МН-25 - MN-25

МН-25
МН-25 structure.svg
Клинические данные
Другие именаN-[(S) -Фенхил] -1- [2- (морфолин-4-ил) этил] -7-метоксииндол-3-карбоксамид
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC26ЧАС37N3О3
Молярная масса439.600 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

МН-25 (UR-12) - это препарат, изобретенный Бристоль-Майерс Сквибб,[1] который действует как достаточно избирательный агонист периферийных каннабиноидные рецепторы.[2] Имеет умеренное сродство к CB2 рецепторы с Kя 11 нМ, но в 22 раза меньшее сродство к психоактивным CB1 рецепторы с Kя 245 нМ. Однако у 2-метилпроизводного индола соотношение аффинностей обратное: Kя 8 нМ на CB1 и 29 нМ на CB2,[3][4] что контрастирует с обычной тенденцией, когда 2-метилпроизводные имеют повышенную селективность по CB2 (ср. JWH-018 против JWH-007, JWH-081 против JWH-098 ).[5][6]

Химически он близок к другому синтетическому каннабиноиду индол-3-карбоксамида, Org 28611, но с другим циклоалкильным замещением в карбоксамиде и циклогексилметильной группой, замененной морфолинилэтилом, как в JWH-200 или же A-796,260. Ранние соединения, подобные этим, впоследствии привели к разработке многих родственных индол-3-карбоксамидных каннабиноидных лигандов.[7][8][9][10]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Заявка WO 0158869, Leftheris K, Zhao R, Chen BC, Kiener P, Wu H, Pandit CR, Wrobleski S, Chen P, Hynes J, Longphre M, Norris DJ, Spergel S, Tokarski J, "Модуляторы каннабиноидных рецепторов, процессы их получения", и использование модуляторов каннабиноидных рецепторов для лечения респираторных и не респираторных заболеваний ", опубликовано 16 августа 2001 г., передано Bristol-Myers Squibb 
  2. ^ Чжао Р., Ван Б., Ву Х., Хайнс Дж., Лефтерис К., Баласубраманиан Б., Барриш Дж. К., Чен BC (20 декабря 2009 г.). «Улучшенная процедура получения 7-метокси-2-метил-1- (2-морфолиноэтил) -1H-индол-3-карбоновой кислоты, ключевого промежуточного продукта в синтезе новых каннабиноидных лигандов 3-амидоиндола и индолопиридона». Аркивок. 2010 (6): 89–95. Дои:10.3998 / ark.5550190.0011.610.
  3. ^ Хайнс Дж., Лефтерис К., Ву Х., Пандит С., Чен П., Норрис Д. Д. и др. (Сентябрь 2002 г.). "Модуляторы рецепторов C-3 амидо-индола каннабиноидов". Письма по биоорганической и медицинской химии. 12 (17): 2399–402. Дои:10.1016 / S0960-894X (02) 00466-3. PMID  12161142.
  4. ^ Wrobleski ST, Chen P, Hynes J, Lin S, Norris DJ, Pandit CR, Spergel S, Wu H, Tokarski JS, Chen X, Gillooly KM, Kiener PA, McIntyre KW, Patil-Koota V, Shuster DJ, Turk LA, Ян Г, Лефтерис К. (май 2003 г.). «Рациональный дизайн и синтез перорально активного индолопиридона как нового конформационно ограниченного каннабиноидного лиганда, обладающего противовоспалительными свойствами». Журнал медицинской химии. 46 (11): 2110–6. Дои:10.1021 / jm020329q. PMID  12747783.
  5. ^ Хаффман Дж. У., Пэджетт Л. У. (2005). «Последние достижения в медицинской химии каннабимиметических индолов, пирролов и инденов». Современная лекарственная химия. 12 (12): 1395–411. Дои:10.2174/0929867054020864. PMID  15974991.
  6. ^ Манера С., Тучкинарди Т., Мартинелли А. (апрель 2008 г.). «Индолы и родственные соединения как каннабиноидные лиганды». Мини-обзоры по медицинской химии. 8 (4): 370–87. Дои:10.2174/138955708783955935. PMID  18473928.
  7. ^ Адам Дж. М., Кэрнс Дж., Колфилд В., Коули П., Камминг И., Иссон М. и др. (2010). «Дизайн, синтез и взаимосвязь структура-активность индол-3-карбоксамидов как новых водорастворимых агонистов каннабиноидных рецепторов CB1». MedChemComm. Королевское химическое общество. 1: 54–60. Дои:10.1039 / c0md00022a.
  8. ^ Кийой Т., Йорк М., Фрэнсис С., Эдвардс Д., Уокер Дж., Хоутон А. К., Коттни Дж. Э., Бейкер Дж., Адам Дж. М. (август 2010 г.). «Дизайн, синтез и исследование взаимосвязи структура-активность конформационно ограниченных аналогов индол-3-карбоксамидов в качестве новых агонистов каннабиноидных рецепторов CB1». Письма по биоорганической и медицинской химии. 20 (16): 4918–21. Дои:10.1016 / j.bmcl.2010.06.067. PMID  20634067.
  9. ^ Мойр Е.М., Йошиидзуми К., Кэрнс Дж., Коули П., Фергюсон М., Иеремия Ф., Кийой Т., Морфи Р., Тирни Дж., Уишарт Дж., Йорк М., Бейкер Дж., Коттни Дж. , Адам Дж. М. (декабрь 2010 г.). «Дизайн, синтез и исследование взаимосвязи структура-активность бициклических пиперазиновых аналогов индол-3-карбоксамидов в качестве новых агонистов каннабиноидных рецепторов CB1». Письма по биоорганической и медицинской химии. 20 (24): 7327–30. Дои:10.1016 / j.bmcl.2010.10.061. PMID  21074434.
  10. ^ Blaazer AR, Lange JH, van der Neut MA, Mulder A, den Boon FS, Werkman TR, Kruse CG, Wadman WJ (октябрь 2011 г.). «Новые агонисты рецепторов индола и азаиндола (пирролопиридина) каннабиноидов (CB): дизайн, синтез, взаимосвязь структура-активность, физико-химические свойства и биологическая активность». Европейский журнал медицинской химии. 46 (10): 5086–98. Дои:10.1016 / j.ejmech.2011.08.021. PMID  21885167.

дальнейшее чтение

  1. Хайнс Дж., Лефтерис К., Ву Х., Пандит С., Чен П., Норрис Д. Д. и др. (Сентябрь 2002 г.). "Модуляторы рецепторов C-3 амидо-индола каннабиноидов". Письма по биоорганической и медицинской химии. 12 (17): 2399–402. Дои:10.1016 / s0960-894x (02) 00466-3. PMID  12161142.
  2. Frost JM, Dart MJ, Tietje KR, Garrison TR, Grayson GK, Daza AV, et al. (Январь 2010 г.). «Индол-3-илциклоалкилкетоны: влияние N1-замещенных вариаций боковой цепи индола на активность каннабиноидного рецептора CB (2)». Журнал медицинской химии. 53 (1): 295–315. Дои:10.1021 / jm901214q. PMID  19921781.
  3. Чин С.Л., Товцимак А.Е., Градил В.П., Зейферт Т.Р., Холлингсворт П.Р., Чандран П. и др. (Январь 2008 г.). «Дифференциальные эффекты агонистов каннабиноидных рецепторов на региональную активность мозга с помощью фармакологической МРТ». Британский журнал фармакологии. 153 (2): 367–79. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707506. ЧВК  2219521. PMID  17965748.