Гидроксифлутамид - Hydroxyflutamide

Гидроксифлутамид

Клинические данные
Другие имена	2-гидроксифлутамид; ВЧ; OHF; Флутамид-гидроксид; SCH-16423; Гидроксинифтолид; Гидроксинифтолид; α, α, α-Трифтор-2-метил-4'-нитро-м-лактотолуидид
Класс препарата	Нестероидные антиандрогены
Идентификаторы
Название ИЮПАК 2-гидрокси-2-метил-N- [4-нитро-3- (трифторметил) фенил] пропанамид
Количество CAS	52806-53-8
PubChem CID	91649
IUPHAR / BPS	2862
ChemSpider	82752
UNII	31D90UKP5Y
КЕГГ	C14204
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 43064
ЧЭМБЛ	ChEMBL491
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID8033562
ECHA InfoCard	100.169.708
Химические и физические данные
Формула	C11ЧАС11F3N2О4
Молярная масса	292.214 г · моль^−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки CC (C) (C (= O) NC1 = CC (= C (C = C1) [N +] (= O) [O -]) C (F) (F) F) O
ИнЧИ InChI = 1S / C11H11F3N2O4 / c1-10 (2,18) 9 (17) 15-6-3-4-8 (16 (19) 20) 7 (5-6) 11 (12,13) ​​14 / ч3- 5,18Н, 1-2Н3, (Н, 15,17) Ключ: YPQLFJODEKMJEF-UHFFFAOYSA-N

Гидроксифлутамид (HF, OHF) (кодовое название разработки SCH-16423), или же 2-гидроксифлутамид, это нестероидный антиандроген (NSAA) и основные активный метаболит из флутамид, который считается пролекарство гидроксифлутамида в качестве активной формы.^[1][2] Сообщается, что он обладает IC₅₀ 700 нМ для рецептор андрогенов (AR), что примерно в 4 раза меньше, чем у бикалутамид.^[3]

Родство^[а][4]

Сложный	РБА[b]
Метриболон	100
Дигидротестостерон	85
Ципротерона ацетат	7.8
Бикалутамид	1.4
Нилутамид	0.9
Гидроксифлутамид	0.57
Флутамид	<0.0057
Примечания: На рецепторы андрогенов; измеряется в ткани простаты человека. Относительно Метриболон, что по определению составляет 100%

Относительное сродство (%) антиандрогенов к рецепторам стероидных гормонов

Антиандрогены	AR	PR	ER	GR	МИСТЕР
Ципротерона ацетат	8–10	60	<0.1	5	1
Хлормадинона ацетат	5	175	<0.1	38	1
Мегестрола ацетат	5	152	<0.1	50	3
Спиронолактон	7	0.4^а	<0.1	2^а	182
Триметилтриенолон	3.6	<1	<1	<1	<1
Инокотерон	0.8	<0.1	<0.1	<0.1	<0.1
Инокотерона ацетат	<0.1	<0.1	<0.1	<0.1	<0.1
Флутамид	<0.1	<0.1	<0.1	<0.1	<0.1
Гидроксифлутамид	0.5–0.8	<0.1	<0.1	<0.1	<0.1
Нилутамид	0.5–0.8	<0.1	<0.1	<0.1	<0.1
Бикалутамид	1.8	<0.1	<0.1	<0.1	<0.1
Примечания: (1): Ссылка лиганды (100%) были тестостерон для AR, прогестерон для PR, эстрадиол для ER, дексаметазон для GR, и альдостерон для МИСТЕР. (2): Ткани представляли собой простату крысы (AR), матку кролика (PR), матку мыши (ER), тимус крысы (GR) и почки крысы (MR). (3): Время инкубации (0 ° C) составляло 24 часа (AR, ^а), 2 часа (PR, ER), 4 часа (GR) и 1 час (MR). (4): Методы анализа для бикалутамида на рецепторы, отличные от AR, были разными. Источники: См. Шаблон.

Относительное сродство нестероидных антиандрогенов первого поколения к рецептору андрогенов

Разновидность	IC50 (нМ)			РБА (соотношение)
	Бикалутамид	2-гидроксифлутамид	Нилутамид	Bica / 2-ОН-грипп	Bica / нилу	Ссылка
Крыса	190	700	ND	4.0	ND	[5]
Крыса	~400	~900	~900	2.3	2.3	[6]
Крыса	ND	ND	ND	3.3	ND	[7]
Крыса^а	3595	4565	18620	1.3	5.2	[8]
Человек	~300	~700	~500	2.5	1.6	[4]
Человек	~100	~300	ND	~3.0	ND	[9]
Человек^а	2490	2345	5300	1.0	2.1	[8]
Сноски: ^а = Спорные данные. Источники: См. Шаблон.

Относительные силы выбранных антиандрогенов

Антиандрогены	Относительный потенция
Бикалутамид	4.3
Гидроксифлутамид	3.5
Флутамид	3.3
Ципротерона ацетат	1.0
Занотерон	0.4
Описание: Относительные силы перорально антиандрогены в противодействии 0,8-1,0 мг / кг s.c. пропионат тестостерона -индуцированный вентральная простата увеличение веса в кастрированный незрелый самцы крыс. Источники: См. Шаблон.

Рекомендации

1. Серра, С; Сандор, Нидерланды; Jang, H; Ли, Д; Торальдо, G; Guarneri, T; Вонг, S; Чжан, А; Guo, W; Jasuja, R; Бхасин, S (2013). «Влияние лишения тестостерона и добавок на протеасомную активность и активность аутофагии в скелетных мышцах мышей-самцов: различное влияние на группы мышц с высоким и низким уровнем андрогенного ответа». Эндокринология. 154 (12): 4594–606. Дои:10.1210 / en.2013-1004. ЧВК  3836062. PMID  24105483.
2. Сингх, Шанкар; Готье, Сильвен; Лабри, Фернан (2000). «Связь между структурой и активностью антагонистов рецептора андрогенов (антиандрогенов)». Современная лекарственная химия. 7 (2): 211–247. Дои:10.2174/0929867003375371. ISSN  0929-8673. PMID  10637363.
3. Ферр Би Джей (1995). «Casodex: доклинические исследования и противоречия». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 761: 79–96. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1995.tb31371.x. PMID  7625752. S2CID  37242269.
4. Аюб М., Левелл М.Дж. (август 1989 г.). «Влияние кетоконазол-родственных имидазольных препаратов и антиандрогенов на связывание [3H] R 1881 с рецептором андрогенов предстательной железы и связывание [3H] 5 альфа-дигидротестостерона и [3H] кортизола с белками плазмы». J. Стероид Биохим. 33 (2): 251–5. Дои:10.1016/0022-4731(89)90301-4. PMID  2788775.
5. Ферр Б.Дж., Валькачча Б., Карри Б., Вудберн Дж. Р., Честерсон Г., Такер Г. (июнь 1987 г.). «ICI 176,334: новый нестероидный периферически селективный антиандроген». J. Эндокринол. 113 (3): R7–9. Дои:10.1677 / joe.0.113R007. PMID  3625091.
6. Тойч Г., Губе Ф., Батманн Т., Бонфилс А., Бушу Ф., Середе Е., Гоффло Д., Гайяр-Келли М., Филибер Д. (январь 1994 г.). «Нестероидные антиандрогены: синтез и биологический профиль высокоаффинных лигандов для рецептора андрогенов». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 48 (1): 111–9. Дои:10.1016/0960-0760(94)90257-7. PMID  8136296.
7. Winneker RC, Wagner MM, Batzold FH (декабрь 1989 г.). «Исследования механизма действия Win 49596: антагонист стероидных рецепторов андрогенов». J. Стероид Биохим. 33 (6): 1133–8. Дои:10.1016/0022-4731(89)90420-2. PMID  2615358.
8. Луо, S; Martel, C; LeBlanc, G; Candas, B; Сингх, С. М.; Лабри, C; Simard, J; Белэнджер, А; Лабри, Ф (1996). «Относительные силы флутамида и касодекса: доклинические исследования». Эндокринный рак. 3 (3): 229–241. Дои:10.1677 / erc.0.0030229. ISSN  1351-0088.
9. Кемппайнен Дж. А., Уилсон Е. М. (июль 1996 г.). «Агонистическая и антагонистическая активность гидроксифлутамида и Касодекса связана со стабилизацией рецепторов андрогенов». Урология. 48 (1): 157–63. Дои:10.1016 / S0090-4295 (96) 00117-3. PMID  8693644.