Карбоплатин - Carboplatin - Wikipedia

Карбоплатин

Клинические данные
Произношение	/ˈkɑːрбoʊˌплæтəп/
Торговые наименования	Параплатин и др.
AHFS /Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a695017
Беременность категория	нас: D (свидетельство риска)
Маршруты администрация	Внутривенно
Код УВД	L01XA02 (ВОЗ)
Легальное положение
Легальное положение	В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность	полный
Связывание с белками	Очень низкий
Устранение период полураспада	1,1-2 часа
Экскреция	почечный
Идентификаторы
Название ИЮПАК СНГ-диаммин (циклобутан-1,1-дикарбоксилат-О,О ') платина (II)
Количество CAS	41575-94-4 Y
PubChem CID	498142
DrugBank	DB00958 Y
ChemSpider	8514637 Y
UNII	BG3F62OND5
КЕГГ	D01363 Y
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 31355 Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL288376 N
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID3046742
ECHA InfoCard	100.050.388
Химические и физические данные
Формула	C6ЧАС12N2О4Pt
Молярная масса	371.256 г · моль^−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки C1CC2 (C1) C (= O) O [Pt-2] ([NH3 +]) ([NH3 +]) OC2 = O
ИнЧИ InChI = 1S / C6H8O4.2H3N.Pt / c7-4 (8) 6 (5 (9) 10) 2-1-3-6 ;;; / h1-3H2, (H, 7,8) (H, 9 , 10); 2 * 1H3; / q ;;; + 2 / p-2 Y Ключ: OLESAACUTLOWQZ-UHFFFAOYSA-L Y
NY (что это?)  (проверять)

Карбоплатин, продается под торговой маркой Параплатин среди прочего, это химиотерапия лекарства, используемые для лечения ряда форм рак.^[1] Это включает в себя рак яичников, рак легких, рак головы и шеи, рак мозга, и нейробластома.^[1] Он используется инъекция в вену.^[1]

Обычно возникают побочные эффекты.^[1] Общие побочные эффекты включают: низкий уровень клеток крови, тошнота и проблемы с электролитом.^[2][1] Другие серьезные побочные эффекты включают: аллергические реакции и увеличил будущий риск другого рак.^[1] Использовать во время беременность может нанести вред ребенку.^[1] Карбоплатин находится в противоопухолевые препараты на основе платины семья лекарств и работает, препятствуя дублированию ДНК.^[1][3]

Карбоплатин был запатентован в 1972 году и разрешен для медицинского применения в 1986 году.^[4] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.^[5]

Медицинское использование

Карбоплатин используется для лечения ряда форм рак. Это включает в себя рак яичников, рак легких, рак головы и шеи, рак мозга, и нейробластома. Может использоваться для некоторых типов Рак яичек но цисплатин вообще более эффективен.^[1]

Побочные эффекты

Относительно цисплатин, самым большим преимуществом карбоплатина является уменьшение побочных эффектов, в частности, устранение нефротоксичный последствия. Тошнота и рвота менее серьезны и их легче контролировать.

Главный недостаток карбоплатина - его миелосупрессивное действие. Это вызывает кровяная клетка и тромбоцит Выход костного мозга в организме резко снизится, иногда до 10% от его обычного уровня производства. Надир этого миелосупрессия обычно происходит через 21–28 дней после первого лечения, после чего уровни кровяных телец и тромбоцитов в крови начинают стабилизироваться, часто приближаясь к их уровням до карбоплатина. Это снижение белые кровяные клетки (нейтропения ) может вызывать осложнения и иногда лечится такими препаратами, как филграстим. Наиболее заметным осложнением нейтропении является повышенная вероятность заражения условно-патогенными микроорганизмами, что требует повторная госпитализация и лечение с антибиотики.

Химия

По своей структуре карбоплатин отличается от цисплатина тем, что имеет двузубый дикарбоксилат (лиганд - циклобутандикарбоновая кислота, CBDCA) вместо двух хлористый лиганды, которые являются уходящие группы в цисплатине. По этой причине «CBDCA» иногда используется в медицинской литературе как сокращение от карбоплатина. Карбоплатин демонстрирует более низкую реактивность и более медленную кинетику связывания ДНК, хотя он образует те же продукты реакции. in vitro в эквивалентных дозах с цисплатином. В отличие от цисплатина, карбоплатин может быть подвержен альтернативным механизмам. Некоторые результаты показывают, что цисплатин и карбоплатин вызывают разные морфологические изменения в MCF-7 клеточные линии, проявляя свое цитотоксическое поведение.^[6] Пониженная реактивность ограничивает экскретируемые белковые комплексы с карбоплатином. Более низкая скорость выведения карбоплатина означает, что в организме остается больше, и, следовательно, его эффекты более продолжительны (период полувыведения составляет 30 часов для карбоплатина по сравнению с 1,5-3,6 часа в случае цисплатина).

Механизм действия

Существуют две теории, объясняющие молекулярную механизм действия карбоплатина с ДНК:

• Aquation, или гипотеза подобного цисплатина.
• Активация, или гипотеза непохожего цисплатина.

Первая более принята из-за сходства уходящих групп со своим предшественником цисплатином, в то время как вторая гипотеза предполагает механизм биологической активации для высвобождения активного Pt.²⁺ разновидность.

Доза

Формула Кальверта используется для расчета дозы карбоплатина. Принимает во внимание клиренс креатинина и желаемый площадь под кривой.^[7] Через 24 часа около 70% карбоплатина выводится с мочой в неизмененном виде. Это означает, что доза карбоплатина должна корректироваться с учетом любых нарушений в функция почек.^[8]

Формула Кальверта: ${\displaystyle Dose(mg)=AUC\cdot (GFR+25)}$

Типичная площадь под кривой (AUC) для карбоплатина составляет 3-7 (мг / мл) * мин.^[8]

История

Карбоплатин был открыт в Университет штата Мичиган,^[9] и разработан в Институт исследования рака В Лондоне. Бристоль-Майерс Сквибб получил Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрение карбоплатина под торговой маркой Paraplatin в марте 1989 г. Начиная с октября 2004 г. стали доступны дженерики этого препарата.

Исследование

Карбоплатин также использовался для адъювантная терапия этапа 1 семиноматозный рак яичек. Исследования показали, что для этого лечения она не менее эффективна, чем адъювантная лучевая терапия, но имеет меньше побочных эффектов.^[10] Это привело к тому, что адъювантная терапия на основе карбоплатина в клинической практике в целом предпочтительнее адъювантной лучевой терапии.^[11]

Смотрите также

• Цисплатин
• Дициклоплатин

Рекомендации

1. «Карбоплатин». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 21 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
2. Ун Р., Мусса Й.Е., Уит Нью-Джерси (2018). «Побочные эффекты химиотерапевтических препаратов на основе платины: обзор для химиков». Dalton Transactions. 47 (19): 6645–6653. Дои:10.1039 / c8dt00838h. PMID  29632935.
3. Приложения, М. Г .; Choi, E. H. Y .; Уит, Н. Дж. (2015). «Текущее состояние и будущее платиновых препаратов». Эндокринный рак. 22 (4): 219–233. Дои:10.1530 / ERC-15-0237. PMID  26113607.
4. Фишер, Янош; Ганеллин, К. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 513. ISBN  9783527607495. В архиве из оригинала от 20.12.2016.
5. Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
6. Натараджан Г., Малати Р., Холлер Е. (ноябрь 1999 г.). «Повышенная ДНК-связывающая активность цис-1,1-циклобутандикарбоксилатодиамминплатины (II) (карбоплатин) в присутствии нуклеофилов и цитоплазматических экстрактов клеток рака груди человека MCF-7: пересмотр теории активации». Биохимическая фармакология. 58 (10): 1625–29. Дои:10.1016 / S0006-2952 (99) 00250-6. PMID  10535754.
7. О'Сирбхейл, доктор медицины, Ройзин; Саббатини, доктор медицины, Пол С. (1 сентября 2012 г.). «Новые рекомендации по дозированию карбоплатина». Мемориальный онкологический центр им. Слоана Кеттеринга. В архиве с оригинала 31.10.2014. Получено 2014-03-27.
8. Калверт, А Н; Ньюэлл, Д. Р.; Гамбрелл, Л. А; О'Рейли, S; Burnell, M; Boxall, F E; Сиддик, З. Х; Джадсон, И. Р.; Гор, М. Э. (1989-11-01). «Дозировка карбоплатина: перспективная оценка простой формулы, основанной на функции почек». Журнал клинической онкологии. 7 (11): 1748–1756. Дои:10.1200 / JCO.1989.7.11.1748. ISSN  0732-183X. PMID  2681557.
9. «Открытие на рынок: информационный бюллетень». В архиве из оригинала от 08.02.2012.
10. Оливер Р.Т., Мейсон Мейсон, Мид GM, фон дер Маас Х., Растин Дж. Дж., Джоффе Дж. К., де Вит Р., Аасс Н., Грэм Дж. Д., Коулман Р., Кирк С. Дж., Стеннинг С. П. (2005). «Лучевая терапия по сравнению с однократной дозой карбоплатина в адъювантном лечении семиномы стадии I: рандомизированное исследование». Ланцет. 366 (9482): 293–300. Дои:10.1016 / S0140-6736 (05) 66984-X. PMID  16039331. S2CID  6001898.
11. Тонер GC (2015). «Рак яичка: оптимальное лечение семиномы I стадии в 2015 году». Нат Рев Урол. 12 (5): 249–51. Дои:10.1038 / nrurol.2015.85. PMID  25896179. S2CID  8072355.

Дополнительные ссылки

• Канетта Р., Розенцвейг М., Картер С.К. (сентябрь 1985 г.). «Карбоплатин: клинический спектр на сегодняшний день». Лечение рака. Rev. 12 (Дополнение A): 125–36. Дои:10.1016/0305-7372(85)90027-1. PMID  3002623.
• Ян XL, Ван АХ (сентябрь 1999 г.). «Структурные исследования атом-специфических противоопухолевых препаратов, действующих на ДНК». Pharmacol. Ther. 83 (3): 181–215. Дои:10.1016 / S0163-7258 (99) 00020-0. PMID  10576292.

внешняя ссылка

• Калькулятор очистки креатинина [sic]
• «Карбоплатин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.