Прогестаген (лекарство) - Progestogen (medication)

Эта статья о прогестагенах как лекарствах. О роли прогестагенов как гормонов см. Прогестаген.

Прогестаген (лекарство)
Класс препарата
Прогестерон (Прометриум, Утрожестан), естественный прогестаген в организме и один из наиболее широко используемых препаратов прогестагена.
Идентификаторы класса
Синонимы	Прогестаген; Гестаген; Гестоген; Прогестин (синтетический прогестаген); Агонист рецепторов прогестерона
Использовать	Гормональные противозачаточные, гормональная терапия, гинекологические расстройства, медицина бесплодия и беременность поддерживать, подавление половых гормонов, другие
Код УВД	G03
Биологическая мишень	Рецепторы прогестерона (PR-A, PR-B, PR-C ); Мембранные рецепторы прогестерона (mPRα, mPRβ, mPRγ, mPRδ, mPRε ); Компоненты мембраны рецептора прогестерона (PGRMC1, PGRMC2 )
Химический класс	Стероиды (беременные, норпрегнаны, ретропрегнаны, андростаны, Estranes )
Клинические данные
Drugs.com	Классы наркотиков
внешняя ссылка
MeSH	D011372
В Викиданных

А прогестаген, также называемый прогестаген, гестаген, или же гестоген, это тип медикамент который производит эффекты, аналогичные эффектам естественный женский половой гормон прогестерон в организме.^[1] А прогестин это синтетический прогестаген.^[1] Прогестагены чаще всего используются при гормональные противозачаточные и менопаузальная гормональная терапия.^[1] Их также можно использовать при лечении гинекологические состояния, поддерживать плодородие и беременность, снизить половой гормон уровни различного назначения и для других показаний.^[1] Прогестагены используются отдельно или в сочетании с эстрогены.^[1] Они доступны в большом количестве составы и для использования многими разными пути введения.^[1] Примеры прогестагенов включают натуральные или биоидентичный прогестерон а также прогестины, такие как медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон.^[1]

Побочные эффекты прогестагенов включают нарушения менструального цикла, головные боли, тошнота, болезненность молочных желез, настроение изменения, угревая сыпь, усиленный рост волос, и изменения в производство белка в печени среди прочего.^[1][2] Другие побочные эффекты прогестагенов могут включать повышенный риск: рак молочной железы, сердечно-сосудистые заболевания, и сгустки крови.^[2] В высоких дозах прогестагены могут вызывать низкий уровень половых гормонов и сопутствующие побочные эффекты, такие как сексуальная дисфункция и повышенный риск переломов костей.^[3]

Прогестагены агонисты из рецепторы прогестерона (PR) и произвести прогестагенный или же прогестагенный последствия.^[1] Они оказывают важное влияние на женская репродуктивная система (матка, шейка матки, и влагалище ), грудь, а мозг.^[1] Кроме того, многие прогестагены обладают и другими гормональными действиями, например: андрогенный, антиандрогенный, эстрогенный, глюкокортикоид, или же антиминералокортикоид Мероприятия.^[1] У них также есть антигонадотропный эффекты и в высоких дозах могут сильно подавить половой гормон производство.^[1] Прогестагены опосредуют их противозачаточные эффекты, подавляя овуляция и утолщением цервикальная слизь, тем самым предотвращая оплодотворение.^[4][5] У них есть функциональные антиэстрогенный эффекты в определенных тканях, таких как эндометрий, и это лежит в основе их использования в гормональной терапии менопаузы.^[1]

Прогестерон был впервые представлен для медицинского применения в 1934 году, и первый прогестин, этистерон, был введен для использования в медицине в 1939 году.^[6][7][8] Более мощный прогестины, такие как норэтистерон, были разработаны и начали использоваться для контроля рождаемости в 1950-х годах.^[6] Около 60 прогестинов было продано для клинического применения у людей или для использования в Ветеринария.^{[9][10][11][12][13]} Эти прогестины можно разделить на разные классы и поколения.^[1][14][15] Прогестагены широко доступны во всем мире и используются во всех формах гормональной контрацепции и в большинстве схем гормональной терапии в период менопаузы.^{[1][9][10][12][11]}

Медицинское использование

Доступные формы

Прогестагены, продаваемые для клинического или ветеринарного использования

Родовое имя	Учебный класс[а]	Имя бренда	Маршрут[b]	Intr.
Ацетомепрегенол	п[я][ii]	Диамол	PO	1981
Алгестон ацетофенид	п[я][iii]	Деладроксат[c]	Я	1964
Аллилестренол	Т[iv][v]	Гестанин[c]	PO	1961
Альтреногест[d]	Т[iv][v]	Регумат[c]	PO	1980-е
Хлормадинона ацетат	п[я][ii]	Белара[c]	PO	1965
Ципротерона ацетат	п[я][ii]	Андрокур[c]	PO, IM	1973
Даназол	Т[v]	Данокрин	PO	1971
Дельмадинона ацетат[d]	п[я][ii]	Тардак	PO	1972
Дезогестрел	Т[iv][vi]	Cerazette[c]	PO	1981
Диеногест	Т[iv][v]	Натазия[c]	PO	1995
Дроспиренон	S[vii]	Анжелик[c]	PO	2000
Дидрогестерон	RP	Дюфастон	PO	1961
Этоногестрел	Т[iv][vi]	Импланон (SC), НоваРинг (V)	SC, V	1998
Этинодиол диацетат	Т[iv][v][ii]	Демулен[c]	PO	1965
Флугестона ацетат[d]	п[я][ii]	Хроногест	PO	1960-е
Гестоден	Т[iv][vi]	Femodene[c]	PO	1987
Гестонорон капроат	п[я][viii][ii]	Депостат[c]	Я	1968
Гестринон	Т[iv][vi]	Диметриоза[c]	PO	1986
Гидроксипрогестерона капроат	п[я][ii]	Макена[c]	Я	1954
Левоноргестрел	Т[iv][vi]	План B[c]	ПО, TD, ВМС, SC	1970
Линестренол	Т[iv][v]	Exluton[c]	PO	1961
Медрогестон	п[ix]	Colprone	PO	1966
Медроксипрогестерона ацетат	п[я][ii]	Провера[c]	PO, IM, SC	1958
Мегестрола ацетат	п[я][ii]	Megace	PO, IM	1963
Меленгестрола ацетат[d]	п[я][ii]	Heifermax[c]	Я	1960-е
Номегестрола ацетат	п[viii][ii]	Лутенил[c]	PO	1986
Норелгестромин	Т[iv][vi]	Evra[c]	Патч TD	2002
Норэтистерон	Т[iv][v]	Айгестин[c]	PO	1957
Норэтистерона ацетат	Т[iv][v][ii]	Примолют-Нор	PO, TD патч	1964
Норэтистерона энантат	Т[iv][v][ii]	Нористерат[c]	Я	1957
Norgestimate	Т[iv][vi][ii]	Орто-Циклен[c]	PO	1986
Norgestomet[d]	п[viii][ii]	Syncro-Mate B	PO	1970-е годы
Норгестрел	Т[iv][vi]	Оврал	PO	1966
Норметандрон	Т[iv][v]	Металютин	PO	1957
Осатерона ацетат[d]	п[я][ii]	Ипозане	PO	2007
Оксендолон	Т[iv][v]	Простетин[c]	Я	1981
Прогестерон	БИ	Прометриум[c]	ПО, В, ИМ	1934
Пролигестон[d]	п[я][iii]	Корвинан[c]	PO	1975
Промегестон	п[viii]	Хирургический камень	PO	1983
Сегестерона ацетат	п[я][ii]	Элкометрин[c]	SC, V	2000
Тиболон	Т[iv][v]	Ливиал[c]	PO	1988
Тримегестон	п[viii]	Lovelle[c]	PO	2001
Легенда для класса молекулы 17α-гидрокси Сложный эфир Циклический кеталь 19-нор эстран Gonane Спиронолактон Ошибка цитирования: указанная ссылка 19np был вызван, но не определен (см. страница помощи). 17α-метил
Классы: P = прогестерон производная, T = тестостерон производная Маршруты: ВМС = внутриматочная спираль, PO = устно, SC = подкожная инъекция или имплант, SL = под языком, TD = трансдермальный, V = вагинальный Также продается под другими торговыми марками. Только для ветеринарного использования.

Прогестагены доступны во многих различных формы для использования многими разными пути введения. К ним относятся устный таблетки и капсулы, масло и водный решения и подвески за внутримышечный или же подкожная инъекция и другие (например, трансдермальные пластыри, вагинальные кольца, внутриматочные спирали, подкожные имплантаты ).

Десятки различных прогестагенов были проданы для клинический и / или ветеринарный использовать.

Контроль рождаемости

Прогестагены используются в различных формах гормональные противозачаточные для женщин, в том числе комбинированные формы эстрогена и прогестагена подобно комбинированные оральные противозачаточные таблетки, комбинированные противозачаточные пластыри, комбинированные противозачаточные вагинальные кольца, и комбинированные инъекционные контрацептивы; и формы, содержащие только прогестагены подобно противозачаточные таблетки, содержащие только прогестагены («мини-таблетки»), таблетки экстренной контрацепции, содержащие только прогестагены («таблетки на следующий день»), противозачаточные имплантаты, содержащие только прогестагены, внутриматочные спирали, содержащие только прогестагены, противозачаточные вагинальные кольца, содержащие только прогестагены, и инъекционные контрацептивы, содержащие только прогестагены.^{[16][17][18][19]}

Прогестагены опосредуют свои противозачаточные эффекты с помощью множества механизмов, включая предотвращение овуляция через их антигонадотропный последствия; утолщение цервикальная слизь, делая шейка матки в значительной степени непроницаемый для сперма; предотвращение емкость из сперма из-за изменений в цервикальной жидкости, что делает невозможным проникновение сперматозоидов в яйцеклетка; и атрофический изменения в эндометрий, что делает эндометрий непригодным для имплантация.^{[20][21][22][23]} Они также могут уменьшаться трубка подвижность и ресничный действие.^[23]

Гормональная терапия

Менопауза и гипогонадизм

Прогестагены используются в сочетании с эстрогены в менопаузальная гормональная терапия у женщин. Они также используются в сочетании с эстрогенами в гормональной терапии при гипогонадизм и задержка полового созревания у девушек и женщин. Они используются в основном для предотвращения гиперплазия эндометрия и повышенный риск рак эндометрия от беспрепятственной терапии эстрогенами.

Трансгендерная гормональная терапия

Прогестагены используются как компонент гормональная терапия за трансгендерные женщины и трансгендерные мужчины. Они используются у трансгендерных женщин в сочетании с эстрогенами, чтобы помочь подавить и заблокировать тестостерон. Прогестагены могут иметь и другие положительные эффекты у трансгендерных женщин, но в настоящее время они спорны и не подтверждаются. Примеры прогестагенов, используемых в гормональной терапии трансгендерных женщин, включают: ципротерона ацетат, медроксипрогестерона ацетат, и прогестерон. Прогестагены, такие как медроксипрогестерон и линестренол, используются трансгендерными мужчинами для подавления менструации. Прогестагены также используются для задержки половое созревание в трансгендерные мальчики и девочки.

Другое использование

Некоторые прогестагены, в том числе мегестрола ацетат, ацетат медроксипрогестерона, ацетат ципротерона и хлормадинона ацетат, использовались в высоких дозах для уменьшения приливы у мужчин, проходящих андрогенная депривационная терапия, например, чтобы лечить рак простаты.^[24][25][26]

Гинекологические заболевания

Нарушения менструального цикла

Прогестагены используются для лечения нарушения менструального цикла Такие как вторичная аменорея и дисфункциональное маточное кровотечение.^[17][18] В нормальном менструальный цикл, снижение уровня триггера прогестерона менструация. Прогестагены, такие как норэтистерона ацетат и медроксипрогестерона ацетат может использоваться для искусственного индуцирования прогестерон-ассоциированного прорывное кровотечение.^[27]

В тест на прогестаген или тест отмены прогестагена используется для диагностики аменорея. Из-за доступности тестов для измерения уровня эстрогена в настоящее время он используется редко.

Заболевания матки

Прогестагены используются для профилактики и лечения заболевания матки Такие как гиперплазия эндометрия, эндометриоз, миома матки, и гипоплазия матки.

Заболевания груди

Прогестагены используются для лечения доброкачественный заболевания груди.^[28][29] Они связаны не только со снижением боль в груди, но и уменьшение грудь распространение клеток, уменьшение грудная железа размер и исчезновение груди узловатость.^[28][29][30] Прогестагены, которые использовались для таких целей, включают: актуальный прогестерон, дидрогестерон, промегестон, линестренол, медроксипрогестерона ацетат, диеногест, и медрогестон.^{[28][29][31][30]}

Прогестагены используются при лечении гипоплазия груди и недостаточность лактации. Это потому, что они вызывают лобулоальвеолярный разработка из грудь, что требуется для кормление грудью и кормление грудью.

Увеличенная простата

Прогестагены использовались в высоких дозах для лечения доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ). Они действуют, подавляя гонадный тестостерон производство и, следовательно, уровни циркулирующего тестостерона. Андрогены, такие как тестостерон, стимулируют рост простата.

Гормоночувствительный рак

Рак эндометрия

Впервые было обнаружено, что прогестагены эффективны в высоких дозах при лечении гиперплазия эндометрия и рак эндометрия в 1959 г.^[32][33][34] Впоследствии высокие дозы гестонорон капроат, гидроксипрогестерона капроат, медроксипрогестерона ацетат, и мегестрола ацетат были одобрены для лечения рака эндометрия.^[35][36][37]

Рак молочной железы

Прогестагены, такие как ацетат мегестрола и ацетат медроксипрогестерона, эффективны в высоких дозах при лечении передовой постменопаузальный рак молочной железы.^[38][39] Они были всесторонне оценены как терапия второй линии по этому показанию.^[38] Однако они производят различные побочные эффекты, Такие как одышка, увеличение веса, вагинальное кровотечение, тошнота, задержка жидкости, гипертония, тромбофлебит, и тромбоэмболические осложнения.^[38][39] Кроме того, мегестрола ацетат значительно уступает ингибиторы ароматазы в лечении рака молочной железы, и в связи с этим, прогестагены были снижены в последовательной терапии заболевания.^[38] Мегестрола ацетат - единственный Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобренный прогестаген для лечения рака груди.^[38] В механизм действия прогестагенов при лечении рака груди неизвестно, но может быть связано с их функциональным антиэстрогенный и / или антигонадотропный последствия.^[38]

Рак простаты

Некоторые прогестагены, особенно обладающие антиандрогенными свойствами, использовались в высоких дозах при лечении рак простаты.^[40][41] К ним относятся ципротерона ацетат, хлормадинона ацетат, и мегестрола ацетат.^[40][41] Другие прогестагены, такие как медроксипрогестерона ацетат, гидроксипрогестерона капроат, и гестонорон капроат также были изучены, но имеют недостаточную эффективность. Они действуют, подавляя гонадный тестостерон производство и, следовательно, уровни циркулирующего тестостерона. Андрогены, такие как тестостерон, стимулируют рост простаты. опухоли.

Фертильность и беременность

Прогестагены используются в медицина бесплодия для женщин. Например, прогестерон (или иногда дидрогестерон или же гидроксипрогестерона капроат ) используется для лютеиновая поддержка в in vitro оплодотворение протоколы.^[42]

Определенные прогестагены используются для поддержки беременность, включая прогестерон, гидроксипрогестерона капроат, дидрогестерон, и аллилестренол. Они сомнительно используются для лечения повторяющаяся потеря беременности и для предотвращения преждевременные роды у беременных, у которых в анамнезе было хотя бы одно спонтанное преждевременное родоразрешение.^[42]

Подавление полового созревания

Прогестагены использовались для лечения преждевременное половое созревание как у мальчиков, так и у девочек. Они также использовались для задержки полового созревания в трансгендерная молодежь.

Сексуальные отклонения

Некоторые прогестагены, такие как ципротерона ацетат и медроксипрогестерона ацетат, используются как форма химическая кастрация лечить сексуальные отклонения у мужчин, особенно сексуальные преступники. Они специально используются для лечения парафилии и гиперсексуальность. Они работают, подавляя гонадный тестостерон производство и, следовательно, уровни циркулирующего тестостерона. Это приводит к уменьшению либидо и вмешательство в эректильная функция и способность достичь оргазм.

Состояние кожи и волос

Прогестагены используются для лечения андроген-зависимый кожа и состояние волос у женщин. К ним относятся жирная кожа, угревая сыпь, себорея, гирсутизм, выпадение волос на коже головы, и гнойный гидраденит. Они действуют, подавляя уровень тестостерона и, в случае антиандрогенных прогестагенов, напрямую блокируя действие андрогенов.

Избыток андрогенов

Прогестагены используются для лечения гиперандрогения, например, из-за синдром поликистоза яичников и врожденная гиперплазия надпочечников, у женщин. Примеры включают ципротерона ацетат и хлормадинона ацетат.

Стимуляция аппетита

Некоторые прогестины можно использовать в очень высоких дозах для увеличить аппетит в таких условиях, как кахексия, анорексия, и синдромы истощения. Как правило, они используются в сочетании с некоторыми другими стероидными препаратами, такими как дексаметазон. Их эффекты проявляются через несколько недель, но они относительно продолжительны по сравнению с эффектами кортикостероиды. Кроме того, они признаны единственными лекарствами для увеличения мышечная масса тела. Мегестрола ацетат является ведущим препаратом этого класса для лечения кахексии, и медроксипрогестерона ацетат также используется.^[43][44] В механизм действия Эффекты этих двух препаратов, связанные с аппетитом, неизвестны и могут не быть связаны с их прогестагенной активностью. Очень высокие дозы других прогестагенов, например ципротерона ацетат, имеют минимальное влияние или не влияют на аппетит и вес.

Противопоказания

Противопоказания прогестагенов может включать рак молочной железы и история Венозная тромбоэмболия среди прочего.^{[45][нужна цитата ]}

Побочные эффекты

Прогестагенов относительно мало побочные эффекты в типичных дозировках.^[46] Побочные эффекты прогестагенов могут включать: усталость, дисфория, депрессия, настроение изменения, нарушения менструального цикла, гипоменорея, отек, сухость влагалища, вагинальная атрофия, головные боли, тошнота, болезненность молочных желез, уменьшилось либидо.^[1][2][46] Прогестины с андрогенной активностью, а именно производные 19-нортестостерона, также могут вызывать угревая сыпь, гирсутизм, себорея, голос становится громче, изменения в производство белка в печени (например, уменьшился Холестерин HDL, глобулин, связывающий половые гормоны ), повысился аппетит, и увеличение веса, среди прочего.^[1][46] Другие побочные эффекты прогестагенов могут включать повышенный риск: рак молочной железы, сердечно-сосудистые заболевания, и сгустки крови, среди прочего.^[2] Некоторые из побочных эффектов прогестагенов связаны не с их прогестагенной активностью, а с нецелевые действия (например., андрогенный Мероприятия, глюкокортикоид Мероприятия, антиминералокортикоид Мероприятия).^[1][47] В высоких дозах из-за их антигонадотропный эффекты, прогестагены могут вызвать низкий уровень половых гормонов и сопутствующие побочные эффекты, такие как уменьшение вторичные половые признаки, сексуальная дисфункция (например, сокращенный половое влечение и Эректильная дисфункция ), обратимый бесплодие, уменьшенный минеральная плотность костей, и повышенный риск переломы костей, как у мужчин, так и у пременопаузальный женщины.^[3]

Результаты рандомизированных контролируемых исследований климактерической гормональной терапии в рамках инициативы по охране здоровья женщин (WHI)

Клинический результат	Гипотетически влияние на риск	Эстроген и прогестаген (CE 0,625 мг / день перорально + MPA 2,5 мг / день перорально) (n = 16 608, с маткой, период наблюдения 5,2–5,6 лет)			Эстроген один (CE 0,625 мг / день перорально) (n = 10739, матки нет, наблюдение через 6,8–7,1 лет)
		HR	95% CI	AR	HR	95% CI	AR
Ишемическая болезнь сердца	Уменьшено	1.24	1.00–1.54	+6 / 10 000 лет назад	0.95	0.79–1.15	−3 / 10 000 лет назад
Гладить	Уменьшено	1.31	1.02–1.68	+8 / 10 000 лет назад	1.37	1.09–1.73	+12 / 10 000 лет назад
Легочная эмболия	Повысился	2.13	1.45–3.11	+10 / 10 000 лет назад	1.37	0.90–2.07	+4 / 10 000 лет назад
Венозная тромбоэмболия	Повысился	2.06	1.57–2.70	+18 / 10 000 лет назад	1.32	0.99–1.75	+8 / 10 000 лет назад
Рак молочной железы	Повысился	1.24	1.02–1.50	+8 / 10 000 лет назад	0.80	0.62–1.04	−6 / 10 000 лет назад
Колоректальный рак	Уменьшено	0.56	0.38–0.81	−7 / 10 000 лет назад	1.08	0.75–1.55	+1 / 10,000 ПГ
Рак эндометрия	–	0.81	0.48–1.36	-1 / 10,000 лет назад	–	–	–
Переломы бедра	Уменьшено	0.67	0.47–0.96	−5 / 10 000 лет назад	0.65	0.45–0.94	−7 / 10 000 лет назад
Общий переломы	Уменьшено	0.76	0.69–0.83	−47 / 10 000 лет назад	0.71	0.64–0.80	−53 / 10,000 лет назад
Общий смертность	Уменьшено	0.98	0.82–1.18	-1 / 10,000 лет назад	1.04	0.91–1.12	+3 / 10,000 ПГ
Глобальный индекс	–	1.15	1.03–1.28	+19 / 10 000 лет назад	1.01	1.09–1.12	+2 / 10 000 лет назад
Сахарный диабет	–	0.79	0.67–0.93		0.88	0.77–1.01
Заболевание желчного пузыря	Повысился	1.59	1.28–1.97		1.67	1.35–2.06
Стрессовое недержание мочи	–	1.87	1.61–2.18		2.15	1.77–2.82
Настойчивое недержание мочи	–	1.15	0.99–1.34		1.32	1.10–1.58
Заболевание периферических артерий	–	0.89	0.63–1.25		1.32	0.99–1.77
Вероятно слабоумие	Уменьшено	2.05	1.21–3.48		1.49	0.83–2.66
Сокращения: CEs = конъюгированные эстрогены. MPA = медроксипрогестерона ацетат. п.о. знак равно за устный. HR = коэффициент опасности. AR = связанный риск. PYs = человеко-годы. CI = доверительный интервал. Примечания: Размеры выборки (n) включать плацебо реципиенты, которых было около половины больных. «Глобальный индекс» определяется для каждой женщины как время до самой ранней диагностики ишемическая болезнь сердца, Инсульт, легочная эмболия, рак молочной железы, колоректальный рак, рак эндометрия (только группа эстроген плюс прогестаген), переломы бедра, и смерть по другим причинам. Источники: См. Шаблон.

Изменения настроения

Контроль рождаемости

Имеющиеся данные о риске настроение изменения и депрессия с прогестагенами в гормональные противозачаточные ограничено.^[48][49] По состоянию на 2019 год нет убедительных доказательств неблагоприятного воздействия гормональных противозачаточных средств на настроение, в том числе: только прогестагеновые противозачаточные средства и комбинированный контроль рождаемости, в общей популяции.^[50][51] Большинство женщин принимают комбинированный контроль рождаемости не испытывают влияния или благотворного влияния на настроение.^[48][51][49] Неблагоприятные эффекты на настроение, по-видимому, возникают нечасто, только у небольшого процента женщин.^[48][51][49] Около 5–10% женщин испытывают негативные изменения настроения при приеме комбинированных противозачаточных таблеток, и около 5% женщин прекращают прием противозачаточных таблеток из-за таких изменений.^[52][48] Исследование, проведенное с участием около 4000 женщин, показало, что гестагеновые противозачаточные средства депо медроксипрогестерона ацетат частота депрессии составила 1,5%, а прекращение лечения из-за депрессии - 0,5%.^[51][53][54] Благоприятные эффекты гормональных противозачаточных средств, такие как снижение менструальные боли и кровотечение может положительно влиять на настроение.^[48]

2018 г. регулярный обзор из 26 исследований, в том числе 5рандомизированные контролируемые испытания и 21наблюдательные исследования, обнаружили, что общие данные не показали никакой связи между только прогестагеновые противозачаточные средства и депрессия.^[51] Оцениваемые прогестины включали депо медроксипрогестерона ацетат, левоноргестрел -содержащий противозачаточные имплантаты и внутриматочные спирали, и противозачаточные таблетки, содержащие только прогестагены.^[51] Результаты крупных наблюдательных исследований неоднозначны из-за заметных сопутствующие факторы, но в целом не показывают связи гормонального контроля рождаемости с депрессией.^[50][51] Рандомизированные контролируемые испытания, как правило, не обнаруживают клинически значимого влияния гормонального контроля над рождаемостью на настроение.^[50][51] Отзывы до 1980 г. сообщалось о высокой частоте неблагоприятных эффектов настроения при приеме комбинированных противозачаточных таблеток.^[48] Однако дозы эстрогенов и прогестагенов в противозачаточных таблетках до 1980 года были значительно выше, чем те, которые используются сегодня, и эти дозы часто вызывали неприятные побочные эффекты, которые могли неблагоприятно повлиять на настроение.^[48][55]

Настроение при приеме противозачаточных таблеток может быть лучше при использовании однофазных и непрерывных препаратов, чем при использовании трехфазных и циклических препаратов.^[48][52] Ограниченные и противоречивые данные подтверждают различия в настроении при применении гормональных противозачаточных средств с использованием разных доз этинилэстрадиола или разных доз. пути введения, например, противозачаточные таблетки по сравнению с противозачаточные вагинальные кольца и противозачаточные пластыри.^[48][52] Комбинированные противозачаточные средства с меньшими затратами андрогенный или же антиандрогенный прогестины как дезогестрел, гестоден, и дроспиренон может иметь более благоприятное влияние на настроение, чем контроль над рождаемостью с большим количеством андрогенных прогестинов, таких как левоноргестрел.^[48][52] Тем не мение, андроген Также сообщалось, что добавление гормональных противозачаточных средств улучшает настроение.^[48]

Гормональные противозачаточные средства, подавляющие овуляция эффективен при лечении предменструальное дисфорическое расстройство (PMDD).^[50][56] Комбинированные противозачаточные таблетки, содержащие дроспиренон одобрены для лечения PMDD и могут быть особенно полезными из-за антиминералокортикоид активность дроспиренона.^[50][57][58] Исследования влияния гормональных противозачаточных средств на настроение у женщин с расстройства настроения или же синдром поликистоза яичников ограничены и смешаны.^[50][48] Женщины с основными расстройствами настроения с большей вероятностью испытают изменения настроения из-за гормональных противозачаточных средств.^[48][50][59] Систематический обзор 2016 года, основанный на ограниченных данных 6 исследований, показал, что гормональные противозачаточные средства, включая комбинированные противозачаточные таблетки, депо медроксипрогестерона ацетат и левоноргестрел-содержащие внутриматочные спирали, не были связаны с худшими исходами по сравнению с неиспользованием у женщин с депрессивный или же биполярные расстройства.^[60] 2008 г. Кокрейн обзор обнаружил большую вероятность послеродовая депрессия у женщин дано норэтистерона энантат как форма инъекционные противозачаточные средства, содержащие только прогестагены и рекомендовали осторожность при использовании гестагенных противозачаточных средств в послеродовой период.^[61]

Исследования показывают предвзятость к негативности в распознавание эмоций и реактивность с гормональными противозачаточными средствами.^[59] Некоторые данные предполагают притупление награда реакции и потенциальное нарушение регуляции реакция на стресс с гормональными противозачаточными средствами у некоторых женщин.^[59][50]

Гормональная терапия

Терапия эстрогенами оказывает благотворное влияние на настроение у подавленный и эутимический перименопаузальный женщины.^[62][63][64] И наоборот, исследования комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами для лечения депрессивных симптомов у женщин в менопаузе немногочисленны и неубедительны.^[62][63] Некоторые исследователи утверждают, что прогестагены отрицательно влияют на настроение и уменьшают влияние эстрогенов на настроение.^[65][66][2] в то время как другие исследователи утверждают, что прогестагены не оказывают отрицательного влияния на настроение.^[67][68] Прогестерон отличается от прогестинов действием на мозг и может по-разному влиять на настроение по сравнению.^[2][69][1] Имеющиеся доказательства, хотя и ограниченные, не предполагают отрицательного влияния прогестерона на настроение при использовании в гормональной терапии менопаузы.^[70]

Половая функция

У большинства женщин сексуальное желание не изменяется или увеличивается при приеме комбинированных противозачаточных таблеток.^[71] Это несмотря на увеличение глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG) уровни и снижение общего и свободного тестостерон уровни.^[71][72] Однако результаты противоречивы, и необходимы дополнительные исследования.^[73]

Сгустки крови

Венозная тромбоэмболия (VTE) состоит из глубокие венозные тромбы (DVT) и легочная эмболия (ПЭ).^[74] ТГВ - это тромб в глубокая вена, чаще всего в ноги, в то время как ПЭ возникает, когда сгусток вырывается и блокирует артерия в легкие.^[74] ВТЭ - редкое, но потенциально смертельное сердечно-сосудистое событие.^[74] Эстрогены и прогестагены могут увеличивать коагуляция путем модуляции синтез из факторы коагуляции.^{[1][75][76][77]} В результате они увеличивают риск ВТЭ, особенно во время беременность когда уровни эстрогена и прогестерона очень высоки, а также во время послеродовой период.^[75][76][78] Физиологический уровни эстрогена и / или прогестерона также могут влиять на риск ВТЭ - с поздним менопауза (≥55 лет) связаны с большим риском, чем ранняя менопауза (≤45 лет).^[79][80]

Монотерапия прогестагеном

Прогестагены при использовании сами по себе в типичных клинических дозах, например, в только прогестагеновые противозачаточные средства, не влияют на коагуляцию^{[81][82][83][84][75][77]} и обычно не связаны с повышенным риском Венозная тромбоэмболия (ВТЕ).^{[85][86][87][88]} Исключением является ацетат медроксипрогестерона как инъекционные контрацептивы, содержащие только прогестагены, что было связано с увеличением риска ВТЭ в 2–4 раза по сравнению с другими прогестагенами и неиспользованием.^{[89][90][91][92][93][94][88]} Причины этого неизвестны, но наблюдения могут быть статистический артефакт предпочтительного назначения депо ацетата медроксипрогестерона женщинам с риском ВТЭ.^[90] Альтернативно, медроксипрогестерона ацетат может быть исключением среди прогестагенов с точки зрения влияния на риск ВТЭ,^{[88][92][81][94]} возможно из-за его частичный глюкокортикоид Мероприятия.^[1][6][81] В отличие от депо медроксипрогестерона ацетата, не наблюдалось увеличения риска ВТЭ при умеренно высоких дозах соответствующего прогестина. хлормадинона ацетат (10 мг / день в течение 18–20 дней / цикл), хотя на основании ограниченных данных.^[94][95]

Терапия очень высокими дозами прогестагена, в том числе ацетатом медроксипрогестерона, мегестрола ацетат, и ципротерона ацетат, был связан с активацией коагуляции и дозозависимым повышением риска ВТЭ.^{[82][87][96][97][98][99]} В исследованиях с высокими дозами ципротерона ацетата, увеличение риска ВТЭ колебалось от 3 до 5 раз.^[96][98][99] Частота ВТЭ в исследованиях с очень высокими дозами прогестагена составляла от 2 до 8%.^{[82][100][101]} Однако соответствующие группы пациентов, а именно пожилые люди с рак, уже предрасположены к ВТЭ, и это значительно увеличивает риск.^{[82][87][102]}

Эстроген плюс прогестагенная терапия

В отличие от противозачаточных средств, содержащих только прогестагены, добавление прогестинов к устный эстроген терапия, в том числе в комбинированные противозачаточные таблетки и менопаузальная гормональная терапия, связан с более высоким риском ВТЭ, чем при пероральной терапии эстрогенами.^{[103][104][105][106][107]} Риск ВТЭ увеличивается примерно в 2 раза или меньше при таких схемах гормональной терапии менопаузы и в 2–4 раза при использовании комбинированных противозачаточных таблеток, содержащих этинилэстрадиол, оба относительно неиспользования.^{[103][76][106][107]} В отличие от пероральной терапии эстрогенами, парентеральный эстрадиол, например, с трансдермальный эстрадиол, не связан с более высоким риском ВТЭ.^{[103][92][106]} Вероятно, это связано с отсутствием эффект первого прохода в печень.^[1][89] Исследования неоднозначны в отношении того, связано ли добавление прогестинов к трансдермальному эстрадиолу с повышенным риском ВТЭ, при этом некоторые исследования не обнаружили увеличения риска, а другие выявили более высокий риск.^{[103][92][106]} В отличие от трансдермального эстрадиола, риск ВТЭ не ниже при применении этинилэстрадиола. противозачаточные вагинальные кольца и противозачаточные пластыри по сравнению с комбинированными противозачаточными таблетками с этинилэстрадиолом.^{[76][108][81]} Считается, что это связано с устойчивостью этинилэстрадиола к печеночный метаболизм.^{[1][109][89][81]}

Тип прогестина в комбинированных противозачаточных средствах может модулировать риск ВТЭ.^{[104][105][94]} Исследования показали, что комбинированные противозачаточные таблетки, содержащие прогестины нового поколения Такие как дезогестрел, гестоден, Norgestimate, дроспиренон, и ципротерона ацетат связаны с риском ВТЭ в 1,5–3 раза выше, чем противозачаточные таблетки, содержащие прогестины первого поколения Такие как левоноргестрел и норэтистерон.^{[104][105][107][94][110][111]} Однако, хотя это было очевидно в ретроспективная когорта и вложенные исследования случай – контроль, повышенного риска ВТЭ у предполагаемая когорта и исследования случай – контроль.^{[104][105][112][113][107]} Эти виды наблюдательные исследования имеют определенные преимущества перед вышеупомянутыми типами исследований, такие как лучшая способность контролировать сопутствующие факторы как предвзятость нового пользователя.^[113][81] Таким образом, неясно, является ли более высокий риск ВТЭ при применении противозачаточных таблеток нового поколения реальным открытием или статистическим артефактом.^[113] Было обнаружено, что андрогенные прогестины противодействовать до некоторой степени влияние эстрогенов на коагуляцию.^{[83][84][75][114][81]} Прогестины первого поколения более андрогенны, в то время как прогестины нового поколения обладают слабым андрогенным или антиандрогенным действием, и это может объяснить наблюдаемые различия в риске ВТЭ.^{[104][115][75][114]} Тип эстрогена также влияет на риск ВТЭ.^{[109][116][117]} Противозачаточные таблетки, содержащие эстрадиола валерат связаны примерно с половиной риска ВТЭ при применении противозачаточных таблеток с этинилэстрадиолом.^[116][117]

Тип прогестагена в комбинированной гормональной терапии менопаузы также может модулировать риск ВТЭ.^[118][119] Пероральные эстрогены плюс дидрогестерон по-видимому, имеет более низкий риск ВТЭ по сравнению с включением других прогестинов.^{[120][121][106]} Норпрегнан производные, такие как номегестрола ацетат и промегестон были связаны со значительно большим риском ВТЭ, чем прегнане производные, такие как медроксипрогестерона ацетат и дидрогестерон и нортестостерон производные, такие как норэтистерон и левоноргестрел.^[118][119] Однако эти результаты могут быть просто статистическими артефактами.^[119] В отличие от прогестинов добавление перорального прогестерон пероральная или трансдермальная терапия эстрогенами не связана с более высоким риском ВТЭ.^[92][122] Однако пероральный прогестерон обеспечивает очень низкий уровень прогестерона и имеет относительно слабые прогестагенные эффекты, что может быть причиной отсутствия увеличения риска ВТЭ.^[122] Парентеральный прогестерон, такой как вагинальный или же инъекционный прогестерон, который может достичь лютеиновой фазы Уровни прогестерона и связанные с ним прогестагенные эффекты не были охарактеризованы с точки зрения риска ВТЭ.^[122]

2012 год метаанализ подсчитал, что абсолютный риск ВТЭ составляет 2 на 10 000 женщин для неиспользования, 8 на 10 000 женщин для противозачаточных таблеток, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел, и от 10 до 15 на 10 000 женщин для противозачаточных таблеток, содержащих этинилэстрадиол и прогестин нового поколения.^[76] Для сравнения, абсолютный риск ВТЭ обычно оценивается от 1 до 5 на 10 000 женщин в год при неиспользовании, от 5 до 20 на 10 000 женщин в год в случае беременности и от 40 до 65 на 10 000 женщин в год в послеродовом периоде.^[76] Риск ВТЭ при терапии эстрогенами и прогестагенами наиболее высок в начале лечения, особенно в течение первого года, и со временем снижается.^[89][123] Старшая возраст, выше масса тела, ниже физическая активность, и курение все связаны с более высоким риском ВТЭ при пероральной терапии эстрогенами и прогестагенами.^{[89][122][123][124]} Женщины с тромбофилия имеют значительно более высокий риск ВТЭ при терапии эстрогенами и прогестагенами, чем женщины без тромбофилии.^[76][108] В зависимости от состояния риск ВТЭ у таких женщин может увеличиваться в 50 раз по сравнению с неиспользованием.^[76][108]

Эстрогены вызывают производство глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ) в печени.^[1][81] Таким образом, уровни SHBG указывают на воздействие эстрогенов в печени и могут быть надежными суррогатный маркер для коагуляции и риска ВТЭ при терапии эстрогенами.^{[125][126][127]} Комбинированные противозачаточные таблетки, содержащие различные прогестины, приводят к повышению уровня ГСПГ в 1,5–2 раза при приеме левоноргестрела, в 2,5–4 раза при приеме дезогестрела и гестодена, в 3,5–4 раза при приеме дроспиренона и диеногест и в 4-5 раз с ацетатом ципротерона.^[125] Уровни SHBG различаются в зависимости от прогестина, потому что андрогенные прогестины противодействуют влиянию этинилэстрадиола на продукцию SHBG в печени, как и его прокоагуляторные эффекты.^[1][81] Противозачаточные вагинальные кольца и противозачаточные пластыри аналогично было обнаружено, что уровни SHBG увеличиваются в 2,5 и 3,5 раза соответственно.^[125][81] Противозачаточные таблетки, содержащие высокие дозы этинилэстрадиола (> 50 мкг), могут повышать уровень ГСПГ в 5-10 раз, что аналогично увеличению, которое происходит во время беременности.^[128] И наоборот, при приеме эстрадиола уровень SHBG значительно ниже, особенно при парентеральном применении.^{[129][130][131][132][133]} Комбинированные противозачаточные таблетки, содержащие эстрадиол, подобно эстрадиола валерат / диеногест и эстрадиол / номегестрола ацетат, и парентерально в высоких дозах фосфат полиэстрадиола Было обнаружено, что обе терапии повышают уровень SHBG примерно в 1,5 раза.^{[81][134][132][131]}

Гормональная терапия с высокими дозами этинилэстрадиола и ципротерона ацетата в трансгендерные женщины был связан с 20-45-кратным повышением риска ВТЭ по сравнению с неиспользованием.^[102][123] Абсолютная заболеваемость составила около 6%.^[102][123] И наоборот, риск ВТЭ у трансгендерных женщин намного ниже при приеме перорального или трансдермального эстрадиола в сочетании с высокими дозами ципротерона ацетата.^[102][123] Считается, что этинилэстрадиол в первую очередь ответственен за риск ВТЭ, но, возможно, этому также способствовал ацетат ципротерона.^[102] Этинилэстрадиол больше не используется в терапии трансгендерными гормонами.^{[135][136][137]} и дозы ципротерона ацетата были уменьшены.^[138][139]

Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при гормональной терапии и контроле над рождаемостью (QResearch / CPRD)

Тип	Маршрут	Лекарства	Соотношение шансов (95% CI )
Менопаузальная гормональная терапия	Устный	Эстрадиол один ≤1 мг / день > 1 мг / день	1.27 (1.16–1.39)* 1.22 (1.09–1.37)* 1.35 (1.18–1.55)*
		Конъюгированные эстрогены один ≤0,625 мг / день > 0,625 мг / день	1.49 (1.39–1.60)* 1.40 (1.28–1.53)* 1.71 (1.51–1.93)*
		Эстрадиол / медроксипрогестерона ацетат	1.44 (1.09–1.89)*
		Эстрадиол / дидрогестерон ≤1 мг / день E2 > 1 мг / день E2	1.18 (0.98–1.42) 1.12 (0.90–1.40) 1.34 (0.94–1.90)
		Эстрадиол / норэтистерон ≤1 мг / день E2 > 1 мг / день E2	1.68 (1.57–1.80)* 1.38 (1.23–1.56)* 1.84 (1.69–2.00)*
		Эстрадиол / норгестрел или же эстрадиол / дроспиренон	1.42 (1.00–2.03)
		Конъюгированные эстрогены / медроксипрогестерона ацетат	2.10 (1.92–2.31)*
		Конъюгированные эстрогены / норгестрел ≤0,625 мг / день ЦВЕ > 0,625 мг / день ЦВЕ	1.73 (1.57–1.91)* 1.53 (1.36–1.72)* 2.38 (1.99–2.85)*
		Тиболон один	1.02 (0.90–1.15)
		Ралоксифен один	1.49 (1.24–1.79)*
	Трансдермальный	Эстрадиол один ≤50 мкг / день > 50 мкг / день	0.96 (0.88–1.04) 0.94 (0.85–1.03) 1.05 (0.88–1.24)
		Эстрадиол / прогестаген	0.88 (0.73–1.01)
	Вагинальный	Эстрадиол один	0.84 (0.73–0.97)
		Конъюгированные эстрогены один	1.04 (0.76–1.43)
Комбинированные противозачаточные средства	Устный	Этинилэстрадиол / норэтистерон	2.56 (2.15–3.06)*
		Этинилэстрадиол / левоноргестрел	2.38 (2.18–2.59)*
		Этинилэстрадиол / норгестимат	2.53 (2.17–2.96)*
		Этинилэстрадиол / дезогестрел	4.28 (3.66–5.01)*
		Этинилэстрадиол / гестоден	3.64 (3.00–4.43)*
		Этинилэстрадиол / дроспиренон	4.12 (3.43–4.96)*
		Этинилэстрадиол / ципротерона ацетат	4.27 (3.57–5.11)*
Примечания: (1) Вложенные исследования случай – контроль (2015, 2019) по данным QResearch и Даталинк исследований клинической практики (CPRD) базы данных. (2) Биоидентичный прогестерон не был включен, но известно, что он не связан с дополнительным риском по сравнению с одним эстрогеном. Сноски: * = Статистически значимый (п < 0.01). Источники: См. Шаблон.

Сердечно-сосудистое здоровье

Прогестагены могут влиять на риск сердечно-сосудистые заболевания у женщин.^[118] в Инициатива женского здоровья (WHI), риск ишемическая болезнь сердца был выше при комбинации эстрогена и прогестина (особенно медроксипрогестерона ацетат ), чем с одним эстрогеном.^{[140][141][142]} Однако прогестагены обладают различной активностью и могут различаться с точки зрения сердечно-сосудистого риска.^{[118][143][144][145][146][147]} Кокрановский обзор 2015 года предоставил убедительные доказательства того, что лечение гормональной терапии сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе практически не имело эффекта и увеличивало риск Инсульт и венозный тромбоэмболический События.^[148] Считается, что андрогенный прогестины как медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон может противодействовать положительному воздействию эстрогенов на биомаркеры сердечно-сосудистой системы (например, благоприятные липидный профиль изменения).^[118][149] Однако эти выводы неоднозначны и противоречивы.^[149] Были рассмотрены и обобщены различия прогестагенов в отношении здоровья сердечно-сосудистой системы и риска:^[118]

«К сожалению, существует несколько долгосрочных клинических исследований, сравнивающих различные прогестагены, используемые в [гормональной терапии], в отношении сердечно-сосудистых исходов. Однако были изучены некоторые аспекты потенциального сердечно-сосудистого риска, а именно их влияние на липиды, функцию сосудов / артериальное давление, воспаление. , тромбоз и углеводный обмен. [...] Хотя прогестины по-разному влияют на аспекты сердечно-сосудистого риска, в целом те, которые более похожи на прогестерон, были связаны с меньшим влиянием, чем более андрогенные прогестины на благоприятные эффекты сопутствующего эстрогена Однако ограниченное количество долгосрочных клинических исследований затрудняет экстраполяцию краткосрочных эффектов на различные маркеры сердечно-сосудистого риска на отдаленные сердечно-сосудистые заболевания ».^[118]

Путь введения может также влиять на сердечно-сосудистые эффекты прогестагенов, но также необходимы дополнительные исследования.^[150]

Рак молочной железы

Только эстроген, только прогестаген и комбинированная терапия эстрогенами и прогестогенами связаны с повышенным риском рака груди при использовании в менопаузальная гормональная терапия за пери- и постменопаузальный женщины относительно неиспользования.^{[151][152][153]} Эти риски выше при комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами, чем при использовании одного эстрогена или одного прогестагена.^[151][153] Помимо риска рака груди, только эстроген и терапия эстрогеном плюс прогестаген связаны с более высоким риском рака груди. смертность.^[154] За 20 лет использования заболеваемость раком груди примерно в 1,5 раза выше при приеме только эстрогена и примерно в 2,5 раза выше при терапии эстрогеном и прогестагеном по сравнению с неиспользованием.^[151] Было показано, что увеличение риска рака молочной железы при терапии эстрогенами и прогестагенами является причиной конъюгированные эстрогены плюс медроксипрогестерона ацетат в Инициатива женского здоровья рандомизированные контролируемые испытания.^[122][155]

Риск рака груди при комбинированной терапии эстрогенами и прогестогенами может различаться в зависимости от используемого прогестагена.^{[152][151][118][156]} Прогестины, включая хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат, медрогестон, медроксипрогестерона ацетат, номегестрола ацетат, норэтистерона ацетат, промегестон, и тиболон все были связаны с одинаково повышенным риском рака груди.^{[156][152][151]} Некоторые исследования показали, что пероральный прогестерон и дидрогестерон при краткосрочном применении (<5 лет) может быть связан с более низким риском рака груди по сравнению с другими прогестинами.^{[152][151][118][156]} Однако в долгосрочной перспективе (> 5 лет) пероральный прогестерон и дидрогестерон были связаны со значительным повышением риска рака груди, как и другие прогестагены.^[151][157] Более низкий риск рака груди при пероральном приеме прогестерона по сравнению с другими прогестагенами может быть связан с очень низким уровнем прогестерона и относительно слабым прогестагенным действием, которое он вызывает.^{[158][122][6]}

Риск рака груди при терапии эстрогенами и прогестогенами у женщин в пери- и постменопаузе зависит от продолжительности лечения, при этом более 5 лет использования связаны со значительно большим риском, чем менее пяти лет использования.^[151][152] Кроме того, непрерывная терапия эстрогенами и прогестагенами связана с более высоким риском рака груди, чем циклическое применение.^[151][152]

Общенациональный наблюдательное исследование обнаружили, что трансфемининная гормональная терапия с эстрогеном плюс высокие дозы ципротерона ацетат был связан с 46-кратным увеличением риска рака груди в трансгендерные женщины относительно ожидаемой заболеваемости цисгендерные мужчины.^{[159][160][161][162]} Однако риск рака груди все еще был ниже, чем в цисгендерные женщины.^{[159][160][161][162]} Степень, в которой повышение риска рака груди было связано с эстрогеном по сравнению с ацетатом ципротерона, неизвестна.^{[159][160][161][162]}

Всемирные эпидемиологические данные о риске рака груди при менопаузальной гормональной терапии (CGHFBC, 2019)

Терапия	<5 лет		5–14 лет		15+ лет
	Случаи	RR (95% CI )	Случаи	RR (95% CI )	Случаи	RR (95% CI )
Только эстроген	1259	1.18 (1.10–1.26)	4869	1.33 (1.28–1.37)	2183	1.58 (1.51–1.67)
К эстроген
Конъюгированные эстрогены	481	1.22 (1.09–1.35)	1910	1.32 (1.25–1.39)	1179	1.68 (1.57–1.80)
Эстрадиол	346	1.20 (1.05–1.36)	1580	1.38 (1.30–1.46)	435	1.78 (1.58–1.99)
Эстропипат (сульфат эстрона)	9	1.45 (0.67–3.15)	50	1.09 (0.79–1.51)	28	1.53 (1.01–2.33)
Эстриол	15	1.21 (0.68–2.14)	44	1.24 (0.89–1.73)	9	1.41 (0.67–2.93)
Другие эстрогены	15	0.98 (0.46–2.09)	21	0.98 (0.58–1.66)	5	0.77 (0.27–2.21)
По маршруту
Устный эстрогены	–	–	3633	1.33 (1.27–1.38)	–	–
Трансдермальный эстрогены	–	–	919	1.35 (1.25–1.46)	–	–
Вагинальный эстрогены	–	–	437	1.09 (0.97–1.23)	–	–
Эстроген и гестаген	2419	1.58 (1.51–1.67)	8319	2.08 (2.02–2.15)	1424	2.51 (2.34–2.68)
По прогестагену
(Лево) норгестрел	343	1.70 (1.49–1.94)	1735	2.12 (1.99–2.25)	219	2.69 (2.27–3.18)
Норэтистерона ацетат	650	1.61 (1.46–1.77)	2642	2.20 (2.09–2.32)	420	2.97 (2.60–3.39)
Медроксипрогестерона ацетат	714	1.64 (1.50–1.79)	2012	2.07 (1.96–2.19)	411	2.71 (2.39–3.07)
Дидрогестерон	65	1.21 (0.90–1.61)	162	1.41 (1.17–1.71)	26	2.23 (1.32–3.76)
Прогестерон	11	0.91 (0.47–1.78)	38	2.05 (1.38–3.06)	1	–
Промегестон	12	1.68 (0.85–3.31)	19	2.06 (1.19–3.56)	0	–
Номегестрола ацетат	8	1.60 (0.70–3.64)	14	1.38 (0.75–2.53)	0	–
Другие прогестагены	12	1.70 (0.86–3.38)	19	1.79 (1.05–3.05)	0	–
По частоте прогестагена
Непрерывный	–	–	3948	2.30 (2.21–2.40)	–	–
Прерывистый	–	–	3467	1.93 (1.84–2.01)	–	–
Только прогестоген	98	1.37 (1.08–1.74)	107	1.39 (1.11–1.75)	30	2.10 (1.35–3.27)
По прогестагену
Медроксипрогестерона ацетат	28	1.68 (1.06–2.66)	18	1.16 (0.68–1.98)	7	3.42 (1.26–9.30)
Норэтистерона ацетат	13	1.58 (0.77–3.24)	24	1.55 (0.88–2.74)	6	3.33 (0.81–13.8)
Дидрогестерон	3	2.30 (0.49–10.9)	11	3.31 (1.39–7.84)	0	–
Другие прогестагены	8	2.83 (1.04–7.68)	5	1.47 (0.47–4.56)	1	–
Разное
Тиболон	–	–	680	1.57 (1.43–1.72)	–	–
Примечания: Мета-анализ во всем мире эпидемиологический доказательства на менопаузальная гормональная терапия и рак молочной железы риск со стороны Совместная группа по гормональным факторам при раке молочной железы (CGHFBC). Полностью настроен относительные риски для текущих и никогда не применяющих гормональную терапию в период менопаузы. Источник: См. Шаблон.

Риск рака груди при менопаузальной гормональной терапии в крупных обсервационных исследованиях (Миркин, 2018)

Изучать	Терапия	Коэффициент опасности (95% CI )
E3N-EPIC: Fournier et al. (2005)	Только эстроген	1.1 (0.8–1.6)
	Эстроген плюс прогестерон Трансдермальный эстроген Оральный эстроген	0.9 (0.7–1.2) 0.9 (0.7–1.2) Нет событий
	Эстроген плюс прогестин Трансдермальный эстроген Оральный эстроген	1.4 (1.2–1.7) 1.4 (1.2–1.7) 1.5 (1.1–1.9)
E3N-EPIC: Fournier et al. (2008)	Только пероральный эстроген	1.32 (0.76–2.29)
	Пероральный эстроген плюс прогестаген     Прогестерон     Дидрогестерон     Медрогестон     Хлормадинона ацетат     Ципротерона ацетат     Промегестон     Номегестрола ацетат     Норэтистерона ацетат     Медроксипрогестерона ацетат	Не проанализировано^а 0.77 (0.36–1.62) 2.74 (1.42–5.29) 2.02 (1.00–4.06) 2.57 (1.81–3.65) 1.62 (0.94–2.82) 1.10 (0.55–2.21) 2.11 (1.56–2.86) 1.48 (1.02–2.16)
	Только трансдермальный эстроген	1.28 (0.98–1.69)
	Трансдермальный эстроген плюс прогестаген     Прогестерон     Дидрогестерон     Медрогестон     Хлормадинона ацетат     Ципротерона ацетат     Промегестон     Номегестрола ацетат     Норэтистерона ацетат     Медроксипрогестерона ацетат	1.08 (0.89–1.31) 1.18 (0.95–1.48) 2.03 (1.39–2.97) 1.48 (1.05–2.09) Не проанализировано^а 1.52 (1.19–1.96) 1.60 (1.28–2.01) Не проанализировано^а Не проанализировано^а
E3N-EPIC: Fournier et al. (2014)	Только эстроген	1.17 (0.99–1.38)
	Эстроген плюс прогестерон или же дидрогестерон	1.22 (1.11–1.35)
	Эстроген плюс прогестин	1.87 (1.71–2.04)
CECILE: Cordina-Duverger et al. (2013)	Только эстроген	1.19 (0.69–2.04)
	Эстроген плюс прогестаген     Прогестерон Прогестины Производные прогестерона Производные тестостерона	1.33 (0.92–1.92) 0.80 (0.44–1.43) 1.72 (1.11–2.65) 1.57 (0.99–2.49) 3.35 (1.07–10.4)
Сноски: ^а = Не проанализировано, менее 5 случаев. Источники: См. Шаблон.

Риск рака груди при менопаузальной гормональной терапии по длительности в крупных обсервационных исследованиях (Миркин, 2018)

Изучать	Терапия	Коэффициент опасности (95% CI )
E3N-EPIC: Fournier et al. (2005)^а	Трансдермальный эстроген плюс прогестерон <2 лет 2–4 года ≥4 года	0.9 (0.6–1.4) 0.7 (0.4–1.2) 1.2 (0.7–2.0)
	Трансдермальный эстроген плюс прогестин <2 лет 2–4 года ≥4 года	1.6 (1.3–2.0) 1.4 (1.0–1.8) 1.2 (0.8–1.7)
	Пероральный эстроген плюс прогестин <2 лет 2–4 года ≥4 года	1.2 (0.9–1.8) 1.6 (1.1–2.3) 1.9 (1.2–3.2)
E3N-EPIC: Fournier et al. (2008)	Эстроген плюс прогестерон <2 лет 2–4 года 4–6 лет ≥6 лет	0.71 (0.44–1.14) 0.95 (0.67–1.36) 1.26 (0.87–1.82) 1.22 (0.89–1.67)
	Эстроген плюс дидрогестерон <2 лет 2–4 года 4–6 лет ≥6 лет	0.84 (0.51–1.38) 1.16 (0.79–1.71) 1.28 (0.83–1.99) 1.32 (0.93–1.86)
	Эстроген плюс другие прогестагены <2 лет 2–4 года 4–6 лет ≥6 лет	1.36 (1.07–1.72) 1.59 (1.30–1.94) 1.79 (1.44–2.23) 1.95 (1.62–2.35)
E3N-EPIC: Fournier et al. (2014)	Эстрогены плюс прогестерон или же дидрогестерон <5 лет ≥5 лет	1.13 (0.99–1.29) 1.31 (1.15–1.48)
	Эстроген плюс другие прогестагены <5 лет ≥5 лет	1.70 (1.50–1.91) 2.02 (1.81–2.26)
Сноски: ^а = Пероральный эстроген плюс прогестерон не анализировался, потому что небольшое количество женщин использовали эту терапию. Источники: См. Шаблон.

Передозировка

Прогестагены относительно безопасны при остром передозировка.^{[нужна цитата ]}

Взаимодействия

Ингибиторы и индукторы из цитохром P450 ферменты и другие ферменты, такие как 5α-редуктаза май взаимодействовать с прогестагенами.^{[нужна цитата ]}

Фармакология

Фармакодинамика

Смотрите также: Фармакодинамика прогестерона

Прогестагены действуют путем связывания и активации рецепторы прогестерона (PR), включая PR-A, PR-B, и PR-C.^{[1][163][164]} Основной ткани затронутые прогестагенами, включают матка, шейка матки, влагалище, грудь, и мозг.^[1] Активируя PR в гипоталамус и гипофиз, прогестагены подавляют секрецию гонадотропины и тем самым функционируют как антигонадотропины в достаточно высоких дозах.^[1] Прогестерон взаимодействует с мембранные рецепторы прогестерона, но взаимодействие прогестинов с этими рецепторами менее ясно.^[165][166] Помимо прогестагенной активности, многие гестагены обладают нецелевые действия Такие как андрогенный, антиандрогенный, эстрогенный, глюкокортикоид, и антиминералокортикоид Мероприятия.^[1][2][47]

Прогестагены опосредуют свой противозачаточный эффект у женщин, подавляя овуляция (за счет их антигонадотропного действия) и за счет загущения цервикальная слизь, тем самым предотвращая возможность оплодотворение из яйцеклетка к сперма.^[4][5] Прогестагены обладают функциональным антиэстрогенный эффекты в различных тканях, таких как эндометрий через активацию PR, и это лежит в основе их использования в гормональной терапии менопаузы (для предотвращения беспрепятственного эстроген -индуцированный гиперплазия эндометрия и рак эндометрия ).^[1] PR индуцируются в груди эстрогенами, и по этой причине предполагается, что прогестагены не могут опосредовать изменения груди в отсутствие эстрогенов.^[167] Нецелевые действия прогестагенов могут способствовать как их положительному, так и отрицательному воздействию.^[1][2][58]

Пероральные потенции прогестагенов^{[данные 1]}

Сложный	Дозы для конкретного использования (мг / день)[а]
	OID	TFD		MDT	BCPD	ECD
		Цикл	Повседневная
Аллилестренол	25	150–300	-	30	–	-
Бромкетопрогестерон[b]	-	-	100–160	-	–	-
Хлормадинона ацетат	1.5–4.0	20–30	3–10	1.0–4.0	2.0	5–10
Ципротерона ацетат	1.0	20–30	1.0–3.0	1.0–4.0	2.0	1.0
Дезогестрел	0.06	0.4–2.5	0.15	0.25	0.15	0.15
Диеногест	1.0	6.0–6.3	-	-	2.0–3.0	2.0
Дроспиренон	2.0	40–80	-	-	3.0	2.0
Дидрогестерон	>30	140–200	10–20	20	–	10
Этистерон	-	200–700	50–250	-	–	-
Этинодиол диацетат	2.0	10–15	-	1.0	1.0–20	-
Гестоден	0.03	2.0–3.0	-	-	0.06–0.075	0.20
Гидроксипрогест. ацетат	-	-	70–125	-	100	-
Гидроксипрогест. капроат	-	700–1400	70	-	–	-
Левоноргестрел	0.05	2.5–6.0	0.15–0.25	0.5	0.1–0.15	0.075
Линестренол	2.0	35–150	5.0	10	-	-
Медрогестон	10	50–100	10	15	–	10
Медроксипрогест. ацетат	10	40–120	2.5–10	20–30	5–10	5.0
Мегестрола ацетат	>5[c]	30–70	-	5–10	1.0–5.0	5.0
Номегестрола ацетат	1.25–5.0	100	5.0	-	2.5	3.75–5.0
Норетандролон[b]	-	-	10	-	–	-
Норэтистерон	0.4–0.5	100–150	5–10	10–15	0.5	0.7–1.0
Норэтистерона ацетат	0.5	30–60	2.5–5.0	7.5	0.6	1.0
Норетист. ацетат (микрон.)	-	12–14	-	-	–	-
Норетинодрел	4.0	150–200	-	14	2.5–10	-
Norgestimate	0.2	2.0–10	-	-	0.25	0.09
Норгестрел	0.1	12	-	0.5–2.0	-	-
Норметандрон	-	150	10	-	–	-
Прогестерон (немикронный.)	>300[d]	-	-	-	-	-
Прогестерон (микронизированный)	-	4200	200–300	1000	–	200
Промегестон	0.5	10	0.5	-	–	0.5
Тиболон	2.5	-	-	-	–	-
Trengestone	-	50–70	-	-	–	-
Тримегестон	0.5	-	0.25–0.5	-	–	0.0625–0.5
Примечания и источники [168][6][1][46][169][170][171][172][173][174][175][176][177][178][179][180][181][182][183][184] Дозировки выражены в мг / день, если не указано иное. Никогда не продавался как прогестаген. Точный OID из MGA неизвестно, но известно, что он превышает 5 мг / день.[185][186][187] Уровень подавления овуляции при пероральном немикронизированном приеме от 300 до 1000 мг / день P4 был неполным.[188][179][189][190][191][192]

Парентеральные потенции и продолжительность действия прогестагенов^[а][b]

Сложный	Форма	Доза для конкретного использования (мг)[c]			DOA[d]
		TFD[e]	POICD[f]	CICD[грамм]
Алгестон ацетофенид	Масло солн.	-	–	75–150	14–32 дней
Гестонорон капроат	Масло солн.	25–50	–	–	8–13 дней
Гидроксипрогест. ацетат[час]	Aq. Susp.	350	–	–	9–16 дней
Гидроксипрогест. капроат	Масло солн.	250–500[я]	–	250–500	5–21 дн.
Medroxyprog. ацетат	Aq. Susp.	50–100	150	25	14–50 + д
Мегестрола ацетат	Aq. Susp.	-	–	25	> 14 дней
Норэтистерона энантат	Масло солн.	100–200	200	50	11–52 дня
Прогестерон	Масло солн.	200[я]	–	–	2–6 дней
	Aq. soln.	?	–	–	1–2 дня
	Aq. Susp.	50–200	–	–	7–14 дней
Примечания и источники: Источники: [171][170][193][172][194][177][173][180][195][196][197][198][199][200][201][202][203][204][205][206] Все предоставлено внутримышечный или же подкожная инъекция. Производство прогестерона во время лютеиновой фазы составляет ~ 25 (15–50) мг / сут. В OID OHPC составляет от 250 до 500 мг / мес. Продолжительность действия в днях. Обычно дается в течение 14 дней. Обычно назначают каждые два-три месяца. Обычно дозируется один раз в месяц. Никогда не продавался и не одобрялся этим маршрутом. В разделенных дозах (2 × 125 или 250 мг для OHPC, 10 × 20 мг для P4).

Антигонадотропные эффекты

Прогестагены, как и андрогены и эстрогены, через их собственные рецепторы, подавляют секрецию гонадотропины фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (LH) через активацию PR в гипофиз. Этот эффект является формой негативный отзыв на гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось (Ось HPG) и использует механизм, который организм использует для предотвращения половой гормон уровни не становились слишком высокими.^{[207][208][209]} Соответственно, прогестагены, как эндогенные, так и экзогенные (т.е. прогестины), имеют антигонадотропный последствия,^[210] и прогестагены в достаточно больших количествах могут заметно подавлять нормальную выработку организмом прогестагенов, андрогенов и эстрогенов, а также подавлять плодородие (овуляция у женщин и сперматогенез у мужчин).^[209]

Было обнаружено, что прогестагены максимально снижают уровень циркулирующего тестостерона у мужчин на 70-80% при достаточно высоких дозах.^[211][212] Это заметно меньше, чем достигается Аналоги ГнРГ, который может эффективно подавить выработку тестостерона гонадными клетками и снизить уровень циркулирующего тестостерона на 95%.^[213] Это также меньше, чем достигается высокие дозы эстрогена терапия, которая может снизить уровень тестостерона до уровня кастрации, как и аналоги ГнРГ.^[214]

В ретропрогестерон производные дидрогестерон и Trengestone являются атипичными прогестагенами и, в отличие от всех других клинически используемых гестагенов, не обладают антигонадотропным действием и не подавляют овуляцию даже в очень высоких дозах.^[1][215] Фактически, trengestone может иметь прогонадотропный эффекты, и действительно может побудить овуляция, в среднем около 50% успеха.^[215] Эти прогестины также проявляют другие атипичные свойства по сравнению с другими прогестагенами, такие как отсутствие гипертермический эффект.^[1][215]

Андрогенная активность

Смотрите также: Вирилизация, вызванная прогестином

Некоторые прогестины имеют андрогенный активность и может производить андрогенные побочные эффекты такие как увеличенный кожный жир производство (жирная кожа ), угревая сыпь, и гирсутизм (чрезмерный рост волос на лице / теле), а также изменения производство белка в печени.^{[216][217][218]} Однако только некоторые прогестины являются андрогенными. тестостерон производные и, в меньшей степени, 17α-гидроксипрогестерон производные медроксипрогестерона ацетат и мегестрола ацетат.^{[219][217][168]} Никакие другие прогестины не обладают такой активностью (хотя некоторые, наоборот, обладают антиандрогенной активностью).^[217][168] Более того, андрогенная активность прогестинов в производных тестостерона также варьируется, и хотя некоторые из них могут обладать высокой или умеренной андрогенной активностью, другие обладают только низкой или нулевой такой активностью.^[21][220]

Андрогенная активность андрогенных прогестинов опосредуется двумя механизмами: 1) прямое связывание и активация рецептор андрогенов; и 2) смещение тестостерон из глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG), тем самым повышая уровень свободного (и, следовательно, биологически активного) тестостерона.^[221] Андрогенная активность многих андрогенных прогестинов компенсируется комбинацией с этинилэстрадиол, который значительно увеличивает уровень SHBG, а большинство оральных контрацептивов на самом деле заметно снижают уровень свободного тестостерона и могут лечить или улучшать угри и гирсутизм.^[221] Исключение составляют противозачаточные средства, содержащие только прогестин, которые также не содержат эстроген.^[221]

Относительную андрогенную активность прогестинов, производных тестостерона, и других прогестинов, обладающих андрогенной активностью, можно примерно оценить следующим образом:

• Очень высоко: даназол, этистерон, гестринон, норметандрон, норвинистерон^{[222][223][224][225]}
• Высоко: левоноргестрел, норгестрел, норгестриенон, тиболон^{[21][220][222][7][226][227][1]}
• Умеренный: норэтистерон и это пролекарства (норэтистерона ацетат, норэтистерона энантат, этинодиола диацетат, линестренол, кингестанола ацетат )^{[228][21][220][226][229]}
• Низкий: дезогестрел, этоногестрел, гестоден, Norgestimate^{[226][229][230]}
• Очень низкий или незначительный: аллилестренол, диметистерон, медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат, норэлгестромин, норэтинодрел, норгестерон^{[1][231][232][233][234][235][236][237]}
• Антиандрогенный: диеногест, оксендолон^[238][1]

Однако следует отметить, что клинические андрогенные и анаболический активность перечисленных выше андрогенных прогестинов все еще намного ниже, чем у обычных андрогены и анаболические стероиды подобно тестостерон и эфиры нандролона. Как таковые, они обычно связаны с такими эффектами у женщин и часто только в высоких дозах. У мужчин из-за сопутствующей прогестагенной активности и, как следствие, антигонадотропного действия, эти прогестины могут иметь мощные функциональные антиандрогенные эффекты за счет подавления выработки и уровня тестостерона.

Антиандрогенная активность

Некоторые прогестагены имеют антиандрогенный активность в дополнение к их прогестагенной активности.^[239] Эти прогестагены с разной степенью активности в качестве антиандрогенов включают: хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат, диеногест, дроспиренон, медрогестон, мегестрола ацетат, номегестрола ацетат, осатерона ацетат (ветеринарный) и оксендолон.^{[239][238][240][241]} Относительная антиандрогенная активность некоторых из этих прогестагенов у животных оценивается следующим образом: ципротерона ацетат (100%)> номегестрола ацетат (90%)> диеногест (30-40%) ≥ хлормадинона ацетат (30%) = дроспиренон (30%). ).^[1][83] Антиандрогенная активность некоторых прогестагенов может помочь улучшить симптомы угревая сыпь, себорея, гирсутизм, и другие андроген-зависимые состояния у женщин.^[1][239]

Эстрогенная активность

Некоторые прогестины имеют слабый эстрогенный Мероприятия.^[1] К ним относятся производные 19-нортестостерона. норэтистерон, норэтинодрел, и тиболон, а также норэтистерон пролекарства^[242] норэтистерона ацетат, норэтистерона энантат, линестренол, и этинодиола диацетат.^[1] Эстрогенная активность норэтистерона и его пролекарств обусловлена: метаболизм в этинилэстрадиол.^[1] Высокие дозы норэтистерона и норэтинодрела были связаны с эстрогенными побочными эффектами, такими как увеличение груди у женщин и гинекомастия у мужчин, но также с облегчением менопаузальный симптомы у женщин в постменопаузе.^[243] Напротив, неэстрогенные прогестины не были связаны с такими эффектами.^[243]

Глюкокортикоидная активность

Некоторые прогестагены, в основном определенные 17α-гидроксипрогестерон производные, имеют слабые глюкокортикоид Мероприятия.^[244] При достаточно высоких дозах это может привести к побочным эффектам, таким как симптомы синдром Кушинга, стероидный диабет, подавление надпочечников и недостаточность, и психоневрологический такие симптомы как депрессия, беспокойство, раздражительность, и когнитивные нарушения.^{[244][245][246]} Прогестагены с потенциалом клинически значимых глюкокортикоидных эффектов включают производные 17α-гидроксипрогестерона. хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат, медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат, промегестон, и сегестерона ацетат и производные тестостерона дезогестрел, этоногестрел, и гестоден.^{[1][245][247][248]} Наоборот, гидроксипрогестерона капроат не обладает такой активностью, а прогестерон сам по себе имеет очень слабую глюкокортикоидную активность.^[249][1]

Глюкокортикоидная активность выбранных стероидов in vitro

Стероидный препарат	Учебный класс	TR (↑ )^а	GR (%)^б
Дексаметазон	Кортикостероид	++	100
Этинилэстрадиол	Эстроген	–	0
Этоногестрел	Прогестин	+	14
Гестоден	Прогестин	+	27
Левоноргестрел	Прогестин	–	1
Медроксипрогестерона ацетат	Прогестин	+	29
Норэтистерон	Прогестин	–	0
Norgestimate	Прогестин	–	1
Прогестерон	Прогестаген	+	10
Сноски: ^а = Рецептор тромбина (TR) усиление регулирования (↑) в гладкомышечные клетки сосудов (VSMC). ^б = РБА (%) для рецептор глюкокортикоидов (GR). Сила: - = Нет эффекта. + = Ярко выраженный эффект. ++ = Сильный эффект. Источники: [1]

Антиминералокортикоидная активность

Некоторые прогестагены, в том числе прогестерон, дроспиренон, и гестоден, а также в меньшей степени дидрогестерон и тримегестон, имеют разную степень антиминералокортикоид Мероприятия.^[1][58] Другие прогестины также могут обладать значительной антиминералокортикоидной активностью.^[250] Прогестерон сам по себе обладает мощной антиминералокортикоидной активностью.^[1] Известно, что клинически используемые прогестагены не обладают минералокортикоид Мероприятия.^[1]

Прогестины с мощной антиминералокортикоидной активностью, такие как дроспиренон, могут иметь свойства, более похожие на свойства природного прогестерона, такие как противодействие циклическим эстроген-индуцированным натрий и задержка жидкости, отек, и связанные увеличение веса; понижен артериальное давление; и, возможно, улучшенный сердечно-сосудистый здоровье.^{[251][252][253][254]}

Нейростероидная активность

Прогестерон имеет нейростероид активность через метаболизм в аллопрегнанолон и прегнанолон, мощный положительные аллостерические модуляторы из ГАМК_А рецептор.^[1] В результате он имеет связанные эффекты, такие как седация, сонливость, и когнитивные нарушения.^[1] Известно, что прогестин не обладает подобной нейростероидной активностью или эффектами.^[1] Тем не мение, промегестон было установлено, что он действует как неконкурентный антагонист из никотиновый ацетилхолиновый рецептор аналогично прогестерону.^[255]

Другие занятия

Было обнаружено, что некоторые прогестины стимулируют распространение из MCF-7 рак молочной железы клетки in vitro, действие, которое не зависит от классических PR и вместо этого опосредуется через компонент мембраны рецептора прогестерона-1 (PGRMC1).^[256] Норэтистерон, дезогестрел, левоноргестрел, и дроспиренон сильно стимулируют распространение и медроксипрогестерона ацетат, диеногест, и дидрогестерон слабо стимулируют распространение, тогда как прогестерон, номегестрола ацетат, и хлормадинона ацетат действуют нейтрально в анализе и не стимулируют пролиферацию.^[256][257] Неясно, могут ли эти результаты объяснить различные риски рака груди, наблюдаемые при приеме прогестерона, дидрогестерона и других прогестинов, таких как медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон. клинические исследования.^[258]

Фармакокинетика

Смотрите также: Фармакокинетика прогестерона.

Устный прогестерон очень низкий биодоступность и потенция.^{[1][6][158][122][259]} Микронизация и растворение в масло -заполненный капсулы препарат, известный как микронизированный прогестерон (ОМР) для перорального применения, увеличивает биодоступность прогестерона в несколько раз.^[259][260] Тем не менее, биодоступность микронизированного прогестерона при пероральном приеме остается очень низкой и составляет менее 2,4%.^{[1][6][158][122][261]} Прогестерон также имеет очень короткое период полувыведения в обращение не более 1,5 часов.^{[188][1][259]} Из-за плохой пероральной активности микронизированного прогестерона при приеме внутрь он имеет относительно слабые прогестагенные эффекты.^{[6][158][122]} Введение прогестерона в масляный раствор к внутримышечная инъекция длится около 2 или 3 дней, что требует частых инъекций.^{[1][204][171][170][193][172]} Трансдермальное введение прогестерона в виде кремы или же гели достигает только очень низкого уровня прогестерона и слабых прогестагенных эффектов.^[262][263]

Из-за плохой пероральной активности прогестерона и его непродолжительности при внутримышечном введении вместо него были выработаны прогестины как для перорального, так и для парентерального введения.^[264] Перорально активные прогестины обладают высокой биодоступностью при пероральном приеме по сравнению с микронизированным прогестероном для приема внутрь.^[1] Их биодоступность обычно находится в диапазоне от 60 до 100%.^[1] Их период полувыведения также намного больше, чем у прогестерона, и составляет от 8 до 80 часов.^[1] В основном из-за их фармакокинетический улучшений, прогестины обладают пероральной активностью на несколько порядков выше, чем пероральный микронизированный прогестерон.^[1] Например, пероральная эффективность медроксипрогестерона ацетата по крайней мере в 30 раз выше, чем пероральная эффективность микронизированного прогестерона, в то время как пероральная эффективность гестоден как минимум в 10 000 раз больше, чем у перорального микронизированного прогестерона.^[1] Парентерально вводимые прогестины, такие как гидроксипрогестерона капроат в масляном растворе, норэтистерона энантат в масляном растворе и ацетат медроксипрогестерона в микрокристаллический водная суспензия, имеют продолжительность от нескольких недель до месяцев.^{[204][171][170][193][172]}

Фармакокинетика прогестагенов

Прогестаген	Учебный класс	Доза^а	Биодоступность	Период полураспада
Аллилестренол	Estrane	NA	?	Пролекарство
Хлормадинона ацетат	Прегнане	2 мг	~100%	80 часов
Ципротерона ацетат	Прегнане	2 мг	~100%	54–79 часов
Дезогестрел	Gonane	0,15 мг	63%	Пролекарство
Диеногест	Gonane	4 мг	96%	11–12 часов
Дроспиренон	Спиролактон	3 мг	66%	31–33 часов
Дидрогестерон	Прегнане	10 мг	28%	14–17 часов
Этинодиол диацетат	Estrane	NA	?	Пролекарство
Гестоден	Gonane	0,075 мг	88–99%	12–14 часов
Гидроксипрогестерона капроат	Прегнане	ND	–	8 дней^б
Левоноргестрел	Gonane	0,15–0,25 мг	90%	10–13 часов
Линестренол	Estrane	NA	?	Пролекарство
Медрогестон	Прегнане	5 мг	~100%	35 часов
Медроксипрогестерона ацетат	Прегнане	10 мг	~100%	24 часа
Мегестрола ацетат	Прегнане	160 мг	~100%	22 часов
Номегестрола ацетат	Прегнане	2,5 мг	60%	50 часов
Норэтистерон	Estrane	1 мг	64%	8 часов
Норэтистерона ацетат	Estrane	NA	?	Пролекарство
Норетинодрел	Estrane	NA	?	Пролекарство
Norgestimate	Gonane	NA	?	Пролекарство
Прогестерон (микронизированный)	Прегнане	100–200 мг	<2.4%	5 часов
Промегестон	Прегнане	NA	?	Пролекарство
Тиболон	Estrane	NA	?	Пролекарство
Тримегестон	Прегнане	0,5 мг	~100%	15 часов
Примечания: Все по пероральное введение, если не указано иное. Сноски: ^а = Для указанных фармакокинетических значений. ^б = Автор внутримышечная инъекция. Источники: См. Шаблон.

Химия

Смотрите также: Список прогестагенов, Эфир прогестагена, и Список эфиров прогестагена

Все доступные в настоящее время гестагены стероидный с точки зрения химическая структура.^[1] Прогестагены включают встречающиеся в природе прогестерон и синтетический прогестагены (также известные как прогестины).^[1] Прогестины можно в общих чертах разделить на два структурных класса:химические производные из прогестерон и химические производные тестостерон.^[1] Производные прогестерона можно разделить на подгруппы, включая: беременные, ретропрегнаны, норпрегнаны, и спиролактоны.^[1] Примеры прогестинов каждой из этих подгрупп включают: медроксипрогестерона ацетат, дидрогестерон, номегестрола ацетат, и дроспиренон, соответственно.^[1] Производные тестостерона можно разделить на подгруппы, включая: андростаны, Estranes (19-норандростаны) и гонаны (18-метилэстраны).^[1][265] Примеры прогестинов каждой из этих подгрупп включают: этистерон, норэтистерон, и левоноргестрел, соответственно.^[1] Многие прогестины имеют сложный эфир и / или эфир замены (видеть эфир прогестагена ), что приводит к большему липофильность и в некоторых случаях заставляют рассматриваемые прогестины действовать как пролекарства в организме.^[1]

Структурные аспекты гестагенов, используемых в клинической и ветеринарной медицине

Учебный класс	Подкласс	Прогестаген	Структура	Химическое название	Функции
Прегнане	Прогестерон	Прогестерон		Прегн-4-ен-3,20-дион	–
		Quingestrone		Прогестерон 3-циклопентиленоловый эфир	Эфир
	17α-гидроксипрогестерон	Ацетомепрегенол		3-Декето-3β, 17α-дигидрокси-6-дегидро-6-метилпрогестерон 3β, 17α-диацетат	Сложный эфир
		Алгестон ацетофенид		16α, 17α-дигидроксипрогестерон 16α, 17α- (циклический ацеталь с ацетофеноном)	Циклический ацеталь
		Анагестона ацетат		3-Декето-6α-метил-17α-гидроксипрогестерон 17α-ацетат	Сложный эфир
		Хлормадинона ацетат		6-дегидро-6-хлор-17α-гидроксипрогестерон 17α-ацетат	Сложный эфир
		Хлорметенмадинона ацетат		6-дегидро-6-хлор-16-метилен-17α-гидроксипрогестерон 17α-ацетат	Сложный эфир
		Ципротерона ацетат		1,2α-метилен-6-дегидро-6-хлор-17α-гидроксипрогестерон 17α-ацетат	Сложный эфир; Кольцевой сплав
		Дельмадинона ацетат		1,6-дидегидро-6-хлор-17α-гидроксипрогестерон 17α-ацетат	Сложный эфир
		Флугестона ацетат		9α-фтор-11β, 17α-дигидроксипрогестерон 17α-ацетат	Сложный эфир
		Флумедроксона ацетат		6α- (Трифторметил) -17α-гидроксипрогестерон 17α-ацетат	Сложный эфир
		Гидроксипрогестерона ацетат		17α-гидроксипрогестерон 17α-ацетат	Сложный эфир
		Гидроксипрогестерона капроат		17α-гидроксипрогестерон 17α-гексаноат	Сложный эфир
		Гептаноат гидроксипрогестерона		17α-гидроксипрогестерон 17α-гептаноат	Сложный эфир
		Медроксипрогестерона ацетат		6α-метил-17α-гидроксипрогестерон 17α-ацетат	Сложный эфир
		Мегестрола ацетат		6-дегидро-6-метил-17α-гидроксипрогестерон 17α-ацетат	Сложный эфир
		Меленгестрола ацетат		6-дегидро-6-метил-16-метилен-17α-гидроксипрогестерон 17α-ацетат	Сложный эфир
		Метенмадинона ацетат		6-дегидро-16-метилен-17α-гидроксипрогестерон 17α-ацетат	Сложный эфир
		Осатерона ацетат		2-Окса-6-дегидро-6-хлор-17α-гидроксипрогестерон 17α-ацетат	Сложный эфир
		Пентагестрон ацетат		17α-гидроксипрогестерон 3-циклопентиленоловый эфир 17α-ацетат	Сложный эфир; Эфир
		Пролигестон		14α, 17α-дигидроксипрогестерон 14α, 17α- (циклический ацеталь с пропиональдегидом)	Циклический ацеталь
	Другой 17α-замещенный прогестерон	Галопрогестерон		6α-фтор-17α-бромпрогестерон	–
		Медрогестон		6-дегидро-6,17α-диметилпрогестерон	–
	Спиролактон	Дроспиренон		6β, 7β: 15β, 16β-диметиленспиролактон	Кольцевой сплав
Норпрегнан	19-норпрогестерон; 17α-гидроксипрогестерон	Гестонорон капроат		17α-гидрокси-19-норпрогестерон 17α-гексаноат	Сложный эфир
		Номегестрола ацетат		6-дегидро-6-метил-17α-гидрокси-19-норпрогестерон 17α-ацетат	Сложный эфир
		Norgestomet		11β-Метил-17α-гидрокси-19-норпрогестерон 17α-ацетат	Сложный эфир
		Сегестерона ацетат		16-метилен-17α-гидрокси-19-норпрогестерон 17α-ацетат	Сложный эфир
	19-норпрогестерон; Другой 17α-замещенный прогестерон	Демегестон		9-дегидро-17α-метил-19-норпрогестерон	–
		Промегестон		9-дегидро-17α, 21-диметил-19-норпрогестерон	–
		Тримегестон		9-дегидро-17α, 21-диметил-19-нор-21β-гидроксипрогестерон	–
Retropregnane	Ретропрогестерон	Дидрогестерон		6-дегидро-9β, 10α-прогестерон	–
		Trengestone		1,6-дидегидро-6-хлор-9β, 10α-прогестерон	–
Андростан	17α-этинилтестостерон	Даназол		2,3-d-Изоксазол-17α-этинилтестостерон	Кольцевой сплав
		Диметистерон		6α, 21-диметил-17α-этинилтестостерон	–
		Этистерон		17α-этинилтестостерон	–
Estrane	19-нортестостерон; 17α-этинилтестостерон	Этинодиол диацетат		3-Декето-3β-гидрокси-17α-этинил-19-нортестостерон 3β, 17β-диацетат	Сложный эфир
		Линестренол		3-Декето-17α-этинил-19-нортестостерон	–
		Норэтистерон		17α-этинил-19-нортестостерон	–
		Норэтистерона ацетат		17α-этинил-19-нортестостерон 17β-ацетат	Сложный эфир
		Норэтистерона энантат		17α-этинил-19-нортестостерон 17β-гептаноат	Сложный эфир
		Норетинодрел		5 (10) -Дегидро-17α-этинил-19-нортестостерон	–
		Норгестриенон		9,11-дидегидро-17α-этинил-19-нортестостерон	–
		Кингестанола ацетат		17α-этинил-19-нортестостерон 3-циклопентиленоловый эфир 17β-ацетат	Сложный эфир; Эфир
		Тиболон		5 (10) -Дегидро-7α-метил-17α-этинил-19-нортестостерон	–
	19-нортестостерон; Другой 17α-замещенный тестостерон (и 16β-замещенный тестостерон)	Аллилестренол		3-Декето-17α-аллил-19-нортестостерон	–
		Альтреногест		9,11-дидегидро-17α-аллил-19-нортестостерон	–
		Диеногест		9-дегидро-17α-цианометил-19-нортестостерон	–
		Норгестерон		5 (10) -дегидро-17α-винил-19-нортестостерон	–
		Норметандрон		17α-метил-19-нортестостерон	–
		Норвинистерон		17α-винил-19-нортестостерон	–
		Оксендолон		16β-этил-19-нортестостерон	–
Gonane	19-нортестостерон; 17α-этинилтестостерон; 18-метилтестостерон	Дезогестрел		3-Декето-11-метилен-17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон	–
		Этоногестрел		11-Метилен-17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон	–
		Гестоден		15-дегидро-17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон	–
		Гестринон		9,11-дидегидро-17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон	–
		Левоноргестрел		17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон	–
		Норелгестромин		17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон 3-оксим	Оксим
		Norgestimate		17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон 3-оксим 17β-ацетат	Оксим; Сложный эфир
		Норгестрел		гонка-13-Этил-17α-этинил-19-нортестостерон	–

История

Исторические прогестагены больше не продаются для использования

Родовое имя	Учебный класс[а]	Имя бренда	Маршрут[b]	Intr.
Анагестона ацетат	п[я][ii]	Анатропин	PO	1968
Хлорметенмадинона ацетат	п[я][ii]	Биогест[c]	PO	1960-е
Демегестон	п[iii]	Лютионекс	PO	1974
Диметистерон	Т[iv]	Лутаган[c]	PO	1959
Этистерон	Т[iv]	Праноне[c]	ПО, SL	1939
Флумедроксона ацетат	п[я][ii]	Демигран[c]	PO	1960-е
Галопрогестерон	п[v]	Prohalone	PO	1961
Гидроксипрогестерона ацетат	п[я][ii]	Prodox	PO	1957
Гептаноат гидроксипрогестерона	п[я][ii]	ПРЫГАТЬ.[c]	Я	1950-е годы
Метенмадинона ацетат	п[я][ii]	Суперлютин[c]	PO	1960-е
Норетинодрел	Т[vi][iv]	Эновид	PO	1957
Норгестерон	Т[vi][iv]	Весталин	PO	1960-е
Норгестриенон	Т[vi][iv]	Огилин[c]	PO	1960-е
Норвинистерон	Т[vi][iv]	Неопрогестин[c]	PO	1960-е
Пентагестрон ацетат	п[я][ii]	Гестовис[c]	PO	1961
Кингестанола ацетат	Т[vi][vii][ii][viii]	Демовис[c]	PO	1972
Quingestrone	п[viii]	Энол-Лютеовис	PO	1962
Trengestone	RP	Retrone	PO	1974
Легенда для класса молекулы Ошибка цитирования: указанная ссылка 17а был вызван, но не определен (см. страница помощи). Ошибка цитирования: указанная ссылка сложный эфир был вызван, но не определен (см. страница помощи). 19-нор Ошибка цитирования: указанная ссылка эстран был вызван, но не определен (см. страница помощи). 17-бром Ошибка цитирования: указанная ссылка 19nt был вызван, но не определен (см. страница помощи). Ошибка цитирования: указанная ссылка гонан был вызван, но не определен (см. страница помощи). эфир
Классы: P = прогестерон производная, T = тестостерон производная Маршруты: ВМС = внутриматочная спираль, PO = устно, SC = подкожная инъекция или имплант, SL = под языком, TD = трансдермальный, V = вагинальный Также продается под другими торговыми марками.

Признание способности прогестерона подавлять овуляция во время беременности породил поиск аналогичного гормона, который мог бы обойти проблемы, связанные с введением прогестерона (например, низкий биодоступность при пероральном приеме и местное раздражение и боль при постоянном приеме парентерально ) и в то же время служат для контроля овуляции. Возникшие в результате синтетические гормоны известны как прогестины.

Первый перорально активный прогестин, этистерон (прегненинолон, 17α-этинилтестостерон), C17α этинил аналог из тестостерон, был синтезированный в 1938 г. из дегидроандростерон к этинилирование, либо до, либо после окисление гидроксильной группы C3, с последующим перестановка двойной связи C5 (6) в положение C4 (5). Синтез был разработан химиками Гансом Херлоффом Инхоффеном, Вилли Логеманном, Вальтером Хольвегом и Артуром Серини в Schering AG в Берлин и продавался в Германия в 1939 году как Пролутон С и по Шеринг в НАС. в 1945 году как Праноне.^{[266][267][268][269][270]}

Более мощный прогестин для перорального применения, норэтистерон (норэтиндрон, 19-нор-17α-этинилтестостерон), C19 ни аналог этистерона, синтезированный в 1951 г. Карл Джерасси, Луис Мирамонтес, и Джордж Розенкранц в Syntex в Мехико, был продан Парк-Дэвис в США в 1957 году как Норлутин, и использовался как прогестин в некоторых первые оральные контрацептивы (Орто-Новум, Норинили др.) в начале 1960-х гг.^{[267][268][269][270][271]}

Норетинодрел, изомер норэтистерона, был синтезирован в 1952 г. Фрэнк Б. Колтон в Searle в Скоки, Иллинойс и используется как прогестин в Эновид, поступивший на рынок США в 1957 году и одобренный в качестве первого орального контрацептива в 1960 году.^{[267][268][269][270][272]}

Общество и культура

Поколения

Прогестины, используемые в контроле над рождаемостью, иногда, несколько произвольно и непоследовательно, сгруппированы в поколения. Одна из категорий этих поколений следующая:^[14]

• Первое поколение: утверждено для продажи до 1973 года. Примеры: норэтинодрел, норэтистерон (норэтиндрон), линестренол, левоноргестрел.
• Второе поколение: утверждено для продажи в период с 1973 по 1989 год. Примеры: дезогестрел, номегестрола ацетат, Norgestimate.
• Третье поколение: утверждено для продажи в период с 1990 по 2000 год. Примеры: диеногест, этоногестрел.
• Четвертое поколение: одобрено для продажи после 2000 года. Примеры: дроспиренон, норэлгестромин, сегестерона ацетат.

В качестве альтернативы, Estranes Такие как норэтинодрел и норэтистерон классифицируются как первое поколение, а гонаны Такие как норгестрел и левоноргестрел классифицируются как второе поколение, с менее андрогенными гонанами, такими как дезогестрел, Norgestimate, и гестоден классифицируются как прогестины третьего поколения и более новые, такие как дроспиренон относится к четвертому поколению.^[15] Еще одна система классификации считает, что существуют только прогестины первого и второго поколения.^{[нужна цитата ]}

Доступность

Смотрите также: Список прогестагенов, доступных в США

Прогестагены широко доступны во многих различных формах. Они присутствуют во всех противозачаточных таблетках.

Этимология

Гестагены, также называемый прогестагены, прогестагены, или же гестагены, являются соединениями, которые действуют как агонисты из рецепторы прогестерона.^{[118][1][143]} Прогестагены включают прогестерон - который является основным естественным и эндогенным гестагеном - и прогестины, которые синтетический прогестагены.^[1] Прогестины включают 17α-гидроксипрогестерон производная медроксипрогестерона ацетат и 19-нортестостерон производная норэтистерон, среди многих других синтетических прогестагенов.^[118][1] Поскольку прогестерон представляет собой одно соединение и не имеет формы множественного числа, термин «прогестероны» не существует и является грамматически неверным.^[143] Термины, описывающие прогестагены, часто путают.^[118][143] Однако прогестагены имеют разные виды деятельности и эффекты, и их неуместно менять местами.^{[118][1][143]}

Исследование

Были изучены различные прогестины для использования в качестве потенциальных мужские гормональные контрацептивы в комбинации с андрогены у мужчин.^[273] К ним относятся беременные медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат, и ципротерона ацетат, то Норпрегнан сегестерона ацетат, а Estranes норэтистерона ацетат, норэтистерона энантат, левоноргестрел, бутаноат левоноргестрела, дезогестрел, и этоногестрел.^{[273][274][275][276]} Андрогены, которые использовались в сочетании с этими прогестинами, включают: тестостерон, сложные эфиры тестостерона, андростанолон (дигидротестостерон) и эфиры нандролона.^[273] Двойные андрогены и прогестагены, такие как трестолон и диметандролон ундеканоат также были разработаны и изучены как мужские противозачаточные средства.^[277][278]

Смотрите также

• Фитопрогестоген
• Антипрогестаген
• Селективный модулятор рецепторов прогестерона

Рекомендации

1. Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» (PDF). Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324. Ошибка цитирования: указанная ссылка "pmid16112947" была определена несколько раз с разным содержанием (см. страница помощи). Ошибка цитирования: указанная ссылка "pmid16112947" была определена несколько раз с разным содержанием (см. страница помощи).
2. Wiegratz I, Kuhl H (август 2004 г.). «Прогестагенная терапия: различия в клинических эффектах?». Тенденции Endocrinol. Метаб. 15 (6): 277–85. Дои:10.1016 / j.tem.2004.06.006. PMID  15358281. S2CID  35891204.
3. Тибо Ф, Де Ла Барра Ф, Гордон Х, Косинс П., Брэдфорд Дж. М. (2010). «Рекомендации Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP) по биологическому лечению парафилий». Мир J. Biol. Психиатрия. 11 (4): 604–55. Дои:10.3109/15622971003671628. PMID  20459370. S2CID  14949511.
4. Глазье, Анна (20 марта 2015 г.). «Глава 134. Контрацепция». В Джеймсон, Дж. Ларри; Де Гроот, Лесли Дж .; де Крестер, Дэвид; Giudice, Linda C .; Гроссман, Эшли; Мелмед, Шломо; Potts, John T., Jr .; Weir, Gordon C. (ред.). Эндокринология: взрослая и детская (7-е изд.). Филадельфия: Сондерс Эльзевьер. п. 2306. ISBN  978-0-323-18907-1.
5. Паттман, Ричард; Санкар, К. Натан; Элевад, Бабикер; Хенди, Полина; Прайс, Дэвид Эшли, ред. (19 ноября 2010 г.). «Глава 33. Противозачаточные средства, включая противозачаточные средства при ВИЧ-инфекции и сокращении инфицирования». Оксфордский справочник по мочеполовой медицине, ВИЧ и сексуальному здоровью (2-е изд.). Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. п. 360. ISBN  978-0-19-957166-6. Овуляция может подавляться в 15–40% циклов за счет СОЗ, содержащих левоноргестрел, норэтистерон или этинодиол диацетат, но в 97–99% за счет дезогестрела.
6. Kuhl H (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF). J Reproduktionsmed Эндокринол. 8 (1): 157–177. Ошибка цитирования: указанная ссылка "Kuhl2011" была определена несколько раз с разным содержанием (см. страница помощи).
7. Кристиан Лауритцен; Джон В. В. Стадд (22 июня 2005 г.). Текущее лечение менопаузы. CRC Press. п. 45. ISBN  978-0-203-48612-2. Этистерон, первый эффективный для перорального применения прогестаген, был синтезирован Инхоффеном и Хольвегом в 1938 году. Норэтистерон, прогестаген, который до сих пор используется во всем мире, был синтезирован Джерасси в 1951 году. первый оральный контрацептив. Впоследствии были синтезированы многие другие прогестагены, например, линестренол и этинодиолдиацетат, которые, по сути, были гормонами, превращенными in vivo в норэтистерон. Все эти гестагены также способны вызывать андрогенные эффекты при использовании высоких доз. Более мощные прогестагены были синтезированы в 1960-х годах, например норгестрел, норгестриенон. Эти прогестагены также были более андрогенными.
8. Клаус Рот (2014). Chemische Leckerbissen. Джон Вили и сыновья. п. 69. ISBN  978-3-527-33739-2. Im Prinzip hatten Hohlweg und Inhoffen die Lösung schon 1938 in der Hand, denn ihr Ethinyltestosteron (11) war eine oral wirksame gestagene Verbindung und Schering hatte daraus bereits 1939 ein Medikament (Proluton C®) entwickelt.
9. «Продукты IBM Watson Health: пожалуйста, войдите».
10. Sweetman, Шон С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. ISBN  978-0-85369-840-1.
11. «Список прогестинов».
12. Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. ISBN  978-3-88763-075-1.
13. Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. ISBN  978-1-4757-2085-3.
14. Джон Дэвид Гордон; Ян Ридфорс; Морис Друзен; Ясир Эль-Сайед; Йона Тадир (2007). Акушерство, гинекология и бесплодие: руководство для врачей. Scrub Hill Press, Inc., стр. 229–. ISBN  978-0-9645467-7-6.
15. Рональд С. Гиббс (2008). Акушерство и гинекология Данфорта. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 568–. ISBN  978-0-7817-6937-2.
16. Дж. Ларри Джеймсон; Лесли Дж. Де Гроот (25 февраля 2015 г.). Эндокринология: электронная книга для взрослых и детей. Elsevier Health Sciences. С. 2304–. ISBN  978-0-323-32195-2.
17. Мишель А. Кларк; Ричард А. Харви; Ричард Финкель; Хосе А. Рей; Карен Уэлен (15 декабря 2011 г.). Фармакология. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 322. ISBN  978-1-4511-1314-3.
18. Бхаттачарья (1 января 2003 г.). Фармакология, 2 / е. Эльзевир Индия. п. 378. ISBN  978-81-8147-009-6.
19. Рик Д. Келлерман; Эдвард Т. Боп (10 ноября 2017 г.). Электронная книга Conn's Current Therapy 2018. Elsevier Health Sciences. С. 1124–. ISBN  978-0-323-52961-7.
20. Хелен Варни; Ян М. Крибс; Кэролайн Л. Гегор (2004). Акушерство Варни. Джонс и Бартлетт Обучение. стр.513 –. ISBN  978-0-7637-1856-5.
21. Дэвид Э. Голан (2008). Принципы фармакологии: патофизиологические основы лекарственной терапии. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 520–521. ISBN  978-0-7817-8355-2.
22. Памела С. Майлз; Уильям Ф. Рейберн; Дж. Кристофер Кэри (6 декабря 2012 г.). Акушерство и гинекология. Springer Science & Business Media. С. 109–. ISBN  978-1-4684-0220-9.
23. Эрккола Р., Ландгрен Б.М. (март 2005 г.). «Роль прогестинов в контрацепции». Acta Obstet Gynecol Scand. 84 (3): 207–16. Дои:10.1111 / j.0001-6349.2005.00759.x. PMID  15715527. S2CID  6887415.
24. Guise TA, Oefelein MG, Eastham JA, Cookson MS, Higano CS, Smith MR (2007). «Эстрогенные побочные эффекты андрогенной депривации». Преподобный Урол. 9 (4): 163–80. ЧВК  2213888. PMID  18231613.
25. Фриск Дж (2010). «Управление приливами у мужчин после рака простаты - систематический обзор». Maturitas. 65 (1): 15–22. Дои:10.1016 / j.maturitas.2009.10.017. PMID  19962840.
26. Коике Х, Морикава Й, Мацуи Х, Сибата Й, Ито К., Сузуки К. (2013). «Хлормадинона ацетат эффективен при приливе во время терапии андрогенной депривации». Простаты Int. 1 (3): 113–6. Дои:10.12954 / PI.12010. ЧВК  3814123. PMID  24223412.
27. Хикки М., Фрейзер И.С. (август 2000 г.). «Функциональная модель прорывного кровотечения, вызванного гестагеном». Гм. Репрод. 15 Дополнение 3: 1–6. Дои:10.1093 / humrep / 15.suppl_3.1. PMID  11041215.
28. Шиндлер А.Е. (февраль 2011 г.). «Дидрогестерон и другие прогестины при доброкачественных заболеваниях груди: обзор». Arch. Гинеколь. Акушерство. 283 (2): 369–71. Дои:10.1007 / s00404-010-1456-7. PMID  20383772. S2CID  9125889.
29. Winkler UH, Schindler AE, Brinkmann US, Ebert C, Oberhoff C (декабрь 2001 г.). «Циклическая прогестинотерапия для лечения мастопатии и мастодинии». Гинеколь. Эндокринол. 15 Дополнение 6: 37–43. Дои:10.1080 / gye.15.s6.37.43. PMID  12227885. S2CID  27589741.
30. Руан X, Муек АО (2014). «Системная терапия прогестероном - пероральная, вагинальная, инъекционная и даже трансдермальная?». Maturitas. 79 (3): 248–55. Дои:10.1016 / j.maturitas.2014.07.009. PMID  25113944.
31. Биньковская, Малгожата; Воронь, Ярослав (2015). «Прогестагены в гормональной терапии менопаузы». Обзор менопаузы. 14 (2): 134–143. Дои:10.5114 / pm.2015.52154. ISSN  1643-8876. ЧВК  4498031. PMID  26327902.
32. Кистнер RW (1959). «Гистологические эффекты прогестинов на гиперплазию и карциному in situ эндометрия». Рак. 12 (6): 1106–22. Дои:10.1002 / 1097-0142 (195911/12) 12: 6 <1106 :: aid-cncr2820120607> 3.0.co; 2-м. PMID  14409476.
33. Регуляторные механизмы в транскрипционной передаче сигналов. Академическая пресса. 25 июля 2009 г. С. 62–. ISBN  978-0-08-091198-4.
34. Лорен К. Мелл, доктор медицины (20 декабря 2011 г.). Гинекологический рак. Demos Medical Publishing. С. 393–. ISBN  978-1-61705-095-4.
35. Роберт Г. Маккиннелл (13 марта 1998 г.). Биологическая основа рака. Издательство Кембриджского университета. С. 262–. ISBN  978-0-521-59695-4.
36. Жаклин Бурчум; Лаура Розенталь (2 декабря 2014 г.). Фармакология Лена для медсестер - электронная книга. Elsevier Health Sciences. С. 740–. ISBN  978-0-323-34026-7.
37. Х. Джон Смит; Хьюел Уильямс (10 октября 2005 г.). Смит и Уильямс, Введение в принципы разработки и действия лекарственных средств, четвертое издание. CRC Press. С. 493–. ISBN  978-0-203-30415-0.
38. Дэвид Дж. Винчестер (2006). Рак молочной железы. PMPH-США. стр. 333–. ISBN  978-1-55009-272-1.
39. Гаддуччи А., Дженаццани А.Р. (декабрь 1999 г.). «Эндокринная терапия гинекологического рака». Гинеколь. Эндокринол. 13 (6): 441–56. Дои:10.3109/09513599909167590. PMID  10685337.
40. Лам Дж. С., Лепперт Дж. Т., Вемулапалли С. Н., Шварц О., Беллдегрун А. С. (январь 2006 г.). «Вторичная гормональная терапия запущенного рака простаты». Дж. Урол. 175 (1): 27–34. Дои:10.1016 / S0022-5347 (05) 00034-0. PMID  16406864.
41. Фуркад RO, Chatelain C (июль 1998 г.). «Андрогенная депривация при раке простаты: обоснование выбора компонентов». Int. Дж. Урол. 5 (4): 303–11. Дои:10.1111 / j.1442-2042.1998.tb00356.x. PMID  9712436. S2CID  25107178.
42. Loose, Davis S .; Стэнсел, Джордж М. (2006). «Эстрогены и прогестины». В Brunton, Laurence L .; Lazo, John S .; Паркер, Кейт Л. (ред.). Гудман и Гилман: Фармакологические основы терапии (11-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. С. 1541–71. ISBN  978-0-07-142280-2.
43. Мальтони М., Нанни О., Скарпи Е., Росси Д., Серра П., Амадори Д. (март 2001 г.). «Прогестины в высоких дозах для лечения синдрома онкологической анорексии-кахексии: систематический обзор рандомизированных клинических исследований». Анна. Онкол. 12 (3): 289–300. Дои:10.1023 / а: 1011156811739. PMID  11332139.
44. Лелли Дж., Монтанари М., Джилли Дж., Скаполи Д., Антониетти С., Скаполи Д. (июнь 2003 г.). «Лечение синдрома раковой анорексии-кахексии: критическая переоценка». J Chemother. 15 (3): 220–5. Дои:10.1179 / joc.2003.15.3.220. PMID  12868546. S2CID  29442148.
45. «ПРАВДА, ЧТО ТАБЛЕТКИ ДЛЯ КОНТРОЛЯ РОЖДЕНИЯ ВЫЗЫВАЮТ КРОВИ?». Национальный альянс по сгустку крови. В архиве с оригинала 15 апреля 2019 г.. Получено 15 апреля 2019.
46. Лауритцен С (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Maturitas. 12 (3): 199–214. Дои:10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-П. PMID  2215269. Ошибка цитирования: указанная ссылка "pmid2215269" была определена несколько раз с разным содержанием (см. страница помощи).
47. Африкандер Д., Верхуг Н., Хэпгуд Дж. П. (июнь 2011 г.). «Молекулярные механизмы опосредованного стероидными рецепторами действия синтетических прогестинов, используемых в ЗГТ и контрацепции». Стероиды. 76 (7): 636–52. Дои:10.1016 / j.steroids.2011.03.001. PMID  21414337. S2CID  23630452.
48. Шаффир Дж., Уорли Б.Л., Гур Т.Л. (октябрь 2016 г.). «Комбинированная гормональная контрацепция и ее влияние на настроение: критический обзор». Eur J Contracept Reprod Health Care. 21 (5): 347–55. Дои:10.1080/13625187.2016.1217327. PMID  27636867. S2CID  11959163.
49. Бёттчер Б., Раденбах К., Вильдт Л., Хинни Б. (июль 2012 г.). «Гормональная контрацепция и депрессия: обзор современного состояния знаний». Arch. Гинеколь. Акушерство. 286 (1): 231–6. Дои:10.1007 / s00404-012-2298-2. PMID  22467147. S2CID  26204975.
50. Робакис Т., Уильямс К.Е., Нуткевич Л., Расгон Н.Л. (июнь 2019 г.). «Гормональные контрацептивы и настроение: обзор литературы и значение для будущих исследований». Curr Psychiatry Rep. 21 (7): 57. Дои:10.1007 / s11920-019-1034-z. PMID  31172309. S2CID  174818119.
51. Уорли Б.Л., Гур Т.Л., Шаффир Дж. (Июнь 2018 г.). «Взаимосвязь между прогестиновыми гормональными контрацептивами и депрессией: систематический обзор». Контрацепция. 97 (6): 478–489. Дои:10.1016 / j.contraception.2018.01.010. PMID  29496297.
52. Poromaa IS, Segebladh B (апрель 2012 г.). «Симптомы плохого настроения при приеме оральных контрацептивов». Acta Obstet Gynecol Scand. 91 (4): 420–7. Дои:10.1111 / j.1600-0412.2011.01333.x. PMID  22136510. S2CID  43671664.
53. Бакри С., Мери З.О., Скализ Т.Дж., Махмуд М.С., Фадиэль А., Нафтолин Ф. (июль 2008 г.). «Депо-медроксипрогестерона ацетат: обновление». Arch. Гинеколь. Акушерство. 278 (1): 1–12. Дои:10.1007 / s00404-007-0497-z. PMID  18470526. S2CID  11340062.
54. Вестхофф С., Трумэн С., Калмусс Д., Кушман Л., Дэвидсон А., Рулин М., Хартвелл С. (апрель 1998 г.). «Депрессивные симптомы и Депо-Провера». Контрацепция. 57 (4): 237–40. Дои:10.1016 / с0010-7824 (98) 00024-9. PMID  9649914.
55. Кан LS, Halbreich U (сентябрь 2001 г.). «Оральные контрацептивы и настроение». Эксперт Opin Pharmacother. 2 (9): 1367–82. Дои:10.1517/14656566.2.9.1367. PMID  11585017. S2CID  45061663.
56. Lanza di Scalea T, Pearlstein T (июль 2019 г.). "Предменструальное дисфорическое расстройство". Med. Clin. North Am. 103 (4): 613–628. Дои:10.1016 / j.mcna.2019.02.007. PMID  31078196.
57. Лопес Л.М., Каптейн А.А., Хельмерхорст FM (февраль 2012 г.). «Оральные контрацептивы, содержащие дроспиренон для лечения предменструального синдрома». Кокрановская база данных Syst Rev (2): CD006586. Дои:10.1002 / 14651858.CD006586.pub4. PMID  22336820.
58. Регидор П.А., Шиндлер А.Е. (октябрь 2017 г.). «Антиандрогенные и антиминералокортикоидные преимущества для здоровья КОК, содержащих новые прогестагены: диеногест и дроспиренон». Oncotarget. 8 (47): 83334–83342. Дои:10.18632 / oncotarget.19833. ЧВК  5669973. PMID  29137347.
59. Льюис КА, Киммиг А.С., Зсидо Р.Г., Янк А., Дернтл Б., Захер Дж. (Ноябрь 2019 г.). «Влияние гормональных контрацептивов на настроение: внимание к распознаванию эмоций и реактивности, обработке вознаграждения и реакции на стресс». Curr Psychiatry Rep. 21 (11): 115. Дои:10.1007 / s11920-019-1095-z. ЧВК  6838021. PMID  31701260.
60. Pagano HP, Zapata LB, Berry-Bibee EN, Nanda K, Curtis KM (декабрь 2016 г.). «Безопасность гормональной контрацепции и внутриматочных средств у женщин с депрессивными и биполярными расстройствами: систематический обзор». Контрацепция. 94 (6): 641–649. Дои:10.1016 / j.contraception.2016.06.012. PMID  27364100.
61. Деннис К.Л., Росс Л.Е., Херксхаймер А. (октябрь 2008 г.). «Эстрогены и прогестины для профилактики и лечения послеродовой депрессии». Кокрановская база данных Syst Rev (4): CD001690. Дои:10.1002 / 14651858.CD001690.pub2. ЧВК  7061327. PMID  18843619.
62. Maki PM, Kornstein SG, Joffe H, Bromberger JT, Freeman EW, Athappilly G, Bobo WV, Rubin LH, Koleva HK, Cohen LS, Soares CN (февраль 2019 г.). «Руководство по оценке и лечению перименопаузальной депрессии: краткое изложение и рекомендации». J Womens Health (Larchmt). 28 (2): 117–134. Дои:10.1089 / jwh.2018.27099.mensocrec. PMID  30182804.
63. Stute P, Spyropoulou A, Karageorgiou V, Cano A, Bitzer J, Ceausu I, Chedraui P, Durmusoglu F, Erkkola R, Goulis DG, Lindén Hirschberg A, Kiesel L, Lopes P, Pines A, Rees M, van Trotsenburg M, Зервас I, Ламбриноудаки I (январь 2020 г.). «Управление депрессивными симптомами у женщин в пери- и постменопаузе: заявление о позиции EMAS». Maturitas. 131: 91–101. Дои:10.1016 / j.maturitas.2019.11.002. PMID  31740049.
64. Gava G, Orsili I, Alvisi S, Mancini I, Seracchioli R, Meriggiola MC (октябрь 2019 г.). "Познание, настроение и сон в переходный период менопаузы: роль гормональной терапии менопаузы". Medicina. 55 (10): 668. Дои:10.3390 / medicina55100668. ЧВК  6843314. PMID  31581598.
65. Тоффол Э, Хейкинхеймо О., Партонен Т. (май 2015 г.). «Гормональная терапия и настроение у женщин в перименопаузе и постменопаузе: обзорный обзор». Менопауза. 22 (5): 564–78. Дои:10.1097 / GME.0000000000000323. PMID  25203891. S2CID  5830652.
66. Цвайфель JE, О'Брайен WH (апрель 1997 г.). «Мета-анализ влияния заместительной гормональной терапии на депрессивное настроение». Психонейроэндокринология. 22 (3): 189–212. Дои:10.1016 / s0306-4530 (96) 00034-0. PMID  9203229. S2CID  44630030.
67. Рожерио А. Лобо (5 июня 2007 г.). Лечение женщины в постменопаузе: основные и клинические аспекты. Эльзевир. С. 211–. ISBN  978-0-08-055309-2.
68. Гордон Дж. Л., Гирдлер СС (декабрь 2014 г.). «Заместительная гормональная терапия в лечении перименопаузальной депрессии». Curr Psychiatry Rep. 16 (12): 517. Дои:10.1007 / s11920-014-0517-1. PMID  25308388. S2CID  23794180.
69. Фишер Б., Глисон С., Астана С. (апрель 2014 г.). «Влияние гормональной терапии на познание и настроение». Fertil. Стерил. 101 (4): 898–904. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2014.02.025. ЧВК  4330961. PMID  24680649.
70. Prior JC (август 2018). «Прогестерон для лечения симптоматических женщин в менопаузе». Климактерический. 21 (4): 358–365. Дои:10.1080/13697137.2018.1472567. PMID  29962247.
71. Пастор З., Холла К., Чмель Р. (февраль 2013 г.). «Влияние комбинированных оральных контрацептивов на женское сексуальное желание: систематический обзор». Eur J Contracept Reprod Health Care. 18 (1): 27–43. Дои:10.3109/13625187.2012.728643. PMID  23320933. S2CID  34748865.
72. Циммерман Y, Эйкеманс MJ, Coelingh Bennink HJ, Blankenstein MA, Fauser BC (2014). «Влияние комбинированной пероральной контрацепции на уровень тестостерона у здоровых женщин: систематический обзор и метаанализ». Гм. Репрод. Обновлять. 20 (1): 76–105. Дои:10.1093 / humupd / dmt038. ЧВК  3845679. PMID  24082040.
73. Casado-Espada NM, de Alarcón R, de la Iglesia-Larrad JI, Bote-Bonaechea B, Montejo ÁL (июнь 2019 г.). «Гормональные контрацептивы, женская сексуальная дисфункция и стратегии лечения: обзор». Журнал клинической медицины. 8 (6): 908. Дои:10.3390 / см 8060908. ЧВК  6617135. PMID  31242625.
74. "Глубокие венозные тромбы". NHLBI, NIH. Получено 28 декабря 2019.
75. Sitruk-Ware R, Nath A (февраль 2013 г.). «Характеристики и метаболические эффекты эстрогенов и прогестинов, содержащихся в оральных противозачаточных таблетках». Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Метаб. 27 (1): 13–24. Дои:10.1016 / j.beem.2012.09.004. PMID  23384742.
76. Пфайфер, Саманта; Баттс, Саманта; Думесик, Даниэль; Фоссум, Грегори; Грация, Клариса; Ла Барбера, Эндрю; Мерсеро, Дженнифер; Одем, Рэндалл; Пензиас, Алан; Писарская, Маргарета; Ребар, Роберт; Рейндоллар, Ричард; Розен, Митчелл; Сэндлоу, Джей; Сокол, Ребекка; Вернон, Майкл; Видра, Эрик (январь 2017 г.). «Комбинированная гормональная контрацепция и риск венозной тромбоэмболии: руководство». Fertil. Стерил. 107 (1): 43–51. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2016.09.027. PMID  27793376.
77. Скуби С.О., Сидельманн Дж.Д. (ноябрь 2018 г.). «Влияние прогестагенов на гемостаз». Horm Mol Biol Clin Исследование. 37 (2). Дои:10.1515 / hmbci-2018-0041. PMID  30447140. S2CID  53875910.
78. Barco S, Nijkeuter M, Middeldorp S (июль 2013 г.). «Беременность и венозная тромбоэмболия». Семин. Тромб. Хемост. 39 (5): 549–58. Дои:10.1055 / с-0033-1343893. PMID  23633191.
79. Саймон Т., Бо Йон де Жонаж-Канонико М., Огер Э, Валь Д., Конард Дж., Мейер Дж., Эммерих Дж., Баррелье М. Т., Гиро А., Скарабин П. Я. (январь 2006 г.). «Показатели пожизненного воздействия эндогенных эстрогенов и риска венозной тромбоэмболии». J. Thromb. Haemost. 4 (1): 71–6. Дои:10.1111 / j.1538-7836.2005.01693.x. PMID  16409454. S2CID  24161765.
80. Canonico M, Plu-Bureau G, O'Sullivan MJ, Stefanick ML, Cochrane B, Scarabin PY, Manson JE (март 2014 г.). «Возраст в период менопаузы, репродуктивный анамнез и риск венозной тромбоэмболии у женщин в постменопаузе: клинические испытания гормональной терапии Инициативы по охране здоровья женщин». Менопауза. 21 (3): 214–20. Дои:10.1097 / GME.0b013e31829752e0. ЧВК  3815514. PMID  23760439.
81. Sitruk-Ware R, Nath A (июнь 2011 г.). «Метаболические эффекты противозачаточных стероидов». Rev Endocr Metab Disord. 12 (2): 63–75. Дои:10.1007 / s11154-011-9182-4. PMID  21538049. S2CID  23760705.
82. Шиндлер А.Е. (декабрь 2003 г.). «Дифференциальные эффекты прогестинов на гемостаз». Maturitas. 46 Дополнение 1: S31–7. Дои:10.1016 / j.maturitas.2003.09.016. PMID  14670643.
83. Wiegratz I, Kuhl H (2006). «Метаболические и клинические эффекты прогестагенов». Eur J Contracept Reprod Health Care. 11 (3): 153–61. Дои:10.1080/13625180600772741. PMID  17056444. S2CID  27088428.
84. Kuhl H (май 1996 г.). «Влияние прогестагенов на гемостаз». Maturitas. 24 (1–2): 1–19. Дои:10.1016/0378-5122(96)00994-2. PMID  8794429.
85. Теппер Н.К., Уайтман М.К., Марчбэнкс ПА, Джеймс А.Х., Кертис К.М. (декабрь 2016 г.). «Прогестиновая контрацепция и тромбоэмболия: систематический обзор». Контрацепция. 94 (6): 678–700. Дои:10.1016 / j.contraception.2016.04.014. PMID  27153743.
86. Манта С., Карп Р., Рагхаван В., Террин Н., Бауэр К. А., Цвикер Д. И. (август 2012 г.). «Оценка риска венозных тромбоэмболических событий у женщин, принимающих только прогестиновые контрацептивы: метаанализ». BMJ. 345: e4944. Дои:10.1136 / bmj.e4944. ЧВК  3413580. PMID  22872710.
87. Бланко-Молина М.А., Лозано М., Кано А., Кристобаль I, Паллардо Л.П., Лете I (май 2012 г.). «Контрацепция, содержащая только прогестин, и венозная тромбоэмболия». Тромб. Res. 129 (5): e257–62. Дои:10.1016 / j.thromres.2012.02.042. PMID  22425318.
88. Ротт Х (февраль 2019 г.). «Противозачаточные таблетки и тромботические риски: различия в методах контрацепции с эстрогеном и без него». Hamostaseologie. 39 (1): 42–48. Дои:10.1055 / с-0039-1677806. PMID  30669160.
89. Бейер-Вестендорф Дж., Бауэрсахс Р., Хах-Вундерле В., Зоц Р. Б., Ротт Г. (октябрь 2018 г.). «Половые гормоны и венозная тромбоэмболия - от контрацепции до заместительной гормональной терапии». ВАСА. 47 (6): 441–450. Дои:10.1024 / 0301-1526 / a000726. PMID  30008249.
90. ДеЛугери Т.Г. (июнь 2011 г.). «Эстроген и тромбоз: противоречия и здравый смысл». Rev Endocr Metab Disord. 12 (2): 77–84. Дои:10.1007 / s11154-011-9178-0. PMID  21559819. S2CID  28053690.
91. Mantha, S .; Karp, R .; Рагхаван, В .; Terrin, N .; Bauer, K. A .; Цвикер, Дж. И. (2012). «Оценка риска венозных тромбоэмболических событий у женщин, принимающих только прогестиновые контрацептивы: метаанализ». BMJ. 345 (август 2007 г.): e4944. Дои:10.1136 / bmj.e4944. ISSN  1756-1833. ЧВК  3413580. PMID  22872710.
92. Скарабин PY (август 2018). «Прогестагены и венозная тромбоэмболия у женщин в менопаузе: обновленный мета-анализ перорального и трансдермального эстрогена». Климактерический. 21 (4): 341–345. Дои:10.1080/13697137.2018.1446931. PMID  29570359. S2CID  4229701.
93. Теппер Н.К., Дженг Дж., Кертис К.М., Буто М.Э., Буле С.Л., Уайтман М.К. (март 2019 г.). «Венозная тромбоэмболия у женщин, начинающих депо медроксипрогестерона ацетата сразу после родов». Акушер Гинеколь. 133 (3): 533–540. Дои:10.1097 / AOG.0000000000003135. PMID  30741807.
94. Gourdy P, Bachelot A, Catteau-Jonard S, Chabbert-Buffet N, Christin-Maître S, Conard J, Fredenrich A, Gompel A, Lamiche-Lorenzini F, Moreau C, Plu-Bureau G, Vambergue A, Vergès B, Kerlan V (ноябрь 2012 г.). «Гормональная контрацепция у женщин с риском сосудистых и метаболических нарушений: рекомендации Французского общества эндокринологов». Анна. Эндокринол. (Париж). 73 (5): 469–87. Дои:10.1016 / j.ando.2012.09.001. PMID  23078975.
95. Conard J, Plu-Bureau G, Bahi N, Horellou MH, Pelissier C, Thalabard JC (декабрь 2004 г.). «Контрацепция, содержащая только прогестагены, у женщин с высоким риском венозной тромбоэмболии». Контрацепция. 70 (6): 437–41. Дои:10.1016 / j.contraception.2004.07.009. PMID  15541404.
96. Бейер-Вестендорф Дж., Верт С., Хальбриттер К., Вайс Н. (апрель 2010 г.). «Рак у мужчин и риск венозной тромбоэмболии». Тромб. Res. 125 Приложение 2: S155–9. Дои:10.1016 / S0049-3848 (10) 70035-9. PMID  20433997.
97. Гуай Д.Р. (декабрь 2008 г.). «Неуместное сексуальное поведение у пожилых людей с когнитивными нарушениями». Am J Geriatr Pharmacother. 6 (5): 269–88. Дои:10.1016 / j.amjopharm.2008.12.004. PMID  19161930.
98. Seaman HE, Langley SE, Farmer RD, de Vries CS (июнь 2007 г.). «Венозная тромбоэмболия и ацетат ципротерона у мужчин с раком простаты: исследование с использованием базы данных исследований общей практики». BJU Int. 99 (6): 1398–403. Дои:10.1111 / j.1464-410X.2007.06859.x. PMID  17537215. S2CID  21350686.
99. Ван Хемельрайк М., Адольфссон Дж., Гармо Х., Билл-Аксельсон А., Братт О., Ингельссон Е., Ламбе М., Статтин П., Холмберг Л. (май 2010 г.). «Риск тромбоэмболических заболеваний у мужчин с раком простаты: результаты популяционного исследования PCBaSe в Швеции». Ланцет Онкол. 11 (5): 450–8. Дои:10.1016 / S1470-2045 (10) 70038-3. ЧВК  2861771. PMID  20395174.
100. Schröder, Fritz H .; Радлмайер, Альберт (2009). «Стероидные антиандрогены». В В. Крейге Джордане; Баррингтон Дж. А. Ферр (ред.). Гормональная терапия при раке груди и простаты. Humana Press. С. 325–346. Дои:10.1007/978-1-59259-152-7_15. ISBN  978-1-60761-471-5.
101. Намер М. (октябрь 1988 г.). «Клиническое применение антиандрогенов». J. Стероид Биохим. 31 (4B): 719–29. Дои:10.1016/0022-4731(88)90023-4. PMID  2462132.
102. Ашеман Х., Т'Сьоен Дж., Лемер А, Мас М., Мериджиола М.К., Мюллер А., Кун А., Дхейне С., Морель-Журнель Н., Гурен Л. Дж. (Сентябрь 2014 г.). «Венозная тромбоэмболия как осложнение лечения кросс-половых гормонов у транссексуалов от мужчины к женщине: обзор». Андрология. 46 (7): 791–5. Дои:10.1111 / и.12150. PMID  23944849. S2CID  5363824.
103. Ровински Д., Рамос Р. Б., Фигера Т. М., Казанова Г. К., Spritzer PM (август 2018 г.). «Риск событий венозной тромбоэмболии у женщин в постменопаузе, использующих пероральную или непероральную гормональную терапию: систематический обзор и метаанализ». Тромб. Res. 168: 83–95. Дои:10.1016 / j.thromres.2018.06.014. PMID  29936403.
104. Хан Л., Дженсен Дж. Т. (декабрь 2015 г.). «Влияет ли прогестаген, используемый в комбинированной гормональной контрацепции, на риск венозного тромбоза?». Акушерство. Гинеколь. Clin. North Am. 42 (4): 683–98. Дои:10.1016 / j.ogc.2015.07.007. PMID  26598309.
105. Бейтсон Д., Батчер Б. Е., Донован С., Фаррелл Л., Ковач Г., Меззини Т., Рейнес-Гриноу С., Пекораро Г., Рид С., Бабер Р. (2016). «Риск венозной тромбоэмболии у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы: систематический обзор и метаанализ». Врач Ост Фам. 45 (1): 59–64. PMID  27051991.
106. Виноградова Y, Coupland C, Hippisley-Cox J (январь 2019). «Использование заместительной гормональной терапии и риск венозной тромбоэмболии: вложенные исследования случай-контроль с использованием баз данных QResearch и CPRD». BMJ. 364: k4810. Дои:10.1136 / bmj.k4810. ЧВК  6326068. PMID  30626577.
107. Виноградова Y, Coupland C, Hippisley-Cox J (май 2015). «Использование комбинированных оральных контрацептивов и риск венозной тромбоэмболии: вложенные исследования случай-контроль с использованием баз данных QResearch и CPRD». BMJ. 350: h2135. Дои:10.1136 / bmj.h2135. ЧВК  4444976. PMID  26013557.
108. Plu-Bureau G, Maitrot-Mantelet L, Hugon-Rodin J, Canonico M (февраль 2013 г.). «Гормональные контрацептивы и венозная тромбоэмболия: обновление эпидемиологии». Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Метаб. 27 (1): 25–34. Дои:10.1016 / j.beem.2012.11.002. PMID  23384743.
109. Коннорс Дж. М., Миддельдорп С. (ноябрь 2019 г.). «Трансгендерные пациенты и роль врача-коагулятора». J. Thromb. Haemost. 17 (11): 1790–1797. Дои:10.1111 / jth.14626. PMID  31465627. S2CID  201673648.
110. Эдинген С., Шольц С., Разум О. (май 2018 г.). «Систематический обзор и метаанализ связи комбинированных пероральных контрацептивов с риском венозной тромбоэмболии: роль типа прогестагена и дозы эстрогена». Тромб. Res. 165: 68–78. Дои:10.1016 / j.thromres.2018.03.005. PMID  29573722.
111. Драгоман М.В., Теппер Н.К., Фу Р., Кертис К.М., Чоу Р., Гаффилд М.Э. (июнь 2018 г.). «Систематический обзор и метаанализ риска венозного тромбоза среди пользователей комбинированной пероральной контрацепции». Int J Gynaecol Obstet. 141 (3): 287–294. Дои:10.1002 / ijgo.12455. ЧВК  5969307. PMID  29388678.
112. Батур П., Кейси П.М. (февраль 2017 г.). «Тяжба с дроспиреноном: соответствует ли наказание преступлению?». J Womens Health (Larchmt). 26 (2): 99–102. Дои:10.1089 / jwh.2016.6092. PMID  27854556.
113. Sitruk-Ware R (ноябрь 2016 г.). «Гормональная контрацепция и тромбоз». Fertil. Стерил. 106 (6): 1289–1294. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2016.08.039. PMID  27678035.
114. Нельсон А.Л. (2015). «Обновленная информация о новых оральных контрацептивах для женщин». Эксперт Opin Pharmacother. 16 (18): 2759–72. Дои:10.1517/14656566.2015.1100173. PMID  26512437. S2CID  207481206.
115. Фаррис М., Бастианелли С., Розато Е., Бросенс ​​I, Бенаджиано Дж. (Октябрь 2017 г.). «Фармакодинамика комбинированных эстроген-прогестиновых оральных контрацептивов: 2. Влияние на гемостаз». Эксперт Рев Клин Фармакол. 10 (10): 1129–1144. Дои:10.1080/17512433.2017.1356718. PMID  28712325. S2CID  205931204.
116. Фруцетти Ф, Каньяччи А (2018). «Венозный тромбоз и гормональная контрацепция: что нового в гормональных контрацептивах на основе эстрадиола?». Открытый доступ J Contracept. 9: 75–79. Дои:10.2147 / OAJC.S179673. ЧВК  6239102. PMID  30519125.
117. Гранди Дж., Факкинетти Ф, Битцер Дж. (Август 2017 г.). «Эстрадиол в гормональной контрацепции: реальная эволюция или все то же старое вино в новой бутылке?». Eur J Contracept Reprod Health Care. 22 (4): 245–246. Дои:10.1080/13625187.2017.1372571. PMID  28902531.
118. Станчик Ф.З., Хэпгуд Дж. П., Винер С., Мишелл Д. Р. (апрель 2013 г.). «Прогестагены, используемые в постменопаузальной гормональной терапии: различия в их фармакологических свойствах, внутриклеточном действии и клинических эффектах». Endocr. Rev. 34 (2): 171–208. Дои:10.1210 / эр.2012-1008. ЧВК  3610676. PMID  23238854.
119. Canonico M, Plu-Bureau G, Scarabin PY (декабрь 2011 г.). «Прогестагены и венозная тромбоэмболия у женщин в постменопаузе, получающих гормональную терапию» (PDF). Maturitas. 70 (4): 354–60. Дои:10.1016 / j.maturitas.2011.10.002. PMID  22024394.
120. Стивенсон Дж. К., Панай Н., Пексман-Фит К. (сентябрь 2013 г.). «Комбинированная пероральная терапия эстрадиолом и дидрогестероном у женщин в постменопаузе: обзор эффективности и безопасности». Maturitas. 76 (1): 10–21. Дои:10.1016 / j.maturitas.2013.05.018. PMID  23835005. Дидрогестерон не увеличивал риск ВТЭ, связанного с пероральным приемом эстрогена (отношение шансов (OR) 0,9, 95% ДИ 0,4–2,3). Было обнаружено, что другие прогестагены (OR 3,9, 95% ДИ 1,5–10,0) дополнительно увеличивают риск ВТЭ, связанного с пероральным приемом эстрогенов (OR 4,2, 95% ДИ 1,5–11,6).
121. Шнайдер С., Джик С.С., Мейер С.Р. (октябрь 2009 г.). «Риск сердечно-сосудистых исходов у пользователей эстрадиола / дидрогестерона или других препаратов ЗГТ». Климактерический. 12 (5): 445–53. Дои:10.1080/13697130902780853. PMID  19565370. S2CID  45890629.
122. Дэйви Д.А. (март 2018 г.). «Гормональная терапия в период менопаузы: лучшее и безопасное будущее». Климактерический. 21 (5): 454–461. Дои:10.1080/13697137.2018.1439915. PMID  29526116. S2CID  3850275.
123. Goldstein Z, Khan M, Reisman T, Safer JD (2019). «Управление риском венозной тромбоэмболии у трансгендерных взрослых, получающих гормональную терапию». J Blood Med. 10: 209–216. Дои:10.2147 / JBM.S166780. ЧВК  6628137. PMID  31372078.
124. Roach RE, Лейферинг WM, Helmerhorst FM, Cannegieter SC, Rosendaal FR, van Hylckama Vlieg A (январь 2013 г.). «Риск венозного тромбоза у женщин старше 50 лет, использующих оральные контрацептивы или гормональную терапию в постменопаузе». J. Thromb. Haemost. 11 (1): 124–31. Дои:10.1111 / jth.12060. PMID  23136837. S2CID  22306721.
125. Одлинд В., Милсом И., Перссон И., Виктор А. (июнь 2002 г.). «Могут ли изменения глобулина, связывающего половые гормоны, предсказать риск венозной тромбоэмболии при применении комбинированных оральных контрацептивов?». Acta Obstet Gynecol Scand. 81 (6): 482–90. Дои:10.1034 / j.1600-0412.2002.810603.x. PMID  12047300. S2CID  26054257.
126. Рапс М., Хелмерхорст Ф., Флейшер К., Томассен С., Розендал Ф., Розинг Дж., Баллиё Б., Ван Влит Х (июнь 2012 г.). «Глобулин, связывающий половые гормоны, как маркер тромботического риска гормональных контрацептивов». J. Thromb. Haemost. 10 (6): 992–7. Дои:10.1111 / j.1538-7836.2012.04720.x. PMID  22469296. S2CID  20803995.
127. Кристен-Мэтр, Софи (2016). "Риск кардиоваскулярной гормональной контрацепции у женщин". Bulletin de l'Académie Nationale de Médecine. 200 (7): 1485–1496. Дои:10.1016 / S0001-4079 (19) 30619-3. ISSN  0001-4079.
128. Стивен Дж. Уинтерс; Илпо Т. Хухтаниеми (25 апреля 2017 г.). Мужской гипогонадизм: основные, клинические и терапевтические принципы. Humana Press. С. 307–. ISBN  978-3-319-53298-1.
129. Notelovitz M (март 2006 г.). «Клиническое заключение: биологические и фармакологические принципы терапии эстрогенами при симптоматической менопаузе». МедГенМед. 8 (1): 85. ЧВК  1682006. PMID  16915215.
130. Гудман МП (февраль 2012 г.). «Все ли эстрогены созданы равными? Обзор пероральной и трансдермальной терапии». J Womens Health (Larchmt). 21 (2): 161–9. Дои:10.1089 / jwh.2011.2839. PMID  22011208.
131. Стеге Р., Карлстрём К., Коллсте Л., Эрикссон А., Хенрикссон П., Пусетт А. (1988). «Терапия одиночным лекарственным средством полиэстрадиолфосфата при раке простаты». Являюсь. J. Clin. Онкол. 11 Приложение 2: S101–3. Дои:10.1097/00000421-198801102-00024. PMID  3242384. S2CID  32650111.
132. фон Шульц Б., Карлстрём К., Коллсте Л., Эрикссон А., Хенрикссон П., Пусетт А., Стеге Р. (1989). «Эстрогеновая терапия и функция печени - метаболические эффекты при пероральном и парентеральном введении». Предстательная железа. 14 (4): 389–95. Дои:10.1002 / pros.2990140410. PMID  2664738. S2CID  21510744.
133. Ottosson UB, Carlström K, Johansson BG, von Schoultz B (1986). «Индукция эстрогеном белков печени и холестерина липопротеинов высокой плотности: сравнение валерата эстрадиола и этинилэстрадиола». Гинеколь. Акушерство. Вкладывать деньги. 22 (4): 198–205. Дои:10.1159/000298914. PMID  3817605.
134. Fruzzetti F, Trémollieres F, Bitzer J (май 2012 г.). «Обзор разработки комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих эстрадиол: основное внимание уделяется эстрадиол валерату / диеногесту». Гинеколь. Эндокринол. 28 (5): 400–8. Дои:10.3109/09513590.2012.662547. ЧВК  3399636. PMID  22468839.
135. Tangpricha V, den Heijer M (апрель 2017 г.). «Эстрогеновая и антиандрогенная терапия для трансгендерных женщин». Ланцет Диабет Эндокринол. 5 (4): 291–300. Дои:10.1016 / S2213-8587 (16) 30319-9. ЧВК  5366074. PMID  27916515.
136. Weinand JD, Safer JD (июнь 2015 г.). «Гормональная терапия трансгендерных взрослых безопасна под наблюдением врача; обзор последствий гормональной терапии для трансгендеров». Дж Клин Транс Эндокринол. 2 (2): 55–60. Дои:10.1016 / j.jcte.2015.02.003. ЧВК  5226129. PMID  28090436.
137. Прайс, Сюзанна; Макманус, Джоанна; Барретт, Джеймс (2019). «Трансгендеры: повышение осведомленности гинекологов и их роли в оказании медицинской помощи». Акушер и гинеколог. 21 (1): 11–20. Дои:10.1111 / tog.12521. ISSN  1467-2561.
138. Ашеман, Хенк; Гурен, Луи Дж. (1993). «Гормональное лечение транссексуалов». Журнал психологии и сексуальности человека. 5 (4): 39–54. Дои:10.1300 / J056v05n04_03. ISSN  0890-7064.
139. Hembree WC, Cohen-Kettenis PT, Gooren L, Hannema SE, Meyer WJ, Murad MH, Rosenthal SM, Safer JD, Tangpricha V, T'Sjoen GG (декабрь 2017 г.). «Эндокринное лечение лиц, страдающих гендерной дисфорией / несовместимостью с полом: Руководство по клинической практике эндокринного общества». Endocr Pract. 23 (12): 1437. Дои:10.4158/1934-2403-23.12.1437. PMID  29320642.
140. Прентис Р.Л., Андерсон Г.Л. (2008). «Инициатива по охране здоровья женщин: извлеченные уроки». Annu Rev Public Health. 29: 131–50. Дои:10.1146 / annurev.publhealth.29.020907.090947. PMID  18348708.
141. Прентис Р.Л. (ноябрь 2014 г.). «Гормональная терапия в постменопаузе и риски ишемической болезни сердца, рака груди и инсульта». Семин. Репрод. Med. 32 (6): 419–25. Дои:10.1055 / с-0034-1384624. ЧВК  4212810. PMID  25321418.
142. Басук, Шари С .; Мэнсон, Джоанн Э. (2008). «Испытания гормональной терапии инициативы по охране здоровья женщин». Энциклопедия клинических испытаний Wiley. Дои:10.1002 / 9780471462422.eoct391. ISBN  978-0471462422.
143. Хермсмайер Р.К., Томпсон Т.Л., Погост GM, Каски Дж.С. (июль 2008 г.). «Сердечно-сосудистые эффекты ацетата медроксипрогестерона и прогестерона: случай ошибочной идентификации?». Нат Клин Практик Кардиоваск Мед. 5 (7): 387–95. Дои:10.1038 / ncpcardio1234. PMID  18521110. S2CID  39945411.
144. Sitruk-Ware R, El-Etr M (август 2013 г.). «Прогестерон и родственные прогестины: новые потенциальные преимущества для здоровья». Климактерический. 16 Дополнение 1: 69–78. Дои:10.3109/13697137.2013.802556. PMID  23647429. S2CID  25447915.
145. Нат А, Ситрук-Вэр Р. (2009). «Различные сердечно-сосудистые эффекты прогестинов в зависимости от структуры и активности». Климактерический. 12 Дополнение 1: 96–101. Дои:10.1080/13697130902905757. PMID  19811251. S2CID  2987558.
146. Sitruk-Ware R (октябрь 2005 г.). «Фармакология различных прогестагенов: частный случай дроспиренона». Климактерический. 8 Дополнение 3: 4–12. Дои:10.1080/13697130500330382. PMID  16203650. S2CID  24205704.
147. Sitruk-Ware RL (октябрь 2003 г.). «Гормональная терапия и сердечно-сосудистая система: решающая роль прогестинов». Климактерический. 6 Дополнение 3: 21–8. PMID  15018245.
148. Бордман, Генри М. П .; Хартли, Луиза; Эйзинга, Энн; Мэйн, Кэролайн; Роке-и-Фигульс, Марта; Бонфилл Косп, Ксавье; Габриэль Санчес, Рафаэль; Найт, Беатрис (10.03.2015). «Гормональная терапия для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе». Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD002229. Дои:10.1002 / 14651858.CD002229.pub4. ISSN  1469-493X. PMID  25754617.
149. Цзян Ю., Тиан В. (ноябрь 2017 г.). «Влияние прогестеронов на липиды крови при заместительной гормональной терапии». Липиды Здоровье Dis. 16 (1): 219. Дои:10.1186 / s12944-017-0612-5. ЧВК  5697110. PMID  29157280.
150. Нат А, Ситрук-Вэр Р. (апрель 2009 г.). «Парентеральное введение прогестинов для заместительной гормональной терапии». Eur J Contracept Reprod Health Care. 14 (2): 88–96. Дои:10.1080/13625180902747425. PMID  19340703. S2CID  43025098.
151. Совместная группа по гормональным факторам при раке молочной железы (сентябрь 2019 г.). «Тип и время проведения менопаузальной гормональной терапии и риск рака груди: метаанализ отдельных участников всемирных эпидемиологических данных». Ланцет. 394 (10204): 1159–1168. Дои:10.1016 / S0140-6736 (19) 31709-X. ЧВК  6891893. PMID  31474332.
152. Ян З, Ху Й, Чжан Дж, Сюй Л., Цзэн Р., Кан Д. (2017). «Терапия эстрадиолом и риск рака груди у женщин в перименопаузе и постменопаузе: систематический обзор и метаанализ». Гинеколь. Эндокринол. 33 (2): 87–92. Дои:10.1080/09513590.2016.1248932. PMID  27898258. S2CID  205631264.
153. Ламбриноудаки I (2014). «Прогестагены в гормональной терапии в постменопаузе и риск рака груди». Maturitas. 77 (4): 311–7. Дои:10.1016 / j.maturitas.2014.01.001. PMID  24485796.
154. Берал В., Пето Р., Пири К., Ривз Г. (сентябрь 2019 г.). «Гормональная терапия в период менопаузы и 20-летняя смертность от рака груди». Ланцет. 394 (10204): 1139. Дои:10.1016 / S0140-6736 (19) 32033-1. PMID  31474331.
155. Станчик Ф.З., Бхавнани Б.Р. (июль 2014 г.). «Использование ацетата медроксипрогестерона для гормональной терапии у женщин в постменопаузе: это безопасно?». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 142: 30–8. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2013.11.011. PMID  24291402. S2CID  22731802.
156. Sturdee DW (август 2013 г.). «Действительно ли прогестины необходимы в составе комбинированного режима ЗГТ?». Климактерический. 16 Дополнение 1: 79–84. Дои:10.3109/13697137.2013.803311. PMID  23651281. S2CID  21894200.
157. Миркин С. (август 2018). «Доказательства использования прогестерона в гормональной терапии менопаузы». Климактерический. 21 (4): 346–354. Дои:10.1080/13697137.2018.1455657. PMID  29630427.
158. Kuhl H, Schneider HP (август 2013 г.). «Прогестерон - промотор или ингибитор рака груди». Климактерический. 16 Дополнение 1: 54–68. Дои:10.3109/13697137.2013.768806. PMID  23336704. S2CID  20808536.
159. de Blok CJ, Wiepjes CM, Nota NM, van Engelen K, Adank MA, Dreijerink KM, Barbé E, Konings IR, den Heijer M (май 2019 г.). «Риск рака груди у трансгендеров, получающих гормональное лечение: общенациональное когортное исследование в Нидерландах». BMJ. 365: l1652. Дои:10.1136 / bmj.l1652. ЧВК  6515308. PMID  31088823.
160. de Blok CJ, Dreijerink KM, den Heijer M (июнь 2019 г.). «Риск рака у трансгендеров». Эндокринол. Метаб. Clin. North Am. 48 (2): 441–452. Дои:10.1016 / j.ecl.2019.02.005. PMID  31027551.
161. Фейнгольд К.Р., Анавальт Б., Бойс А., Хрусос Дж., Дунган К., Гроссман А., Хершман Дж. М., Кальтсас Г., Кох С., Копп П., Корбонитс М., Маклахлан Р., Морли Д. Э., Нью М., Перро Л., Перро Дж., Арматура Р. , Певица Ф., Трэнс Д.Л., Виник А., Уилсон Д.П., Нота Н.М., ден Хейер М., Гурен Л.Дж. (2000). «Оценка и лечение гендерно-дисфорических / гендерно несовместимых взрослых». PMID  31343858.
162. Ивамото С.Дж., Дефрейн Дж., Ротман М.С., Ван Шуйленберг Дж., Ван де Бруаене Л., Мотманс Дж., Т'Сьен Дж. (2019). «Соображения, касающиеся здоровья трансгендерных женщин и остающиеся неизвестными: обзорный обзор». Ther Adv Endocrinol Metab. 10: 2042018819871166. Дои:10.1177/2042018819871166. ЧВК  6719479. PMID  31516689.
163. Якобсен БМ, Хорвиц КБ (2012). «Рецепторы прогестерона, их изоформы и транскрипция, регулируемая прогестероном». Мол. Клетка. Эндокринол. 357 (1–2): 18–29. Дои:10.1016 / j.mce.2011.09.016. ЧВК  3272316. PMID  21952082.
164. Скарпин К.М., Грэм Дж. Д., Мот, ПА, Кларк К.Л. (2009). «Действие прогестерона в тканях человека: регуляция экспрессией изоформы рецептора прогестерона (PR), ядерное позиционирование и экспрессия корегулятора». Сигнал рецепта Nucl. 7: e009. Дои:10.1621 / № 07009. ЧВК  2807635. PMID  20087430.
165. Томас П., Панг И (2012). «Мембранные рецепторы прогестерона: доказательства нейропротекторной, нейростероидной передачи сигналов и нейроэндокринных функций в нейрональных клетках». Нейроэндокринология. 96 (2): 162–71. Дои:10.1159/000339822. ЧВК  3489003. PMID  22687885.
166. Петерсен С.Л., Интлекофер К.А., Моура-Конлон П.Дж., Брюер Д.Н., Дель Пино Санс Дж., Лопес Дж. А. (2013). «Новые рецепторы прогестерона: нервная локализация и возможные функции». Границы неврологии. 7: 164. Дои:10.3389 / fnins.2013.00164. ЧВК  3776953. PMID  24065878.
167. Gompel A, Plu-Bureau G (август 2018 г.). «Прогестерон, прогестины и грудь в лечении менопаузы». Климактерический. 21 (4): 326–332. Дои:10.1080/13697137.2018.1476483. PMID  29852797. S2CID  46922084.
168. Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж. Р., Швеппе К. В., Тийссен Дж. Х. (декабрь 2003 г.). «Классификация и фармакология прогестинов». Maturitas. 46 Приложение 1: S7 – S16. Дои:10.1016 / j.maturitas.2003.09.014. PMID  14670641. Ошибка цитирования: указанная ссылка «pmid14670641» была определена несколько раз с разным содержанием (см. страница помощи).
169. Kuhl H (сентябрь 1990 г.). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Maturitas. 12 (3): 171–97. Дои:10.1016 / 0378-5122 (90) 90003-о. PMID  2170822.
170. Knörr K, Knörr-Gärtner H, Beller FK, Lauritzen C (8 марта 2013 г.). Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduktion. Springer-Verlag. С. 583–. ISBN  978-3-642-95583-9. Ошибка цитирования: именованная ссылка "KnörrKnörr-Gärtner2013" была определена несколько раз с разным содержанием (см. страница помощи). Ошибка цитирования: именованная ссылка "KnörrKnörr-Gärtner2013" была определена несколько раз с разным содержанием (см. страница помощи).
171. Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (17 апреля 2013 г.). Lehrbuch der Gynäkologie. Springer-Verlag. С. 214–. ISBN  978-3-662-00942-0. Ошибка цитирования: именованная ссылка "KnörrBeller2013" была определена несколько раз с разным содержанием (см. страница помощи). Ошибка цитирования: именованная ссылка "KnörrBeller2013" была определена несколько раз с разным содержанием (см. страница помощи).
172. Горски, Ян; Пресл, Иржи (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла». В J. Horsky; J. Presl (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и лечение. Springer Science & Business Media. С. 309–332. Дои:10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN  978-94-009-8195-9. Ошибка цитирования: указанная ссылка "HorskyPresl1981" была определена несколько раз с различным содержанием (см. страница помощи). Ошибка цитирования: указанная ссылка "HorskyPresl1981" была определена несколько раз с различным содержанием (см. страница помощи).
173. Ферин Дж. (Сентябрь 1972 г.). «Активные для перорального приема гестагенные соединения. Исследования на людях: влияние на маточно-вагинальный тракт». В М. Тауск (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственные препараты: прогестерон, препараты для прогестации и противозачаточные средства. II. Pergamon Press. С. 245–273. ISBN  978-0080168128. OCLC  278011135. Ошибка цитирования: указанная ссылка "Ferin1972" была определена несколько раз с разным содержанием (см. страница помощи).
174. Фреймут А. Лейденбергер; Томас Стровицки; Олаф Ортманн (29 августа 2009 г.). Klinische Endokrinologie für Frauenärzte. Springer-Verlag. С. 225, 227. ISBN  978-3-540-89760-6.
175. Нойман Ф., Дюстерберг Б. (1998). "Entwicklung auf dem Gebiet der Gestagene" [Разработка в области прогестагенов]. Репродукции. 14 (4): 257–264. Дои:10.1007 / s004440050042. ISSN  1434-6931.
176. Хаммерштейн, Дж. (1990). «Антиандрогены: клинические аспекты». Волосы и болезни волос. С. 827–886. Дои:10.1007/978-3-642-74612-3_35.
177. Виллибальд Пшайрембель (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte. Вальтер де Грюйтер. п. 599. ISBN  978-3-11-150424-7. Ошибка цитирования: указанная ссылка "Pschyrembel1968" была определена несколько раз с разным содержанием (см. страница помощи).
178. Уфер, Иоахим (1968). "Die therapeutische Anwendung der Gestagene beim Menschen" [Терапевтическое использование прогестагенов у людей]. Die Gestagene [Гестагены]. Springer-Verlag. С. 1026–1124. Дои:10.1007/978-3-642-99941-3_7. ISBN  978-3-642-99941-3. Zur Transformation des Endometriums benotigten sie 200-400 мг [этистерон] pro Cyclus und postulierten eine etwa sechsfach schwachere Wirkung gegenuber dem Progesteron i.m. Appliciziert.
179. Эндрикат Дж., Герлингер С., Ричард С., Розенбаум П., Дюстерберг Б. (декабрь 2011 г.). «Дозы ингибирования овуляции прогестинов: систематический обзор доступной литературы и препаратов, продаваемых во всем мире». Контрацепция. 84 (6): 549–57. Дои:10.1016 / j.contraception.2011.04.009. PMID  22078182. Таблица 1 Публикации по дозам прогестинов, подавляющих овуляцию: Прогестин: Прогестерон. Ссылка: Pincus (1956). Метод: мочевой диол. Суточная доза (мг): 300000. Общее количество циклов по всем предметам: 61. Общее количество овуляций по всем предметам: 30.% овуляции по всем предметам: 49.
180. Милан Растислав Хенцль; Джон А. Эдвардс (10 ноября 1999 г.). «Фармакология прогестинов: производные 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Régine Sitruk-Ware; Дэниел Р. Мишелл (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике. Тейлор и Фрэнсис. С. 101–132. ISBN  978-0-8247-8291-7. Ошибка цитирования: именованная ссылка "HenzlEdwards1999" была определена несколько раз с разным содержанием (см. страница помощи).
181. Копера, Ганс (1991). «Гормон дер Гонаден». Hormonelle Therapie für die Frau. С. 59–124. Дои:10.1007/978-3-642-95670-6_6. ISBN  978-3-642-95670-6. ISSN  0172-777X.
182. Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Всемирная организация здоровья; Международное агентство по изучению рака (2007 г.). «Приложение 2: Состав пероральных и инъекционных эстроген-прогестагенных контрацептивов». Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия менопаузы. Всемирная организация здоровья. С. 431–464. ISBN  978-92-832-1291-1.
183. Лобо, Роджерио А .; Станчик, Франк З. (1994). «Новые знания в физиологии гормональных контрацептивов». Американский журнал акушерства и гинекологии. 170 (5): 1499–1507. Дои:10.1016 / S0002-9378 (12) 91807-4. ISSN  0002-9378.
184. Хенцль, Милан Р. (1986). «Противозачаточные гормоны и их клиническое использование». В Самуэле С. С. Йене; Роберт Б. Джаффе (ред.). Репродуктивная эндокринология: физиология, патофизиология и клиническое ведение. Сондерс. С. 643–682. ISBN  978-0-7216-9630-0.
185. Остергаард Э (февраль 1965 г.). «Пероральные прогестагенные и антиовуляторные свойства мегестрола ацетата и его терапевтическое применение при гинекологических заболеваниях». J Obstet Gynaecol Br Emp. 72 (1): 45–48. Дои:10.1111 / j.1471-0528.1965.tb01372.x. PMID  12332461. Противовуляторные свойства мегестрола ацетата 5 мг. плюс Местранол 0,1 мг. были продемонстрированы у тридцати пяти женщин при прямом осмотре яичников. При приеме отдельно мегестрола ацетат 5 мг. или Местранол 0,1 мг. не во всех случаях предотвращал овуляцию.
186. Schacter L, Rozencweig M, Canetta R, Kelley S, Nicaise C., Smaldone L (март 1989 г.). «Мегестрола ацетат: клинический опыт». Лечение рака. Rev. 16 (1): 49–63. Дои:10.1016/0305-7372(89)90004-2. PMID  2471590. В дозе 0,25 мг / сут МА не оказывает заметного влияния на гистологию эндометрия и неэффективен в качестве противозачаточного средства (53). Однако в дозах 0,35 и 0,5 мг / сут препарат является эффективным противозачаточным средством (10). В дозе 0,5 мг / сут МА не подавляет овуляцию, но снижает подвижность сперматозоидов в посткоитальных тестах (68).
187. Весси, М.П .; Мирс, Элеонора; Андольшек, Лидия; Огринц-Овен, Майда (1972). «Рандомизированное двойное слепое испытание четырех оральных контрацептивов, содержащих только прогестагены». Ланцет. 299 (7757): 915–922. Дои:10.1016 / S0140-6736 (72) 91492-4. ISSN  0140-6736.
188. Aufrère MB, Benson H (июнь 1976 г.). «Прогестерон: обзор и последние достижения». J Pharm Sci. 65 (6): 783–800. Дои:10.1002 / jps.2600650602. PMID  945344. Ранние исследования его использования в качестве орального контрацептива показали, что прогестерон в дозе 300 мг / день (с 5-го по 25-й день менструального цикла) эффективно предотвращал овуляцию в течение четырех циклов (263). Связанное с этим влияние больших доз прогестерона на выведение гонадотропинов также было исследовано. Ротшильд (264) обнаружил, что непрерывное или прерывистое внутривенное введение прогестерона (100-400 мг / день) в течение 10 дней снижает общее количество гонадотропина, выделяемого с мочой. Однако Paulsen et al. (265) обнаружили, что пероральный прогестерон в дозе 1000 мг / день в течение 87 дней не оказывал значительного влияния на экскрецию гонадотропинов с мочой. Эффективность прогестерона в качестве орального контрацептива никогда полностью не проверялась, поскольку были доступны синтетические прогестагенные агенты, которые были эффективны при пероральном приеме. Ошибка цитирования: указанная ссылка "pmid945344" была определена несколько раз с разным содержанием (см. страница помощи).
189. Pincus G (декабрь 1958 г.). «Гормональный контроль овуляции и раннего развития». Постградская медицина. 24 (6): 654–60. Дои:10.1080/00325481.1958.11692305. PMID  13614060. Таблица 1: Влияние перорального прогестерона на три показателя овуляции: Лекарства: прогестерон. Число: 69. Средняя длина цикла: 25,5 ± 0,59. Процент положительных результатов на овуляцию по: Базальной температуре: 27. Биопсия эндометрия: 18. Влагалищный мазок: 6. [...] мы остановились на 300 мг. в день [пероральный прогерстерон] в качестве значительно эффективной дозы [подавления овуляции], и ее вводили с пятого по двадцать четвертый день менструального цикла. [...] Мы наблюдали за каждым из 33 добровольцев в течение контрольного цикла без лечения и в течение одного-трех последовательных циклов приема лекарств сразу после контрольного цикла. В качестве показателей наступления овуляции брали суточную базальную температуру и мазки из влагалища, а с девятнадцатого по двадцать второй день цикла - биопсию эндометрия. [...] Хотя таким образом мы продемонстрировали ингибирующую овуляцию активность прогестерона у нормально овулирующих женщин, пероральные препараты прогестерона имели два недостатка: (1) большая суточная доза (300 мг), которая, предположительно, должна быть еще больше, если стремились к 100-процентному подавлению1 [...]
190. Пинкус G (1956). «Некоторые эффекты прогестерона и родственных ему соединений на репродукцию и раннее развитие млекопитающих». Acta Endocrinol Suppl (Копен). 23 (Дополнение 28): 18–36. Дои:10.1530 / acta.0.023S018. PMID  13394044.
191. Камень, Авраам; Купперман, Герберт С. (1955). «Влияние прогестерона на овуляцию: предварительный отчет». Пятая Международная конференция по планированию отцовства: тема, перенаселенность и планирование семьи: отчет о заседаниях, 24-29 октября 1955 г., Токио, Япония. Международная федерация планируемого родительства. п. 185.
192. С. Байер; Б. Дюстерберг; М. Ф. Эль Этреби; В. Элгер; Ф. Нойман; Ю. Нишино (1983). «Токсикология агентов, регулирующих гормональную фертильность». В Джузеппе Бенаджиано; Эгон Дицфалуси (ред.). Эндокринные механизмы в регуляции фертильности. Raven Press. С. 261–346. ISBN  978-0-89004-464-3.
193. А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика. Springer Science & Business Media. С. 554–. ISBN  978-3-642-96158-8. Ошибка цитирования: указанная ссылка "Labhart2012" была определена несколько раз с разным содержанием (см. страница помощи).
194. Иоахим Уфер (1969). Принципы и практика гормональной терапии в гинекологии и акушерстве. де Грюйтер. п. 49. 17α-гидроксипрогестерона капроат является депо-гестагеном, не имеющим побочных действий. Доза, необходимая для индукции секреторных изменений в примированном эндометрии, составляет около 250 мг. за менструальный цикл.
195. Джанет Браттон (1976). Фармакология половых гормонов. Академическая пресса. п. 114. ISBN  978-0-12-137250-7.
196. Пел GW (апрель 1994). «Фармакодинамические эффекты вводимых один раз в месяц комбинированных инъекционных контрацептивов». Контрацепция. 49 (4): 361–85. Дои:10.1016/0010-7824(94)90033-7. PMID  8013220.
197. Toppozada MK (апрель 1994). «Существующие раз в месяц комбинированные инъекционные контрацептивы». Контрацепция. 49 (4): 293–301. Дои:10.1016/0010-7824(94)90029-9. PMID  8013216.
198. Багаде О, Павар В., Пател Р., Пател Б., Авасаркар В., Дивейт С. (2014). «Увеличение использования обратимых контрацептивов длительного действия: безопасный, надежный и экономичный контроль над рождаемостью» (PDF). World J Pharm Pharm Sci. 3 (10): 364–392. ISSN  2278-4357. Архивировано из оригинал (PDF) на 2017-08-10. Получено 2016-08-24.
199. Goebelsmann U (1986). «Фармакокинетика противозачаточных стероидов у людей». В Gregoire AT, Blye RP (ред.). Противозачаточные стероиды: фармакология и безопасность. Springer Science & Business Media. С. 67–111. Дои:10.1007/978-1-4613-2241-2_4. ISBN  978-1-4613-2241-2.
200. Беккер H, Дюстерберг B, Клостерхалфен H (1980). «[Биодоступность ацетата ципротерона после перорального и внутримышечного применения у мужчин (авторский перевод)]» [Биодоступность ацетата ципротерона после перорального и внутримышечного применения у мужчин]. Urologia Internationalis. 35 (6): 381–5. Дои:10.1159/000280353. PMID  6452729.
201. Мольц Л., Хаазе Ф., Шварц Ю., Хаммерштейн Дж. (Май 1983 г.). «[Лечение вирилизованных женщин с внутримышечным введением ципротерона ацетата]» [Эффективность внутримышечно применяемого ципротерона ацетата при гиперандрогении]. Geburtshilfe Und Frauenheilkunde. 43 (5): 281–7. Дои:10.1055 / с-2008-1036893. PMID  6223851.
202. Райт Дж. К., Берджесс диджей (29 января 2012 г.). Инъекции и имплантаты длительного действия. Springer Science & Business Media. С. 114–. ISBN  978-1-4614-0554-2.
203. Чу Й.Х., Ли Ц., Чжао Ц.Ф. (апрель 1986 г.). «Фармакокинетика мегестрола ацетата у женщин, получающих внутримышечно инъекционный контрацептив эстрадиол-мегестрола длительного действия». Китайский журнал клинической фармакологии. Результаты показали, что после инъекции концентрация МА в плазме быстро увеличивалась. Среднее время пикового уровня MA в плазме составляло 3-й день, наблюдалась линейная зависимость между логарифмом концентрации MA в плазме и временем (днем) после введения у всех субъектов, период полувыведения фазы элиминации t1 / 2β = 14,35 ± 9,1 дня.
204. Раннебаум BC, Рабе Т., Кизель Л. (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: новости и тенденции. Springer Science & Business Media. С. 429–. ISBN  978-3-642-73790-9. Ошибка цитирования: указанная ссылка "RunnebaumRabe2012" была определена несколько раз с разным содержанием (см. страница помощи).
205. Артини П.Г., Генаццани А.Р., Петралья Ф. (11 декабря 2001 г.). Достижения в гинекологической эндокринологии. CRC Press. С. 105–. ISBN  978-1-84214-071-0.
206. Кинг Т.Л., Брукер М.С., Крибс Дж. М., Фэхи Дж. О. (21 октября 2013 г.). Акушерство Варни. Издательство "Джонс и Бартлетт". С. 495–. ISBN  978-1-284-02542-2.
207. de Lignières B, Silberstein S (апрель 2000 г.). «Фармакодинамика эстрогенов и прогестагенов». Цефалгия: международный журнал головной боли. 20 (3): 200–7. Дои:10.1046 / j.1468-2982.2000.00042.x. PMID  10997774. S2CID  40392817.
208. Чассар Д., Шац Б. (2005). «[Антигонадротропная активность хлормадинона ацетата у репродуктивных женщин]». Gynécologie, Obstétrique & Fertilité (На французском). 33 (1–2): 29–34. Дои:10.1016 / j.gyobfe.2004.12.002. PMID  15752663.
209. Брэди Б.М., Андерсон Р.А., Киннибург Д., Бэрд Д.Т. (апрель 2003 г.). «Демонстрация опосредованного рецептором прогестерона подавления гонадотропина у мужчин». Клиническая эндокринология. 58 (4): 506–12. Дои:10.1046 / j.1365-2265.2003.01751.x. PMID  12641635. S2CID  12567639.
210. Нойман Ф (1978). «Физиологическое действие прогестерона и фармакологические эффекты прогестагенов - краткий обзор». Последипломный медицинский журнал. 54 Дополнение 2: 11–24. PMID  368741.
211. Вейн А.Дж., Кавусси Л.Р., Новик А.С., Партин А.В., Петерс Калифорния (25 августа 2011 г.). Урология Кэмпбелла-Уолша: Expert Consult Premium Edition: расширенные онлайн-функции и печать, набор из 4 томов. Elsevier Health Sciences. С. 2938–. ISBN  978-1-4160-6911-9.
212. Кьельд Дж. М., Пуах С. М., Кауфман Б., Лойзу С., Влотидес Дж., Гви Х. М., Кан Ф., Суд Р., Джоплин Г. Ф. (1979). «Влияние приема норгестрела и этинилэстрадиола на сывороточные уровни половых гормонов и гонадотропинов у мужчин». Клиническая эндокринология. 11 (5): 497–504. Дои:10.1111 / j.1365-2265.1979.tb03102.x. PMID  519881. S2CID  5836155.
213. Юротекст (1 января 2001 г.). Уротекст-Лутс: Урология. Юротекст. С. 71–. ISBN  978-1-903737-03-3.
214. Якоби Г. Х., Альтвейн Дж. Э., Курт К. Х., Бастинг Р., Хоэнфеллнер Р. (1980). «Лечение распространенного рака предстательной железы парентеральным ципротерона ацетатом: рандомизированное исследование фазы III». Br J Urol. 52 (3): 208–15. Дои:10.1111 / j.1464-410x.1980.tb02961.x. PMID  7000222.
215. Дж. Хорски; Дж. Пресл (6 декабря 2012 г.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и лечение. Springer Science & Business Media. стр. 329–. ISBN  978-94-009-8195-9.
216. Баллок, Лесли П .; Бардин, К. В. (1977). «Андрогенные, синандрогенные и антиандрогенные действия прогестинов». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 286 (1 Биохимический А): 321–330. Bibcode:1977НЯСА.286..321Б. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1977.tb29427.x. ISSN  0077-8923. PMID  281183. S2CID  33611807.
217. Дарни, Филип Д. (1995). «Андрогенность прогестинов». Американский журнал медицины. 98 (1): S104 – S110. Дои:10.1016 / S0002-9343 (99) 80067-9. ISSN  0002-9343. PMID  7825629.
218. Кампаньоли, Карло; Клавель-Чапелон, Франсуаза; Каакс, Рудольф; Перис, Клементина; Беррино, Франко (2005). «Прогестины и прогестерон в заместительной гормональной терапии и риск рака груди». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 96 (2): 95–108. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2005.02.014. ISSN  0960-0760. ЧВК  1974841. PMID  15908197.
219. Кеннет Хугдал; Рене Вестерхаузен (2010). Две половины мозга: обработка информации в полушариях головного мозга. MIT Press. С. 272–. ISBN  978-0-262-01413-7.
220. Дэвид А. Уильямс; Уильям О. Фой; Томас Л. Лемке (январь 2002 г.). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 700–. ISBN  978-0-683-30737-5.
221. Рикардо Аззиз (8 ноября 2007 г.). Нарушения избытка андрогенов у женщин. Springer Science & Business Media. С. 124–. ISBN  978-1-59745-179-6.
222. П. Дж. Бентли (1980). Эндокринная фармакология: физиологические основы и терапевтическое применение. CUP Архив. С. 4–. ISBN  978-0-521-22673-8.
223. Сенгупта (1 января 2007 г.). Гинекология для аспирантов и практикующих врачей. Эльзевир Индия. С. 137–. ISBN  978-81-312-0436-8.
224. Ферин, Дж. (1962). «Искусственная индукция гипоэстрогенной аменореи с помощью метилэстренолона или линестренола». Европейский журнал эндокринологии. 39 (1): 47–67. Дои:10.1530 / acta.0.0390047. ISSN  0804-4643. PMID  13892354.
225. Сондерс, Фрэнсис Дж .; Дрель, Виктор А. (1956). «Миотрофические и андрогенные эффекты 17-этил-19-нортестостерона и родственных соединений». Эндокринология. 58 (5): 567–572. Дои:10.1210 / эндо-58-5-567. ISSN  0013-7227. PMID  13317831.
226. Армен Геннадьевич Ташджян; Эрин Дж. Армстронг (21 июля 2011 г.). Принципы фармакологии: патофизиологические основы лекарственной терапии. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 523–. ISBN  978-1-4511-1805-6.
227. де Гуайер, Марсель Э; Deckers, Godefrides H; Schoonen, Willem G.E.J; Verheul, Herman A.M; Kloosterboer, Helenius J (2003). «Профилирование рецепторов и эндокринные взаимодействия тиболона». Стероиды. 68 (1): 21–30. Дои:10.1016 / S0039-128X (02) 00112-5. ISSN  0039-128X. PMID  12475720. S2CID  40426061. [Норэтистерон] имеет аналогичные и [норэтинодрел] более слабые андрогенные эффекты по сравнению с тиболоном.
228. Рейно Дж. П., Охасоо Т. (1986). «Дизайн и использование антагонистов половых стероидов». J. Стероид Биохим. 25 (5B): 811–33. Дои:10.1016/0022-4731(86)90313-4. PMID  3543501. Аналогичный андрогенный потенциал присущ норэтистерону и его пролекарствам (норэтистерона ацетат, этинодиол диацетат, линестренол, норэтинодрел, квингестанол).
229. Чаудхури (1 января 2007 г.). Практика контроля рождаемости: подробное руководство (7-е изд.). Эльзевир Индия. С. 122–. ISBN  978-81-312-1150-2.
230. Kuhl H (1996). «Сравнительная фармакология новых прогестагенов». Наркотики. 51 (2): 188–215. Дои:10.2165/00003495-199651020-00002. PMID  8808163. S2CID  1019532.
231. Стефан Офферманнс; Вальтер Розенталь (14 августа 2008 г.). Энциклопедия молекулярной фармакологии. Springer Science & Business Media. С. 391–. ISBN  978-3-540-38916-3.
232. Лара Маркс (2001). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток. Издательство Йельского университета. С. 73–75, 77–78. ISBN  978-0-300-08943-1.
233. Корн GW (1961). «Применение норэтинодрела (эновида) в клинической практике». Can Med Assoc J. 84: 584–7. ЧВК  1939348. PMID  13753182. Псевдогермафродитизм не должен быть проблемой у этих пациентов, поскольку оказывается, что норэтинодрел не обладает андрогенными свойствами, но считается, что теперь Уилкинс обнаружил один такой случай у пациента, который получал терапию норэтинодрелом.
234. de Gooyer ME, Deckers GH, Schoonen WG, Verheul HA, Kloosterboer HJ (2003). «Профилирование рецепторов и эндокринные взаимодействия тиболона». Стероиды. 68 (1): 21–30. Дои:10.1016 / s0039-128x (02) 00112-5. PMID  12475720. S2CID  40426061.
235. Руджери, Пьетро де; Матчер, Родольфо; Лупо, Коррадо; Спаццоли, Джакомо (1965). «Биологические свойства 17α-винил-5 (10) -эстрен-17β-ол-3-она (норвинодрел) как прогестагенного и клаудогенного соединения». Стероиды. 5 (1): 73–91. Дои:10.1016 / 0039-128X (65) 90133-9. ISSN  0039-128X.
236. Дж. А. Симпсон; Э. С. С. Вайнер (1997). Серия дополнений к Оксфордскому словарю английского языка. Кларендон Пресс. С. 36–. ISBN  978-0-19-860027-5.
237. ДЖАКЕР (8 марта 2013 г.). Fortschritte der Arzneimittelforschung / Прогресс в исследованиях лекарственных средств / Progrès des recherches Pharmaceutiques. Birkhäuser. стр. 166–. ISBN  978-3-0348-7053-5.
238. Годовые отчеты по медицинской химии. Академическая пресса. 8 сентября 1989 г. С. 199–. ISBN  978-0-08-058368-6.
239. Раудрант Д., Рабе Т. (2003). «Прогестагены с антиандрогенными свойствами». Наркотики. 63 (5): 463–92. Дои:10.2165/00003495-200363050-00003. PMID  12600226. S2CID  28436828.
240. Шнайдер HP (2003). «Андрогены и антиандрогены». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 997 (1): 292–306. Bibcode:2003НЯСА.997..292С. Дои:10.1196 / летопись.1290.033. PMID  14644837. S2CID  8400556.
241. Botella, J .; Paris, J .; Лахлу, Б. (1987). «Клеточный механизм антиандрогенного действия номегестрола ацетата, нового 19-нор прогестагена, на простату крыс». Европейский журнал эндокринологии. 115 (4): 544–550. Дои:10.1530 / acta.0.1150544. ISSN  0804-4643. PMID  3630545.
242. Хаммерштейн Дж (1990). «Пролекарства: преимущество или недостаток?». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 163 (6, п. 2): 2198–203. Дои:10.1016 / 0002-9378 (90) 90561-К. PMID  2256526.
243. Полсен, Калифорния, Лич Р. Б., Ланман Дж., Голдстон Н., Мэддок В. О., Хеллер К. Г. (1962). «Собственная эстрогенность норэтиндрона и норэтинодрела: сравнение с другими синтетическими прогестинами и прогестероном». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 22 (10): 1033–9. Дои:10.1210 / jcem-22-10-1033. PMID  13942007.
244. Neumann, F .; Duesterberg, B .; Лоран, Х. (1988). Развитие прогестагенов. Женская контрацепция. С. 129–140. Дои:10.1007/978-3-642-73790-9_11. ISBN  978-3-642-73792-3.
245. Филип У. Харви (28 марта 1996 г.). Надпочечники в токсикологии: орган-мишень и модулятор токсичности. CRC Press. С. 284–. ISBN  978-0-7484-0330-1.
246. Альфред Кушьери; Джордж Ханна (20 января 2015 г.). Основная хирургическая практика: высшее хирургическое образование в области общей хирургии, пятое издание. CRC Press. С. 899–. ISBN  978-1-4441-3763-7.
247. Джон А. Томас (12 марта 1997 г.). Эндокринная токсикология, второе издание. CRC Press. С. 152–. ISBN  978-1-4398-1048-4.
248. Ник Панай; Паула Бриггс; Габ Ковач (20 августа 2015 г.). Управление менопаузой. Издательство Кембриджского университета. С. 126–. ISBN  978-1-107-45182-7.
249. Мейс, Пол Дж. (2005). «17-гидроксипрогестерон для предотвращения преждевременных родов». Акушерство и гинекология. 105 (5, часть 1): 1128–1135. Дои:10.1097 / 01.AOG.0000160432.95395.8f. ISSN  0029-7844. PMID  15863556.
250. Louw-du Toit R, Hapgood JP, Africander D (май 2020 г.). «Прямое сравнение транскрипционной активности прогестинов, используемых в контрацепции и менопаузальной гормональной терапии через рецептор минералокортикоидов». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 526 (2): 466–471. Дои:10.1016 / j.bbrc.2020.03.100. ЧВК  7287572. PMID  32234237.
251. Элкерс В. (2002). «Антиминералокортикоидная активность нового орального контрацептива, содержащего дроспиренон, уникальный прогестаген, напоминающий природный прогестерон». Eur J Contracept Reprod Health Care. 7 Дополнение 3: 19–26, обсуждение 42–3. PMID  12659403.
252. Фойдарт Дж. М., Фаустманн Т. (2007). «Достижения в заместительной гормональной терапии: преимущества дроспиренона, прогестагена, производного от 17альфа-спиролактона». Гинеколь. Эндокринол. 23 (12): 692–9. Дои:10.1080/09513590701582323. PMID  18075844. S2CID  12572825.
253. Дженаццани А.Р., Маннелла П., Симончини Т. (2007). «Дроспиренон и его антиалдостероновые свойства». Климактерический. 10 Дополнение 1: 11–8. Дои:10.1080/13697130601114891. PMID  17364593. S2CID  24872884.
254. Паласиос С., Фойдарт Дж. М., Дженаццани А. Р. (2006). «Достижения в заместительной гормональной терапии дроспиреноном, уникальным гестагеном с антагонизмом к рецепторам альдостерона». Maturitas. 55 (4): 297–307. Дои:10.1016 / j.maturitas.2006.07.009. PMID  16949774.
255. Член парламента Блэнтона, Се Y, Данготт Л.Дж., Коэн Дж.Б. (февраль 1999 г.). «Стероид промегестон является неконкурентным антагонистом никотинового ацетилхолинового рецептора Torpedo, который взаимодействует с липид-белковой границей». Мол. Pharmacol. 55 (2): 269–78. Дои:10.1124 / моль.55.2.269. PMID  9927618. S2CID  491327.
256. Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, Fehm T., Mueck AO (октябрь 2013 г.). «Возможная роль PGRMC1 в развитии рака груди». Климактерический. 16 (5): 509–13. Дои:10.3109/13697137.2013.800038. PMID  23758160. S2CID  29808177.
257. Руан X, Нойбауэр Х., Ян Й., Шнек Х., Шульц С., Фем Т., Кэхилл М.А., Сигер Х., Муек А.О. (октябрь 2012 г.). «Прогестагены и мембранно-инициированные эффекты на пролиферацию клеток рака груди человека». Климактерический. 15 (5): 467–72. Дои:10.3109/13697137.2011.648232. PMID  22335423. S2CID  11302554.
258. Траберт Б., Шерман М.Э., Каннан Н., Станчик Ф.З. (сентябрь 2019 г.). «Прогестерон и рак груди». Endocr. Rev. 41 (2): 320–344. Дои:10.1210 / endrev / bnz001. ЧВК  7156851. PMID  31512725.
259. Фотерби К. (август 1996 г.). «Биодоступность пероральных половых стероидов, используемых в оральной контрацепции и заместительной гормональной терапии». Контрацепция. 54 (2): 59–69. Дои:10.1016/0010-7824(96)00136-9. PMID  8842581.
260. Харгроув Дж. Т., Максон В. С., Венц А. С. (октябрь 1989 г.). «Абсорбция прогестерона при пероральном приеме зависит от носителя и размера частиц». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 161 (4): 948–51. Дои:10.1016 / 0002-9378 (89) 90759-X. PMID  2801843.
261. Левин Х., Уотсон Н. (март 2000 г.). «Сравнение фармакокинетики Кринона 8%, вводимого вагинально, и Прометрия, вводимого перорально женщинам в постменопаузе (3)». Fertil. Стерил. 73 (3): 516–21. Дои:10.1016 / S0015-0282 (99) 00553-1. PMID  10689005.
262. Станчик ФЗ (2014). «Лечение женщин в постменопаузе местными кремами и гелями с прогестероном: эффективны ли они?». Климактерический. 17 Дополнение 2: 8–11. Дои:10.3109/13697137.2014.944496. PMID  25196424. S2CID  20019151.
263. Станчик Ф.З., Полсон Р.Дж., Рой С. (2005). «Чрескожное введение прогестерона: уровни в крови и защита эндометрия». Менопауза. 12 (2): 232–7. Дои:10.1097/00042192-200512020-00019. PMID  15772572. S2CID  10982395.
264. Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж. Р., Швеппе К. В., Тийссен Дж. Х. (2008). «Классификация и фармакология прогестинов» (PDF). Maturitas. 61 (1–2): 171–80. Дои:10.1016 / j.maturitas.2008.11.013. PMID  19434889.^{[постоянная мертвая ссылка ]}
265. Эдгрен Р.А., Станчик Ф.З. (декабрь 1999 г.). «Номенклатура гонановых прогестинов». Контрацепция. 60 (6): 313. Дои:10.1016 / с0010-7824 (99) 00101-8. PMID  10715364.
266. Инхоффен Х. Х., Логеманн В., Хольвег В., Серини А. (4 мая 1938 г.). "Untersuchungen in der Sexualhormon-Reihe (Исследования в серии половых гормонов)". Ber Dtsch Chem Ges. 71 (5): 1024–32. Дои:10.1002 / cber.19380710520. Архивировано из оригинал 17 декабря 2012 г.
267. Майзель, Альберт К. (1965). Гормональный квест. Нью-Йорк: Random House. OCLC  543168.
268. Петров В. (1970). «Противозачаточные прогестагены». Chem Rev. 70 (6): 713–26. Дои:10.1021 / cr60268a004. PMID  4098492.
269. Снидер, Уолтер (2005). «Аналоги гормонов». Открытие лекарств: история. Хобокен, Нью-Джерси: Джон Уайли и сыновья. С. 188–225. ISBN  978-0-471-89980-8.
270. Джерасси C (2006). «Химическое рождение таблетки». Am J Obstet Gynecol. 194 (1): 290–8. Дои:10.1016 / j.ajog.2005.06.010. PMID  16389046.
271. Джерасси К., Мирамонтес Л., Розенкранц Г., Сондхаймер Ф. (1954). «Стероиды. LIV. Синтез 19-нор-17α-этинилтестостерона и 19-нор-17α-метилтестостерона» (PDF). J Am Chem Soc. 76 (16): 4089–91. Дои:10.1021 / ja01645a009.
272. Колтон Ф. Б. (1992). «Стероиды и« таблетки »: ранние стероидные исследования в Серле». Стероиды. 57 (12): 624–30. Дои:10.1016 / 0039-128X (92) 90015-2. PMID  1481226. S2CID  28718601.
273. Нишлаг Э (2010). «Клинические испытания мужской гормональной контрацепции» (PDF). Контрацепция. 82 (5): 457–70. Дои:10.1016 / j.contraception.2010.03.020. PMID  20933120.
274. C. Coutifaris; Л. Мастроянни (15 августа 1997 г.). Новые горизонты репродуктивной медицины. CRC Press. С. 101–. ISBN  978-1-85070-793-6.
275. Шио Кумар Сингх (4 сентября 2015 г.). Эндокринология млекопитающих и мужская репродуктивная биология. CRC Press. С. 270–. ISBN  978-1-4987-2736-5.
276. Фрик, Дж. (1973). «Контроль сперматогенеза у мужчин путем комбинированного введения прогестина и андрогена». Контрацепция. 8 (3): 191–206. Дои:10.1016/0010-7824(73)90030-9. ISSN  0010-7824.
277. Нишлаг Э., Кумар Н, Ситрук-Варе Р. (2013). «7α-метил-19-нортестостерон (MENTR): вклад совета населения в исследования мужской контрацепции и лечения гипогонадизма». Контрацепция. 87 (3): 288–95. Дои:10.1016 / j.contraception.2012.08.036. PMID  23063338.
278. Attardi BJ, Hild SA, Reel JR (2006). «Диметандролона ундеканоат: новый мощный перорально активный андроген с прогестагенной активностью». Эндокринология. 147 (6): 3016–26. Дои:10.1210 / en.2005-1524. PMID  16497801.

дальнейшее чтение

• Kuhl H (сентябрь 1990 г.). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Maturitas. 12 (3): 171–97. Дои:10.1016 / 0378-5122 (90) 90003-о. PMID  2170822.
• Лауритцен С (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Maturitas. 12 (3): 199–214. Дои:10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-П. PMID  2215269.
• Станчик Ф.З. (сентябрь 2002 г.). «Фармакокинетика и эффективность прогестинов, используемых для заместительной гормональной терапии и контрацепции». Rev Endocr Metab Disord. 3 (3): 211–24. Дои:10.1023 / А: 1020072325818. PMID  12215716. S2CID  27018468.
• Раудрант Д., Рабе Т. (2003). «Прогестагены с антиандрогенными свойствами». Наркотики. 63 (5): 463–92. Дои:10.2165/00003495-200363050-00003. PMID  12600226. S2CID  28436828.
• Станчик Ф.З. (ноябрь 2003 г.). «Не все прогестины созданы равными». Стероиды. 68 (10–13): 879–90. Дои:10.1016 / j.steroids.2003.08.003. PMID  14667980. S2CID  44601264.
• Nieschlag E, Zitzmann M, Kamischke A (ноябрь 2003 г.). «Использование прогестинов в мужской контрацепции». Стероиды. 68 (10–13): 965–72. Дои:10.1016 / S0039-128X (03) 00135-1. PMID  14667989. S2CID  22458746.
• Wiegratz I, Kuhl H (август 2004 г.). «Прогестагенная терапия: различия в клинических эффектах?». Тенденции Endocrinol. Метаб. 15 (6): 277–85. Дои:10.1016 / j.tem.2004.06.006. PMID  15358281. S2CID  35891204.
• Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» (PDF). Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
• Sitruk-Ware R (октябрь 2005 г.). «Фармакология различных прогестагенов: частный случай дроспиренона». Климактерический. 8 Дополнение 3: 4–12. Дои:10.1080/13697130500330382. PMID  16203650. S2CID  24205704.
• Wiegratz I, Kuhl H (сентябрь 2006 г.). «Метаболические и клинические эффекты прогестагенов». Eur J Contracept Reprod Health Care. 11 (3): 153–61. Дои:10.1080/13625180600772741. PMID  17056444. S2CID  27088428.
• Станчик, Франк З. (2007). «Взаимосвязь между структурой и функцией, фармакокинетика и эффективность прогестагенов, вводимых перорально и парентерально». Лечение женщины в постменопаузе. С. 779–798. Дои:10.1016 / B978-012369443-0 / 50067-3. ISBN  9780123694430.
• Sitruk-Ware R, Nath A (ноябрь 2010 г.). «Использование новейших прогестинов для контрацепции». Контрацепция. 82 (5): 410–7. Дои:10.1016 / j.contraception.2010.04.004. PMID  20933114.
• Kuhl H (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF). Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie - Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии. 8 (Специальный выпуск 1): 157–176.
• Лори Т.А., Хелмерхорст FM, Майтра Н.К., Кулиер Р., Блуменкамп К., Гюльмезоглу А.М. (май 2011 г.). «Типы прогестагенов в комбинированной пероральной контрацепции: эффективность и побочные эффекты». Кокрановская база данных Syst Rev (5): CD004861. Дои:10.1002 / 14651858.CD004861.pub2. PMID  21563141.
• Эндрикат Дж., Герлингер С., Ричард С., Розенбаум П., Дюстерберг Б. (декабрь 2011 г.). «Дозы ингибирования овуляции прогестинов: систематический обзор доступной литературы и препаратов, продаваемых во всем мире». Контрацепция. 84 (6): 549–57. Дои:10.1016 / j.contraception.2011.04.009. PMID  22078182.
• Мур Н.Л., Хики Т.Э., Батлер Л.М., Тилли В.Д. (июнь 2012 г.). «Множественные пути передачи сигналов ядерных рецепторов опосредуют действия синтетических прогестинов в клетках-мишенях». Мол. Клетка. Эндокринол. 357 (1–2): 60–70. Дои:10.1016 / j.mce.2011.09.019. PMID  21945474. S2CID  20006148.
• Станчик Ф.З., Хэпгуд Дж. П., Винер С., Мишелл Д. Р. (апрель 2013 г.). «Прогестагены, используемые в постменопаузальной гормональной терапии: различия в их фармакологических свойствах, внутриклеточном действии и клинических эффектах». Endocr. Rev. 34 (2): 171–208. Дои:10.1210 / эр.2012-1008. ЧВК  3610676. PMID  23238854.
• Граймс Д.А., Лопес Л.М., О'Брайен П.А., Раймонд Э.Г. (ноябрь 2013 г.). «Таблетки, содержащие только прогестин, для контрацепции». Кокрановская база данных Syst Rev (11): CD007541. Дои:10.1002 / 14651858.CD007541.pub3. PMID  24226383.
• Хэпгуд Дж. П., Африкандер Д., Лоу Р., Рэй Р. М., Ровер Дж. М. (июль 2014 г.). «Эффективность прогестагенов, используемых в гормональной терапии: к пониманию различных действий». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 142: 39–47. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2013.08.001. PMID  23954501. S2CID  12142015.
• Sitruk-Ware R, El-Etr M (август 2013 г.). «Прогестерон и родственные прогестины: новые потенциальные преимущества для здоровья». Климактерический. 16 Дополнение 1: 69–78. Дои:10.3109/13697137.2013.802556. PMID  23647429. S2CID  25447915.
• Биньковская М., Воронь Ю. (июнь 2015 г.). «Прогестагены в гормональной терапии менопаузы». Прз Менопаузальный. 14 (2): 134–43. Дои:10.5114 / pm.2015.52154. ЧВК  4498031. PMID  26327902.