Метриболон - Metribolone

Метриболон
Метриболон.png
Молекула Метриболона ball.png
Клинические данные
Другие именаМетилтриенолон, 17α-Метилтренболон; R1881; Р-1881; RU-1881; NSC-92858; 17α-метил-19-нор-Δ9,11-тестостерон; 17α-Метилестра-4,9,11-триен-17β-ол-3-он
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаАндроген; Анаболический стероид; Прогестаген
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.190.113 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС24О2
Молярная масса284.399 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Метриболон (кодовое название разработки R1881), также известный как метилтриенолон, это синтетический и перорально активный анаболический андрогенный стероид (AAS) и 17α-алкилированный нандролон (19-нортестостерон) производная который никогда не продавался для медицинское использование но широко использовался в научное исследование как горячий лиганд в рецептор андрогенов (AR) анализы связывания лиганда (LBA) и как фотоаффинити этикетка для AR.[1][2][3] Точнее, метриболон представляет собой 17α-метилированное производное тренболон. Он был кратко исследован для лечения распространенный рак груди у женщин в конце 1960-х - начале 1970-х годов, но было обнаружено, что у женщин наблюдаются признаки тяжелой гепатотоксичность в очень низких дозировках, и впоследствии его разработка была прекращена.[2][4]

Медицинское использование

Метриболон никогда не был одобрен для медицинского применения.[2] Таким образом, он не имеет одобренных медицинских применений.[2] Он был изучен на предмет потенциального лечения распространенный рак груди у женщин, но развитие было прекращено.[2][4]

Побочные эффекты

Смотрите также: Анаболический стероид § Побочные эффекты

Побочные эффекты метриболона включают вирилизация и гепатотоксичность среди прочего.[2]

Фармакология

Фармакодинамика

Метриболон - это ААС или агонист АР, с обоими анаболический и андрогенный Мероприятия.[2] Это один из самых мощный ААС, которые когда-либо были синтезированы, в 120–300 раз превышающие пероральную анаболическую активность и в 60–70 раз превышающую андрогенную активность эталонных ААС. метилтестостерон у кастрированных самцов крыс, хотя в исследованиях на людях такой же уровень активности не наблюдался.[2][4] Помимо АР, метриболон имеет высокий близость для рецептор прогестерона (PR) и привязывается к рецептор глюкокортикоидов (GR) тоже.[5][6] В 2007 году препарат был признан сильнодействующим. антиминералокортикоид, с аналогичным сродством к минералокортикоидный рецептор в качестве альдостерон и спиронолактон.[7] Кроме того, в 2010 году метриболон был идентифицирован как мощный ингибитор 3β-гидроксистероид дегидрогеназа (3β-HSD) 1 и 2 (IC50 = 0,02 и 0,16 мкМ соответственно).[8] На основании этого открытия было сказано, что метриболон следует использовать очень осторожно в научных исследованиях, принимая во внимание ингибирование 3β-HSD, чтобы избежать ошибочной интерпретации.[8]

Метриболон имеет высокий потенциал для гепатотоксичность, как и другие 17α-алкилированные ААС.[9] Однако гепатотоксический потенциал метриболона оказался исключительно высоким, вероятно, из-за его очень высокой активности и метаболическая стабильность; при исследовании лечения препаратом от распространенный рак груди при очень низких дозировках наблюдалась тяжелая печеночная дисфункция.[4]

Относительное сродство (%) метриболона и родственных стероидов
СложныйХимическое названиеPRARERGRМИСТЕР
ТестостеронТ1.0100<0.10.170.9
Нандролон19-NT20154<0.10.51.6
Тренболон∆9,11-19-NT74197<0.12.91.33
Трестолон7α-Me-19-NT50–75100–125?<1?
Норметандрон17α-Me-19-NT100146<0.11.50.6
Метриболон∆9,11-17α-Me-19-NT208204<0.12618
Миболерон7α, 17α-DiMe-19-NT214108<0.11.42.1
Диметилтриенолон∆9,11-7α, 17α-DiMe-19-NT3061800.12252
Примечания: Значения указаны в процентах (%). Ссылка лиганды (100%) были прогестерон для PR, тестостерон для AR, эстрадиол для ER, DEXA для GR, и альдостерон для МИСТЕР. Источники: [10][11]
Относительное сродство нандролона и родственных стероидов к рецептору андрогенов
СложныйrAR (%)час (%)
Тестостерон3838
5α-дигидротестостерон77100
Нандролон7592
5α-дигидронандролон3550
ЭтилэстренолND2
НоретандролонND22
5α-дигидроноретандролонND14
Метриболон100110
Источники: См. Шаблон.

Фармакокинетика

Метриболон имеет очень низкое близость для человеческой сыворотки глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), менее 5% от тестостерон и менее 1% от дигидротестостерон (DHT).[12]

Химия

Смотрите также: Список андрогенов / анаболических стероидов

Метриболон, также известный как 17α-метилтренболон, а также 17α-метил-δ9,11-19-нортестостерон или 17α-метилэстра-4,9,11-триен-17β-ол-3-он представляет собой синтетический эстран стероидный препарат и 17α-алкилированный производная из нандролон (19-нортестостерон).[1][2] Это C17α метилированный производное тренболона (δ9,11-19-нортестостерон) и C9- и C11-дегидрированный (δ9,11) аналог из норметандрон (17α-метил-19-нортестостерон).[1][2] Другие близкие родственники и производные метриболона включают: миболерон (7α, 17α-диметил-19-нортестостерон) и диметилтриенолон (RU-2420; 7α, 17α-диметил-δ9,11-19-нортестостерон).[1][2] В дополнение к AAS, триметилтриенолон (R2956; 2α, 2β, 17α-триметил-δ9,11-19-нортестостерон), очень сильнодействующий антиандроген, был получен из метриболона.[13][14]

История

Метриболон впервые был описан в литературе в 1965 году.[2] Клинически он изучался в конце 1960-х - начале 1970-х годов, особенно при лечении поздних стадий. рак молочной железы.[2] Лекарство оказалось эффективным и показало слабую андрогенность, но также вызывало серьезные признаки гепатотоксичности и в конечном итоге никогда не поступало в продажу.[2][4] К середине 1970-х годов метриболон стал общепринятым стандартом в качестве лиганда и агониста AR в научных исследованиях.[2] Он остается широко используемым для этой цели и сегодня.[2] Помимо научных исследований, метриболон также встречается как ААС в немедицинских контекстах, например, в допинг в спорте и бодибилдинг.[2]

Общество и культура

Родовые имена

Метриболон это родовое имя метриболона и его ГОСТИНИЦА.[1] Он также известен под названием метилтриенолон и его кодовые названия развития R1881, R-1881, RU-1881, и RU1881, и очень часто упоминается этими другими именами, а не как метриболон в научной литературе.[1]

Допинг в спорте

До Олимпийские игры 2008 года в Пекине, 11 членов национальной сборной Греции по тяжелой атлетике и 4 греческих легкоатлетов дали положительный результат на метриболон.[15]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 654–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q Уильям Ллевеллин (2011). Анаболики. Molecular Nutrition Llc. С. 546–. ISBN  978-0-9828280-1-4.
  3. ^ Бринкманн А.О., Койпер Г.Г., де Бур В., Малдер Э., Болт Дж., Ван Стинбрюгге Г.Дж., ван дер Молен Г.Дж. (январь 1986 г.). «Характеристика рецепторов андрогенов после фотоаффинного мечения с [3H] метилтриенолоном (R1881)». Журнал стероидной биохимии. 24 (1): 245–9. Дои:10.1016/0022-4731(86)90058-0. PMID  2422446.
  4. ^ а б c d е Брюггемайер, Роберт В. (2006). «Половые гормоны (мужские): аналоги и антагонисты». Энциклопедия молекулярной клеточной биологии и молекулярной медицины. Дои:10.1002 / 3527600906.mcb.200500066. ISBN  3527600906.
  5. ^ Сингх С.М., Готье С., Лабри Ф. (февраль 2000 г.). «Антагонисты рецепторов андрогенов (антиандрогены): взаимосвязь структура-активность». Современная лекарственная химия. 7 (2): 211–47. Дои:10.2174/0929867003375371. PMID  10637363.
  6. ^ Хо-Ким М.А., Тремблей Р.Р., Дубе Ю.Й. (ноябрь 1981 г.). «Связывание метилтриенолона с рецепторами глюкокортикоидов в цитозоле мышц крысы». Эндокринология. 109 (5): 1418–23. Дои:10.1210 / эндо-109-5-1418. PMID  6975208.
  7. ^ Такеда А.Н., Пинон Г.М., Бенс М., Фагарт Дж., Рафестин-Облин М.Э., Вандевалле А (2007). «Синтетический андрогенметилтриенолон (r1881) действует как мощный антагонист рецептора минералокортикоидов». Мол. Pharmacol. 71 (2): 473–82. Дои:10.1124 / моль.106.031112. PMID  17105867. S2CID  28647372.
  8. ^ а б Чжэн Ф (2010). «Метилтриенолон (R1881) представляет собой мощный ингибитор активности 3B-гидроксистероиддегидрогеназы (3B-HSD)». Характеристика ферментов, участвующих в метаболизме дигидротестостерона, самого мощного природного андрогена (Тезис). С. 91–103. CiteSeerX  10.1.1.428.3729.
  9. ^ Krüskemper HL, Ноелл G (июль 1966 г.). «Токсичность для печени нового анаболического агента: метилтриенолона (17-альфа-метил-4,9,11-эстратриен-17-бета-ол-3-он)». Стероиды. 8 (1): 13–24. Дои:10.1016 / 0039-128x (66) 90114-0. PMID  5955468.
  10. ^ Делеттре Дж., Морнон Дж. П., Лепикар Дж., Охасу Т., Рейно Дж. П. (январь 1980 г.). «Гибкость стероидов и рецепторная специфичность». J. Стероид Биохим. 13 (1): 45–59. Дои:10.1016/0022-4731(80)90112-0. PMID  7382482.
  11. ^ Ojasoo T, Delettré J, Mornon JP, Turpin-VanDycke C, Raynaud JP (1987). «К картированию рецепторов прогестерона и андрогенов». J. Стероид Биохим. 27 (1–3): 255–69. Дои:10.1016/0022-4731(87)90317-7. PMID  3695484.
  12. ^ Саарток Т., Дальберг Э., Густафссон Дж. А. (1984). «Относительное сродство связывания анаболических андрогенных стероидов: сравнение связывания с рецепторами андрогенов в скелетных мышцах и простате, а также с глобулином, связывающим половые гормоны». Эндокринология. 114 (6): 2100–6. Дои:10.1210 / эндо-114-6-2100. PMID  6539197.
  13. ^ В. Х. Т. Джеймс; Дж. Р. Паскуалини (22 октября 2013 г.). Труды четвертого Международного конгресса по гормональным стероидам: Мехико, сентябрь 1974 г.. Elsevier Science. п. 618. ISBN  978-1-4831-4566-2. R-2956 [41-43], диметильное производное чрезвычайно мощного андрогена, R 1881 [44], является мощным антагонистом тестостерона с очень низкой андрогенной активностью.
  14. ^ А. Ф. Хармс (1 января 1986 г.). Инновационные подходы в исследованиях лекарственных средств: материалы третьего симпозиума в Нордвейкерхауте по медицинской химии, проходившего в Нидерландах 3-6 сентября 1985 г.. Эльзевир. ISBN  978-0-444-42606-2. На этой стадии RU 2956 оказывает примерно в 4 раза менее выраженный конкурентный эффект, чем метриболон, что может быть связано с тем, что стерические препятствия диметильной группы в положении C-2 препятствуют образованию H-связи между кислородом C-3 и рецепторным белком, т.е. , с шагом распознавания и, следовательно, со скоростью ассоциации.
  15. ^ «Одиннадцать греческих тяжелоатлетов дали положительный результат; тренер отстранен». Ассошиэйтед Пресс / USATODAY.com. 2008-04-04. Получено 2009-06-28.

внешняя ссылка