Нестероидные антиандрогены - Nonsteroidal antiandrogen
| Нестероидные антиандрогены | |
|---|---|
| Класс препарата | |
 Бикалутамид, наиболее широко используемый нестероидный антиандроген и наиболее широко используемый антиандроген при раке простаты. | |
| Идентификаторы класса | |
| Синонимы | Антагонисты нестероидных рецепторов андрогенов |
| Использовать | Рак простаты; Угревая сыпь; Гирсутизм; Себорея; Выпадение волос по рисунку; Гиперандрогенизм; Трансгендерная гормональная терапия; Мужской преждевременное половое созревание; Приапизм |
| Код УВД | L02BB |
| Биологическая мишень | Рецептор андрогенов |
| Химический класс | Нестероидный |
| В Викиданных | |
А нестероидный антиандроген (NSAA) является антиандроген с нестероидный химическая структура.[1][2][3] Обычно они селективный и полные или молчаливые антагонисты из рецептор андрогенов (AR) и действовать напрямую блокировка эффекты андрогены подобно тестостерон и дигидротестостерон (DHT).[2][3] НПВП используются при лечении андроген-зависимые состояния у мужчин и женщин.[2] Они противоположны стероидные антиандрогены (SAA), которые являются антиандрогенами, стероиды и структурно связаны с тестостероном.[2][3]
Медицинское использование
НПБП используются в клинической медицине по следующим показаниям:[2]
- Рак простаты у мужчин
- Андроген-зависимый состояние кожи и волос подобно угревая сыпь, гирсутизм,[4] себорея, и узор облысения (андрогенная алопеция) у женщин
- Гиперандрогенизм, например, из-за синдром поликистоза яичников или же врожденная гиперплазия надпочечников, у женщин
- В составе гормональная терапия за трансгендерные женщины[5]
- Преждевременное половое созревание в мальчиках
- Приапизм у мужчин
Доступные формы
| Родовое имя | Учебный класс | Тип | Фирменные наименования) | Маршрут (ы) | Запуск | Положение дел | Хитыа |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Аминоглутетимид | Нестероидный | Ингибитор синтеза андрогенов | Цитадрен, Ориметен | Устный | 1960 | Имеется в наличииб | 222,000 |
| Апалутамид | Нестероидный | Антагонист AR | Erleada | Устный | 2018 | Имеется в наличии | 50,400 |
| Бикалутамид | Нестероидный | Антагонист AR | Casodex | Устный | 1995 | Имеется в наличии | 754,000 |
| Энзалутамид | Нестероидный | Антагонист AR | Xtandi | Устный | 2012 | Имеется в наличии | 328,000 |
| Флутамид | Нестероидный | Антагонист AR | Эулексин | Устный | 1983 | Имеется в наличии | 712,000 |
| Кетоконазол | Нестероидный | Ингибитор синтеза андрогенов и слабый антагонист AR | Низорал, др. | Устные, актуальные | 1981 | Имеется в наличии | 3,650,000 |
| Нилутамид | Нестероидный | Антагонист AR | Анандрон, Ниландрон | Устный | 1987 | Имеется в наличии | 132,000 |
| Топилутамид | Нестероидный | Антагонист AR | Эвкапил | Актуальные | 2003 | Имеется в наличииб | 36,300 |
| Сноски: а = Хиты = Хиты в Google Поиске (по состоянию на февраль 2018 г.). б = Доступность ограничена / в основном прекращена. Учебный класс: Стероидный = Стероидные антиандрогены. Нестероидный = Нестероидный антиандроген. Источники: Смотрите отдельные статьи. | |||||||
Фармакология
В отличие от SAA, NSAA практически не способны активировать AR, не проявляют нецелевой гормональной активности, такой как прогестагенный, глюкокортикоид, или же антиминералокортикоид активность и недостаток антигонадотропный последствия.[2] По этим причинам они улучшили эффективность и селективность в качестве антиандрогенов и не снижает уровень андрогенов, вместо этого действуя исключительно путем прямого блокирования действий андрогенов на уровне их биологическая мишень, AR.[2]
Список NSAA
Продается
Первое поколение
- Флутамид (Эулексин): продается для лечения рака простаты, а также используется для лечения акне, гирсутизма и гиперандрогении у женщин.[3][4] Он также был изучен при лечении доброкачественная гиперплазия предстательной железы.[6] Сейчас мало используется из-за высокой заболеваемости повышенные ферменты печени и гепатотоксичность и наличие более безопасных агентов.
- Нилутамид (Анандрон, Ниландрон): продается для лечения рака простаты.[3] Очень мало используется из-за высокой заболеваемости интерстициальный пневмонит и высокие показатели нескольких уникальных и неблагоприятных побочные эффекты Такие как тошнота и рвота, визуальные нарушения, и непереносимость алкоголя.
- Бикалутамид (Casodex): продается для лечения рака простаты, а также используется для лечения гирсутизма у женщин.[4] как компонент гормональной терапии трансгендерных женщин,[5] отложить преждевременное половое созревание у мальчиков,[7] предотвратить или облегчить приапизм,[8] и по другим показаниям. Он также был изучен при лечении доброкачественной гиперплазии простаты.[6] Безусловно, наиболее широко используемое НПВС благодаря благоприятному профилю эффективности, переносимости и безопасность.
- Топилутамид (Эвкапил): также известен как флуридил. Продается как местное лекарство для лечения узор облысения (андрогенная алопеция) в Чехия и Словакия. Ограниченная доступность и отсутствие перорального препарата для системного применения делают его очень малоизвестным лекарством.
Второе поколение
- Апалутамид (Erleada): продается для лечения рака простаты. Очень похож на энзалутамид, но со сниженной центральной нервной системой. распределение и, следовательно, ожидается снижение риска судорог и других центральных побочных эффектов.
- Энзалутамид (Xtandi): продается для лечения рака простаты. Более эффективен, чем НПВП первого поколения, благодаря повышенной эффективности и потенция и не показывает риска повышения ферментов печени или гепатотоксичности. Однако он имеет небольшой (1%) риск припадки и имеет Центральная нервная система побочные эффекты, такие как беспокойство и бессонница из-за нецелевого ингибирования ГАМКА рецептор чего нет у NSAA первого поколения. Кроме того, он имеет видные лекарственные взаимодействия из-за умеренного до сильного индукция из нескольких цитохром P450 ферменты. В настоящее время патент без общий доступность и, следовательно, очень дорого.
- Даролутамид (Nubeqa): продается для лечения рака простаты. Структурно отличается от энзалутамида, апалутамида и других НПВП. По сравнению с энзалутамидом и апалутамидом, проявляет большую эффективность в качестве антагониста AR, улучшенную активность против мутировавший Варианты AR при раке простаты, незначительно или нет торможение или индукция ферментов цитохрома P450, и слабое распределение в центральной нервной системе или его отсутствие. Однако имеет гораздо более короткий конечный период полураспада и более низкая потенция.
Разное
- Циметидин (Тагамет): An без рецепта гистамин ЧАС2 антагонист рецепторов который также проявляет очень слабую активность как антагонист AR. Также подавляет цитохром P450 ферменты и тем самым подавляет печеночные эстрадиол метаболизм и увеличивает уровень циркулирующего эстрадиола. Он был исследован при лечении гирсутизма, но показал минимальную эффективность. Иногда причины гинекомастия как редкий побочный эффект.
Нестероидный ингибиторы синтеза андрогенов подобно кетоконазол также могут быть описаны как «NSAA», хотя этот термин обычно используется для описания антагонистов AR.
Не продается
В разработке
- Проксалутамид (GT-0918): NSAA второго поколения. Он находится в стадии разработки для лечения рака простаты. Подобен энзалутамиду и апалутамиду, но с повышенной эффективностью в качестве антагониста AR, незначительным или отсутствующим распределением в центральной нервной системе и без индукции судорог у животных.
- Севитеронел (VT-464) - это нестероидный ингибитор биосинтеза андрогенов, который разрабатывается для лечения рака простаты.
Разработка прекращена
- Циотеронел (CPC-10997; Cyoctol, Ethocyn, X-Andron): уникальное по структуре NSAA первого поколения. Он разрабатывался как пероральный препарат для лечения доброкачественная гиперплазия предстательной железы и как местное лекарство для лечения акне и облысения. Это достигло II этап и фаза III клинические испытания по этим показаниям до отмены из-за недостаточной эффективности.
- Инокотерона ацетат (RU-38882, RU-882): стероидоподобное NSAA. Он разрабатывался в качестве местного лекарства для лечения акне, но был прекращен из-за недостаточной эффективности в клинических испытаниях.
- RU-58841 (PSK-3841, HMR-3841): NSAA первого поколения, относящееся к нилутамиду. Он разрабатывался как местное лекарство для лечения акне и облысения, но его разработка была прекращена во время фаза I клинические испытания.
Смотрите также
- Селективный модулятор рецепторов андрогенов
- N-концевой домен антиандрогена
- Открытие и разработка антиандрогенов
- Нестероидный эстроген
Рекомендации
- ^ Kolvenbag, Geert J. C. M .; Ферр, Баррингтон Дж. А. (2009). «Нестероидные антиандрогены». В В. Крейге Джордане; Баррингтон Дж. А. Ферр (ред.). Гормональная терапия при раке груди и простаты. Humana Press. стр.347 –368. Дои:10.1007/978-1-59259-152-7_16. ISBN 978-1-60761-471-5.
- ^ а б c d е ж грамм Сингх С.М., Готье С., Лабри Ф. (2000). «Антагонисты рецепторов андрогенов (антиандрогены): взаимосвязь структура-активность». Curr. Med. Chem. 7 (2): 211–47. Дои:10.2174/0929867003375371. PMID 10637363.
- ^ а б c d е Мильяри Р., Мускас Дж., Мурру М., Вердакки Т., Де Бенедетто Дж., Де Ангелис М. (1999). «Антиандрогены: краткий обзор фармакодинамических свойств и переносимости лечения рака простаты». Arch Ital Urol Androl. 71 (5): 293–302. PMID 10673793.
- ^ а б c Эрем С (2013). «Обновленная информация об идиопатическом гирсутизме: диагностика и лечение». Acta Clin Belg. 68 (4): 268–74. Дои:10.2143 / ACB.3267. PMID 24455796.
- ^ а б Гурен LJ (2011). «Клиническая практика. Уход за транссексуалами». N. Engl. J. Med. 364 (13): 1251–7. Дои:10.1056 / NEJMcp1008161. PMID 21449788.
- ^ а б Кенни Б., Баллард С., Благг Дж, Фокс Д. (1997). «Фармакологические варианты лечения доброкачественной гиперплазии простаты». J. Med. Chem. 40 (9): 1293–315. Дои:10.1021 / jm960697s. PMID 9135028.
- ^ Рейтер Э.О., Норджаваара Э. (2005). «Тестотоксикоз: современная точка зрения». Педиатр Эндокринол Рев. 3 (2): 77–86. PMID 16361981.
- ^ Юань Дж., Десоуза Р., Уэстни О.Л., Ван Р. (2008). «Понимание механизма приапизма и обоснования лечения рецидивирующего приапизма». Азиат Дж. Андрол. 10 (1): 88–101. Дои:10.1111 / j.1745-7262.2008.00314.x. PMID 18087648.
дальнейшее чтение
- Тойч Г., Губе Ф., Батманн Т., Бонфилс А., Бушу Ф., Середе Э, Гоффло Д., Гайяр-Келли М., Филибер Д. (1994). «Нестероидные антиандрогены: синтез и биологический профиль высокоаффинных лигандов для рецептора андрогенов». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 48 (1): 111–9. Дои:10.1016/0960-0760(94)90257-7. PMID 8136296.
- Сингх С.М., Готье С., Лабри Ф. (2000). «Антагонисты рецепторов андрогенов (антиандрогены): взаимосвязь структура-активность». Curr. Med. Chem. 7 (2): 211–47. Дои:10.2174/0929867003375371. PMID 10637363.
- Иверсен П., Мелезинек И., Шмидт А. (2001). «Нестероидные антиандрогены: терапевтический вариант для пациентов с запущенным раком простаты, которые хотят сохранить сексуальный интерес и функцию». BJU Int. 87 (1): 47–56. Дои:10.1046 / j.1464-410x.2001.00988.x. PMID 11121992.
- Клотц Л., Шеллхаммер П. (2005). «Комбинированная андрогенная блокада: случай бикалутамида». Clin рака простаты. 3 (4): 215–9. Дои:10.3816 / cgc.2005.n.002. PMID 15882477.
- Гао В., Ким Дж., Далтон Дж. Т. (2006). «Фармакокинетика и фармакодинамика лигандов нестероидных рецепторов андрогенов». Pharm. Res. 23 (8): 1641–58. Дои:10.1007 / s11095-006-9024-3. ЧВК 2072875. PMID 16841196.
- Kolvenbag, Geert J. C. M .; Ферр, Баррингтон Дж. А. (2009). «Нестероидные антиандрогены». В В. Крейге Джордане; Баррингтон Дж. А. Ферр (ред.). Гормональная терапия при раке груди и простаты. Humana Press. стр.347 –368. Дои:10.1007/978-1-59259-152-7_16. ISBN 978-1-60761-471-5.
- Лю Б., Су Л., Гэн Дж., Лю Дж., Чжао Г. (2010). «Разработки нестероидных антиандрогенов, нацеленных на рецептор андрогенов». ChemMedChem. 5 (10): 1651–61. Дои:10.1002 / cmdc.201000259. PMID 20853390.
- Кунат Ф., Гроб Х. Р., Рюкер Г., Мотшалл Э., Антеш Г., Дам П., Вуллих Б., Мерпол Дж. Дж. (2015). «Монотерапия нестероидными антиандрогенами по сравнению с агонистами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона или хирургической кастрацией при распространенном раке простаты: Кокрановский систематический обзор». BJU Int. 116 (1): 30–6. Дои:10.1111 / bju.13026. PMID 25523493.
- Каур П, Хатик ГЛ (2016). «Достижения в области нестероидных антиандрогенов как потенциальных терапевтических агентов для лечения рака простаты». Мини Rev Med Chem. 16 (7): 531–46. Дои:10.2174/1389557516666160118112448. PMID 26776222.