Эфапроксирал - Efaproxiral

Эфапроксирал
Efaproxiral.png
Клинические данные
Код УВД
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада1 час
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС23NО4
Молярная масса341.407 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Эфапроксирал (ГОСТИНИЦА ) является аналогом препарата холестерина безафибрат разработан для лечения депрессия, травматическое повреждение мозга, ишемия, инсульт, инфаркт миокарда, сахарный диабет, гипоксия, серповидноклеточная анемия, гиперхолестеринемия и как радиосенсибилизатор.[1][2][3]

Химическое вещество - это пропановая кислота в классе амфипатический карбоновые кислоты. Большая часть производимой пропановой кислоты используется в качестве консерванта как для кормов для животных, так и для пищевых продуктов. Одно из применений эфапроксирала - повышение эффективности некоторых химиотерапия препараты, которые имеют пониженную эффективность против гипоксический опухоли, и, таким образом, его можно сделать более эффективным за счет увеличения разгрузки кислорода в ткани опухоли.[4][5][6] В клинических исследованиях III фазы эфапроксирала не было замечено никакой пользы.[7] Повышенная оксигенация тканей теоретически может также способствовать увеличению переносимости физической нагрузки у моделей кошек, крыс и собак в течение примерно 100 минут. сразу после высокой дозировки 45 мин. внутривенная инфузия.[8]

Это привело Всемирное антидопинговое агентство отнести эфапроксирал к категории запрещенных методов искусственного увеличения поглощения, транспортировки или доставки кислорода.[9] Нет никаких доказательств того, что эфапроксирал может эффективно повышать работоспособность у людей.[10] Эфапроксирал может всасываться трансдермальным, ректальным, ингаляционным и желудочно-кишечным путями, но не при концентрациях в плазме крови, достаточно больших, чтобы изменить кривая диссоциации кислород-гемоглобин.[11]

Эфапроксирал явно исключен из списка запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства 2012 года и явно включен в раздел M1 «Запрещенные методы» как запрещенная процедура для изменения кривая диссоциации кислород-гемоглобин чтобы аллостерически модифицировать гемоглобин.[12]

Рекомендации

  1. ^ Фараче, Меликян (2008). «Когнитивная дисфункция, расстройства настроения и утомляемость». Онкологическая неврология в клинической практике. С. 242–248. Дои:10.1007/978-1-59745-412-4_7. ISBN  978-1-58829-983-3. Отсутствует или пусто | название = (помощь)
  2. ^ «Аллостерические модификаторы гемоглобина, полезные для снижения сродства к кислороду и сохранения способности хранящейся крови переносить кислород».
  3. ^ Kunert MP, Liard JF, Abraham DJ (август 1996). «RSR-13, аллостерический эффектор гемоглобина, увеличивает системное и подвздошное сосудистое сопротивление у крыс». Являюсь. J. Physiol. 271 (2, часть 2): H602–13. Дои:10.1152 / ajpheart.1996.271.2.H602. PMID  8770102.
  4. ^ Доннелли Е.Т., Лю Й., Роквелл С. (март 2006 г.). «Эфапроксирал (RSR13) плюс кислородное дыхание увеличивает терапевтическое соотношение карбоплатина в опухолях молочной железы у мышей EMT6». Exp. Биол. Med. (Мэйвуд). 231 (3): 317–21. Дои:10.1177/153537020623100312. PMID  16514179. S2CID  19475480.
  5. ^ Энгель Р. Х., Какламани В. Г. (апрель 2006 г.). «Роль эфапроксирала в метастатических опухолях головного мозга». Эксперт Rev Anticancer Ther. 6 (4): 477–85. Дои:10.1586/14737140.6.4.477. PMID  16613536. S2CID  3142753.
  6. ^ Скотт К., Су Дж., Стеа Б., Набид А., Хакман Дж. (Декабрь 2007 г.). «Повышение выживаемости, качества жизни и выживаемости с поправкой на качество у пациентов с раком груди, получавших эфапроксирал (Efaproxyn) плюс лучевая терапия всего мозга при метастазах в мозг». Являюсь. J. Clin. Онкол. 30 (6): 580–7. Дои:10.1097 / COC.0b013e3180653c0d. ISSN  0277-3732. PMID  18091051. S2CID  42750048.
  7. ^ «Консультативный комитет FDA не рекомендует одобрять RSR13 в качестве дополнительной терапии для лечения метастазов в головной мозг, вызванных раком груди».
  8. ^ Ватанабе Т., Такеда Т., Омия С. и др. (Август 2008 г.). «Уменьшение сродства гемоглобина к кислороду приводит к улучшению переносимости физических нагрузок у мышей с хронической сердечной недостаточностью». Варенье. Coll. Кардиол. 52 (9): 779–86. Дои:10.1016 / j.jacc.2008.06.003. PMID  18718428.
  9. ^ Запрещенный список ВАДА 2009 В архиве 2009-02-03 на Wayback Machine
  10. ^ Антонио Клаудио Лукас да Нобрега (февраль 2002 г.). «RSR13 и аллостерическое изменение афинности гемоглобина и кислорода». Журнал спортивной медицины. 8. ISSN  1517-8692.
  11. ^ Кампанини, Бруно; Рабони, Моцарелли (январь 2003 г.). «Доставка кислорода с помощью аллостерических эффекторов гемоглобина, кровезаменителей и плазменных расширителей». Медицинская химия Бургера, открытие и разработка лекарств. Дои:10.1002 / 0471266949.bmc048. ISBN  978-0471266945.
  12. ^ «Запрещенный список ВАДА 2012» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2012-05-13. Получено 2012-05-10.