Гипометилирующий агент - Hypomethylating agent

Метилирование ДНК представляет собой модификацию нуклеотидов ДНК путем добавления метильной группы. А гипометилирующий агент (или деметилирующий агент[1]) - препарат, подавляющий метилирование ДНК. Поскольку метилирование ДНК влияет на клеточную функцию через последовательные поколения клеток без изменения лежащей в основе последовательности ДНК, гипометилирующие агенты считаются типом эпигенетическая терапия.

Доступные в настоящее время гипометилирующие агенты блокируют активность ДНК-метилтрансфераза (Ингибиторы ДНК-метилтрансферазы / ингибиторы DNMT) В настоящее время два представителя этого класса, азацитидин и децитабин одобрены FDA для использования в США в миелодиспластический синдром и исследуются для использования в ряде опухоли.[2]

Клиническое использование

Два гипометилирующих агента одобрены для лечения миелодиспластический синдром FDA США[3][4]

Механизм действия

Метилирование ДНК - это модификация нуклеотидов ДНК путем добавления метильной группы. Эти метильные группы связаны с изменениями способности соответствующей ДНК использоваться. Паттерны метилирования ДНК стабильны во время клеточного деления. Метилирование подавитель опухолей гены некоторых видов рака способствуют росту и выживанию рака. Гипометилирующие агенты уменьшают степень метилирования клеточной ДНК, обеспечивая экспрессию гена-супрессора опухоли.[9]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Гарсия-Манеро Джи (ноябрь 2008 г.). «Деметилирующие агенты при миелоидных злокачественных новообразованиях». Curr Opin Oncol. 20 (6): 705–10. Дои:10.1097 / CCO.0b013e328313699c. ЧВК  3873866. PMID  18841054.
  2. ^ Хамбах Л., Линг К.В., Пул Дж. И др. (Декабрь 2008 г.). «Гипометилирующие препараты превращают HA-1-отрицательные солидные опухоли в мишени для иммунотерапии на основе стволовых клеток». Кровь. 113 (12): 2715–22. Дои:10.1182 / кровь-2008-05-158956. PMID  19096014. Архивировано из оригинал 14 апреля 2013 г.
  3. ^ «Азацитадин - Национальный институт рака». NCI. 17 сентября 2014 г.
  4. ^ «Децитабин - Национальный институт рака». NCI. 19 мая 2011 г.
  5. ^ Ариби А., Бортакур Г., Раванди Ф. и др. (Февраль 2007 г.). «Активность децитабина, гипометилирующего агента, при хроническом миеломоноцитарном лейкозе». Рак. 109 (4): 713–7. Дои:10.1002 / cncr.22457. PMID  17219444.
  6. ^ Де Падуя Силва Л., де Лима М., Кантарджиан Х. и др. (Январь 2009 г.). «Возможность применения алло-СКТ после гипометилирующей терапии децитабином при миелодиспластическом синдроме». Пересадка костного мозга. 43 (11): 839–43. Дои:10.1038 / bmt.2008.400. PMID  19151791.
  7. ^ «ЕС одобряет разрешение на продажу ДАКОГЕНА для лечения острого миелоидного лейкоза». 2012-09-28. Получено 28 сентября 2012.
  8. ^ Гарсия-Манеро Г., Штольц М.Л., Уорд М.Р., Кантарджиан Х., Шарма С. (сентябрь 2008 г.). «Пилотное фармакокинетическое исследование перорального азацитидина». Лейкемия. 22 (9): 1680–4. Дои:10.1038 / leu.2008.145. PMID  18548103.
  9. ^ Herman, J. G .; Байлин, С. Б. (2003). «Замалчивание генов при раке в связи с гиперметилированием промотора». Медицинский журнал Новой Англии. 349 (21): 2042–54. Дои:10.1056 / NEJMra023075. PMID  14627790.