Дезогестрел - Desogestrel

Дезогестрел
Desogestrel.svg
Молекула дезогестрела ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияАзалия, Серазетт, Дезоген, Марвелон, Мерсилон, Мирсетт, Новинетт и другие
Другие именаDSG; ORG-2969; 3-декето-11-метилен-17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон; 11-Метилен-17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол
AHFS /Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
MedlinePlusa601050
Беременность
категория
  • нас: X (Противопоказано)
Маршруты
администрация		Устно[1]
Класс препаратаПрогестаген; Прогестин
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность76% (диапазон 40–100%)[2][3]
Связывание с белкамиДезогестрел: 99%:[4]
• Альбумин: 99%
Этоногестрел: 95–98%:[1][5]
• Альбумин: 65–66%
• SHBG: 30–32%
• Бесплатно: 2–5%
МетаболизмПечень, кишечник (5α- и 5β-редуктаза, цитохром P450 ферменты, другие)[5]
Метаболиты• Этоногестрел[5][1][2]
• Другое[4][5][2]
Устранение период полураспадаДезогестрел: 1,5 часа[4]
Этоногестрел: 21–38 часов.[4][6]
ЭкскрецияМоча: 50%[4]
Кал: 35%[4]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.053.555 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС30О
Молярная масса310.481 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавленияОт 109 до 110 ° C (от 228 до 230 ° F)
  (проверять)

Дезогестрел, продается под торговыми марками Cerazette и Мирсетт среди многих других, это прогестин лекарство, которое используется в противозачаточные таблетки для женщин.[1][5] Он также используется при лечении менопаузальный симптомы у женщин.[1] Лекарство доступно и используется отдельно или в сочетании с эстроген.[1][5] Принято устно.[1]

Побочные эффекты дезогестрела включают нарушения менструального цикла, головные боли, тошнота, болезненность молочных желез, настроение изменения, угревая сыпь, усиленный рост волос, и другие.[1] Дезогестрел - это прогестин или синтетический прогестаген, и, следовательно, является агонист из рецептор прогестерона, то биологическая мишень прогестагенов, таких как прогестерон.[1][5] Он очень слабый андрогенный и глюкокортикоид активность и ничего другого важного гормональный Мероприятия.[5] Лекарство - это пролекарство из этоногестрел (3-кетодезогестрел) в организме.[1][5]

Дезогестрел был открыт в 1972 году и был представлен для медицинского применения в Европа в 1981 г.[7][4][8] Он стал доступен в Соединенные Штаты в 1992 г.[9][10][11] Дезогестрел иногда называют прогестином «третьего поколения».[12] Вместе с норэтистерон, это один из немногих прогестинов, широко доступных в качестве «мини-таблетки», содержащие только прогестагены для контроля рождаемости.[13][14] Дезогестрел широко продается во всем мире.[15] Он доступен как дженерик.[16] В 2017 году версия с этинилэстрадиол был 164-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, было выписано более трех миллионов рецептов.[17][18]

Медицинское использование

Дезогестрел используется в гормональная контрацепция у женщин, особенно в противозачаточные таблетки.[1] Он используется отдельно в таблетки, содержащие только прогестагены («мини-таблетки») и в сочетании с эстроген этинилэстрадиол в комбинированные оральные противозачаточные таблетки.[1] Вместе с норэтистерон, это один из немногих прогестинов, который широко используется в качестве «мини-таблеток», содержащих только прогестагены.[13][14] Это также единственный прогестин нового поколения с пониженной андрогенной активностью, который используется в таких составах.[13][14] В дополнение к гормональной контрацепции дезогестрел использовался в сочетании с эстрогенами, такими как эстрадиол как компонент менопаузальная гормональная терапия.[1] Лекарство также использовалось при лечении эндометриоз.[12]

Доступные формы

Смотрите также: Этинилэстрадиол / дезогестрел

Дезогестрел доступен отдельно в форме пероральных таблеток по 75 мкг и в дозе 150 мкг в сочетании с 20 или 30 мкг. этинилэстрадиол в таблетках для приема внутрь.[19] Все эти составы указаны специально для целей контрацепции.[19]

Противопоказания

Противопоказания дезогестрела включают:[20]

Дезогестрел не показан для беременность.[20] Не противопоказан во время кормление грудью и кормление грудью.[21]

Побочные эффекты

Смотрите также: Этоногестрел § Побочные эффекты, и Прогестин § Побочные эффекты

Общий побочные эффекты дезогестрела может включать нарушения менструального цикла, аменорея, головные боли, тошнота, болезненность молочных желез, и настроение изменения (например, депрессия ), а также увеличение веса, угревая сыпь, и гирсутизм.[1][22] Однако также сообщалось, что он не влияет отрицательно на вес.[9] Кроме того, прыщи и гирсутизм незначительны в сочетании с этинилэстрадиол, и эту комбинацию можно использовать для лечения таких симптомов.[1] Дезогестрел также может вызывать общие изменения, ЛПНП, и HDL холестерин.[1] Необычные побочные эффекты дезогестрела могут включать: вагинальная инфекция, контактные линзы нетерпимость, рвота, потеря волос, дисменорея, кисты яичников, и усталость, в то время как редкие побочные эффекты включают сыпь, крапивница, и узловатая эритема.[22] Выделения из груди, внематочная беременность, и обострение ангионевротический отек может также возникнуть с дезогестрелом.[22] Серьезные побочные эффекты комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих дезогестрел, могут включать: Венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия, гормонозависимые опухоли (например., опухоли печени, рак молочной железы ), и мелазма.[22]

Передозировка

О серьезных вредных эффектах не сообщалось с передозировка дезогестрела.[20][22] Симптомы могут включать: тошнота, рвота, а у молодых девушек легкое вагинальное кровотечение.[20][22] В безопасность В исследованиях, при дозировке дезогестрела до 750 мкг / день для женщин не было выявлено неблагоприятных воздействий на лабораторные и другие параметры и не выявлено субъективных побочных эффектов.[4] Здесь нет противоядие При передозировке дезогестрела лечение должно основываться на симптомах.[22]

Взаимодействия

Индукторы из печень ферменты может увеличить метаболизм дезогестрела и этоногестрела и снизить их уровень в крови.[22] Это может привести к отказу от контрацепции.[22] Примеры индукторов ферментов печени включают: барбитураты (например., фенобарбитал ), бозентан, карбамазепин, эфавиренц, фенитоин, примидон, рифампицин, и, возможно, также фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, рифабутин, Зверобой, и топирамат.[22] Много противовирусные препараты за ВИЧ / СПИД и ВГС, Такие как боцепревир, нелфинавир, невирапин, ритонавир, и телапревир, может увеличивать или уменьшать уровни дезогестрела и этоногестрела.[22] CYP3A4 ингибиторы включая сильные ингибиторы, такие как кларитромицин, итраконазол, и кетоконазол и умеренные ингибиторы, такие как дилтиазем, эритромицин, и флуконазол может повышать уровень дезогестрела и этоногестрела.[22] Гормональные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарств, что приводит к повышению их уровня (например, циклоспорин ) или пониженные уровни (например, ламотриджин ).[22]

Фармакология

Фармакодинамика

Этоногестрел (3-кетодезогестрел), активная форма дезогестрела.

Дезогестрел - это пролекарство из этоногестрел (3-кетодезогестрел), и, благодаря этому активный метаболит, она имеет прогестагенный Мероприятия, антигонадотропный эффекты, очень слабые андрогенный активность, очень слабая глюкокортикоид деятельность, и никакая другая гормональный Мероприятия.[23][1][5]

Относительное сродство (%) дезогестрела и метаболитов
СложныйPRARERGRМИСТЕРSHBGCBG
Дезогестрел1000000
Этоногестрел (3-кето-DSG)150200140150
3α-гидроксидезогестрел500????
3β-гидроксидезогестрел1332????
5α-дигидроэтоногестрел9170????
3α-гидрокси-5α-дигидроэтоногестрел000????
3β-гидрокси-5α-дигидроэтоногестрел101????
Примечания: Значения указаны в процентах (%). Ссылка лиганды (100%) были промегестон для PR, метриболон для AR, E2 для ER, DEXA для GR, альдостерон для МИСТЕР, DHT за SHBG, и кортизол за CBG. Источники: [24][23]

Прогестагенная активность

Дезогестрел - это прогестаген, или агонист из рецептор прогестерона (PR).[1] Это неактивный пролекарство из этоногестрел практически без близость для самого PR (около 1% от промегестон ).[1][5][25] Следовательно, этоногестрел несет исключительную ответственность за эффекты дезогестрела.[2] Этоногестрел имеет около 150% сродства с промегестоном и 300% сродства с прогестерон для PR.[5] Дезогестрел (через этоногестрел) очень мощный прогестаген и подавляет овуляция в очень низких дозах, в низких микрограмм классифицировать.[1] Эффективная минимальная доза для подавления овуляции составляет 60 мкг / день дезогестрела (отдельно, а не в комбинации с эстрогеном).[1][5] Однако некоторые исследования в сочетании с пероральным приемом эстрадиола показали, что могут потребоваться более высокие дозы.[26] Дезогестрел и этоногестрел являются одними из самых мощных доступных прогестагенов, наряду с гестоден и левоноргестрел (которые имеют эффективные ингибирующие овуляцию дозировки 40 мкг / день и 60 мкг / день соответственно).[23] Дезогестрел для перорального приема клинически примерно в 5000 раз более эффективен, чем пероральный микронизированный прогестерон (который имеет эффективную подавляющую овуляцию дозу более 300 мг / день) для людей.[23]

Благодаря своей прогестагенной активности дезогестрел обладает мощными функциональными свойствами. антиэстрогенный эффекты в некоторых ткани.[5][23] Он дозозависимо противодействует эффектам этинилэстрадиол на вагинальный эпителий, цервикальная слизь, и эндометрий с выраженными прогестагенными эффектами, возникающими при дозировке 60 мкг / день.[5] Есть рост температура тела у некоторых женщин - 30 мкг / день и у всех женщин - 60 мкг / день.[5] Дезогестрел также имеет антигонадотропный эффекты, которые также связаны с его прогестагенной активностью.[5][23] Противозачаточные эффекты дезогестрела у женщин опосредуются не только предотвращением овуляция благодаря его антигонадотропному действию, а также выраженному прогестагенному и антиэстрогенному воздействию на цервикальную слизь и эндометрий.[5]

Помимо прогестагенной активности, дезогестрел также обладает некоторыми нецелевой гормональный фон в другом рецепторы стероидных гормонов (Смотри ниже).[4][23] Однако эти активности относительно слабы, и дезогестрел считается одним из самых селективный и чистые гестагены, используемые в оральных контрацептивах.[4]

Антигонадотропные эффекты

Дезогестрел имеет антигонадотропный эффекты через свою прогестагенную активность, как и другие гестагены.[5][23] Было обнаружено, что при дозировке 125 мкг / день он снижает уровень тестостерона на 15% у женщин.[5] Кроме того, дезогестрел широко исследовался как антигонадотропин в дозах от 150 до 300 мкг / день в сочетании с тестостерон в мужской противозачаточный режимы.[5] Одно исследование показало, что 150 мкг / день и 300 мкг / день дезогестрела у здоровых молодых мужчин подавляли лютеинизирующий гормон (LH) примерно на 35% и 42% соответственно; фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) примерно на 47% и 55% соответственно; и тестостерон примерно на 59% и 68% соответственно.[27] Уровни ЛГ были максимально подавлены дезогестрелом в течение 3 дней, тогда как 14 дней были необходимы для максимального подавления уровней ФСГ и тестостерона.[27] Предыдущее исследование тех же авторов показало, что увеличение дозировки дезогестрела с 300 мкг / день до 450 мкг / день не приводило к дальнейшему подавлению концентрации гонадотропина.[27] Добавление низкой дозы 50 или 100 мг / неделю внутримышечный тестостерон энантат через 3 недели повышенный уровень тестостерона и дальнейшее подавление уровней ЛГ и ФСГ до пределов детектирования анализа (то есть до неопределяемых или почти неопределяемых уровней) в группах как 150 мкг / день, так и 300 мкг / день дезогестрела.[27] После прекращения лечения уровни ЛГ, ФСГ и тестостерона восстановились до исходных значений в течение 4 недель.[27]

Андрогенная активность

Этоногестрел имеет около 20% сродства метриболон и 50% сродства левоноргестрела к рецептор андрогенов (AR), в то время как дезогестрел не имеет сродства к этому рецептору.[1][5] В 5α-восстановленный метаболит из этоногестрела 5α-дигидроэтоногестрел (3-кето-5α-дигидродезогестрел) также имеет некоторое сродство к AR (около 17% от сродства метриболона).[5] Дезогестрел (через этоногестрел) имеет очень низкий андрогенный активность, примерно от 1,9 до 7,4% от метилтестостерон в животное анализы, и поэтому считается очень слабым андроген.[1][5][25] Хотя этоногестрел имеет примерно такое же сродство к АР, как и норэтистерон, из-за относительно повышенной прогестагенной активности и снижения андрогенной активности этоногестрела, препарат имеет заметно более высокую селективность в отношении PR по сравнению с AR, чем более старые 19-нортестостерон прогестины как норэтистерон и левоноргестрел.[4][9][28] И наоборот, его селективность в отношении PR по сравнению с AR аналогична другим более новым прогестинам 19-нортестостерона, таким как гестоден и Norgestimate.[9][28] Было подсчитано, что 150 мкг / день дезогестрела имеет менее одной шестой андрогенного эффекта 1 мг / день норэтистерона (это обычные дозировки препаратов, используемых в комбинированных пероральных контрацептивах).[28] Клинические исследования норэтистерона даже в очень высоких дозах (например, от 10 до 60 мг / день) наблюдали лишь умеренные андрогенные эффекты у меньшинства женщин, включая угревая сыпь, повысился кожный жир производство, гирсутизм, и небольшой вирилизация женщины плоды.[29][30][31][32]

В связи с очень слабой андрогенной активностью дезогестрел минимально влияет на липидный обмен и кровь липидный профиль, хотя могут еще быть некоторые существенные изменения.[1] Дезогестрел также снижает глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG) на 50% при назначении только женщинам, но в сочетании с 30 мкг / день этинилэстрадиола, который, напротив, сильно активирует производство SHBG, концентрация SHBG увеличивается на 200%.[5] Дезогестрел может незначительно снижать вызванное этинилэстрадиолом повышение уровня SHBG.[5] Однако в дозировках, используемых в пероральных контрацептивах, и в комбинации с этинилэстрадиолом, обладающим мощным функциональным действием. антиандрогенный эффекты, в основном из-за повышенных уровней SHBG, считается, что андрогенная активность дезогестрела практически не имеет никакого клинического значения.[5] Действительно, комбинированные пероральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол и дезогестрел, значительно снижают свободные концентрации тестостерон и обладать общим антиандрогенным действием, значительно уменьшая симптомы акне и гирсутизма у женщин с гиперандрогения.[1]

Глюкокортикоидная активность

Дезогестрел не имеет сродства с рецептор глюкокортикоидов, но этоногестрел имеет около 14% сродства дексаметазон для этого рецептора.[5][23][33] Следовательно, дезогестрел и этоногестрел обладают слабой глюкокортикоид Мероприятия.[5][23][33] В типичных клинических дозах глюкокортикоидная активность дезогестрела считается незначительной или очень слабой и, следовательно, не имеет клинического значения.[5][23][33] Тем не менее, это может повлиять сосудистый функции, с некоторым усилением рецептор тромбина наблюдается с этоногестрелом в сосудистый гладкая мышца клетки in vitro.[5][23][33] Теоретически это может увеличить коагуляция и способствуют повышенному риску Венозная тромбоэмболия и атеросклероз.[23] Сродство этоногестрела к рецептору глюкокортикоидов является продуктом его C11 метилен замена, поскольку замены в позиции C11 являются общей чертой кортикостероиды а левоноргестрел, который представляет собой этоногестрел без метиленовой группы C11 (17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон), имеет только 1% сродства дексаметазона к рецептору и, следовательно, считается обладающим незначительной глюкокортикоидной активностью.[23]

Глюкокортикоидная активность выбранных стероидов in vitro
Стероидный препаратУчебный классTR (↑ )аGR (%)б
ДексаметазонКортикостероид++100
ЭтинилэстрадиолЭстроген–0
ЭтоногестрелПрогестин+14
ГестоденПрогестин+27
ЛевоноргестрелПрогестин–1
Медроксипрогестерона ацетатПрогестин+29
НорэтистеронПрогестин–0
NorgestimateПрогестин–1
ПрогестеронПрогестаген+10
Сноски: а = Рецептор тромбина (TR) усиление регулирования (↑) в гладкомышечные клетки сосудов (VSMC). б = РБА (%) для рецептор глюкокортикоидов (GR). Сила: - = Нет эффекта. + = Ярко выраженный эффект. ++ = Сильный эффект. Источники: [34]

Другие занятия

Дезогестрел и этоногестрел не имеют сродства с рецептор эстрогена и, следовательно, не имеют эстрогенный Мероприятия.[5][1][4] Однако метаболит 3β-гидроксидезогестрела имеет слабое сродство к рецептору эстрогена (около 2% от аффинности эстрадиол ), хотя значение этого неясно.[5]

Дезогестрел и этоногестрел не имеют сродства с минералокортикоидный рецептор и, следовательно, не имеют минералокортикоид или же антиминералокортикоид Мероприятия.[5][23]

Дезогестрел и этоногестрел проявляют некоторое, хотя и слабое торможение из 5α-редуктаза (Ингибирование 5,7% при 0,1 мкМ, ингибирование 34,9% при 1 мкМ) и цитохром P450 ферменты (например., CYP3A4 ) (IC50 = 5 мкМ) in vitro.[5][23]

Дезогестрел стимулирует распространение из MCF-7 рак молочной железы клетки in vitro, действие, которое не зависит от классических PR и вместо этого опосредуется через компонент мембраны рецептора прогестерона-1 (PGRMC1).[35][36] Некоторые другие прогестины действуют аналогичным образом в этом анализе, тогда как прогестерон действует нейтрально.[35][36] Неясно, могут ли эти результаты объяснить различные риски рака груди, наблюдаемые при приеме прогестерона и прогестинов в клинические исследования.[37]

Фармакокинетика

В биодоступность дезогестрела колеблется от 40 до 100%, в среднем 76%.[5][2][3] Этот значительный межиндивидуальная изменчивость сравнимо с тем, что с норэтистерон и левоноргестрел.[2] Пиковые концентрации Этоногестрела возникают примерно через 1,5 часа после приема дозы, в то время как концентрации дезогестрела очень низкие и исчезают через 3 часа после приема дозы.[5] Уровни устойчивого состояния этоногестрела достигаются примерно через 8-10 дней ежедневного приема.[1] Считается, что накопление этоногестрела связано с прогрессирующим торможение из 5α-редуктаза и цитохром P450 монооксигеназы (например., CYP3A4 ).[5] В связывание с белками плазмы дезогестрела составляет 99%, и он связан исключительно с альбумин.[4] Этоногестрел связан с 95-98% белки плазмы.[1][5] Он связан примерно от 65 до 66% с альбумином и от 30 до 32% с SHBG, причем от 2 до 5% свободно в кровотоке.[1][5] Хотя дезогестрел не связывается с SHBG, этоногестрел имеет относительно высокое сродство к этому белок плазмы от 3 до 15% от дигидротестостерон, хотя это значительно меньше, чем у родственных прогестинов левоноргестрела и гестоден.[5][2] Ни дезогестрел, ни этоногестрел не связаны кортикостероид-связывающий глобулин.[5]

Дезогестрел - это пролекарство из этоногестрел (3-кетодезогестрел) и при приеме внутрь быстро и полностью преобразованный в это метаболит в кишечник и печень.[5][1][2] Гидроксилирование положения C3 дезогестрела, катализируемого цитохром P450 -зависимый ферменты, с 3α-гидроксидезогестрелом и 3β-гидроксидезогетрелом как промежуточные звенья, с последующим окисление C3 гидроксильная группа, отвечает за преобразование.[4][5][2] Небольшой процент дезогестрела составляет метаболизируется в левоноргестрел, что включает удаление C11 метиленовая группа.[1] Далее метаболизм этоногестрела, который происходит главным образом снижение Δ4-3-кето группа (по 5α- и 5β-редуктазы ) и гидроксилирование (к монооксигеназы ), основным метаболитом дезогестрела является 3α, 5α-тетрагидроэтоногестрел.[5] Дезогестрел имеет очень короткое конечный период полураспада около 1,5 часов, в то время как этоногестрел имеет относительно длительный период полувыведения примерно от 21 до 38 часов, что отражает природу дезогестрела как пролекарства.[4][1][6] Дезогестрел и этоногестрел являются устранен исключительно в виде метаболитов 50% в моча и 35% в кал.[4][2]

Химия

Смотрите также: Список прогестагенов

Дезогестрел, также известный как 3-декето-11-метилен-17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон или 11-метилен-17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол, представляет собой синтетический эстран стероидный препарат и производная из тестостерон.[5][38][39] Более конкретно, это производная от норэтистерон (17α-этинил-19-нортестостерон) и является членом гонан (13β-этилгонан или 18-метилэстран) подгруппа 19-нортестостерон семья прогестинов.[5][40][41] Дезогестрел - это C3 декето аналог из этоногестрел и C3 deketo и C11 метилен аналог левоноргестрел.[5][42]

Синтез

А химический синтез дезогестрела.[43]

История

Дезогестрел был синтезирован в 1972 г. Органон Интернэшнл в Нидерланды и впервые был описан в литературе в 1975 г.[7][44][45][46] Он был разработан после открытия, что замены C11 усиливают биологическую активность норэтистерона.[4] Дезогестрел был представлен для медицинского применения в 1981 году под торговыми марками Marvelon и Desogen в Нидерландах.[4][8][5] Вместе с гестоден и Norgestimate, его иногда называют прогестином «третьего поколения» в зависимости от времени его появления на рынке.[12] Это был первый из трех представленных прогестинов «третьего поколения».[4] Хотя дезогестрел был представлен в 1981 году и широко использовался в Европа с этого времени он не был введен в Соединенные Штаты до 1992 г.[9][10][11]

Общество и культура

Родовые имена

Дезогестрел это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, USAN, БАН, DCF, DCIT, и ЯНВАРЬ.[38][39][15] В процессе разработки он был известен как ORG-2969.[38][39][15]

Фирменные наименования

Дезогестрел продается под различными торговыми марками по всему миру, включая Alenvona, Апри, Азалия, Azurette, Caziant, Cerazette, Cerelle, Cesia, Cyclessa, Denise, Desogen, Desirett, Diamilla, Emoquette, Feanolla, Gedarel, Gracial, Карива, Лаурина, Линесса, Марвелон, Mercilon, Мирсетт, Мирвала, Новинетта, Орто-Цепт, Реклипсен, Регулон, Solia, Velivet и Viorele среди других.[39][15]

Доступность

Смотрите также: Список прогестагенов, доступных в США

Дезогестрел широко доступен во всем мире, в том числе в Соединенные Штаты, Канада, то объединенное Королевство, Ирландия, много других Европейский страны, Австралия, Новая Зеландия, Южная Африка, Латинская Америка, юг, Восток, и Юго-Восточная Азия, и в других странах мира.[15][47] В США он доступен только в комбинации с этинилэстрадиолом в качестве комбинированного перорального контрацептива; он недоступен отдельно и не одобрен для каких-либо других показаний в этой стране.[21][47]

Полемика

В феврале 2007 г. группа защиты прав потребителей Общественный гражданин выпустил петицию с просьбой, чтобы Управление по контролю за продуктами и лекарствами запретить оральные контрацептивы, содержащие дезогестрел в Соединенные Штаты, ссылаясь на исследования 1995 года, которые предполагают риск сгустки крови для женщин, принимающих такие таблетки, в два раза больше по сравнению с другими оральными контрацептивами.[48] В 2009 году Public Citizen выпустила список рекомендаций, в который вошли многочисленные альтернативные противозачаточные таблетки второго поколения, которые женщины могли бы принимать вместо оральных контрацептивов, содержащих дезогестрел.[49] Большинство этих препаратов второго поколения находятся на рынке дольше и доказали свою эффективность в предотвращении нежелательной беременности, но с меньшим риском образования тромбов.[49] Лекарства, конкретно упомянутые в петиции, включают Апри-28, Циклесса, Дезоген, Карива, Мирсетт, Орто-Цепт, Реклипсен, Веливет и некоторые общие таблетки, все из которых содержат дезогестрел в сочетании с этинилэстрадиолом.[48] Лекарства, содержащие дезогестрел в качестве единственного активного ингредиента (в отличие от использования вместе с этинилэстрадиолом, как в комбинированных пероральных контрацептивах), не демонстрируют повышенного риска тромбоза и, следовательно, безопаснее противозачаточных таблеток второго поколения в отношении тромбоза.[50]

Исследование

Дезогестрел широко изучался как антигонадотропин для использования в сочетании с тестостерон как гормональные контрацептивы у мужчин.[51][52] Было обнаружено, что такие комбинации эффективны для получения обратимых азооспермия у большинства мужчин - обратимая или тяжелая азооспермия. олигозооспермия почти у всех мужчин.[51]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае аф Камень SC (1995). «Дезогестрел». Clin Obstet Gynecol. 38 (4): 821–8. Дои:10.1097/00003081-199538040-00017. PMID  8616978.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j МакКламрок HD, Адаши Е.Ю. (1993). «Фармакокинетика дезогестрела». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 168 (3 Pt 2): 1021–8. Дои:10.1016 / 0002-9378 (93) 90332-D. PMID  8447355.
  3. ^ а б Фотерби К. (август 1996 г.). «Биодоступность пероральных половых стероидов, используемых в оральной контрацепции и заместительной гормональной терапии». Контрацепция. 54 (2): 59–69. Дои:10.1016/0010-7824(96)00136-9. PMID  8842581.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s Бенно Клеменс Руннебаум; Томас Рабе; Людвиг Кизель (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: новости и тенденции. Springer Science & Business Media. С. 156–163. ISBN  978-3-642-73790-9.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае аф аг ах ай aj ак аль являюсь ан ао ap водный ар в качестве в au средний ау Kuhl H (1996). «Сравнительная фармакология новых прогестагенов». Наркотики. 51 (2): 188–215. Дои:10.2165/00003495-199651020-00002. PMID  8808163. S2CID  1019532.
  6. ^ а б Mosby's GenRx: исчерпывающий справочник по генерическим и фирменным рецептурным препаратам. Мосби. 2001. с. 687. ISBN  978-0-323-00629-3. Период полувыведения 3-кето-дезогестрела составляет примерно 38 ± 20 часов в стабильном состоянии.
  7. ^ а б Kuhl H (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF). Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie - Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии. 8 (Специальный выпуск 1): 157–176. Дезогестрел был синтезирован в 1972 году на заводе "Органон" [...]
  8. ^ а б Джереми А. Холтскло (2007). Прогресс на пути к полному синтезу дезогестрела и разработке нового хирального дигидроимидазол-2-илиденового лиганда. Университет Мичигана. п. 25. В 1981 году дезогестрел был продан в качестве нового перорального контрацептива с низкой дозой под торговыми названиями Marvelon® и Desogen®.32
  9. ^ а б c d е Каплан Б (1995). «Дезогестрел, норгестимат и гестоден: новейшие прогестины». Энн Фармакотер. 29 (7–8): 736–42. Дои:10.1177/106002809502907-817. PMID  8520092. S2CID  45885232.
  10. ^ а б Сьюзен Г. Корнштейн; Анита Х. Клейтон (15 декабря 2004 г.). Психическое здоровье женщин: всеобъемлющий учебник. Guilford Press. С. 114–. ISBN  978-1-59385-144-6.
  11. ^ а б Арчер Д.Ф. (1994). «Клинические и метаболические особенности дезогестрела: новый пероральный противозачаточный препарат». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 170 (5, Pt 2): 1550–5. Дои:10.1016 / S0002-9378 (94) 05018-0. PMID  8178905.
  12. ^ а б c Говард Дж. А. Карп (9 апреля 2015 г.). Прогестагены в акушерстве и гинекологии. Springer. С. 112, 136. ISBN  978-3-319-14385-9.
  13. ^ а б c Граймс Д.А., Лопес Л.М., О'Брайен П.А., Раймонд Э.Г. (2013). «Таблетки, содержащие только прогестин, для контрацепции». Кокрановская база данных Syst Rev (11): CD007541. Дои:10.1002 / 14651858.CD007541.pub3. PMID  24226383.
  14. ^ а б c Хуссейн С.Ф. (2004). «Таблетки, содержащие только прогестоген, и высокое кровяное давление: есть ли связь? Обзор литературы». Контрацепция. 69 (2): 89–97. Дои:10.1016 / j.contraception.2003.09.002. PMID  14759612.
  15. ^ а б c d е «Дезогестрел».
  16. ^ «Доступность общего Desogen».
  17. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  18. ^ «Дезогестрел; Этинилэстрадиол - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  19. ^ а б Майкл Фрайссмут; Стефан Бём (9 марта 2012 г.). Pharmakologie und Toxikologie: Von den Mokularen Grundlagen zur Pharmakotherapie. Springer Science & Business Media. С. 572–. ISBN  978-3-642-12353-5.
  20. ^ а б c d https://www.drugs.com/uk/pdf/leaflet/1016645.pdf
  21. ^ а б «Применение дезогестрела при грудном вскармливании».
  22. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м «Таблетка Cerazette 75 микрограмм, покрытая пленочной оболочкой - Сводка характеристик продукта (SmPC) - (eMC)».
  23. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» (PDF). Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  24. ^ Кул Х (1990). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Maturitas. 12 (3): 171–97. Дои:10.1016 / 0378-5122 (90) 90003-о. PMID  2170822.
  25. ^ а б Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (2008). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1316–. ISBN  978-0-7817-6879-5.
  26. ^ Bastianelli C, Farris M, Rosato E, Brosens I, Benagiano G (ноябрь 2018 г.). «Фармакодинамика комбинированных эстроген-прогестиновых оральных контрацептивов 3. Подавление овуляции». Эксперт Рев Клин Фармакол. 11 (11): 1085–1098. Дои:10.1080/17512433.2018.1536544. PMID  30325245. S2CID  53246678.
  27. ^ а б c d е Wu FC, Balasubramanian R, Mulders TM, Coelingh-Bennink HJ (1999). «Пероральный прогестаген в сочетании с тестостероном в качестве потенциального мужского контрацептива: аддитивные эффекты дезогестрела и тестостеронэнантата в подавлении сперматогенеза, гипофизарно-тестикулярной оси и липидного обмена». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 84 (1): 112–22. Дои:10.1210 / jcem.84.1.5412. PMID  9920070.
  28. ^ а б c Коллинз Д. (1993). «Информация о селективности дезогестрела». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 168 (3 Pt 2): 1010–6. Дои:10.1016 / 0002-9378 (93) 90330-Л. PMID  8447353.
  29. ^ ДЖЕЙКОБСОН Б.Д. (1962). «Опасности терапии норэтиндроном при беременности». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 84 (7): 962–8. Дои:10.1016/0002-9378(62)90075-3. PMID  14450719.
  30. ^ Почи П.Е., Штраус Дж.С. (1965). «Недостаток андрогенного действия на сальные железы человека при низких дозах норэтиндрона». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 93 (7): 1002–4. Дои:10.1016/0002-9378(65)90162-6. PMID  5843402.
  31. ^ Карвен, С. (1962). «Вирилизация с норэтистероном». BMJ. 1 (5289): 1415. Дои:10.1136 / bmj.1.5289.1415-а. ISSN  0959-8138. ЧВК  1958463.
  32. ^ Kaser DJ, Missmer SA, Берри KF, Laufer MR (2012). «Использование только ацетата норэтиндрона для послеоперационного подавления симптомов эндометриоза». J Pediatr Adolesc Gynecol. 25 (2): 105–8. Дои:10.1016 / j.jpag.2011.09.013. PMID  22154396.
  33. ^ а б c d Kuhl H (сентябрь 2001 г.). «[Новые гестагены - достоинства и недостатки]». Ther Umsch (на немецком). 58 (9): 527–33. Дои:10.1024/0040-5930.58.9.527. PMID  11594150.
  34. ^ Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» (PDF). Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  35. ^ а б Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, Fehm T., Mueck AO (октябрь 2013 г.). «Возможная роль PGRMC1 в развитии рака груди». Климактерический. 16 (5): 509–13. Дои:10.3109/13697137.2013.800038. PMID  23758160. S2CID  29808177.
  36. ^ а б Руан X, Нойбауэр Х., Ян Й., Шнек Х., Шульц С., Фем Т., Кэхилл М.А., Сигер Х., Муек А.О. (октябрь 2012 г.). «Прогестагены и мембранно-инициированные эффекты на пролиферацию клеток рака груди человека». Климактерический. 15 (5): 467–72. Дои:10.3109/13697137.2011.648232. PMID  22335423. S2CID  11302554.
  37. ^ Траберт Б., Шерман М.Э., Каннан Н., Станчик Ф.З. (сентябрь 2019 г.). «Прогестерон и рак груди». Endocr. Rev. 41 (2): 320–344. Дои:10.1210 / endrev / bnz001. ЧВК  7156851. PMID  31512725.
  38. ^ а б c Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 364–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  39. ^ а б c d Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 305–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  40. ^ К.Д. Трипати (30 сентября 2013 г.). Основы медицинской фармакологии. JP Medical Ltd. стр. 316–. ISBN  978-93-5025-937-5.
  41. ^ Гретхен М. Ленц (2012). Комплексная гинекология. Elsevier Health Sciences. С. 223–. ISBN  978-0-323-06986-1.
  42. ^ Свен О. Скоуби (15 июля 1997 г.). Клинические перспективы нового гестоденового перорального контрацептива, содержащего 20 мкг этинилэстрадиола. CRC Press. С. 11–. ISBN  978-1-85070-786-8.
  43. ^ Ван ден Брук, А. Дж .; Ван Боховен, Ц .; Хоббелен, П. М. Дж .; Leemhuis, J. (1975). «11-Алкилиденовые стероиды в серии 19-нор». Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas. 94 (2): 35. Дои:10.1002 / recl.19750940203.
  44. ^ Куллберг, Г. (1975, январь). ORG-2969, новое прогестагенное соединение. В репродукции (Том 2, № 3-4, стр. 330-330)
  45. ^ Виссер Д., Ягер Д., Де Йонг Х. П. и Ван дер Вис Дж. (1975). Фармакологический профиль нового орально активного прогестагенного стероида: Org 2969. Acta Endocrinologica, 80(Приложение 199), 405. https://www.popline.org/node/511188
  46. ^ Виникка, Л., Иликоркала, О., Нумми, С., Вирккунен, П., Ранта, Т., Алапиеса, У., и Вихко, Р. (1975). Подавление овуляции новым мощным прогестином: клиническое исследование. Acta Endocrinologica, 80(199), 303. https://www.popline.org/node/506048
  47. ^ а б "Drugs @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты". Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 6 января 2018.
  48. ^ а б Группа общественных исследований в области здоровья граждан: Петиция в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США о запрете пероральных контрацептивов третьего поколения, содержащих дезогестрел, в связи с повышенным риском венозного тромбоза Публикация HRG № 1799, 2007 г.
  49. ^ а б Общественный гражданин Подумайте дважды о оральных контрацептивах третьего поколения и ЯСМИН Худшие таблетки, Лучшие таблетки, декабрь 2009 г.
  50. ^ Лидегаард, Эйвинд; Нильсен, Ларс Хугард; Сковлунд, Шарлотта Вессель; Скьельдестад, Финн Эгиль; Лёккегаард, Эллен (25 октября 2011 г.). «Риск венозной тромбоэмболии при использовании оральных контрацептивов, содержащих различные прогестагены и дозы эстрогенов: датское когортное исследование, 2001–2009 годы». BMJ. 343: d6423. Дои:10.1136 / bmj.d6423. ISSN  0959-8138. ЧВК  3202015. PMID  22027398. Продукты, содержащие только гестаген, не вызывали повышенного риска венозной тромбоэмболии, независимо от того, принимаются ли они в виде таблеток норэтистерона с низкой дозой, таблеток, содержащих только дезогестрел, или в форме внутриматочных спиралей, высвобождающих гормон.
  51. ^ а б Нишлаг Э (2010). «Клинические испытания мужской гормональной контрацепции» (PDF). Контрацепция. 82 (5): 457–70. Дои:10.1016 / j.contraception.2010.03.020. PMID  20933120.
  52. ^ Граймс Д.А., Лопес Л.М., Галло М.Ф., Халперн В., Нанда К., Шульц К.Ф. (2012). «Стероидные гормоны для контрацепции у мужчин». Кокрановская база данных Syst Rev (3): CD004316. Дои:10.1002 / 14651858.CD004316.pub4. PMID  22419294.

дальнейшее чтение

  • Chez RA (1989). «Клинические аспекты трех новых прогестагенов: дезогестрел, гестоден и норгестимат». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 160 (5, часть 2): 1296–300. Дои:10.1016 / S0002-9378 (89) 80016-X. PMID  2524163.
  • op ten Berg M (1991). «Дезогестрел: использование селективного гестагена в комбинированном пероральном контрацептиве». Adv Contracept. 7 (2–3): 241–50. Дои:10.1007 / BF01849414. PMID  1835255. S2CID  74471093.
  • op ten Berg M (1991). «Дезогестрел: использование селективного гестагена в комбинированном пероральном контрацептиве». Adv Contracept. 7 (2–3): 241–50. Дои:10.1007 / BF01849414. PMID  1835255. S2CID  74471093.
  • Камень S (1993). «Клинический обзор монофазного перорального контрацептива, содержащего дезогестрел и этинилэстрадиол». Int J Fertil менопаузальный шпиль. 38 Дополнение 3: 117–21. PMID  8260969.
  • Коллинз Д. (1993). «Информация о селективности дезогестрела». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 168 (3 Pt 2): 1010–6. Дои:10.1016 / 0002-9378 (93) 90330-Л. PMID  8447353.
  • МакКламрок HD, Адаши Е.Ю. (1993). «Фармакокинетика дезогестрела». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 168 (3 Pt 2): 1021–8. Дои:10.1016 / 0002-9378 (93) 90332-D. PMID  8447355.
  • Кауниц AM (1993). «Комбинированная пероральная контрацепция с дезогестрелом / этинилэстрадиолом: профиль переносимости». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 168 (3 Pt 2): 1028–33. Дои:10.1016 / 0002-9378 (93) 90333-Е. PMID  8447356.
  • Арчер Д.Ф. (1994). «Клинические и метаболические особенности дезогестрела: новый пероральный противозачаточный препарат». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 170 (5, Pt 2): 1550–5. Дои:10.1016 / S0002-9378 (94) 05018-0. PMID  8178905.
  • Собель Н.Б. (1994). «Прогестины в профилактической гормональной терапии. В том числе фармакология новых прогестинов, дезогестрел, норгестимат и гестоден: есть ли преимущества?». Акушерство. Гинеколь. Clin. North Am. 21 (2): 299–319. PMID  7936546.
  • Фотерби К. (1995). «Двенадцать лет клинического опыта с оральным контрацептивом, содержащим 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела». Контрацепция. 51 (1): 3–12. Дои:10.1016 / 0010-7824 (94) 00010-Т. PMID  7750281.
  • Каплан Б (1995). «Дезогестрел, норгестимат и гестоден: новейшие прогестины». Энн Фармакотер. 29 (7–8): 736–42. Дои:10.1177/106002809502907-817. PMID  8520092. S2CID  45885232.
  • Камень SC (1995). «Дезогестрел». Clin Obstet Gynecol. 38 (4): 821–8. Дои:10.1097/00003081-199538040-00017. PMID  8616978.
  • Станчик Ф.З. (1997). «Фармакокинетика новых прогестагенов и влияние гестодена и дезогестрела на метаболизм этинилэстрадиола». Контрацепция. 55 (5): 273–82. Дои:10.1016 / S0010-7824 (97) 00030-9. PMID  9220223.
  • Ламмерс П., Блюменталь П.Д., Хаггинс Г.Р. (1998). «Разработки в области контрацепции: всесторонний обзор дезогена (дезогестрел и этинилэстрадиол)». Контрацепция. 57 (5 Прил.): 1С – 27С. Дои:10.1016 / S0010-7824 (98) 00030-4. PMID  9673846.
  • Бенаджиано Дж., Примьеро FM (2003). «Минипилля дезогестрела на семьдесят пять микрограммов, новая перспектива в безэстрогенной контрацепции». Анна. Акад. Наука. 997 (1): 163–73. Bibcode:2003НЯСА.997..163Б. Дои:10.1196 / летопись.1290.019. PMID  14644823.
  • Scala C, Леоне Роберти Маджоре U, Реморгида V, Вентурини PL, Ferrero S (2013). «Оценка лекарственной безопасности дезогестрела». Эксперт Opin Drug Saf. 12 (3): 433–44. Дои:10.1517/14740338.2013.788147. PMID  23560561. S2CID  25923595.
  • Гранди Г, Каньяччи А, Вольпе А (2014). «Фармакокинетическая оценка дезогестрела как женского противозачаточного средства». Мнение эксперта Drug Metab Toxicol. 10 (1): 1–10. Дои:10.1517/17425255.2013.844229. PMID  24102478. S2CID  275170.