Тиотепа - Thiotepa

Тиотепа
Клинические данные
AHFS /Drugs.com	Информация о лекарствах для потребителей
MedlinePlus	a682821
Данные лицензии	Европа EMA: по ИНН;
Беременность; категория	Австралия: D; нас: D (свидетельство риска); ;
Маршруты; администрация	IV, внутриполостный, внутрипузырный
Код УВД	L01AC01 (ВОЗ) ;
Легальное положение
Легальное положение	Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) ; нас: ℞-только ;
Фармакокинетический данные
Метаболизм	Печеночный (CYP2B, CYP3A )
Устранение период полураспада	1,5–4,1 часа
Экскреция	Почечный; 6 часов для тиотепа; 8 часов для ТЕРА
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 1,1 ′, 1 ′ ′ - фосфоротиоилтриазиридин;
Количество CAS	52-24-4 ;
PubChem CID	5453;
IUPHAR / BPS	7622;
DrugBank	DB04572 ;
ChemSpider	5254 ;
UNII	905Z5W3GKH;
КЕГГ	D00583 ;
ЧЭМБЛ	ChEMBL671 ;
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID0021339 ;
ECHA InfoCard	100.000.124
Химические и физические данные
Формула	C6ЧАС12N3пS
Молярная масса	189.22 г · моль−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение;
	Улыбки S = P (N1CC1) (N2CC2) N3CC3;
	ИнЧИ InChI = 1S / C6H12N3PS / c11-10 (7-1-2-7,8-3-4-8) 9-5-6-9 / h1-6H2 ; Ключ: FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N ;
	(что это?) (проверять)

Тиотепа (ГОСТИНИЦА,^[1] химическое название: N,N ′,N ′ ′-триэтилентиофосфорамид) является алкилирующий агент используется для лечения рак.

Тиотепа - это фосфорорганическое соединение с формулой SP (NC₂ЧАС₄)₃.^[2] Это аналог из N,N ′,N ′ ′-триэтиленфосфорамид (ТЕРА), который содержит тетраэдрический фосфор и по структуре близок к фосфат. Производится путем нагрева азиридин с тиофосфорилхлорид.

История

Тиотепа была разработана Американский цианамид компании в начале 1950-х годов и сообщили СМИ в 1953 году.^[3] В 1959 г. тиотепа была зарегистрирована Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в качестве лекарственной терапии нескольких солидных видов рака.^[4]

29 января 2007 г. Европейское агентство по лекарствам обозначил тиотепу как орфанный препарат. 2 апреля 2007 г. Соединенные Штаты FDA назначило тиотепу в качестве кондиционирующего средства для использования до трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.^[5] Adienne Pharma & Biotech (Италия ), владелец тиотепа (Tepadina) подал заявку на эти обозначения.

Использовать

Тиотепа показан к применению в сочетании с другими химиотерапевтический агенты. Это может быть с или без облучение всего тела (ЧМТ) в качестве кондиционирующего лечения перед аллогенной или аутологичной кроветворный трансплантация клеток-предшественников (HPCT) в гематологические заболевания у взрослых и детей. Эти заболевания включают болезнь Ходжкина и лейкоз. Тиотепа также используется с высокими дозами химиотерапии с поддержкой HPCT для лечения определенных солидных опухолей у взрослых и детей.^[6]

Тиотепа используется в временное облегчение из многих опухолевые заболевания. Наилучшие результаты достигаются при лечении аденокарцинома из грудь, аденокарцинома яичник, папиллярный рак щитовидной железы и Рак мочевого пузыря. Тиотепа используется для борьбы с внутриполостными излияниями, вызванными: серозный неопластические отложения.^[6]

Внутрипузырное использование

Тиотепа применяется внутрипузырно. химиотерапия при раке мочевого пузыря.^[7]

Его можно использовать с профилактической целью для предотвращения посева опухолевых клеток при цистоскопической биопсии; как дополнительное средство во время биопсии; или как терапевтическое средство для предотвращения рецидива после цистоскопической резекции опухоли мочевого пузыря (трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря, ТУРБТ). Для внутрипузырного применения тиотепа вводится в дозах 30 мг еженедельно в течение четырех-шести недель. Эффективность борьбы с опухолью может достигать 55 процентов. Основная токсичность этой терапии: подавление костного мозга за счет системной абсорбции препарата.

Побочные эффекты

Основным побочным действием тиотепа является подавление костного мозга в результате чего лейкопения, тромбоцитопения и анемия.^[8] Также может возникнуть токсичность для печени и легких.

внешняя ссылка

«Побочные эффекты тиотепа и его применение». Drugs.com.

[INN-1] «Международные непатентованные наименования фармацевтических препаратов. Рекомендуемые международные непатентованные наименования (Рек. I.N.N.): Список 4» (PDF). Всемирная организация здоровья. Март 1962 г. с. 111. Получено 27 ноября 2016.

[2] Маанен MJ, Смитс CJ, Beijnen JH (август 2000 г.). «Химия, фармакология и фармакокинетика N, N ', N» -триэтилентиофосфорамида (ThioTEPA) ». Отзывы о лечении рака. 26 (4): 257–68. Дои:10.1053 / ctrv.2000.0170. PMID 10913381.

[3] Сайкс М.П., Карновский Д.А., Филипс Ф.С., Бурченал Дж. Х. (1953). «Клинические исследования триэтиленфосфорамида и диэтиленфосфорамида, соединений с азотно-ипритоподобной активностью». Рак. 6 (1): 142–148. Дои:10.1002 / 1097-0142 (195301) 6: 1 <142 :: AID-CNCR2820060114> 3.0.CO; 2-W.

[4] Ким К., Ро Дж. К., Ви Х, Ким С. (2016). Открытие лекарства от рака: наука и история. Springer. п. 82. ISBN 978-94-024-0844-7.

[5] "EMA предоставляет Adienne маркетинговые права для Tepadina". dddmag.com. Открытие и разработка лекарств. 19 марта 2010 г.. Получено 25 ноября 2011.

[FDA-6] а ^б «Срочно, обновление тиОТЕПА» (PDF). Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Adienne Pharma & Biotech. 5 апреля 2011 г.. Получено 25 ноября 2011.

[7] Дроллер М (2004). Уротелиальные опухоли. PMPH-США. п. 207. ISBN 978-1-55009-173-1.

[8] Аньелли Г., де Кунто М., Грезеле П., дель Фаверо А. (июнь 1982 г.). «Раннее начало опасной для жизни миелосупрессии после низкой дозы внутрипузырного тиотепа». Последипломный медицинский журнал. 58 (680): 380–1. Дои:10.1136 / pgmj.58.680.380. ЧВК 2426344. PMID 6812036.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]