Мелфалан - Melphalan

Мелфалан
Melphalan.svg
Мелфалан мяч и палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияАлкеран, Эвомела, Фелинун и др.
Другие имена(2S) -2-амино-3- {4- [бис (2-хлорэтил) амино] фенил} пропановая кислота
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682220
Данные лицензии
Маршруты
администрация		Устно (таблетки ), внутривенный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность25–89% (внутрь)
МетаболизмГидролиз до неактивных метаболитов
Устранение период полураспада1,5 ± 0,8 часов
ЭкскрецияПочка (IV: 5,8–21,3%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.005.207 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC13ЧАС18Cl2N2О2
Молярная масса305.20 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Мелфалан, продается под торговой маркой Алькеран среди прочего, это химиотерапевтические препараты используется для лечения множественная миелома, рак яичников, меланома, и AL амилоидоз.[1] Он используется внутрь или инъекция в вену.[1]

Общие побочные эффекты включают тошноту и подавление костного мозга.[1] Другие серьезные побочные эффекты могут включать: анафилаксия и развитие других раки.[1] Использование во время беременности может нанести вред ребенку.[2] Мелфалан принадлежит к классу азотный иприт алкилирующие агенты.[1] Он работает, вмешиваясь в создание ДНК и РНК.[1]

Мелфалан был одобрен для медицинского применения в США в 1964 году.[1] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[3] Он доступен как дженерик.[4]

Медицинское использование

Используется для лечения множественная миелома,[5] рак яичников, AL амилоидоз, а иногда злокачественная меланома.

Агент был впервые исследован как возможное лекарство для использования в меланома, он оказался неэффективным.

В 2016 году он был одобрен в США для:

Мелфалан в настоящее время[когда? ] используется для лечения глазных ретинобластома, детская солидная опухоль. Это достигается посредством медленной импульсной инфузии через артериальный катетер в глазную артерию.[7]

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты включают:[1]

Менее распространенные побочные эффекты включают:

Механизм действия

Мелфалан химически изменяет ДНК нуклеотид гуанин через алкилирование, и вызывает связи между цепями ДНК. Это химическое изменение подавляет Синтез ДНК и Синтез РНК, функции, необходимые для выживания клеток. Эти изменения вызывают цитотоксичность как в делящихся, так и в неделящихся опухолевых клетках.[8]

Синтез

Другой аминокислота -подобный наркотик противоопухолевый агент мелфалан. Опухолевые клетки проводят меньше времени в фазах покоя, чем нормальные клетки, поэтому в любой момент времени они с большей вероятностью будут метаболически активными, чем большинство нормальных клеток-хозяев. Обоснование включения алкилирующей функции в молекулу, напоминающую первичный клеточный метаболит, состояло в том, чтобы получить больший запас безопасности, обманывая опухолевые клетки, заставляя их преимущественно поглощать токсин.

Синтезы:[9][10][11] Патент США 3032584 ; Патент США 3032585 (с 1962 по NRDC ).

4-нитро-L-фенилаланин (1) был преобразован в его фталимид путем нагревания с фталевый ангидрид, и это было преобразовано в его этил сложный эфир (2). Каталитическим гидрированием был получен соответствующий анилин. Нагревание в кислоте с оксиран с последующим лечением оксихлорид фосфора обеспечивал бисхлорид, а удаление защитных групп нагреванием в соляной кислоте давало мелфалан (3).

Общество и культура

Легальное положение

17 сентября 2020 г. Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейское агентство по лекарствам (EMA) дала положительное заключение, рекомендуя предоставить разрешение на продажу мелфалана.[12] Заявителем данного лекарственного препарата является компания ADIENNE S.r.l. S.U.[12]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я «Монография Мелфалана для профессионалов». Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 9 октября 2019.
  2. ^ «Использование мелфалана во время беременности». Drugs.com. Получено 9 октября 2019.
  3. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 873–874. ISBN  9780857113382.
  5. ^ Фэкон Т., Мэри Дж. Я., Хулин С. и др. (Октябрь 2007 г.). «Мелфалан и преднизон плюс талидомид по сравнению с мелфаланом и преднизоном отдельно или трансплантация аутологичных стволовых клеток пониженной интенсивности у пожилых пациентов с множественной миеломой (IFM 99-06): рандомизированное исследование». Ланцет. 370 (9594): 1209–18. Дои:10.1016 / S0140-6736 (07) 61537-2. PMID  17920916. S2CID  10450108.
  6. ^ «Эвомела (мелфалан) для инъекций, для внутривенного применения. Полная информация по назначению». Spectrum Pharmaceuticals, Inc. Ирвин, Калифорния 92618. Получено 17 марта 2016.
  7. ^ Гобин Ю.П., Дункель И.Дж., Марр Б.П. и др. (Июнь 2011 г.). «Внутриартериальная химиотерапия для лечения ретинобластомы: четырехлетний опыт». Арка офтальмол. 129 (6): 732–7. Дои:10.1001 / archophthalmol.2011.5. PMID  21320950.
  8. ^ «Мелфалан». Национальный институт рака. Получено 4 августа 2014.
  9. ^ Bergel, F .; Сток, Дж. А. (1954). «Цитоактивные производные аминокислот и пептидов. Часть I. Замещенные фенилаланины». Журнал химического общества (возобновлено): 2409. Дои:10.1039 / JR9540002409.
  10. ^ Bergel, F .; Burnop, V.C.E .; Сток, Дж. А. (1955). «Цитоактивные аминокислоты и пептиды. Часть II. Разделение пара-замещенных фенилаланинов и синтез п-ди- (2-хлорэтил) амино-DL-фенил [α-14C] аланина». Журнал химического общества (возобновлено): 1223–1230. Дои:10.1039 / JR9550001223.
  11. ^ Ларионов Л.Ф., Хохлов А.С., Шкодинская Е.Н., Васина О.С., Трошейкина В.И., Новикова М.А. (1955). «Исследования противоопухолевой активности п-ди- (2-хлорэтил) аминофенилаланина (сарколизина)». Ланцет. 266 (6882): 169–71. Дои:10.1016 / S0140-6736 (55) 92736-7. PMID  13243678.
  12. ^ а б «Фелинун: ожидает решения ЕС». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 18 сентября 2020 г.. Получено 21 сентября 2020. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

внешняя ссылка

  • «Мелфалан». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • MSDS