Мускариновый рецептор ацетилхолина M1 - Muscarinic acetylcholine receptor M1

CHRM1
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 5CXV
Идентификаторы
Псевдонимы	CHRM1, HM1, M1, M1R, холинергический рецептор мускариновый 1
Внешние идентификаторы	OMIM: 118510 MGI: 88396 ГомолоГен: 20189 Генные карты: CHRM1
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 11 (человек)[1] Группа 11q12.3 Начинать 62,908,679 бп[1] Конец 62,921,807 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 19 (мышь)[2] Группа 19 | 19 А Начинать 8,663,789 бп[2] Конец 8,683,587 бп[2]
Генная онтология Молекулярная функция • Активность рецепторов, связанных с G-белками • активность преобразователя сигнала • связывание лекарств • активность фосфатидилинозитолфосфолипазы C • Активность ацетилхолинового рецептора, связанного с G-белком • активность рецептора нейротрансмиттера, участвующего в регуляции постсинаптического мембранного потенциала • Активность рецептора серотонина, связанного с G-белком • активность рецептора нейротрансмиттера Сотовый компонент • конец аксона • неотъемлемый компонент мембраны • постсинаптическая мембрана • мембрана • GO: 0097483, GO: 0097481 постсинаптическая плотность • клеточная мембрана • неотъемлемый компонент плазматической мембраны • соединение клеток • дендрит • асимметричный синапс • синапс • Коллатераль Шаффера - синапс CA1 • глутаматергический синапс • холинергический синапс • неотъемлемый компонент постсинаптической мембраны • неотъемлемый компонент пресинаптической мембраны • неотъемлемый компонент постсинаптической плотной мембраны Биологический процесс • положительная регуляция внутриклеточного транспорта белков • Путь передачи сигналов рецептора, сопряженного с G-белком • познание • регулирование передвижения • синаптическая передача, холинергический • слюноотделение • развитие нервной системы • нервно-мышечная синаптическая передача • сигнальный путь рецептора, активирующего протеинкиназу С, сопряженного с G-белком • процесс модификации клеточного белка • Ингибирующий аденилатциклазу путь передачи сигналов ацетилхолинового рецептора, связанный с G-белком • положительное регулирование ионного транспорта • положительное регулирование пролиферации клеток • сигнальный путь ацетилхолинового рецептора, активирующий фосфолипазу C, связанный с G-белком • клеточная пролиферация • регуляция сокращения гладких мышц сосудов • преобразование сигнала • Связанный с G-белком сигнальный путь ацетилхолинового рецептора • постсинаптический потенциал • Путь передачи сигналов рецептора, связанный с G-белком, связанный с вторичным мессенджером циклического нуклеотида • химическая синаптическая передача • Связанный с G-белком сигнальный путь рецептора серотонина • регуляция пролиферации глиальных клеток Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	1128	12669
Ансамбль	ENSG00000168539	ENSMUSG00000032773
UniProt	P11229	P12657
RefSeq (мРНК)	NM_000738	NM_001112697 NM_007698
RefSeq (белок)	NP_000729	NP_001106167 NP_031724
Расположение (UCSC)	Chr 11: 62.91 - 62.92 Мб	Chr 19: 8.66 - 8.68 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

В мускариновый рецептор ацетилхолина М₁, также известный как холинергический рецептор, мускариновый 1, это мускариновый рецептор что у людей кодируется CHRM1 ген.^[5] Он локализован на 11q13.^[5]

Этот рецептор обнаруживает медленное посредничество EPSP на ганглии постганглионарного нерва,^[6] распространено в экзокринные железы и в ЦНС.^[7][8]

Он преимущественно связан с белками G класса грамм_q^[9][10] которые используют повышающую регуляцию фосфолипаза C и, следовательно, инозитол трифосфат и внутриклеточный кальций как сигнальный путь. Связанный таким образом рецептор не будет восприимчив к CTX или же PTX. Однако G_я (вызывая снижение лагерь ) и G_s (вызывая увеличение цАМФ), также было показано, что они участвуют во взаимодействиях в определенных тканях, и поэтому могут быть восприимчивы к PTX и CTX соответственно.

Последствия

• EPSP в вегетативные ганглии^{[нужна цитата ]}
• Секрет от слюнные железы
• Желудочный сок секреция из желудок^[5]
• В ЦНС (объем памяти?)^[11]
• Вызванный блуждающим нервом бронхоспазм^[5]
• Посредничество обонятельный поведение (например, агрессия, вязка )^[12]

Встречаемость в свободноживущих амебах

Структурный, но не последовательный гомолог рецептора M1 человека сообщалось в Acanthamoeba castellanii^[13] и Naegleria fowleri.^[14] Антагонисты рецепторов M1 человека (например, атропин, дифенгидрамин ), как было показано, оказывают антипролиферативное действие на эти амебы.

Механизм

Это связано с грамм_q, и, в небольшой степени, грамм_я и грамм_s. Это приводит к медленному EPSP и уменьшился K⁺ проводимость.^[11][15] Он предварительно собран на G_q гетеротример через многоосновный c-концевой домен.^[9]

Лиганды

Агонисты

• ацетилхолин
• карбахол^[11]
• севимелин
• мускарин
• оксотреморин
• пилокарпин^[16]
• ведаклидин
• ксаномелин
• 77-LH-28-1 - проникающий в мозг селективный М₁ аллостерический агонист
• CDD-0097
• McN-A-343 - смешанный агонист M1 / ​​M4^[11]
• L-689, L-660 - смешанный агонист M1 / ​​M3

Аллостерические модуляторы

• бензилхинолонкарбоновая кислота^[17]
• BQZ-12^[18]
• VU-0090157^[19]
• VU-0029767^[19]
• [³H] PT-1284- M1-селективный радиолиганд PAM^[20]

Антагонисты

• атропин^[11]
• дифенгидрамин
• дицикловерин^[11]
• гиосциамин^[21]
• ипратропий^[11]
• токсин мамбы мускариновый токсин 7 (MT7)^[11]
• Многие антипсихотические препараты, такие как оланзапин, кветиапин, клозапин, хлорпромазин
• пирензепин
• оксибутинин^[11]
• Бензатропин
• телензепин
• Трициклические и тетрациклические антидепрессанты, такие как кломипрамин, имипрамин, миртазапин, амитриптилин
• толтеродин^[11]
• Бипериден^[22]

Смотрите также

• Мускариновый рецептор ацетилхолина

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000168539 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032773 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. «Ген Entrez: холинергический рецептор CHRM1, мускариновый 1».
6. Мессер WS (20 января 2000 г.). «Ацетилхолин». Университет Толедо. Архивировано из оригинал 14 октября 2007 г.. Получено 27 октября 2007.
7. Джонсон G (2002). Фармакология PDQ (2-е изд.). Гамильтон, Онтарио: BC Decker Inc., стр. 311 стр. ISBN  1-55009-109-3.
8. Ричельсон Э (1995). «Холинергическая трансдукция». В Bloom FE, Купфер DJ (ред.). Психофармакология: четвертое поколение прогресса: официальное издание Американского колледжа нейропсихофармакологии (Четвертое изд.). Нью-Йорк: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  978-0781701662. Получено 27 октября 2007.
9. Цинь К., Донг С., Ву Г., Ламберт Н.А. (август 2011 г.). «Предварительная сборка в неактивном состоянии рецепторов, связанных с G (q), и гетеротримеров G (q)». Природа Химическая Биология. 7 (10): 740–7. Дои:10.1038 / nchembio.642. ЧВК  3177959. PMID  21873996.
10. Burford NT, Nahorski SR (май 1996 г.). «Стимулируемая мускариновым рецептором m1 активность аденилатциклазы в клетках яичников китайского хомячка опосредуется Gs-альфа и не является следствием активации фосфоинозитидазы C». Биохимический журнал. 315 (Pt 3): 883–8. Дои:10.1042 / bj3150883. ЧВК  1217289. PMID  8645172.
11. Звонил HP, Дейл М.М., Риттер Дж. М., Мур П.К. (2003). «10». Фармакология (5-е изд.). Эльзевьер Черчилль Ливингстон. п.139. ISBN  0-443-07145-4.
12. Смит Р.С., Ху Р., ДеСоуза А., Эберли К.Л., Крахе К., Чан В., Аранеда Р.К. (июль 2015 г.). «Дифференциальная мускариновая модуляция обонятельной луковицы». Журнал неврологии. 35 (30): 10773–85. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.0099-15.2015. ЧВК  4518052. PMID  26224860.
13. Баиг AM, Ахмад HR (июнь 2017 г.). «M1-мускариновый гомолог GPCR в одноклеточных эукариотах: 3D-моделирование и эксперименты с биоинформатикой Acanthamoeba spp». Журнал исследований рецепторов и передачи сигналов. 37 (3): 267–275. Дои:10.1080/10799893.2016.1217884. PMID  27601178. S2CID  5234123.
14. Baig AM (август 2016 г.). «Первичный амебный менингоэнцефалит: нейрохемотаксис и нейротропные предпочтения Naegleria fowleri». ACS Chemical Neuroscience. 7 (8): 1026–9. Дои:10.1021 / acschemneuro.6b00197. PMID  27447543.
15. Учимура Н., Север РА (март 1990 г.). «Мускарин снижает внутреннюю выпрямляющую проводимость калия в нейронах прилежащего ядра крысы». Журнал физиологии. 422 (1): 369–80. Дои:10.1113 / jphysiol.1990.sp017989. ЧВК  1190137. PMID  1693682.
16. Гамильтон С.Е., свободный доктор медицины, Ци М., Леви А.И., Хилле Б., Макнайт Г.С., Идзерда Р.Л., Натансон Н.М. (ноябрь 1997 г.). «Нарушение гена рецептора m1 устраняет зависимую от мускаринового рецептора регуляцию тока М и судорожную активность у мышей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 94 (24): 13311–6. Дои:10.1073 / пнас.94.24.13311. ЧВК  24305. PMID  9371842.
17. Шири Дж. К., Брэди А. Е., Джонс П. Дж., Дэвис А. А., Бриджес TM, Кеннеди Дж. П., Джадхав С. Б., Менон ООН, Сян З., Уотсон М.Л., Кристиан Е.П., Доэрти Дж. , Линдсли К.В., Конн П.Дж. (ноябрь 2009 г.). «Селективный аллостерический потенциатор мускаринового ацетилхолинового рецептора M1 увеличивает активность медиальных префронтальных кортикальных нейронов и восстанавливает нарушения обратного обучения». Журнал неврологии. 29 (45): 14271–86. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.3930-09.2009. ЧВК  2811323. PMID  19906975.
18. Bradley SJ, Bourgognon JM, Sanger HE, Verity N, Mogg AJ, White DJ, Butcher AJ, Moreno JA, Molloy C, Macedo-Hatch T, Edwards JM, Wess J, Pawlak R, Read DJ, Sexton PM, Broad LM, Штайнерт Дж. Р., Маллуччи Г. Р., Кристопулос А., Фелдер С. К., Тобин А. Б. (февраль 2017 г.). «Мускариновые аллостерические модуляторы M1 замедляют нейродегенерацию прионов и восстанавливают потерю памяти». Журнал клинических исследований. 127 (2): 487–499. Дои:10.1172 / JCI87526. ЧВК  5272187. PMID  27991860.
19. Marlo JE, Niswender CM, Days EL, Bridges TM, Xiang Y, Rodriguez AL, Shirey JK, Brady AE, Nalywajko T., Luo Q, Austin CA, Williams MB, Kim K, Williams R, Orton D, Brown HA, Lindsley CW , Weaver CD, Conn PJ (март 2009 г.). «Открытие и характеристика новых аллостерических потенциаторов мускариновых рецепторов M1 выявляет несколько режимов активности». Молекулярная фармакология. 75 (3): 577–88. Дои:10,1124 / моль. 108,052886. ЧВК  2684909. PMID  19047481.
20. Смит Д.Л., Даворен Дж. Э., Эдгертон Дж. Р., Лаззаро Дж. Т., Ли К. В., Нил С., Чжан Л., Гримвуд С. (сентябрь 2016 г.). "Характеристика нового радиолиганда положительного аллостерического модулятора мускаринового ацетилхолинового рецептора M1, [3H] PT-1284". Молекулярная фармакология. 90 (3): 177–87. Дои:10.1124 / моль.116.104737. PMID  27382013.
21. Эдвардс Фармасьютикалз, Инк .; Belcher Pharmaceuticals, Inc. (май 2010 г.). "DailyMed". Национальная медицинская библиотека США. Получено 13 января 2013.
22. Эльце М., Фигала V (декабрь 1988 г.). «Сродство и селективность энантиомеров биперидена для подтипов мускариновых рецепторов». Европейский журнал фармакологии. 158 (1–2): 11–9. Дои:10.1016/0014-2999(88)90247-6. PMID  3220113.

дальнейшее чтение

• Гоял РК (октябрь 1989 г.). «Подтипы мускариновых рецепторов. Физиология и клиническое значение». Медицинский журнал Новой Англии. 321 (15): 1022–9. Дои:10.1056 / NEJM198910123211506. PMID  2674717.
• Бранн М.Р., Эллис Дж., Йоргенсен Х., Хилл-Юбэнкс Д., Джонс С.В. (1994). «Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина: локализация и структура / функция». Прогресс в исследованиях мозга. 98: 121–7. Дои:10.1016 / S0079-6123 (08) 62388-2. PMID  8248499.
• Нитч Р.М., Slack BE, Wurtman RJ, Growdon JH (октябрь 1992 г.). «Высвобождение производных предшественников амилоида болезни Альцгеймера, стимулированное активацией мускариновых рецепторов ацетилхолина». Наука. 258 (5080): 304–7. Дои:10.1126 / science.1411529. PMID  1411529.
• Арден Дж. Р., Нагата О., Шокли М. С., Филип М., Ламех Дж., Сэде В. (ноябрь 1992 г.). «Мутационный анализ доменов третьей цитоплазматической петли при связывании G-белка мускаринового рецептора HM1». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 188 (3): 1111–5. Дои:10.1016 / 0006-291X (92) 91346-П. PMID  1445347.
• Гуткинд Дж. С., Новотный Э. А., Бранн М. Р., Роббинс К. С. (июнь 1991 г.). «Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина как агонистозависимые онкогены». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 88 (11): 4703–7. Дои:10.1073 / пнас.88.11.4703. ЧВК  51734. PMID  1905013.
• Чепмен К.Г., Браун М.Дж. (апрель 1990 г.). «Выделение гена мускаринового ацетилхолинового рецептора человека ml (Hml) с помощью ПЦР-амплификации». Исследования нуклеиновых кислот. 18 (8): 2191. Дои:10.1093 / nar / 18.8.2191. ЧВК  330717. PMID  2336407.
• Ашкенази А., Рамачандран Дж., Capon DJ (июль 1989 г.). «Аналог ацетилхолина стимулирует синтез ДНК в клетках мозга через специфические подтипы мускариновых рецепторов». Природа. 340 (6229): 146–50. Дои:10.1038 / 340146a0. PMID  2739737. S2CID  4312544.
• Боннер Т.И., Бакли Нью-Джерси, Янг А.С., Бранн М.Р. (июль 1987 г.). «Идентификация семейства генов мускариновых рецепторов ацетилхолина». Наука. 237 (4814): 527–32. Дои:10.1126 / science.3037705. PMID  3037705.
• Перальта Э. Г., Ашкенази А., Уинслоу Дж. У., Смит Д. Х., Рамачандран Дж., Capon DJ (декабрь 1987 г.). «Четкие первичные структуры, лиганд-связывающие свойства и тканеспецифическая экспрессия четырех мускариновых рецепторов ацетилхолина человека». Журнал EMBO. 6 (13): 3923–9. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1987.tb02733.x. ЧВК  553870. PMID  3443095.
• Аллард В.Дж., Сигал И.С., Диксон Р.А. (декабрь 1987 г.). «Последовательность гена, кодирующего человеческий мускариновый ацетилхолиновый рецептор M1». Исследования нуклеиновых кислот. 15 (24): 10604. Дои:10.1093 / nar / 15.24.10604. ЧВК  339984. PMID  3697105.
• Свобода П., Миллиган Г. (сентябрь 1994 г.). «Агонист-индуцированный перенос альфа-субъединиц гуанин-нуклеотид-связывающих регуляторных белков Gq и G11 и мускариновых рецепторов ацетилхолина m1 от плазматических мембран к фракции световезикулярной мембраны». Европейский журнал биохимии. 224 (2): 455–62. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1994.00455.x. PMID  7925360.
• Креспо П., Сюй Н., Даниотти Дж. Л., Троппмайр Дж., Рапп У. Р., Гуткинд Дж. С. (август 1994 г.). «Передача сигналов посредством трансформации рецепторов, связанных с G-белком, в клетках NIH 3T3 включает активацию c-Raf. Доказательства независимого от протеинкиназы C пути». Журнал биологической химии. 269 (33): 21103–9. PMID  8063729.
• Рассел М., Виниц С., Джонсон Г.Л. (апрель 1994 г.). «Ацетилхолиновый мускариновый рецептор m1, регулирующий синтез циклического АМФ, контролирует стимуляцию фактора роста активности Raf». Молекулярная и клеточная биология. 14 (4): 2343–51. Дои:10.1128 / mcb.14.4.2343. ЧВК  358601. PMID  8139539.
• Offermanns S, Wieland T, Homann D, Sandmann J, Bombien E, Spicher K, Schultz G, Jakobs KH (май 1994). «Трансфицированные мускариновые рецепторы ацетилхолина селективно связываются с белками G Gi-типа и Gq / 11». Молекулярная фармакология. 45 (5): 890–8. PMID  8190105.
• Маллэйни I, Митчелл FM, МакКаллум Дж. Ф., Бакли Нью-Джерси, Миллиган Дж. (Июнь 1993 г.). «Человеческий мускариновый рецептор ацетилхолина M1 при экспрессии в клетках СНО активирует и подавляет как Gq-альфа, так и G11-альфа одинаково и неизбирательно». Письма FEBS. 324 (2): 241–5. Дои:10.1016 / 0014-5793 (93) 81401-К. PMID  8508928. S2CID  84364768.
• Courseaux A, Grosgeorge J, Gaudray P, Pannett AA, Forbes SA, Williamson C, Bassett D, Thakker RV, Teh BT, Farnebo F, Shepherd J, Skogseid B, Larsson C, Giraud S, Zhang CX, Salandre J, Calender A (Ноябрь 1996 г.). «Определение минимальной области-кандидата MEN1 на основе интегрированной карты проксимального отдела 11q13 размером 5 Мб. Европейский консорциум по Men1, (GENEM 1; Groupe d'Etude des Néoplasies Endocriniennes Multiples de type 1)». Геномика. 37 (3): 354–65. Дои:10.1006 / geno.1996.0570. PMID  8938448.
• Исияма А., Лопес И., Ваким, Пенсильвания (сентябрь 1997 г.). «Молекулярная характеристика мускариновых рецепторов вестибулярной периферии человека. Значение для фармакотерапии». Американский журнал отологии. 18 (5): 648–54. PMID  9303164.
• Исидзака Н., Нода М., Йокояма С., Кавасаки К., Ямамото М., Хигасида Х. (март 1998 г.). «Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина в радужной оболочке человека». Исследование мозга. 787 (2): 344–7. Дои:10.1016 / S0006-8993 (97) 01554-0. PMID  9518684. S2CID  22664866.

внешняя ссылка

• «Рецепторы ацетилхолина (мускариновые): M₁". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.