Рубитекан - Rubitecan

Рубитекан
Rubitecan.svg
Клинические данные
Торговые наименованияОратецин
Другие имена9-нитрокамптотецин
9-NC
9-нитро-20 (S) -камптотецин
Camptogen
(19S) -19-Этил-19-гидрокси-10-нитро-17-окса-3,13-диазапентацикло [11.8.0.02,11.04,9.015,20] henicosa-1 (21), 2,4,6,8,10,15 (20) -гептаен-14,18-дион
Маршруты
администрация		Устный (капсулы )
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
  • Заявка отозвана
Фармакокинетический данные
Биодоступность25–30% (рубитекан и 9-AC; у собак)
Связывание с белками97% (рубитекан), 65% (9-AC)
МетаболизмНаверное CYP -зависимый
Метаболиты9-Аминокамптотецин (9-AC)
Устранение период полураспада15–18 часов (рубитекан), 18–22 часа (9-AC)
ЭкскрецияЖелчь и кал (основная доля), моча (второстепенный)[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС15N3О6
Молярная масса393.355 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Рубитекан (ГОСТИНИЦА, маркетинговое название Оратецин) является устным топоизомераза ингибитор, разработанный SuperGen (сейчас Astex Pharmaceuticals, Inc.; член Otsuka Group ).

История

27 января 2004 г. компания SuperGen объявила о завершении подачи NDA на рубитекан в FDA США.[2] и был принят к подаче в марте 2004 г.[3]

В январе 2005 года под руководством тогдашнего генерального директора Джеймса Манусо SuperGen отозвала соглашение о неразглашении для rubitecan на основании отзывов, указывающих на то, что текущего пакета данных будет недостаточно для получения одобрения в США.[4] и в январе 2006 года заявка на получение разрешения на продажу (MAA) была подана в Европейское агентство по лекарствам (EMA) также был отозван.[5]

Название Rubitecan - это портфолио основателя SuperGen, Д-р Джозеф Рубинфельд и химическое название 9-нитрокамптотецин.

Синтез

При крупномасштабном производстве Рубитекана возникли проблемы. Прямое нитрование камптотецина приводит к проблемам региоселективности. Один из способов синтеза рубитекана - нитровать 10-гидроксикамптотецин, а не удалять гидроксильную функциональную группу.[6]

Использование в качестве противоракового препарата

Рубитекан - это соединение, широко используемое в исследованиях рака. Рубитекан - эффективный препарат против рака поджелудочной железы и других солидных опухолей. Одной из основных проблем является отсутствие пероральной биодоступности из-за низкой проницаемости и плохой растворимости в воде. Одно исследование показывает, что 9-NC-SD через систему твердой дисперсии на основе Soluplus1 является гораздо более эффективным методом доставки, чем бесплатный 9-NC.[7]

Рекомендации

  1. ^ «Отчет об оценке отмены препарата оратецин (рубитекан). Заявитель: EuroGen Pharmaceuticals, Ltd» (PDF). Европейское агентство по лекарственным средствам. 30 ноября 2007. С. 4–8.. Получено 15 июля 2016.
  2. ^ «SuperGen завершает подачу заявки на новый лекарственный препарат (NDA) для оратецина в качестве перорального средства для лечения рака поджелудочной железы». Drugs.com. Получено 2008-03-25.
  3. ^ «Новая заявка SuperGen на лекарство для капсул оратецина (рубитекана), принятая FDA для подачи». Drugs.com. Получено 2008-03-25.
  4. ^ «SuperGen объявляет об отмене соглашения о неразглашении Orathecin». Drugs.com. Получено 2008-03-25.
  5. ^ «Пресс-релиз с веб-сайта EMEA об отмене Orathecin MAA» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2007-06-11. Получено 2008-03-25.
  6. ^ Чен З, Фу Кью (2006). «Практический региоспецифический синтез 9-нитрокамптотецина». Синтез. 2006 (12): 1940–1942. Дои:10.1055 / с-2006-942359.
  7. ^ Лиан Х, Донг Дж, Чжан Дж, Тэн И, Линь Кью, Фу И, Гонг Т. (декабрь 2014 г.). «Твердая дисперсия 9-нитрокамптотецина на основе Soluplus (®) для перорального введения: приготовление, характеристика, оценка in vitro и in vivo». Международный журнал фармацевтики. 477 (1–2): 399–407. Дои:10.1016 / j.ijpharm.2014.10.055. PMID  25445521.