Альфа-1А адренергический рецептор - Alpha-1A adrenergic receptor

ADRA1A
Идентификаторы
Псевдонимы	ADRA1A, ADRA1C, ADRA1L1, ALPHA1AAR, адренорецептор альфа 1A
Внешние идентификаторы	OMIM: 104221 MGI: 104773 ГомолоГен: 68078 Генные карты: ADRA1A
Расположение гена (человек)
Chr.	Хромосома 8 (человек)
Конец	26,867,278 бп
Расположение гена (Мышь)
Chr.	Хромосома 14 (мышь)
Конец	66,771,168 бп
Экспрессия РНК шаблон
	; ; ; ;
	Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция	• активность преобразователя сигнала; • активность адренергических рецепторов; • активность гетеродимеризации белков; • Активность рецепторов, связанных с G-белками; • активность альфа1-адренорецепторов; • GO: 0001948 связывание с белками;
Сотовый компонент	• Т-трубочка; • не мембрана; • неотъемлемый компонент мембраны; • ядро клетки; • неотъемлемый компонент плазматической мембраны; • мембрана; • Z диск; • клеточная мембрана; • цитоплазма; • Caveola; • дофаминергический синапс; • глутаматергический синапс; • ГАМК-ергический синапс; • неотъемлемый компонент постсинаптической мембраны; • неотъемлемый компонент пресинаптической мембраны;
Биологический процесс	• положительная регуляция сокращения сердечной мышцы; • отрицательное регулирование пролиферации клеток; • ответ на гормон; • вазоконстрикция норадреналина и адреналина, участвующая в регуляции системного артериального давления; • положительное регулирование каскада МАПК; • GO: 0007243 внутриклеточная передача сигнала; • положительная регуляция каскада ERK1 и ERK2; • преобразование сигнала; • рост органов; • передача сигналов от клетки к клетке; • положительное регулирование сокращения гладких мышц; • активация активности фосфолипазы С; • пиломоторный рефлекс; • регулирование сужения сосудов; • положительное регулирование частоты сердечных сокращений; • положительная регуляция синаптической передачи, ГАМКергическая; • положительная регуляция системного артериального давления; • Путь передачи сигналов рецептора, сопряженного с G-белком; • мочеиспускание; • транспорт ионов кальция в цитозоль; • положительное регулирование потенциала действия; • положительное регулирование силы сердечных сокращений адреналином-норадреналином; • апоптотический процесс; • сокращение гладких мышц; • сигнальный путь рецептора, активирующего фосфолипазу C, связанного с G-белком; • аденилатциклаза-активирующий сигнальный путь адренергических рецепторов; • старение; • регулирование сокращения сердечной мышцы; • положительное регулирование частоты сердечных сокращений адреналином-норадреналином; • положительная регуляция передачи сигналов протеинкиназы C; • отрицательная регуляция передачи сигнала белка Rho; • регулирование мышечного сокращения; • ответ на наркотик; • развитие сердца у взрослых; • отрицательная регуляция частоты сердечных сокращений, участвующая в реакции барорецепторов на повышение системного артериального давления; • положительное регулирование концентрации ионов кальция в цитозоле; • положительная регуляция сужения сосудов; • отрицательная регуляция аутофагии; • положительная регуляция гипертрофии сердечной мышцы; • положительная регуляция немембранной активности протеинтирозинкиназы; • рост клеток, участвующих в развитии клеток сердечной мышцы; • регуляция экзоцитоза синаптических везикул; • Аденилатциклаза-модулирующий сигнальный путь рецептора, сопряженного с G-белком; • передача сигналов нейрон-глиальными клетками;
	Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
	148
	11549
	ENSG00000120907
	ENSMUSG00000045875
	P35348
	P97718
NM_000680; NM_033302; NM_033303; NM_033304; NM_001322502;
	NM_001322503; NM_001322504
	NM_001271759; NM_001271760; NM_001271761; NM_013461
NP_000671; NP_001309431; NP_001309432; NP_001309433; NP_150645;
	NP_150646; NP_150647
	NP_001258688; NP_001258689; NP_001258690; NP_038489
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

В альфа-1А адренергический рецептор (α_1А адренорецептор), также известный как ADRA1A, ранее известный также как альфа-1С адренергический рецептор,^[5] является альфа-1 адренергический рецептор, а также обозначает человека ген кодируя это.^[6] Подтипа α больше нет_1С рецептор. Когда-то существовал подтип, известный как α_1С, но оказалось, что он идентичен ранее обнаруженному α_1А подтип рецептора. Чтобы избежать путаницы, соглашение об именах было продолжено буквой D.

Рецептор

Существует 3 подтипа альфа-1 адренергических рецепторов: альфа-1A, -1B и -1D, каждый из которых передает сигнал через семейство Gq / 11 G-белков. Различные подтипы демонстрируют разные модели активации. Большинство рецепторов альфа-1 направлено на функцию адреналина, гормона, имеющего отношение к борьба или бегство.

Ген

Этот ген кодирует альфа-1А-адренорецептор. Альтернативный сплайсинг этого гена генерирует четыре варианта транскрипта, которые кодируют четыре разные изоформы с разными C-концами, но имеют сходные свойства связывания лиганда.^[6]

Лиганды

Агонисты

6- (5-фтор-2-пиримидин-5-илфенил) -6,7-дигидро-5H-пирроло [1,2-a] имидазол: EC₅₀ = 1нМ, E_{Максимум} = 65%; хорошая селективность по подтипам α1B, α1D и α2A^[7]
другие частичные агонистические соединения имидазола^[8]^[9]
A-61603^[10]
Метараминол

Антагонисты

Тамсулозин: для лечения доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Силодозин: для лечения доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Доксазозин: для лечения доброкачественная гиперплазия предстательной железы и / или Гипертония
Рисперидон
WB-4101
Зипразидон

Роль в нейронных цепях

Подтипы α1A-адренорецепторов усиливают торможение дендродендритных синапсов, предполагая синаптический механизм для норадренергической модуляции поведения, управляемого обонянием.^[11]

Смотрите также

Адренергический рецептор

внешняя ссылка

"α_1А-адренорецептор ». База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
Человек ADRA1A расположение генома и ADRA1A страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.

дальнейшее чтение

Матюс П., Хорват К. (1998). «Альфа-адренергический подход в лечении доброкачественной гиперплазии простаты». Med Res Rev. 17 (6): 523–35. Дои:10.1002 / (SICI) 1098-1128 (199711) 17: 6 <523 :: AID-MED2> 3.0.CO; 2-3. PMID 9359081.
Hoehe MR, Berrettini WH, Schwinn DA, Hsieh W.T. (1993). «Двухаллельный ПДРФ PstI для гена адренергического рецептора альфа-1С (ADRA1C)». Гм. Мол. Genet. 1 (5): 349. Дои:10.1093 / hmg / 1.5.349-а. PMID 1363873.
Швинн Д.А., Ломасни Дж. В., Лоренц В. и др. (1990). «Молекулярное клонирование и экспрессия кДНК для нового подтипа альфа-1-адренергических рецепторов». J. Biol. Chem. 265 (14): 8183–9. PMID 1970822.
Хирасава А., Сибата К., Хори К. и др. (1995). «Клонирование, функциональная экспрессия и тканевое распределение вариантов сплайсинга альфа-1c-адренорецепторов человека». FEBS Lett. 363 (3): 256–60. Дои:10.1016 / 0014-5793 (95) 00330-C. PMID 7737411. S2CID 21462256.
Диль Н.Л., Шрив С.М. (1995). «Идентификация альфа-1c-адренорецептора в артериях кролика и подкожной вене человека с использованием полимеразной цепной реакции». Евро. J. Pharmacol. 268 (3): 393–8. Дои:10.1016/0922-4106(94)90064-7. PMID 7805763.
Швинн Д.А., Джонстон Г.И., Пейдж С.О. и др. (1995). «Клонирование и фармакологическая характеристика человеческих альфа-1 адренергических рецепторов: корректировка последовательности и прямое сравнение с гомологами других видов». J. Pharmacol. Exp. Ther. 272 (1): 134–42. PMID 7815325.
Вайнберг Д.Х., Триведи П., Тан С.П. и др. (1994). «Клонирование, экспрессия и характеристика человеческих альфа-адренергических рецепторов альфа 1а, альфа 1b и альфа 1с». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 201 (3): 1296–304. Дои:10.1006 / bbrc.1994.1845. PMID 8024574.
Форрей С., Бард Дж. А., Ветцель Дж. М. и др. (1994). «Альфа-1-адренергический рецептор, который опосредует сокращение гладких мышц простаты человека, имеет фармакологические свойства клонированного подтипа человеческого альфа 1с». Мол. Pharmacol. 45 (4): 703–8. PMID 8183249.
Хирасава А., Хорие К., Танака Т. и др. (1993). «Клонирование, функциональная экспрессия и тканевое распределение кДНК человека для альфа-1С-адренорецептора». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 195 (2): 902–9. Дои:10.1006 / bbrc.1993.2130. PMID 8396931.
Ценг-Крэнк Дж., Кост Т., Гетц А. и др. (1996). «Альфа-1C-адренорецептор в простате человека: клонирование, функциональная экспрессия и локализация в определенных типах клеток простаты». Br. J. Pharmacol. 115 (8): 1475–85. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1995.tb16640.x. ЧВК 1908895. PMID 8564208.
Сибата К., Хирасава А., Морияма Н. и др. (1997). «Полиморфизм альфа-1a-адренорецепторов: фармакологическая характеристика и связь с доброкачественной гипертрофией простаты». Br. J. Pharmacol. 118 (6): 1403–8. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1996.tb15552.x. ЧВК 1909672. PMID 8832064.
Чанг DJ, Чанг Т.К., Яманиши С.С. и др. (1998). «Молекулярное клонирование, геномная характеристика и экспрессия новых изоформ альфа1А-адренорецепторов человека». FEBS Lett. 422 (2): 279–83. Дои:10.1016 / S0014-5793 (98) 00024-6. PMID 9490024. S2CID 46173714.
Дэниэлс Д.В., Гевер Дж. Р., Джаспер Дж. Р. и др. (1999). «Клонированные изоформы альфа1А-адренорецепторов человека демонстрируют фармакологию альфа1L-адренорецепторов в функциональных исследованиях». Евро. J. Pharmacol. 370 (3): 337–43. Дои:10.1016 / S0014-2999 (99) 00154-5. PMID 10334511.
Cogé F, Guenin SP, Renouard-Try A, et al. (1999). «Усеченные изоформы ингибируют связывание 3H-празозина и клеточный транспорт нативных человеческих альфа1А-адренорецепторов». Biochem. J. 343 Pt 1 (Pt 1): 231–9. Дои:10.1042/0264-6021:3430231. ЧВК 1220546. PMID 10493934.
Rudner XL, Berkowitz DE, Booth JV и др. (1999). «Подтип специфической регуляции сосудистых альфа (1) -адренергических рецепторов человека в зависимости от ложа сосуда и возраста». Тираж. 100 (23): 2336–43. Дои:10.1161 / 01.cir.100.23.2336. PMID 10587338.
Баллоу Л.М., Кросс М.Э., Хуанг С. и др. (2000). «Дифференциальная регуляция путей фосфатидилинозитол-3-киназы / Akt и p70 S6-киназы альфа (1A) -адренергическим рецептором в фибробластах крысы-1». J. Biol. Chem. 275 (7): 4803–9. Дои:10.1074 / jbc.275.7.4803. PMID 10671514.
Кеффель С., Александров А., Гёпель М., Мишель М.С. (2000). «Подтипы альфа (1) -адренорецепторов по-разному связаны со стимуляцией роста и ингибированием клеток яичника китайского хомячка». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 272 (3): 906–11. Дои:10.1006 / bbrc.2000.2850. PMID 10860850.
Ричман Дж. Г., Брэди А. Э., Ван К. и др. (2001). «Регулируемое агонистом взаимодействие между альфа2-адренорецепторами и спинофилином». J. Biol. Chem. 276 (18): 15003–8. Дои:10.1074 / jbc.M011679200. PMID 11154706.
Сибата К., Кацума С., Кошимидзу Т. и др. (2003). «Подтипы альфа-1-адренергических рецепторов по-разному контролируют клеточный цикл трансфицированных клеток СНО посредством цАМФ-зависимого механизма с участием p27Kip1». J. Biol. Chem. 278 (1): 672–8. Дои:10.1074 / jbc.M201375200. PMID 12409310.

[refGRCh38Ensembl-1] а ^б ^c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000120907 - Ансамбль, Май 2017

[refGRCm38Ensembl-2] а ^б ^c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000045875 - Ансамбль, Май 2017

[3] "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[5] Лангер С.З. (1998). «Номенклатура и современное состояние альфа1-адренорецепторов». Евро. Урол. 33 Дополнение 2: 2–6. Дои:10.1159/000052227. PMID 9556189.

[entrez-6] а ^б «Ген Entrez: адренергический рецептор ADRA1A, альфа-1A-».

[pmid19414260-7] Робертс Л. Р., Фиш П. В., Ян Сторер Р., Уитлок Г. А. (апрель 2009 г.). «6,7-Дигидро-5H-пирроло [1,2-a] имидазолы как сильнодействующие и селективные частичные агонисты альфа (1A) адренорецепторов». Биоорг. Med. Chem. Латыш. 19 (11): 3113–7. Дои:10.1016 / j.bmcl.2009.03.166. PMID 19414260.

[pmid19394220-8] Whitlock GA, Brennan PE, Roberts LR, Stobie A (апрель 2009 г.). «Мощные и селективные частичные агонисты альфа (1A) адренорецепторов - новые имидазольные каркасы». Биоорг. Med. Chem. Латыш. 19 (11): 3118–21. Дои:10.1016 / j.bmcl.2009.03.162. PMID 19394220.

[pmid18980842-9] Робертс Л.Р., Брайанс Дж., Конлон К., МакМюррей Дж., Стоби А., Уитлок Г.А. (декабрь 2008 г.). «Новые 2-имидазолы в качестве сильнодействующих, селективных и частичных агонистов альфа1А-адренорецепторов, проникающих в ЦНС». Биоорг. Med. Chem. Латыш. 18 (24): 6437–40. Дои:10.1016 / j.bmcl.2008.10.066. PMID 18980842.

[pmid7616455-10] Неппер С.М., Бакнер С.А., Брун М.Э., Дебернардис Дж.Ф., Мейер М.Д., Хэнкок А.А. (1995). «А-61603, мощный агонист альфа-1-адренорецепторов, селективный в отношении подтипа альфа-1А рецепторов». J. Pharmacol. Exp. Ther. 274 (1): 97–103. PMID 7616455.

[pmid23266935-11] Зимник NC, Treadway T, Смит RS, Аранеда RC (2013). «α (1А) -Адренергическая регуляция торможения в обонятельной луковице». J. Physiol. 591 (Pt 7): 1631–43. Дои:10.1113 / jphysiol.2012.248591. ЧВК 3624843. PMID 23266935.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]