Митотане - Mitotane - Wikipedia

Митотане
Mitotane.svg
Клинические данные
Торговые наименованияЛизодрен
Другие имена1,1- (дихлордифенил) -2,2-дихлорэтан; о, п'-DDD
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa608050
Данные лицензии
Беременность
категория
  • C
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность40%
Связывание с белками6%
Устранение период полураспада18–159 дней
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.152 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC14ЧАС10Cl4
Молярная масса320.03 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
Температура плавленияОт 76 до 78 ° C (от 169 до 172 ° F)
  (проверять)

Митотане, продается под торговой маркой Лизодрен, это ингибитор стероидогенеза и цитостатический противоопухолевый лекарство, которое используется для лечения адренокортикальная карцинома и синдром Кушинга.[1][2][3][4] Это производная раннего инсектицид ДДТ и изомер из п, п'-DDD (4,4'-дихлордифенилдихлорэтан) и также известен как 2,4 '- (дихлордифенил) -2,2-дихлорэтан (о, п'-DDD).[5]

Медицинское использование

Митотан был произведен Бристоль Майерс Сквибб SpA, но продается как орфанный препарат при адренокортикальной карциноме из-за небольшого количества пациентов, которые в этом нуждаются. Его основное применение - у пациентов с хроническим заболеванием, несмотря на хирургическую резекцию, у тех, кто не является кандидатом на хирургическое вмешательство, или у пациентов с метастатическим поражением. Исследование, проведенное в 2007 году с участием 177 пациентов, показывает значительное увеличение интервала без рецидивов после радикальной операции с последующим введением митотана по сравнению с одной операцией [редактировать: это предложение вводит в заблуждение, поскольку оно не указывает на то, что процитированное исследование было основано на ретроспективных данных ( 1985-2005) в разных системах здравоохранения с разными стандартами помощи.[6] Препарат также иногда применяют при лечении синдром Кушинга.[3]

Побочные эффекты

К сожалению, использование митотана ограничено: побочные эффекты,[7] которые, как сообщает Schteinberg et al., включают анорексия и тошнота (88%), понос (38%), рвота (23%), уменьшилось объем памяти и умение концентрироваться (50%), сыпь (23%), гинекомастия (50%), артралгия (19%), и лейкопения (7%).[8]

Фармакология

Фармакодинамика

Митотан является ингибитором кора надпочечников. Он действует как ингибитор из фермент расщепления боковой цепи холестерина (P450scc, CYP11A1), а также 11β-гидроксилаза (CYP11B1), 18-гидроксилаза (альдостерон-синтаза, CYP11B2) и 3β-гидроксистероид дегидрогеназа (3β-HSD) в меньшей степени.[1][7] Кроме того, митотан имеет прямой и селективный цитотоксический воздействует на кору надпочечников по неизвестному механизму и тем самым вызывает постоянное атрофия надпочечников аналогично DDD.[9][10]

Химия

Аналоги митотана включают аминоглутетимид, амфенон B, и метирапон.

История

Митотан был представлен в 1960 году для лечения адренокортикальная карцинома.[3]

Общество и культура

Родовые имена

Митотане это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, USAN, БАН, и ЯНВАРЬ.[4][11]

Фирменные наименования

Митотан продается под торговой маркой Lysodren.[4]

Ветеринарное использование

Митотан также используется для лечения Болезнь Кушинга (гипофиз -зависимый синдром Кушинга ) в собаки. Лекарство используется для контролируемого разрушения ткани надпочечников, что приводит к снижению выработки кортизола.[12]

Рекомендации

  1. ^ а б Дж. Ларри Джеймсон; Лесли Дж. Де Гроот (18 мая 2010 г.). Эндокринология - Электронная книга: для взрослых и детей. Elsevier Health Sciences. С. 1888–. ISBN  978-1-4557-1126-0.
  2. ^ Hahner S, Fassnacht M (апрель 2005 г.). «Митотан для лечения рака коры надпочечников». Текущее мнение об исследуемых лекарствах. 6 (4): 386–94. PMID  15898346.
  3. ^ а б c Марчелло Д. Бронштейн (1 октября 2010 г.). Синдром Кушинга: патофизиология, диагностика и лечение. Springer Science & Business Media. С. 156–. ISBN  978-1-60327-449-4.
  4. ^ а б c Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 382–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  5. ^ Информация от PubChem
  6. ^ Terzolo M, Angeli A, Fassnacht M, Daffara F, Tauchmanova L, Conton PA, Rossetto R, Buci L, Sperone P, Grossrubatscher E, Reimondo G, Bollito E, Papotti M, Saeger W, Hahner S, Koschker AC, Arvat E , Амбрози Б., Лоли П., Ломбарди Г., Маннелли М., Бруцци П., Мантеро Ф., Аллолио Б., Дольотти Л., Беррути А. (2007). «Адъювантное лечение митотаном при адренокортикальной карциноме». N Engl J Med. 356 (23): 2372–2380. Дои:10.1056 / NEJMoa063360. HDL:2318/37317. PMID  17554118.
  7. ^ а б Филип Э. Харрис; Пьер-Марк Ж. Булу (24 марта 2014 г.). Эндокринология в клинической практике, второе издание. CRC Press. С. 216–. ISBN  978-1-84184-951-5.
  8. ^ Штейнберг Д.Е., Мотазеди А., НунанРА, Томпсон Н.В. (1982). «Лечение карциномы надпочечников». Arch. Surg. 117 (9): 1142–1149. Дои:10.1001 / archsurg.1982.01380330010004. PMID  7115060.
  9. ^ Евдосия Квант Ли, доктор медицины, магистр здравоохранения; Дэвид Шифф, доктор медицины; Патрик Ю. Вен, доктор медицины (28 сентября 2011 г.). Неврологические осложнения лечения рака. Demos Medical Publishing. С. 179–. ISBN  978-1-61705-019-0.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  10. ^ К.Р. Каннан (6 декабря 2012 г.). Надпочечник. Springer Science & Business Media. С. 160–. ISBN  978-1-4613-1001-3.
  11. ^ Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 697–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  12. ^ Синдром Кушинга у собак: диагностика и лечение В архиве 2007-10-21 на Wayback Machine

внешняя ссылка