарств. 21 (3): 173–185. Дои:10.2133 / dmpk.21.173. PMID  16858120.
8. Ортель Дж., Хагнер Дж., Кастнер М., Хун Д. (декабрь 1985 г.). «Релевантность эстераз альфа-нафтилацетата для различных функций моноцитов». Br J Haematol. 61 (4): 717–26. Дои:10.1111 / j.1365-2141.1985.tb02886.x. PMID  4084460. S2CID  84899499.
9. Markey GM (февраль 2011 г.). «Карбоксилестераза 1 (Ces1): от маркера моноцитов до основного игрока». Дж. Клин Патол. 64 (2): 107–9. Дои:10.1136 / jcp.2010.084657. PMID  21177752. S2CID  32622794.
10. Чжу Х. Дж., Аппель Д. И., Джонсон Дж. А., Чавин К. Д., Марковиц Дж. С. (январь 2009 г.). «Роль карбоксилэстеразы 1 и влияние естественных генетических вариантов на гидролиз трандолаприла». Биохим Фармакол. 77 (7): 1266–72. Дои:10.1016 / j.bcp.2008.12.017. PMID  19185566.
11. Томсен Р., Расмуссен Х. Б., Линнет К., Консорциум ИНДЕКСОВ (январь 2014 г.). «Метаболизм лекарств in vitro с помощью карбоксилэстеразы 1 человека: внимание к ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента». Утилизация наркотиков. 42 (1): 126–33. Дои:10.1124 / dmd.113.053512. PMID  24141856. S2CID  206496779.
12. Zhu HJ, Markowitz JS (февраль 2009 г.). «Активация противовирусного пролекарства озельтамивира нарушена двумя недавно идентифицированными вариантами карбоксилэстеразы 1». Утилизация наркотиков. 37 (2): 264–7. Дои:10.1124 / dmd.108.024943. PMID  19022936. S2CID  9277216.
13. Паре Г., Эрикссон Н., Лер Т., Коннолли С., Эйкельбум Дж., Эзековиц М.Д., Аксельссон Т., Херттер С., Олдгрен Дж., Рейли П., Зигбан А., Сиванен А.С., Ваделиус С., Ваделиус М., Зимдаль-Геллинг Х., Юсуф С. Валлентин L (апрель 2013 г.). «Генетические детерминанты уровней дабигатрана в плазме и их связь с кровотечением». Тираж. 127 (13): 1404–12. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.112.001233. PMID  23467860.
14. Чжу Х. Дж., Патрик К. С., Юань Х. Дж., Ван Дж. С., Донован Дж. Л., ДеВейн С. Л., Малкольм Р., Джонсон Дж. А., Янгблад Г. Л., Sweet DH, Лангаи Т. Ю., Марковиц Дж. С. (июнь 2008 г.). «Две мутации гена CES1 приводят к нарушению активности карбоксилэстеразы 1 у человека: клиническое значение и молекулярная основа». Am J Hum Genet. 82 (6): 1241–8. Дои:10.1016 / j.ajhg.2008.04.015. ЧВК  2427248. PMID  18485328.
15. Redinbo MR, Bencharit S, Potter PM (июнь 2003 г.). «Карбоксилэстераза человека 1: от метаболизма лекарств до открытия лекарств». Biochem Soc Trans. 31 (Чт 3): 620–4. Дои:10.1042 / bst0310620. PMID  12773168.

дальнейшее чтение

• Загадки PW, Ричардс LJ, Bowles MR, Pond SM (1992). «Клонирование и анализ кДНК, кодирующей карбоксилэстеразу печени человека». Ген. 108 (2): 289–92. Дои:10.1016 / 0378-1119 (91) 90448-К. PMID  1748313.
• Мунгер Дж. С., Ши Г. П., Марк Э. А. и др. (1991). «Серинэстераза, выделяемая альвеолярными макрофагами человека, тесно связана с микросомальными карбоксилэстеразами печени». J. Biol. Chem. 266 (28): 18832–8. PMID  1918003.
• Лонг Р.М., Калабрезе М.Р., Мартин Б.М., Поль Л.Р. (1991). «Клонирование и секвенирование изофермента карбоксилэстеразы печени человека». Life Sci. 48 (11): PL43–9. Дои:10.1016 / 0024-3205 (91) 90515-Д. PMID  1997784.
• Кеттерман А.Дж., Боулз М.Р., Пруд С.М. (1990). «Очистка и характеристика двух карбоксилэстераз печени человека». Int. J. Biochem. 21 (12): 1303–12. Дои:10.1016 / 0020-711X (89) 90149-3. PMID  2612723.
• Беккер А., Бёттчер А., Лакнер К. Дж. И др. (1994). «Очистка, клонирование и экспрессия человеческого фермента с ацилкоферментом А: холестерин-ацилтрансферазной активностью, идентичной карбоксилэстеразе печени». Артериосклер. Тромб. 14 (8): 1346–55. Дои:10.1161 / 01.atv.14.8.1346. PMID  8049197.
• Kroetz DL, McBride OW, Gonzalez FJ (1993). «Зависимая от гликозилирования активность карбоксилэстераз печени человека, экспрессируемых бакуловирусом: клонирование кДНК и характеристика двух очень похожих форм ферментов». Биохимия. 32 (43): 11606–17. Дои:10.1021 / bi00094a018. PMID  8218228.
• Шибата Ф., Такаги Ю., Китадзима М. и др. (1993). «Молекулярное клонирование и характеристика гена карбоксилэстеразы человека». Геномика. 17 (1): 76–82. Дои:10.1006 / geno.1993.1285. PMID  8406473.
• Лангманн Т., Беккер А., Асланидис С. и др. (1997). «Структурная организация и характеристика промоторной области гена карбоксилэстеразы человека». Биохим. Биофиз. Acta. 1350 (1): 65–74. Дои:10.1016 / S0167-4781 (96) 00142-X. PMID  9003459.
• Бжезинский М.Р., Спинк Б.Дж., Дин Р.А. и др. (1997). «Карбоксилэстераза печени человека hCE-1: специфичность связывания кокаина, героина, их метаболитов и аналогов». Drug Metab. Утилизация. 25 (9): 1089–96. PMID  9311626.
• Ян Б., Матони Л., Ян Д. (1999). «Человеческие карбоксилэстеразы в плаценте: ферментативная характеристика, молекулярное клонирование и доказательства существования множественных форм». Плацента. 20 (7): 599–607. Дои:10.1053 / plac.1999.0407. PMID  10452915.
• Мори М., Хосокава М., Огасавара И. и др. (1999). «Клонирование кДНК, характеристика и стабильная экспрессия новой карбоксилэстеразы человеческого мозга». FEBS Lett. 458 (1): 17–22. Дои:10.1016 / S0014-5793 (99) 01111-4. PMID  10518925. S2CID  5792413.
• Ислам М.Р., Вахид А., Шах Г.Н. и др. (1999). «Человеческий egasyn связывает бета-глюкуронидазу, но ни активный сайт эстеразы egasyn, ни С-конец бета-глюкуронидазы не участвуют в их взаимодействии». Arch. Biochem. Биофизы. 372 (1): 53–61. Дои:10.1006 / abbi.1999.1449. PMID  10562416.
• Гош С (2001). «Гидролаза сложного эфира холестерина в моноцитах / макрофагах человека: клонирование, секвенирование и экспрессия полноразмерной кДНК». Physiol. Геномика. 2 (1): 1–8. Дои:10.1152 / физиолгеномика.2000.2.1.1. PMID  11015575.
• Гош С., Натараджан Р. (2001). «Клонирование промотора гидролазы сложного эфира холестерина человека: идентификация функциональных рецепторов, активируемых пероксисомальным пролифератором». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 284 (4): 1065–70. Дои:10.1006 / bbrc.2001.5078. PMID  11409902.
• Алам М., Хо С., Вэнс Д.Е., Ленер Р. (2002). «Гетерологичная экспрессия, очистка и характеристика триацилглицерин гидролазы человека». Protein Expr. Purif. 24 (1): 33–42. Дои:10.1006 / преп.2001.1553. PMID  11812220.
• Сато Т., Тейлор П., Босрон В.Ф. и др. (2002). «Текущий прогресс эстераз: от молекулярной структуры к функции». Drug Metab. Утилизация. 30 (5): 488–93. Дои:10.1124 / dmd.30.5.488. PMID  11950776.
• Алам М., Вэнс Д.Е., Ленер Р. (2002). «Структурно-функциональный анализ триацилглицерингидролазы человека с помощью сайт-направленного мутагенеза: идентификация каталитической триады и сайта гликозилирования». Биохимия. 41 (21): 6679–87. Дои:10.1021 / bi0255625. PMID  12022871.
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (26): 16899–903. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК  139241. PMID  12477932.
• Бенчарит С., Мортон С.Л., Сюэ Й. и др. (2003). «Структурная основа метаболизма героина и кокаина с помощью беспорядочного человеческого фермента обработки наркотиков». Nat. Struct. Биол. 10 (5): 349–56. Дои:10.1038 / nsb919. PMID  12679808. S2CID  1108060.
• Чжу Х.Дж., Бринда Б., Фрёлих Т.Е., Марковиц Дж.С. (2012). «Дискриминантный аналитический метод для обнаружения генетических вариантов CES1A1 и CES1A2 / CES1A3». Pharmacogenet Genomics. 22 (3): 215–8. Дои:10.1097 / FPC.0b013e32834f03eb. ЧВК  3412537. PMID  22237548.