Тригексифенидил - Trihexyphenidyl

Тригексифенидил
Trihexyphenidyl.svg
Тригексифенидил мяч-и-палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияАртан, Паркин, Паситан, Гексимер
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682160
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B1
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Перорально, в виде таблеток или эликсир
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада3,3-4,1 часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.005.105 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС31NО
Молярная масса301.474 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Тригексифенидил, также известный как бензгексол и тригекс, является противопаркинсонический агент антимускариновый учебный класс. Он был одобрен FDA для лечения болезни Паркинсона в 2003 году.[1][2]

Медицинское использование

Тригексифенидил используется для симптоматического лечения болезнь Паркинсона в моно- и комбинированной терапии.[3] Он активен в постэнцефалитный, артериосклеротический, и идиопатический формы. Препарат также широко применяется для лечения экстрапирамидный побочные эффекты, возникающие во время антипсихотик лечение. Это снижает частоту и продолжительность окулогирные кризисы а также дискинетический движения и спастические схватки. Тригексифенидил может улучшить психотическая депрессия и умственная инерция часто ассоциируется с болезнью Паркинсона и симптоматическими проблемами, вызванными лечением антипсихотиками.[требуется медицинская цитата ]

Препарат не может вылечить болезнь Паркинсона, но может существенно облегчить симптомы. По оценкам, от 50 до 75% людей с болезнью Паркинсона отреагируют положительно и испытают улучшение симптомов на 20-30%. Для повышения терапевтической активности тригексифенидил часто назначают одновременно с леводопа, другие антимускариновые или антигистаминные средства (например, дифенгидрамин ) агенты. Комбинированное лечение дофаминергическими агонистами, такими как каберголин тоже возможно. Это часто называют «многомерным подходом». Он также был прописан при эссенциальный тремор и акатизия.[4][5]

Противопоказания

Противопоказания включают:[6]

  • Повышенная чувствительность к тригексифенидилу.
  • Узкий угол глаукома
  • Илеус
  • Осторожно: люди с обструктивными заболеваниями мочеполовых путей, люди с известными приступами в анамнезе и люди с потенциально опасными заболеваниями. тахикардия
  • Людям до 18 лет. лиц пожилого возраста не следует лечить из-за отсутствия клинического опыта.
  • Людям следует дать время для корректировки дозы при первом запуске тригексифенидила и когда доза была увеличена или добавлена ​​к режиму с другими лекарствами, потому что острая сонливость и накопленная усталость могут сделать особенно опасным управление автомобилем, тяжелой техникой и т. Д.

Побочные эффекты

Дозозависимый побочные эффекты возникают часто, но обычно уменьшаются со временем, когда организм адаптируется к лекарству. При рассмотрении всех перечисленных ниже симптомов было показано, что Artane значительно и последовательно улучшает неврологические дефекты у людей в возрасте 16-86 лет в течение пяти лет.[7] Люди старшего возраста или люди с психическими расстройствами могут запутаться или у них развиться бред. Побочные эффекты включают, но не ограничиваются:[8]

  • Центральная нервная система: сонливость, головокружение, Головная боль, и головокружение часты. При высоких дозах нервозность, возбуждение, беспокойство отмечаются бред и спутанность сознания. Тригексифенидил может вызывать злоупотребление из-за кратковременного повышения настроения и эйфорического эффекта. Архитектура нормального сна может быть изменена (Быстрый сон депрессия). Тригексифенидил может снизить судорожный порог.
  • Периферические побочные эффекты: сухость во рту, нарушение потоотделения, дискомфорт в животе, тошнота, и запор часты. Тахикардия или учащенное сердцебиение (учащенное сердцебиение). Аллергические реакции редки, но могут возникать. Многие из этих периферических симптомов, особенно учитывая резкое усиление беспокойства с различными физическими жалобами, а также признаки ортостатической гипотензии и тахикардии, указывают на снятие, особенно у людей с психическими расстройствами [9]
  • Глаза: тригексифенидил причины мидриаз с или без светобоязнь. Это может ускорить развитие узкоугольной глаукомы или вызвать помутнение зрения.
  • Во время терапии может развиться толерантность, требующая корректировки дозы.
  • Поперечно-полосатая мускулатура и увеличение веса.

Тригексифенидил представляет собой категория беременности C. препарат. Рекомендуется использовать с осторожностью, если преимущества перевешивают риски.[10]

Передозировка

Известно, что тригексифенидил (THP) и другие противопаркинсонические препараты вызывают злоупотребление. Это верно как для лиц, злоупотребляющих другими веществами, так и для хронических шизофреников, причем последние нечасто злоупотребляют другими веществами. Тригексифенидил имитирует интоксикацию атропином с мидриазом, сухостью слизистых оболочек, покраснением лица, атоническими состояниями кишечника и мочевого пузыря и гипертермия в высоких дозах. Центральные последствия - возбуждение, замешательство и галлюцинации. Без лечения передозировка может быть смертельной, особенно у детей. Предземные признаки - угнетение дыхания и остановка сердца. Конкретный антагонист физостигмин который сочетает в себе периферическое и центральное действие. Карбахол может использоваться для лечения атонии кишечника и мочевого пузыря. Необходимо контролировать и стабилизировать жизненно важные функции. Возможно, потребуется лечить гипертермию охлаждающими одеялами. В отчетах о клинических случаях неоднократно указывалась передозировка тригексифенидила наряду с другими веществами.

Взаимодействия

  • Другие холинолитики (например, спазмолитики, антигистаминные препараты, TCAs): побочные эффекты тригексифенидила могут усиливаться.
  • Хинидин : Повышенное антихолинергическое действие (особенно на AV-проводимость).
  • Нейролептики: длительное использование тригексифенидила может маскировать или увеличивать риск поздняя дискинезия.
  • Петидин (меперидин): центральные эффекты и побочные эффекты петидина могут усиливаться.
  • Метоклопрамид : Действие метоклопрамида снижено.
  • Алкоголь: риск серьезного отравления.

Фармакология

Точный механизм действия при паркинсонических синдромах точно не изучен, но известно, что тригексифенидил блокирует эфферентные импульсы в парасимпатически иннервируемых структурах, таких как гладкие мышцы (спазмолитическая активность), слюнные железы и глаза (мидриаз ). В более высоких дозах может способствовать прямое центральное ингибирование моторных центров головного мозга. В очень высоких дозах центральная токсичность, как видно на атропин Отмечается передозировка. Он привязан к Мускариновый рецептор M1[11] и, возможно, дофаминовый рецептор.[который? ][12] Тригексифенидил быстро всасывается из желудочно-кишечный тракт. Начало действия наступает в течение 1 часа после приема внутрь. Пиковая активность отмечается через 2–3 часа.[13] Продолжительность действия одной разовой дозы составляет от 6 до 12 часов в зависимости от дозы. Выводится с мочой, вероятно, в неизмененном виде. Более точные данные у животных и людей пока не получены.[14][15]

История

Artane, или его генерическая форма Trihexyphenidyl HCL, был одобрен FDA 25 июня 2003 года для клинического применения при всех типах паркинсонизма.[16] Тем не менее, с 1949 года он был клинически значимым в исследованиях, касающихся болезни Паркинсона.[17] Артан - антихолинергический препарат, который назначают врачи во всем мире. Им также злоупотребляют, как правило, в сочетании с другими лекарственными средствами или фармацевтическими препаратами. Тюрьмы в Ираке были одними из мест, где злоупотребления были очевидны, наряду с общинами иракских солдат.[нужна цитата ]

Общество и культура

Рекреационное использование

В новостях 2008 года было замечено, что тригексифенидил использовался в рекреационных целях среди иракских солдат и полиции, среди других лекарств, отпускаемых по рецепту. В сообщении говорится, что препараты были приняты для снятия стресса.[18] Хотя для некоторых это могло быть так, другие использовали Artane как замену или более интенсивную версию LSD. Согласно отчету "The New Yorker", это было особенно распространено в 1960-е годы. Как и в иракских вооруженных силах, некоторые из призывов заключались в том, что человек может сохранять частичный контроль, находясь под влиянием.[19]

Невролог Оливер Сакс сообщает об употреблении наркотиков в развлекательных целях в 1960-х годах.[20] Он вспомнил, как принял «большую дозу», прекрасно зная, что препарат предназначен для людей с болезнью Паркинсона. Больше рассказов об опыте доктора Сакса, включая эксперименты с мескалин, псилоцибин, ЛСД, и вероятно ДМТ[21] - сравнивались в его книге Галлюцинации.

Химия

Тригексифенидил можно синтезировать двумя способами: одним линейным и одним конвергентным синтезом.

По первому способу исходный 2- (1-пиперидино) пропиофенон синтезируется, в свою очередь, путем аминометилирования ацетофенон с помощью параформальдегид и пиперидин в Реакция Манниха. На втором этапе 2- (1-пиперидино) пропиофенон реагирует с бромидом циклогексилмагния в Реакция Гриньяра.[22]

Артановый линейный и конвергентный синтез

Стереохимия

Тригексифенидил имеет хиральный центр и два энантиомеры. Лекарства рацематы.[23]

Энантиомеры
(R) -Тригексифенидил структурной формулы V1.svg
Номер CAS: 40520-25-0		(S) -Тригексифенидил структурная формула V1.svg
Номер CAS: 40520-24-9

Исследование

Однозначные предварительные результаты небольших исследований существуют для:

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «TGA eBS - Лицензия на информацию о продукте и потребительской медицине». www.ebs.tga.gov.au. Получено 2020-08-20.
  2. ^ FDA (25 мая 2003 г.). «Уведомление об одобрении заявки на новое лекарство» (PDF). Получено 2020-08-20.
  3. ^ Харрис М.К., Шнейдер Н., Боразанси А., Корнийчук Э., Келли Р. Э., Минагар А. (март 2009 г.). «Двигательные расстройства». Медицинские клиники Северной Америки. Общие неврологические расстройства. 93 (2): 371–88, viii. Дои:10.1016 / j.mcna.2008.09.002. PMID  19272514.
  4. ^ Инада Т (декабрь 2017 г.). «[Акатизия, вызванная наркотиками]». Мозг и нерв = Shinkei Kenkyu No Shinpo. 69 (12): 1417–1424. Дои:10.11477 / mf.1416200927. PMID  29282345.
  5. ^ Дума С.Р., Фунг В.С. (апрель 2019 г.). «Медикаментозные двигательные расстройства». Австралийский врач. 42 (2): 56–61. Дои:10.18773 / austprescr.2019.014. ЧВК  6478951. PMID  31048939.
  6. ^ «TGA eBS - Лицензия на информацию о продукте и потребительской медицине». www.ebs.tga.gov.au. Получено 2020-08-20.
  7. ^ Дошай Л.Дж., констебль К., Зиер А. (апрель 1954 г.). «Пятилетнее наблюдение за лечением тригексифенидилом (артаном); исход в четырехстах одиннадцати случаях агитантного паралича». Журнал Американской медицинской ассоциации. 154 (16): 1334–6. Дои:10.1001 / jama.1954.02940500014005. PMID  13151847.
  8. ^ «Тригексифенидил». Web MD. Первый банк данных Inc.
  9. ^ «Тригексифенидил». Toxnet.
  10. ^ «тригексифенидил (Rx)». Medscape.
  11. ^ Джакетти А, Хиральдо Э, Ладинский Н, Монтанья Э (сентябрь 1986 г.). «Связывание и функциональные профили селективных антагонистов мускариновых рецепторов M1 тригексифенидила и дицикломина». Британский журнал фармакологии. 89 (1): 83–90. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1986.tb11123.x. ЧВК  1917044. PMID  2432979.
  12. ^ Берке Дж. Д., Хайман С. Е. (март 2000 г.). «Зависимость, дофамин и молекулярные механизмы памяти». Нейрон. 25 (3): 515–32. Дои:10.1016 / S0896-6273 (00) 81056-9. PMID  10774721. S2CID  14766533.
  13. ^ «Тригексифенидил гидрохлорид». Drugs.com.
  14. ^ Таблетки тригексифенидил гидрохлорида Watson Laboratories Inc., USP. информация о назначении. Корона, Калифорния; 2005 Май.
  15. ^ Макэвой Г.К., изд. (2006). «Тригексифенидил». Информация о препаратах AHFS. Bethesda, MD: Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. п. 1256.
  16. ^ Кац Р., Фини Дж., Ресслер Т., Дэвид П. «Пакет одобрения заявки № 6-773 / 36» (PDF). Доступ к данным от Food and Drug Association. FDA. Получено 8 мая 2017.
  17. ^ Дошай Л.Дж., констебль К. (август 1949 г.). «Артановая терапия паркинсонизма; предварительное исследование результатов в 117 случаях». Журнал Американской медицинской ассоциации. 140 (17): 1317–22. Дои:10.1001 / jama.1949.02900520003002. PMID  18137284.
  18. ^ Аль-Хусаини М., Гуд Э. (20 декабря 2008 г.). «Злоупотребление рецептурными препаратами растет среди находящихся в стрессовом состоянии иракских солдат». Нью-Йорк Таймс.
  19. ^ Мешков О. "Измененные состояния". Житель Нью-Йорка. Condé Nast. Получено 7 мая 2017.
  20. ^ Смит К. (30.10.2012), «Оливер Сакс делится своими галлюцинациями», Хранитель, Хранитель
  21. ^ Сакс О. (2012). "Глава 6". Галлюцинации. Random House Inc.
  22. ^ Weiss MJ, O'Donoghue MD (сентябрь 1957 г.). «Синтез некоторых солей 3-гидрокси-3-фенилпропилсульфония. Сульфониевые аналоги артана (тригексифенидил) и патилона (тридигексэтил йодид)». Журнал Американского химического общества. 79 (17): 4771–6. Дои:10.1021 / ja01574a048.
  23. ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.) (2017). Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Aufl. 57. Франкфурт-на-Майне: Rote Liste Service GmbH. п. 224. ISBN  978-3-946057-10-9.
  24. ^ Сангер Т.Д., Бастиан А., Брюнстром Дж., Дамиано Д., Дельгадо М., Дуре Л. и др. (Май 2007 г.). «Проспективное открытое клиническое испытание тригексифенидила у детей с вторичной дистонией вследствие церебрального паралича». Журнал детской неврологии. 22 (5): 530–7. Дои:10.1177/0883073807302601. PMID  17690057. S2CID  73087776.
  25. ^ Тарнопольский М., Альшахуми Р. (ноябрь 2015 г.). ""Дефицит Комплекса I ». В Сането Р., Парих С., Коэн Б. Х. (ред.). Примеры митохондрий: основные механизмы и диагностика. Академическая пресса. С. 257–64. ISBN  978-0-12-801149-2.

Эта статья включаетматериалы общественного достояния от Министерство здравоохранения и социальных служб США документ: «Toxnet: Тригексифенидил».