Фторурацил - Fluorouracil

«F5U» перенаправляется сюда. Для Flying Flapjack см. Воут XF5U.

"Carac" перенаправляется сюда. Для швейцарской десертной выпечки см. Карац (тесто).

Фторурацил

Клинические данные
Произношение	/ˌжлʊəroʊˈjʊərəsɪл/[1]
Торговые наименования	Adrucil, Carac, Efudex, Efudix, другие
AHFS /Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a682708
Данные лицензии	НАС DailyMed: Фторурацил НАС FDA: Фторурацил
Беременность категория	Австралия: D D (IV), X (актуально) (НАС )
Маршруты администрация	IV (настой или болюс ) и актуальные
Код УВД	L01BC02 (КТО)
Легальное положение
Легальное положение	Австралия: S4 (Только по рецепту) CA: ℞-только Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) НАС: ℞-только
Фармакокинетический данные
Биодоступность	От 28 до 100%
Связывание с белками	От 8 до 12%
Метаболизм	Внутриклеточные и печень (CYP -опосредованно)
Устранение период полураспада	16 минут
Экскреция	почка
Идентификаторы
Название ИЮПАК 5-Фтор-1ЧАС,3ЧАС-пиримидин-2,4-дион
Количество CAS	51-21-8 Y
PubChem CID	3385
IUPHAR / BPS	4789
DrugBank	DB00544 Y
ChemSpider	3268 Y
UNII	U3P01618RT
КЕГГ	D00584 Y
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 46345 Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL185 Y
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID2020634
ECHA InfoCard	100.000.078
Химические и физические данные
Формула	C4ЧАС3FN2О2
Молярная масса	130.078 г · моль^−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
Температура плавления	282–283 ° C (540–541 ° F)
Улыбки c1c (c (= O) [nH] c (= O) [nH] 1) F
ИнЧИ InChI = 1S / C4H3FN2O2 / c5-2-1-6-4 (9) 7-3 (2) 8 / h1H, (H2,6,7,8,9) Y Ключ: GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Y
(проверить)

Фторурацил (5-ФУ), продается под торговой маркой Адрусил среди прочего, это химиотерапия лекарства, используемые для лечения рак.^[2] От инъекция в вену он используется для рак толстой кишки, рак пищевода, рак желудка, панкреатический рак, рак молочной железы, и рак шейки матки.^[2] В качестве крема используется для старческий кератоз, базально-клеточная карцинома и кожа бородавки.^[3][4]

При использовании в виде инъекций у большинства людей развиваются побочные эффекты.^[2] Общие побочные эффекты включают воспаление ротовой полости, потерю аппетита, низкое количество клеток крови, выпадение волос и воспаление кожи.^[2] При использовании в виде крема обычно возникает раздражение в месте нанесения.^[3] Использование любой формы в беременность может навредить ребенку.^[2] Фторурацил находится в антиметаболит и аналог пиримидина семьи лекарств.^[5][6] Как это работает, не совсем понятно, но предполагается, что он блокирует действие тимидилатсинтаза и, таким образом, остановив производство ДНК.^[2]

Фторурацил был запатентован в 1956 году и начал применяться в медицине в 1962 году.^[7] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.^[8]

Медицинское использование

Эффект от местного лечения кожи кремом 5-фторурацил через 30 дней, до начала фазы заживления (второй и третий месяц)

Фторурацил назначали системно для анальный, грудь, колоректальный, пищеводный, желудок, панкреатический и рак кожи (особенно рак головы и шеи ).^[9] Его также назначают местно (на кожу) для актинический кератоз, рак кожи и Болезнь Боуэна^[9] и в виде глазных капель для лечения плоскоклеточной неоплазии поверхности глаза.^[10] Другие применения включают глазные инъекции в ранее созданный пузырек для трабекулэктомии, чтобы препятствовать заживлению и вызывать рубцевание ткани, тем самым обеспечивая адекватный поток водянистой влаги для снижения внутриглазного давления.

Противопоказания

Он противопоказан пациентам с тяжелым истощением или пациентам с подавление костного мозга из-за лучевой терапии или химиотерапии.^[11] Он также противопоказан беременным и кормящим женщинам.^[11] Его также следует избегать пациентам, у которых нет злокачественных заболеваний.^[11]

Побочные эффекты

Побочные эффекты по частоте включают:^{[9][11][12][13][14][15][16][17][18]}

При системном применении

Часто (частота> 1%):

• Тошнота
• Рвота
• Диарея (подробнее см. Ниже)
• Мукозит
• Головная боль
• Миелосупрессия (подробнее см. Ниже)
• Алопеция (выпадение волос)
• Светочувствительность
• Синдром ладони-стопы
• Макулопапулезная сыпь
• Зуд
• Кардиотоксичность (подробнее см. Ниже)
• Стойкий икота
• Расстройства настроения (раздражительность, беспокойство, депрессия)

Нечасто (частота 0,1–1%):

• Эзофагит
• Изъязвление желудочно-кишечного тракта и кровотечение
• Проктит
• Заболевания ногтей
• Пигментация вен
• Спутанность сознания
• Синдром мозжечка
• Энцефалопатия
• Визуальные изменения
• Светобоязнь
• Слезотечение (слезы без какой-либо эмоциональной или физиологической причины)

Редко (частота <0,1%):

• Анафилаксия
• Аллергические реакции
• Лихорадка без признаков инфекции

Диарея тяжелая, может ограничивать дозу и усугубляться при совместном лечении с фолинат кальция.^[9] Нейтропения имеет тенденцию достигать пика примерно через 9–14 дней после начала лечения.^[9] Тромбоцитопения имеет тенденцию достигать пика примерно через 7-17 дней после начала лечения и имеет тенденцию восстанавливаться примерно через 10 дней после своего пика.^[9] Кардиотоксичность является довольно частым побочным эффектом, но обычно кардиотоксичность просто стенокардия или симптомы, связанные с спазм коронарной артерии, но примерно у 0,55% получающих препарат разовьется опасная для жизни кардиотоксичность.^[19] Опасная для жизни кардиотоксичность включает: аритмии, вентрикулярная тахикардия и остановка сердца, вторичный по отношению к трансмуральной ишемии.^[19]

При местном применении

^[9][14]

Часто (частота> 1%):

• Местная боль
• Зуд
• Горение
• Жгучая
• Корка
• Плач
• Дерматит
• Светочувствительность

Нечасто (частота 0,1–1%):

• гипер- или гипопигментация
• Рубцевание

Неврологические повреждения

Вкладыш в упаковку США предупреждает, что острый мозжечковый синдром наблюдается после инъекции фторурацила и может сохраняться после прекращения лечения. Симптомы включают: атаксия, нистагм, и дисметрия.^[20]

Возможная передозировка

Разница между минимальной эффективной дозой и максимальной переносимой дозой 5-ФУ очень небольшая, и препарат демонстрирует заметную индивидуальную фармакокинетическую изменчивость.^[21][22][23] Следовательно, идентичная доза 5-ФУ может привести к терапевтическому ответу с приемлемой токсичностью у одних пациентов и неприемлемой и, возможно, опасной для жизни токсичностью у других.^[21] Как передозировка, так и недостаточная дозировка вызывают беспокойство при применении 5-ФУ, хотя несколько исследований показали, что большинство пациентов с колоректальным раком, получавших 5-ФУ, получают недостаточную дозу, исходя из сегодняшнего стандарта дозировки, площади поверхности тела (ППТ).^{[24][25][26][27]} Ограничения дозирования на основе БСА не позволяют онкологам точно определять дозировку 5-ФУ для большинства отдельных пациентов, что приводит к неоптимальной эффективности лечения или чрезмерной токсичности.^[24][25]

Многочисленные исследования выявили значительную взаимосвязь между концентрацией 5-ФУ в плазме крови и желаемыми или нежелательными эффектами у пациентов.^[28][29] Исследования также показали, что дозирование, основанное на концентрации 5-ФУ в плазме, может значительно улучшить желаемые результаты при минимизации негативных побочных эффектов терапии 5-ФУ.^[24][30] Одним из таких тестов, который, как было показано, успешно контролирует уровни 5-ФУ в плазме и который «может способствовать повышению эффективности и безопасности широко используемых химиотерапевтических средств на основе 5-ФУ», является тест My5-FU.^[26][31][32]

Взаимодействия

Его следует избегать у пациентов, получающих препараты, которые, как известно, регулируют дигидропиримидиндегидрогеназа (например, противовирусный препарат соривудин ).^[11] Он также может увеличивать МНО и протромбиновое время у пациентов, принимающих варфарин.^[11] Эффективность фторурацила снижается при одновременном применении аллопуринол, который можно использовать для уменьшения стоматита, вызванного фторурацилом, за счет полоскания рта аллопуринолом.^[33]

Фармакология

Фармакогенетика

В дигидропиримидиндегидрогеназа (DPD) фермент отвечает за детоксикационный метаболизм фторпиримидинов, класса препаратов, который включает 5-фторурацил, капецитабин, и тегафур.^[34] Генетические вариации внутри гена DPD (DPYD) может привести к снижению активности DPD или ее отсутствию, а лица, гетерозиготный или гомозиготный для этих вариантов могут быть частичные или полные Дефицит DPD; примерно 0,2% людей завершили Дефицит DPD.^[34][35] Пациенты с частичным или полным дефицитом DPD имеют значительно повышенный риск тяжелой или даже смертельной токсичности лекарств при лечении фторпиримидином; примеры токсичности включают миелосупрессия, нейротоксичность и синдром ладони-стопы.^[34][35]

Механизм действия

5-FU действует несколькими способами, но в основном как ингибитор тимидилатсинтазы (TS). Прерывание действия этого фермента блокирует синтез пиримидина. тимидилат (dTMP), что является нуклеотид требуется для Репликация ДНК. Тимидилатсинтаза метилирует монофосфат дезоксиуридина (dUMP) с образованием тимидинмонофосфат (dTMP). Введение 5-ФУ вызывает дефицит dTMP, поэтому быстро делящиеся раковые клетки подвергаются клеточной гибели через смерть без тимина.^[36] Фолинат кальция обеспечивает экзогенный источник восстановленных фолинатов и, следовательно, стабилизирует комплекс 5-FU-TS, тем самым усиливая цитотоксичность 5-FU.^[37]

История

В 1954 году Абрахам Кантаров и Карл Пушкис обнаружили, что опухоли печени поглощают радиоактивные вещества. урацил легче, чем нормальные клетки печени. Чарльз Хайдельбергер, которые ранее обнаружили, что фтор в фторуксусная кислота ингибирует жизненно важный фермент, спросили Роберт Душинский и Роберт Шнитцер в Hoffmann-La Roche синтезировать фторурацил.^[38] Некоторые приписывают Хайдельбергеру и Душински открытие, что 5-фторурацил заметно ингибирует опухоли у мышей.^[39] Оригинальный отчет 1957 г.^[40][41] в Природа ведущим автором является Хайдельбергер, а также Н. К. Чаудхури, Питер Даннеберг, Дороти Мурен, Луи Грисбах, Роберт Душинский, Р. Дж. Шнитцер, Э. Плевен и Дж. Шайнер.^[42]В 1958 году Энтони Р. Каррери, Фред Дж. Ансфилд, Форд А. Макивер, Гарри А. Вайсман и Чарльз Хайдельбергер сообщили о первых клинических результатах активности 5-ФУ при раке у людей.^[43]

Природные аналоги

В 2003 году ученые выделили производные 5-фторурацила, близкородственные соединения, из морской губки, Phakellia fusca собраны вокруг Остров Юнсин из Острова Сиша в Южно-Китайское море. Это важно, потому что фторсодержащие органические соединения встречаются редко в природе, а также потому, что искусственные противоопухолевые препараты используются нечасто. найдены аналоги в природе.^[44]

Интерактивная карта проезда

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи.^{[§ 1]}

[[Файл:

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

| {{{bSize}}} px | alt = Активность фторурацила (5-ФУ) редактировать ]]

Активность фторурацила (5-FU) редактировать

1. Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «ФторпиримидинActivity_WP1601».

Имена

Название «фторурацил» - это ГОСТИНИЦА, USAN, USP имя и БАН. Часто используется форма «5-фторурацил»; это показывает, что есть атом фтора на 5-м атоме углерода урацил звенеть.

использованная литература

1. «Фторурацил - определение и многое другое из бесплатного словаря Merriam-Webster». В архиве из оригинала от 29.11.2014. Получено 2014-11-19.
2. «Фторурацил». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 20 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
3. «Фторурацил актуальный». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 26 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
4. Мур, AY (2009). «Клинические применения местного 5-фторурацила в лечении дерматологических заболеваний». Журнал дерматологического лечения. 20 (6): 328–35. Дои:10.3109/09546630902789326. PMID  19954388.
5. Британский национальный формуляр: BNF 69 (69 изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 590. ISBN  9780857111562.
6. Эйрли, Рэйчел (2009). Химиотерапия рака: фундаментальная наука для клиники. Джон Вили и сыновья. п. 76. ISBN  9780470092569. В архиве из оригинала от 05.11.2017.
7. Фишер, Янош; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 511. ISBN  9783527607495. В архиве из оригинала от 11.09.2017.
8. Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
9. Росси, S, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарствам (Изд., 2013). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарствам. ISBN  978-0-9805790-9-3.
10. Joag, Madhura G .; Сисе, Адам; Мурильо, Хуан Карлос; Сайед-Ахмед, Ибрагим Усама; Вонг, Джеймс Р .; Меркадо, Каролина; Галор, Анат; Карп, Кэрол Л. (27 марта 2016 г.). «5-фторурацил для местного применения 1% в качестве первичного лечения плоскоклеточной неоплазии поверхности глаза». Офтальмология. 123 (7): 1442–1448. Дои:10.1016 / j.ophtha.2016.02.034. ISSN  1549-4713. ЧВК  4921289. PMID  27030104.
11. «Фторурацил 50 мг / мл для инъекций - Краткое описание характеристик продукта». электронный сборник лекарств. Hospira UK Ltd. 24 августа 2011 г. В архиве из оригинала от 1 февраля 2014 г.. Получено 24 января 2014.
12. «DBL фторурацил для инъекций BP» (PDF). Услуги электронного бизнеса TGA. Hospira Australia Pty Ltd. 21 июня 2012 г. В архиве из оригинала 28 января 2017 г.. Получено 24 января 2014.
13. «АДРУЦИЛ (фторурацил) для инъекций [Teva Parenteral Medicines, Inc.]». DailyMed. Teva Parenteral Medicines, Inc., август 2012 г. В архиве из оригинала от 1 февраля 2014 г.. Получено 24 января 2014.
14. «Дозирование эфудекса, карака (фторурацила для местного применения), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. В архиве из оригинала 2 февраля 2014 г.. Получено 24 января 2014.
15. «Дозирование адруцила (фторурацила), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. В архиве из оригинала 2 февраля 2014 г.. Получено 24 января 2014.
16. Ха, JH; Hwang, DY; Ю, Дж; Парк, DH; Рю, SH (2011). «Начало маниакального эпизода во время химиотерапии 5-фторурацилом». Психиатрическое расследование. 8 (1): 71–3. Дои:10.4306 / pi.2011.8.1.71. ЧВК  3079190. PMID  21519541.
17. Пак Х. Дж., Чой Ю. Т., Ким И. Х., Ха Дж. К .; Случай обратимой деменции, связанной с депрессией, у пациента, принимающего 5-ФУ или его аналоги. J. Korean Neuropsychiatr. Доц. 1987. 30: 199–202.
18. Метаанализ MedsFacts, охватывающий отчеты о побочных эффектах у пациентов с 5fu (фторурацилом), у которых развилась икота В архиве 2014-09-05 в Wayback Machine на MedsFact, 2013
19. Брейфилд, А, изд. (9 января 2017 г.). «Фторурацил: Мартиндейл: полный справочник лекарств». Лекарства. Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. Получено 14 августа 2017.
20. "Адруцил (фторурацил) для инъекций [TEVA Parenteral Medicines, Inc.]". В архиве из оригинала 14.08.2014.
21. Gamelin, E .; Буадрон-Целле, М. (1999). «Мониторинг доз 5-фторурацила у пациентов с колоректальным раком или раком головы и шеи - современный уровень техники». Критические обзоры в онкологии / гематологии. 30 (1): 71–79. Дои:10.1016 / с1040-8428 (98) 00036-5. PMID  10439055.
22. Felici A .; J. Verweij; Спарребум А. (2002). «Стратегии дозирования противоопухолевых препаратов: хорошее, плохое и площадь поверхности тела». Eur J Cancer. 38 (13): 1677–84. Дои:10.1016 / s0959-8049 (02) 00151-x. PMID  12175683.
23. Бейкер С.Д .; Verweij J .; Ровинский Э. К .; Donehower R.C .; Schellens J. H .; Grochow L. B .; Спарребум А. (2002). «Роль площади поверхности тела в дозировании исследуемых противораковых агентов у взрослых, 1991–2001 гг.». J Natl Cancer Inst. 94 (24): 1883–8. Дои:10.1093 / jnci / 94.24.1883. PMID  12488482.
24. Capitain O .; Asevoaia A .; Boisdron-Celle M .; Пуарье А. Л .; Morel A .; Гамелен Э. (2012). «Индивидуальная корректировка дозы фторурацила в FOLFOX на основе фармакокинетических наблюдений по сравнению с обычным дозированием площади тела и поверхности тела: Фаза II, доказательство концепции». Clin. Колоректальный рак. 11 (4): 263–267. Дои:10.1016 / j.clcc.2012.05.004. PMID  22683364.
25. Саам, Дж; Critchfield G.C .; Гамильтон С. А .; Roa B. B .; Венструп Р. Дж .; Калдате Р. Р. (2011). «Дозирование 5-фторурацила на основе площади поверхности тела приводит к обширной индивидуальной вариабельности воздействия 5-фторурацила у пациентов с колоректальным раком, получающих схемы FOLFOX». Clin колоректального рака. 10 (3): 203–6. Дои:10.1016 / j.clcc.2011.03.015. PMID  21855044.
26. Beumer J. H .; Boisdron-Celle M .; Кларк В .; Courtney J. B .; Егорин М.Ю .; Gamelin E; Harney R.L .; Hammett-Stabler C; Лепп С .; Li Y .; Lundell G.D .; McMillin G .; Milano G .; Саламоне С. Дж. (2009). «Многоцентровая оценка нового иммуноанализа наночастиц на 5-фторурацил на анализаторе Olympus AU400». Ther. Препарат Монит. 31 (6): 688–94. Дои:10.1097 / FTD.0b013e3181b9b8c0. PMID  19935361. S2CID  220558482.
27. Goldberg R.M .; Ротенберг М.Л .; Ван Катсем Э .; Бенсон А. Б. 3-й; Blanke C.D .; Diasio R. B .; Гротей А .; Ленц Х. Дж .; Меропол Н. Дж .; Раманатан Р. К .; Becerra C. H .; Wickham R .; Армстронг Д .; Виле К. (2007). «Континуум помощи: парадигма лечения метастатического колоректального рака». Онколог. 12 (1): 38–50. Дои:10.1634 / теонколог. 12-1-38. PMID  17227899.
28. Ploylearmsaeng, S.-a .; Fuhr U .; Джеттер А. (2006). «Как можно индивидуализировать противоопухолевую химиотерапию фторурацилом?». Клин Фармакокинет. 45 (6): 567–92. Дои:10.2165/00003088-200645060-00002. PMID  16719540. S2CID  36534309.
29. ван Куйленбург, А. Б .; Маринг Дж. Г. (2013). «Оценка фармакокинетических моделей 5-фторурацила и мониторинг терапевтических препаратов у онкологических больных». Фармакогеномика. 14 (7): 799–811. Дои:10.2217 / стр.13.54. PMID  23651027.
30. Гамелин Э. С .; Delva R .; Джейкоб Дж .; Merrouche Y; Raoul J. L .; Pezet D .; Dorval E .; Piot G .; Morel A .; Буадрон-Целле М. (2008). «Индивидуальная корректировка дозы фторурацила на основе фармакокинетического наблюдения по сравнению с обычной дозировкой: результаты многоцентрового рандомизированного исследования пациентов с метастатическим колоректальным раком». J. Clin. Онкол. 26 (13): 2099–2105. Дои:10.1200 / jco.2007.13.3934. PMID  18445839. S2CID  9557055.
31. «Настройка химиотерапии для лучшего лечения рака». MyCare Диагностика. Архивировано из оригинал на 2014-04-28.
32. «Краткая история дозирования BSA». MyCare Диагностика. В архиве из оригинала от 28 апреля 2014 г.
33. Порта С., Морони М., Настаси Г. (1994). «Ополаскиватели аллопуринола в лечении стоматита, вызванного 5-фторурацилом». Am. J. Clin. Онкол. 17 (3): 246–7. Дои:10.1097/00000421-199406000-00014. PMID  8192112. S2CID  26844431.
34. Caudle, KE; Thorn, CF; Klein, TE; Свен, JJ; McLeod, HL; Диасио, РБ; Шваб, М. (декабрь 2013 г.). «Рекомендации Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики в отношении генотипа дигидропиримидиндегидрогеназы и дозирования фторпиримидина». Клиническая фармакология и терапия. 94 (6): 640–5. Дои:10.1038 / clpt.2013.172. ЧВК  3831181. PMID  23988873.
35. Amstutz, U; Froehlich, TK; Ларджадер, CR (сентябрь 2011 г.). «Ген дигидропиримидиндегидрогеназы как главный предиктор тяжелой токсичности 5-фторурацила». Фармакогеномика. 12 (9): 1321–36. Дои:10.2217 / стр.11.72. PMID  21919607.
36. Лонгли Д. Б .; Харкин Д. П .; Джонстон П. Г. (май 2003 г.). «5-фторурацил: механизмы действия и клинические стратегии». Nat. Преподобный Рак. 3 (5): 330–8. Дои:10.1038 / nrc1074. PMID  12724731. S2CID  4357553.
37. Álvarez, P .; Marchal, J. A .; Boulaiz, H .; Carrillo, E .; Vélez, C .; Родригес-Серрано, Ф .; Melguizo, C .; Prados, J .; Madeddu, R .; Аранега, А. (февраль 2012 г.). «Производные 5-фторурацила: обзор патентов». Экспертное заключение о терапевтических патентах. 22 (2): 107–123. Дои:10.1517/13543776.2012.661413. PMID  22329541. S2CID  2793746.
38. Снейдер В. (2005). Открытие наркотиков, п. 255.
39. Коэн, Сеймур (30 января 2008 г.). «50 лет назад в клеточной биологии: вирусолог вспоминает свою работу по подавлению роста клеток». Ученый. В архиве из оригинала от 19 сентября 2010 г.
40. Чу Э (сентябрь 2007 г.). «Ода 5-фторурацилу». Клинический колоректальный рак. 6 (9): 609. Дои:10.3816 / CCC.2007.n.029. Архивировано из оригинал 14 июля 2012 г.
41. Национальная академия наук, биографические воспоминания, 80: 135
42. Heidelberger C .; Чаудхури Н. К .; Danneberg P .; и другие. (Март 1957 г.). «Фторированные пиримидины - новый класс противоопухолевых соединений». Природа. 179 (4561): 663–6. Bibcode:1957Натура.179..663H. Дои:10.1038 / 179663a0. PMID  13418758. S2CID  4296069.
43. Джордан, В. Крейг (февраль 2016 г.). «Ретроспектива: клинические исследования с 5-фторурацилом». Исследования рака. Американская ассоциация исследований рака. 76 (4): 767–768. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-16-0150. PMID  26880809.
44. Сюй, Сяо-Хуа; Яо Гуан-Минь; Ли, Ян-Мин; Лу, Цзянь-Хуа; Линь, Чан-Цзян; Ван, Синь; Конг, Чуй-Хуа (01.02.2003). «Производные 5-фторурацила из губки Phakellia fusca». Журнал натуральных продуктов. 66 (2): 285–288. Дои:10.1021 / np020034f. ISSN  0163-3864. PMID  12608868.

дальнейшее чтение

• Дин Л. (2016). «Терапия фторурацилом и генотип DPYD». В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике. Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID  28520376. Код книжной полки: NBK395610.
• Latchman, Джессика; Гуастелла, Энн; Тофтхаген, Синди (1 октября 2014 г.). «Токсичность 5-фторурацила и фермент дигидропиримидиндегидрогеназа: значение для практики». Клинический журнал медсестер онкологии. 18 (5): 581–585. Дои:10.1188 / 14.CJON.581-585. ЧВК  5469441. PMID  25253112.

внешняя ссылка

• «Фторурацил». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
• «Фторурацил актуальный». MedlinePlus.