Эноксолон - Enoxolone - Wikipedia

Эноксолон
Глицирретиновая кислота structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияАртродонт, ПрюКлер
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Маршруты
администрация		Устные, актуальные
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.006.769 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC30ЧАС46О4
Молярная масса470,6838 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Эноксолон (ГОСТИНИЦА, БАН; также известный как глицирретиновая кислота или же глицирретовая кислота) является пентациклическим тритерпеноид производная от бета-амирин тип получен из гидролиз из глицирризиновая кислота, который был получен из травы лакрица. Он используется в ароматизатор и маскирует горький вкус наркотиков, таких как алоэ и хинин. Эффективен при лечении язвенная болезнь а также имеет отхаркивающее средство (противокашлевые) свойства.[1] Он обладает некоторыми дополнительными фармакологическими свойствами с возможным противовирусным, противогрибковым, противопротозойным и антибактериальным действием.[2][3][4][5]

Механизм действия

Глицирретиновая кислота подавляет ферменты (15-гидроксипростагландин дегидрогеназа и дельта-13-простагландин), которые метаболизируют простагландины PGE-2 и PGF-2α к их соответствующим 15-кето-13,14-дигидро метаболиты которые неактивны. Это вызывает повышенный уровень простагландинов в пищеварительной системе. Простагландины подавляют секрецию желудка, но стимулируют панкреатический секреция и слизистая секреция в кишечник и заметно увеличивают перистальтику кишечника. Они также вызывают пролиферацию клеток в желудок. Влияние на Желудочный сок секреция, стимуляция слизистой секреции и пролиферация клеток показывает, почему солодка имеет потенциал для лечения язвенной болезни.[6]

PGF-2α стимулирует деятельность матки во время беременности и может вызвать прерывание беременности, поэтому солодку нельзя принимать во время беременности.[нужна цитата ]

Структура глицирретиновой кислоты аналогична структуре кортизон. Обе молекулы плоские и похожи в положениях 3 и 11. Это может быть основанием для солодки. противовоспалительное средство действие.[нужна цитата ]

3-β-D- (Моноглюкуронил) -18-β-глицирретиновая кислота, метаболит глицирретиновой кислоты, ингибирует превращение «активной» кортизол в "неактивный" кортизон в почки.[7] Это происходит за счет ингибирования фермента. 11-β-гидроксистероид дегидрогеназа.[нужна цитата ] В результате уровень кортизола в собирательном канале почек высок. Кортизол обладает внутренними минералокортикоидными свойствами (то есть действует как альдостерон и увеличивает натрий реабсорбция), которые работают на каналах ENaC в собирательном канале.[нужна цитата ]Гипертония развивается из-за этого механизма задержки натрия. У людей часто бывает высокое кровяное давление с низким ренин и низкий альдостерон уровень в крови.[нужна цитата ] Повышенное количество кортизола связывается с незащищенными неспецифическими рецепторами минералокортикоидов и вызывает задержку натрия и жидкости. гипокалиемия, высокое кровяное давление и ингибирование системы ренин-ангиотензин-альдостерон. Следовательно, солодку не следует назначать пациентам с известной историей гипертензии в дозах, достаточных для ингибирования 11-β-гидроксистероиддегидрогеназы.[8]

Производные

Производные глицирретиновой кислоты, где R представляет собой переменную функциональную группу

В глицирретиновой кислоте функциональная группа (р) это гидроксил группа. Исследования 2005 года показали, что при правильной функциональной группе очень эффективный глицирретиновый заменитель сахара может быть получен.[9] Когда р является анионный NHCO (CH2) CO2K боковая цепь, подслащивающий эффект в 1200 раз больше, чем у сахар (данные сенсорной панели человека). Короче или длиннее распорка уменьшает подслащивающий эффект. Одно из объяснений состоит в том, что вкусовой рецептор клетка рецептор имеет 1,3 нанометры (13 ангстремы ) доступны для стыковки с молекулой подсластителя. Кроме того, молекула подсластителя требует трех протон позиции донора, два из которых находятся на конечностях, чтобы иметь возможность эффективно взаимодействовать с полостью рецептора.

Синтетический аналог, карбеноксолон, был разработан в Великобритании.[нужна цитата ] И глицирретиновая кислота, и карбеноксолон оказывают модулирующее действие на передачу нервных сигналов через щелевой переход каналы.

Ацетоксолон, то ацетил производное глицирретиновой кислоты - препарат, применяемый для лечения язвенная болезнь и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Чандлер РФ (1985). «Лакрица - больше, чем аромат». Канадский фармацевтический журнал (118): 420–4.
  2. ^ Бадам Л. (июнь 1997 г.). «In vitro противовирусная активность местного глицирризина, солодки и глицирризиновой кислоты (Sigma) на вирус японского энцефалита». Журнал инфекционных болезней. 29 (2): 91–9. PMID  9282507.
  3. ^ Fuji HY, Тиан Дж., Лука С. (1986). «Влияние глицирретиновой кислоты на вирус гриппа и патогенные бактерии». Бык. Подбородок. Mater. Med. 11: 238–241.
  4. ^ Го Н (октябрь 1991 г.). «[Защитный эффект глицирризина у мышей с системной инфекцией Candida albicans и ее механизм]». Чжунго И Сюэ Кэ Сюэ Юань Сюэ Бао. Acta Academiae Medicinae Sinicae. 13 (5): 380–3. PMID  1839259.
  5. ^ Салари М.Х., Сохраби Н., Кадхода З., Халили МБ (2003). «Антибактериальные эффекты эноксолона на пародонтопатогенные капнофильные бактерии, выделенные из образцов пациентов с пародонтитом». Иранский биомедицинский журнал. 7: 39–42.
  6. ^ Бейкер, Майкл Э. (февраль 1994 г.). «Солодка и другие ферменты, кроме 11β-гидроксистероиддегидрогеназы: эволюционная перспектива». Стероиды. 59 (2): 136–141. Дои:10.1016 / 0039-128X (94) 90091-4. PMID  8191543. S2CID  25938108.
  7. ^ Като Х., Канаока М., Яно С., Кобаяши М. (июнь 1995 г.). «3-Моноглюкуронил-глицирретиновая кислота является основным метаболитом, вызывающим псевдоальдостеронизм, вызванный солодкой». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 80 (6): 1929–33. Дои:10.1210 / jcem.80.6.7775643. PMID  7775643.
  8. ^ ван Уум Ш. (апрель 2005 г.). «Солодка и гипертония». Нидерландский медицинский журнал. 63 (4): 119–20. PMID  15869038.
  9. ^ Иджичи С., Тамагаки С. (2005). «Молекулярный дизайн соединений со сладким вкусом на основе 3β-амино-3β-дезокси-18β-глицирретиновой кислоты: амидофункциональность, вызывающая невероятную сладость». Письма по химии. 34 (3): 356–357. Дои:10.1246 / cl.2005.356. Получено 2010-09-28.[постоянная мертвая ссылка ]

дальнейшее чтение

внешняя ссылка