Севитеронел - Seviteronel

Севитеронел
VT-464.svg
Клинические данные
Другие именаВТ-464; ИНО-464
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаИнгибитор биосинтеза андрогенов; Нестероидные антиандрогены
Код УВД
  • Никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Химические и физические данные
ФормулаC18ЧАС17F4N3О3
Молярная масса399.346 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Севитеронел (коды развития VT-464 а раньше ИНО-464) является экспериментальное лекарство от рака который разрабатывается компаниями Viamet Pharmaceuticals и Innocrin Pharmaceuticals для лечения рак простаты и рак молочной железы.[1] Это нестероидный Ингибитор CYP17A1 и работает подавление то производство из андрогены и эстрогены в организме.[1] По состоянию на июль 2017 года севитеронел находится в II этап клинические испытания как при раке простаты, так и при раке груди.[1] В январе 2016 года он был обозначен быстрый трек статус по Соединенные Штаты Управление по контролю за продуктами и лекарствами при раке простаты.[1][2] В апреле 2017 года севитеронел также получил статус ускоренного лечения рака груди.[1]

Фармакология

Фармакодинамика

Севитеронел - это нестероидный антиандроген, действуя конкретно как андроген синтез ингибитор через подавление фермент CYP17A1, для лечения кастрационно-резистентный рак простаты.[3][4][5][6][7][8] Он имеет примерно 10-кратное избирательность для подавления 17,20-лиаза (IC50 = 69 нМ) более 17α-гидроксилаза (IC50 = 670 нМ), что снижает влияние кортикостероид производство по сравнению с одобренным ингибитором CYP17A1 абиратерона ацетат (который необходимо вводить в сочетании с преднизон избежать дефицит глюкокортикоидов и избыток минералокортикоидов из-за ингибирования 17α-гидроксилазы) и, следовательно, может вводиться без сопутствующего экзогенный глюкокортикоид.[9] Севитеронел в 58 раз более селективен в отношении ингибирования 17,20-лиазы, чем абиратерон (в активный метаболит ацетата абиратерона), который имеет IC50 значения для ингибирования 17,20-лиазы и 17α-гидроксилазы составляют 15 нМ и 2,5 нМ соответственно.[7] Кроме того, в in vitro В моделях севитеронел, по-видимому, обладает большей эффективностью в качестве антиандрогена по сравнению с абиратероном.[6] Было обнаружено, что, как и ацетат абиратерона, севитеронел в некоторой степени действует как антагонист из рецептор андрогенов.[6]

Общество и культура

Родовые имена

Севитеронел это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА.[10]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е http://adisinsight.springer.com/drugs/800035241
  2. ^ http://www.pharmaceutical-technology.com/news/newsfda-grants-fast-track-status-innocrins-seviteronel-treat-metastatic-crpc-4770025
  3. ^ Инь Л., Ху Ц., Хартманн Р. В. (2013). «Недавний прогресс в фармацевтической терапии устойчивого к кастрации рака простаты». Int J Mol Sci. 14 (7): 13958–78. Дои:10.3390 / ijms140713958. ЧВК  3742227. PMID  23880851.
  4. ^ Штейн М.Н., Патель Н., Бершадский А., Соколов А., Зингер Е.А. (2014). «Ингибиторы синтеза андрогенов в лечении резистентного к кастрации рака простаты». Азиат Дж. Андрол. 16 (3): 387–400. Дои:10.4103 / 1008-682X.129133. ЧВК  4023364. PMID  24759590.
  5. ^ Рафферти SW, Эйснер JR, Мур WR, Schotzinger RJ, Hoekstra WJ (2014). «Высокоселективные ингибиторы 17,20-лиазы P450c17a на основе 4- (1,2,3-триазола)». Биоорг. Med. Chem. Латыш. 24 (11): 2444–7. Дои:10.1016 / j.bmcl.2014.04.024. PMID  24775307.
  6. ^ а б c Торен П.Дж., Ким С., Фам С., Мангалджи А., Адомат Х, Guns ES, Зубейди А., Мур В., Gleave ME (2015). «Противораковая активность нового селективного ингибитора CYP17A1 на доклинических моделях кастратрезистентного рака простаты». Мол. Рак Ther. 14 (1): 59–69. Дои:10.1158 / 1535-7163.MCT-14-0521. PMID  25351916.
  7. ^ а б Стивен Нейдл (30 сентября 2013 г.). Разработка и открытие лекарства от рака. Академическая пресса. С. 341–342. ISBN  978-0-12-397228-6.
  8. ^ Wm Кевин Келли; Эдуард Дж. Трабульси, доктор медицины; Николай Г. Заорский, доктор медицинских наук (17 декабря 2014 г.). Рак простаты: мультидисциплинарный подход к диагностике и лечению. Demos Medical Publishing. С. 342–. ISBN  978-1-936287-59-8.
  9. ^ Bird IM, Abbott DH (октябрь 2016 г.). «Охота на селективный ингибитор лиазы 17,20; уроки природы». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 163: 136–46. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2016.04.021. ЧВК  5046225. PMID  27154414. VT464 - еще одно недавно разработанное соединение, которое, как предполагается, действует как селективный ингибитор лиазы, и более полные данные доступны в открытом доступе, чтобы подтвердить это утверждение. Обзор опубликованных предварительных данных показывает, что IC50 для активности лиазы CYP17 человека в десять раз ниже, чем для гидроксилазы 15, и у нечеловеческих приматов VT464 был способен подавлять циркулирующий тестостерон так же эффективно, как абиратерон, но с минимально сниженным уровнем кортизола (оставаясь на уровне 82% по сравнению с контролем. до 9% с абератероном) и без сопутствующего увеличения содержания прегненолона, прогестерона и минералокортикоидов, которое в противном случае наблюдалось с абиратероном. Как и галатерон, VT464 также используется в клинических испытаниях без одновременного приема преднизона. Вместе с явным отсутствием подавления циркулирующего кортизола у нечеловеческих приматов эти данные доказывают, что VT464 действительно может быть селективным ингибитором лиазы 17,20.
  10. ^ https://www.who.int/medicines/publications/druginformation/innlists/RL76.pdf

дальнейшее чтение

внешняя ссылка