Клокортолон - Clocortolone

Клокортолона пивалат
Клокортолон пивалат.svg
Клинические данные
Торговые наименованияCloderm
AHFS /Drugs.comИнформация о лекарствах для потребителей
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Актуальные
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard100.023.096 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC27ЧАС36ClFО5
Молярная масса495.03 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Клокортолон (Cloderm) это актуальный стероид.[1] Используется в виде сложный эфир, клокортолона пивалат, и применяется как крем.[2] Он используется для лечения дерматит и считается средним кортикостероид. Он необычен среди стероидов тем, что содержит атом хлора и атом фтора.

Фармакология

Клокортолон - это топический кортикостероид с высшей средней активностью. Его эффективность оценивается в 4 классе по шкале от 1 (самая высокая эффективность) до 7 (самая низкая эффективность).[3] Большинство пациентов получают местные кортикостероиды средней активности, так как они являются эффективным средством между безопасностью и эффективностью при краткосрочных и долгосрочных заболеваниях.

Жизненно важное значение для фармакологического действия клокортолона имеет наличие и расположение его функциональных групп. Было сделано несколько молекулярных модификаций для создания пивалата клокортолона, включая бета-гидроксилирование по C-11, метилирование по C-16, двойные связи по C-12, этерификацию по C-21 и галогенирование по C-6 и C-9. В медицинском сообществе принято связывать галогенирование местных кортикостероидов с побочными эффектами. Это представление на самом деле неверно - важно как наличие, так и расположение галогенирования в стероидах. По сравнению со всеми другими кортикостероидами для местного применения комбинация хлора на С-9 и фтора на С-6 уникальна для клокортолона. Клокортолон пивалат, благодаря своей уникальной природе, имеет как верхнюю среднюю активность, так и профиль безопасности, связанный с местными кортикостероидами более низкой активности. Эта универсальность позволяет использовать крем Cloderm для лечения самых разных пациентов.[3]

Кремовый автомобиль

Клокортолон пивалат 0,1% входит в состав крема, который содержит три ингредиента, которые способствуют целостности барьера проницаемости рогового слоя: белый петролатум (окклюзионный), минеральное масло (увлажнитель) и стеариловый спирт (смягчающее средство на основе длинноцепочечных жирных спиртов). Этот крем не содержит ланолина, отдушек и пропиленгликоля, которые, как известно, вызывают проблемы у некоторых пациентов.[4]

Клинические исследования

В исследованиях фазы III было обнаружено, что Cloderm особенно полезен при лечении экземы, атопического дерматита и псориаза.[3] Испытания фазы III также показали быстрое действие и облегчение у большинства пациентов. Возрастных ограничений на использование крема 0,1% клокортолона пивалата нет.[5] Клинические испытания по сравнению 0,1% крема для местного применения клокортолона пивалата с носителем при атопическом дерматите / экзематозном дерматите, псориазе и контактном дерматите включали педиатрических пациентов (N = 44). Средний возраст педиатрических пациентов составлял 10 лет (от 3 до 14 лет). Крем клокортолона пивалат 0,1% был эффективен для большинства (75%) педиатрических пациентов в этих испытаниях, без серьезных побочных эффектов ни в одной из групп.[4]

В шести параллельных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях пациенты с атопическим дерматитом / экзематозным дерматитом были рандомизированы для лечения 0,1% кремом для местного применения клокортолона пивалата (всего n = 109) или носителем (всего n = 100), применяемым три раза в день. в течение 14 дней. Согласно оценкам, проведенным врачами-исследователями, значительно более высокая доля пациентов в группе клокортолона пивалата, чем пациенты в группе носителя, продемонстрировали хороший или отличный ответ на 4, 7 и 14 дни.[4]

В связи с хроническим и длительным характером некоторых дерматозов, чувствительных к стероидам, таких как атопический дерматит и псориаз, было проведено исследование с участием 27 пациентов, в которых эти пациенты получали клодерм от 30 дней до 7 месяцев. Результаты этого лечения показали низкий уровень побочных реакций и отсутствие признаков стрий, атрофии или гипопигментации. Побочные реакции включали жжение, зуд, раздражение, сухость и / или фолликулит.[5]

Кроме того, в клиническом исследовании изучалась возможность подавления оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA). Десять мужчин без серьезных проблем со здоровьем применяли 30 г 0,1% крема клокортолона пивалата два раза в день в течение 21 дня при ношении пластикового спортивного костюма в течение 12 часов в день. Измеряя уровни кортизола в плазме и 17-кетостероидов в моче, исследователи отслеживали влияние на ось HPA, и никаких признаков супрессии надпочечников не было обнаружено.[5]

Всего на сегодняшний день 559 пациентов приняли участие в клинических испытаниях с использованием Cloderm, и было мало доказательств местных и / или системных побочных эффектов.[5] В частности, только 4,4% испытали побочные эффекты, большинство из которых были местными реакциями в месте нанесения, такими как сухость, покалывание, жжение или зуд.[4]

История регулирования

Cloderm, фирменный состав крема 0,1% клокортолона пивалата, был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в 1977 году для лечения дерматозов, чувствительных к кортикоидам.[6]

Коммерциализация

Производственный процесс

Клокортолон синтезируется реакцией 6α-фтор-16α-метил-21-гидрокси-1,4,9 (11) -прегнатриен-3,20-диона с трет-бутилгипохлорит.[7]

История коммерциализации

Синтез клокортолона был изобретен и запатентован Эмануэль Каспар и Райнер Филиппсон в 1973 г. с патентом США 3,729,495. Первоначальный правопреемник патента был Schering AG, немецкая фармацевтическая компания, занимающаяся исследованиями.[8] Затем права на клокортолон были проданы компании Germapharm, а затем компании Coria Laboratories, Ltd. из DFB Pharmaceuticals, Inc.,[7] фармацевтическая компания из Форт-Уэрта.[9] Coria Laboratories, Ltd., дерматологическое подразделение DFB Pharmaceuticals, Inc., затем была продана компании Valeant Pharmaceuticals в 2008.[9] В 2011 году Promius Pharma, LLC, дочерняя компания Dr. Reddy's Laboratories, и Valeant Pharmaceuticals International, Inc. объявили о подписании совместного соглашения с Cloderm. Согласно этому соглашению о сотрудничестве, Promius Pharma внесла авансовый платеж и продолжит выплачивать лицензионные отчисления в качестве компенсации за право производить, распространять и продавать Cloderm в Соединенных Штатах.[10]

Прайс лист

В августе 2016 года 0,1% клокортолона пивалат Cloderm Cream был оценен в 3,64 доллара за грамм и 140,98 доллара за тюбик на 45 г.[11]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Ниерман М.М. (июнь 1981 г.). «Безопасность и эффективность 0,1-процентного крема клокортолона пивалата при лечении атопического дерматита, контактного дерматита и себорейного дерматита». Кутис. 27 (6): 670–1. PMID  6453703.
  2. ^ Drugs.com: Клокортолон актуальный
  3. ^ а б c Кирчик Л. (сентябрь 2011 г.). «Повторно познакомьтесь с клокортолоном пивалатом» (PDF). Дерматолог. Дерматолог. Архивировано из оригинал (PDF) 4 марта 2016 г.
  4. ^ а б c d Del Rosso JQ, Кирчик Л. (июль 2012 г.). «Комплексный обзор 0,1% крема клокортолона пивалата: структурное развитие, характеристики состава и исследования, поддерживающие лечение дерматозов, чувствительных к кортикостероидам». Журнал клинической и эстетической дерматологии. 5 (7): 20–4. ЧВК  3396454. PMID  22798972.
  5. ^ а б c d Hougeir FG (июль 2013 г.). «В центре внимания клокортолон пивалат: обсуждение и отчеты о случаях». JDD: Текущие клинические решения.
  6. ^ Del Rosso JQ, Кирчик LH (июль 2014 г.). «Переход от бренда к дженерикам с продуктами для местного применения и важность сохранения состава и терапевтических профилей исходного продукта: акцент на 0,1% крем клокортолона пивалата». Журнал лекарственных средств в дерматологии. 13 (7): с77-83. PMID  25007376.
  7. ^ а б Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание. Издательство Уильям Эндрю.
  8. ^ Способ получения 9альфа-хлор-11бета-гидроксистероидов, получено 2015-12-07
  9. ^ а б Savage S (17 сентября 2008 г.). «DFB продает Coria Labs компании Valeant Pharmaceuticals». Красная Орбита. Красная орбита.
  10. ^ «Сотрудничество компаний Promius Pharma и Valeant Form по продвижению крема Cloderm® в США». Valeant Pharmaceuticals International, Inc.. 1 апреля 2011 г. Архивировано с оригинал 10 декабря 2015 г.
  11. ^ Клокортолон, 17 августа 2016 г., получено 1 января, 2017