Эндоканнабиноидная система - Endocannabinoid system

В эндоканнабиноидная система (ECS) представляет собой биологическую систему, состоящую из эндоканнабиноидов, которые эндогенный липид -основан ретроградные нейротрансмиттеры это привязано к каннабиноидные рецепторы (CBR) и белки каннабиноидных рецепторов, которые экспрессируются у позвоночных Центральная нервная система (в том числе мозг ) и периферическая нервная система.[1][2] Эндоканнабиноидная система остается под предварительное исследование, но может участвовать в регуляции физиологических и когнитивные процессы, включая плодородие,[3] беременность,[4] предварительно - и послеродовой разработка,[5][6][7] различная активность иммунной системы,[8] аппетит, болевое ощущение, настроение, и объем памяти, и в посредничестве фармакологический эффекты каннабис.[9][10]

Были идентифицированы два основных каннабиноидных рецептора: CB1, впервые клонирован в 1990 г .; и CB2, клонирован в 1993 году. Рецепторы CB1 обнаруживаются преимущественно в головном мозге и нервной системе, а также в периферических органах и тканях и являются главной молекулярной мишенью эндогенных частичный агонист, анандамид (AEA), а также экзогенные THC, наиболее известный активный компонент каннабиса. Эндоканнабиноид 2-арахидоноилглицерин (2-AG), которого в мозгу в 170 раз больше, чем AEA, действует как полный агонист обоих рецепторов CB.[11] CBD это фитоканнабиноид, который действует как довольно слабый антагонист как в ЦБ РФ, так и в более мощном агонист в TRPV1 и антагонист на TRPM8.[12] Также известно, что это отрицательный аллостерический модулятор на CB1.[13] Было обнаружено, что CBD нейтрализует некоторые негативные побочные эффекты THC.[14]

Базовый обзор

Эндоканнабиноидная система, в широком смысле, включает:

В нейроны, нервные пути, и другие клетки, в которых эти молекулы, ферменты и один или оба типа каннабиноидных рецепторов являются колокализованный вместе составляют эндоканнабиноидную систему.

Эндоканнабиноидная система изучалась генетическими и фармакологическими методами. Эти исследования показали, что каннабиноиды действуют как нейромодуляторы[16][17][18] для различных процессов, в том числе моторное обучение,[19] аппетит,[20] и боль ощущение[21] среди других когнитивных и физических процессов. Локализация рецептора CB1 в эндоканнабиноидной системе имеет очень большую степень перекрытия с орексинэргическая проекционная система, который выполняет многие из тех же функций, как физических, так и когнитивных.[22] Кроме того, CB1 колокализованный на нейроны проекции орексина в боковой гипоталамус и многие выходные структуры системы орексинов,[22][23] где CB1 и рецептор орексина 1 (OX1) рецепторы физически и функционально соединяются вместе, образуя CB1 – OX1. рецепторный гетеродимер.[22][24][25]

Экспрессия рецепторов

Дополнительная информация о локализации рецептора: Каннабиноидный рецептор типа 1 (CB1) и Каннабиноидный рецептор 2 типа (CB2)

Сайты связывания каннабиноидов существуют во всей центральной и периферической нервной системе. Два наиболее важных рецептора каннабиноидов - это CB1 и CB2 рецепторы, которые преимущественно экспрессируются в головном мозге и иммунной системе соответственно.[26] Плотность экспрессии варьируется в зависимости от вида и коррелирует с эффективностью, которую каннабиноиды будут иметь в модулировании конкретных аспектов поведения, связанных с местом экспрессии. Например, у грызунов самая высокая концентрация сайтов связывания каннабиноидов находится в базальный ганглий и мозжечок, области мозга, участвующие в инициации и координации движений.[27] У людей каннабиноидные рецепторы существуют в гораздо более низкой концентрации в этих регионах, что помогает объяснить, почему каннабиноиды обладают большей эффективностью в изменении двигательных движений грызунов, чем у людей.

Недавний анализ связывания каннабиноидов в CB1 и CB2 рецептор нокаутные мыши обнаружили каннабиноидную реакцию даже тогда, когда эти рецепторы не экспрессировались, что указывает на то, что в мозге может присутствовать дополнительный связывающий рецептор.[27] Связывание было продемонстрировано 2-арахидоноилглицерин (2-AG) на TRPV1 рецептор, предполагающий, что этот рецептор может быть кандидатом на установленный ответ.[28]

Помимо CB1 и CB2, некоторые сиротские рецепторы известно, что они также связывают эндоканнабиноиды, в том числе GPR18, GPR55 (регулятор нейроиммунная функция ), и GPR119. CB1 также формирует функциональную человеческую рецепторный гетеродимер в нейронах орексина с OX1, рецептор CB1-OX1, который опосредует пищевое поведение и определенные физические процессы, такие как индуцированные каннабиноидом прессорные реакции которые, как известно, происходят через передачу сигналов в ростральный вентролатеральный мозговой слой.[29][30]

Синтез, высвобождение и распад эндоканнабиноидов

Во время нейротрансмиссии пресинаптический нейрон высвобождает нейротрансмиттеры в синаптическая щель которые связываются с родственными рецепторами, экспрессируемыми на постсинаптическом нейроне. Основываясь на взаимодействии между передатчиком и рецептором, нейротрансмиттеры могут запускать различные эффекты в постсинаптической клетке, такие как возбуждение, ингибирование или инициирование второй посланник каскады. В зависимости от клетки эти эффекты могут приводить к синтезу эндогенных каннабиноидов на месте. анандамид или 2-AG посредством процесса, который не совсем ясен, но является результатом повышения внутриклеточного кальция.[26] Экспрессия, по-видимому, является исключительной, так что оба типа эндоканнабиноидов не синтезируются совместно. Это исключение основано на активации каналов, специфичных для синтеза: недавнее исследование показало, что в ядре ложа Терминальная полоска поступление кальция через чувствительные к напряжению кальциевые каналы производило ток L-типа, что приводило к продукции 2-AG, в то время как активация mGluR1 / 5 рецепторы запускали синтез анандамида.[28]

Данные свидетельствуют о том, что индуцированный деполяризацией приток кальция в постсинаптический нейрон вызывает активацию фермента, называемого трансацилаза. Предполагается, что этот фермент катализирует первую стадию биосинтеза эндоканнабиноидов путем преобразования фосфатидилэтаноламин, мембранно-резидентный фосфолипид, в N-ацил-фосфатидилэтаноламин (НАПЕ). Эксперименты показали, что фосфолипаза D расщепляет NAPE с образованием анандамида.[31][32] Этот процесс опосредуется желчные кислоты.[33][34]В НАПЭ-фосфолипазе D (НАПЕПЛД ) -кокаутных мышей, расщепление NAPE снижается при низких концентрациях кальция, но не отменяется, что позволяет предположить, что в синтез анандамида вовлечены множественные различные пути.[35] Синтез 2-AG менее изучен и требует дальнейших исследований.

Будучи выпущенными во внеклеточное пространство предполагаемым переносчиком эндоканнабиноидов, мессенджеры уязвимы для глиальная клетка инактивация. Эндоканнабиноиды захватываются переносчиком глиальной клетки и разлагаются амид гидролаза жирных кислот (FAAH), который расщепляет анандамид на арахидоновая кислота и этаноламин или моноацилглицерин липаза (MAGL) и 2-AG на арахидоновую кислоту и глицерин.[36] В то время как арахидоновая кислота является субстратом для лейкотриен и простагландин синтеза, неясно, имеет ли этот побочный продукт разложения уникальные функции в Центральная нервная система.[37][38] Новые данные в этой области также указывают на то, что FAAH экспрессируется в постсинаптических нейронах, комплементарных пресинаптическим нейронам, экспрессирующим каннабиноидные рецепторы, подтверждая вывод о том, что он вносит основной вклад в клиренс и инактивацию анандамида и 2-AG после обратного захвата эндоканнабиноидов.[27] Нейрофармакологическое исследование продемонстрировало, что ингибитор FAAH (URB597) избирательно увеличивает уровни анандамида в головном мозге грызунов и приматов. Такие подходы могут привести к разработке новых лекарств с анальгетическим, анксиолитическим и антидепрессантным действием, которые не сопровождаются явными признаками склонности к злоупотреблению.[39]

Связывающие и внутриклеточные эффекты

Каннабиноидные рецепторы - это рецепторы, связанные с G-белком, расположенные на пресинаптической мембране. Хотя были некоторые статьи, которые связывают одновременную стимуляцию дофамин и CB1 рецепторов к резкому повышению циклический аденозинмонофосфат (цАМФ), принято считать, что CB1 активация через каннабиноиды вызывает снижение концентрации цАМФ[40] подавлением аденилилциклаза и рост концентрации митоген-активированная протеинкиназа (Киназа MAP).[15][27] Относительная эффективность различных каннабиноидов в ингибировании аденилатциклазы коррелирует с их различной эффективностью в поведенческих анализах. За этим ингибированием цАМФ следует фосфорилирование и последующая активация не только набора киназ MAP (стр.38 /стр42 /стр. 44 ), но и PI3 /ПКБ и Путь MEK / ERK.[41][42] Результаты из гиппокампа крысы генный чип данные после острого введения тетрагидроканнабинол (THC) показал увеличение экспрессии транскриптов, кодирующих основной белок миелина, эндоплазматические белки, цитохромоксидаза, и две молекулы клеточной адгезии: NCAM, и SC1; снижение экспрессии было замечено в обоих кальмодулин и рибосомные РНК.[43] Кроме того, было продемонстрировано, что активация CB1 увеличивает активность факторов транскрипции, таких как c-Fos и Крокс-24.[42]

Связывание и возбудимость нейронов

Молекулярные механизмы CB1-опосредованные изменения мембранного напряжения также были подробно изучены. Каннабиноиды уменьшают приток кальция, блокируя активность вольт-зависимых N-, п /Q- и L-образный кальциевые каналы.[44][45] Помимо воздействия на кальциевые каналы, активация Gi / o и Gs, два наиболее часто связываемых G-белка с каннабиноидными рецепторами, модулируют калиевый канал Мероприятия. Недавние исследования показали, что CB1 активация, в частности, способствует потоку ионов калия через ГИРК, семья калиевые каналы.[45] Иммуногистохимические эксперименты показали, что CB1 совмещен с GIRK и Kv1.4 калиевые каналы, предполагая, что эти два могут взаимодействовать в физиологическом контексте.[46]

в Центральная нервная система, CB1 рецепторы влияют на возбудимость нейронов, уменьшая входящий синаптический сигнал.[47]Этот механизм, известный как пресинаптическое торможение, происходит, когда постсинаптический нейрон высвобождает эндоканнабиноиды при ретроградной передаче, которые затем связываются с каннабиноидными рецепторами на пресинаптическом окончании. CB1 затем рецепторы уменьшают количество высвобождаемого нейротрансмиттера, так что последующее возбуждение в пресинаптическом нейроне приводит к уменьшению воздействия на постсинаптический нейрон. Вероятно, что пресинаптическое торможение использует многие из тех же механизмов ионных каналов, перечисленных выше, хотя недавние данные показали, что CB1 рецепторы также могут регулировать высвобождение нейротрансмиттеров по механизму неионных каналов, то есть посредством Gi / o-опосредованного ингибирования аденилилциклаза и протеинкиназа А.[48]Прямые эффекты CB1 рецепторов на возбудимость мембран, которые сильно влияют на активацию корковых нейронов.[49]Серия поведенческих экспериментов продемонстрировала, что NMDAR, ионотропный рецептор глутамата, а метаботропные рецепторы глутамата (mGluR) работают совместно с CB1 побудить обезболивание у мышей, хотя механизм, лежащий в основе этого эффекта, неясен.[нужна цитата ]

Возможные функции

объем памяти

Мышей лечили тетрагидроканнабинол (THC) демонстрируют подавление долговременной потенциации в гиппокампе - процесса, необходимого для формирования и хранения долговременной памяти.[50] Эти результаты могут совпадать с неофициальными данными, свидетельствующими о том, что курение каннабис ухудшает кратковременную память.[51] В соответствии с этим выводом, мыши без CB1 рецептор показать усиленный объем памяти и долгосрочное потенцирование что указывает на то, что эндоканнабиноидная система может играть ключевую роль в исчезновении старых воспоминаний. Одно исследование показало, что лечение крыс высокими дозами синтетического каннабиноида HU-210 в течение нескольких недель приводили к стимуляции роста нервной системы у крыс. гиппокамп регион, часть лимбической системы, играющая роль в формировании декларативный и пространственные воспоминания, но не исследовали влияние на краткосрочную или долгосрочную память.[52] Взятые вместе, эти результаты предполагают, что эффекты эндоканнабиноидов на различные сети мозга, участвующие в обучении и памяти, могут различаться.

Роль в нейрогенезе гиппокампа

В мозге взрослого человека эндоканнабиноидная система способствует нейрогенез гиппокампа гранулярные клетки.[52][53] в субгранулярная зона из зубчатые извилины, мультипотентные нейральные предшественники (NP) дают начало дочерние клетки которые в течение нескольких недель созревают в гранулярные клетки, аксоны которых проецируются и синапсируются с дендритами на CA3 область, край.[54] Было показано, что НП в гиппокампе обладают амидгидролазой жирных кислот (FAAH) и экспрессируют CB1 и использовать 2-AG.[53] Интересно, что CB1 активация эндогенными или экзогенными каннабиноидами способствует пролиферации и дифференцировке NP; эта активация отсутствует в CB1 нокауты и отменяются при наличии антагониста.[52][53]

Индукция синаптической депрессии

Известно, что эндоканнабиноиды влияют на синаптическая пластичность, и, в частности, считаются посредниками длительная депрессия (LTD), хотя кратковременная депрессия (STD) также был описан (см. Следующий параграф). Впервые сообщается в полосатое тело,[55] Эта система, как известно, функционирует в нескольких других структурах мозга, таких как прилежащее ядро, миндалина, гиппокамп, кора головного мозга, мозжечок, вентральная тегментальная область (VTA), ствол мозга и верхний холмик.[56] Обычно эти ретроградные передатчики высвобождаются постсинаптическим нейроном и вызывают синаптическую депрессию, активируя пресинаптические рецепторы CB1.[56]

Кроме того, было высказано предположение, что разные эндоканнабиноиды, то есть 2-AG и анандамид, могут опосредовать разные формы синаптической депрессии через разные механизмы.[28] Исследование, проведенное с ядро ложа терминальной полоски обнаружили, что стойкость депрессивных эффектов опосредована двумя различными сигнальными путями в зависимости от типа активированного рецептора. Было обнаружено, что 2-AG действует на пресинаптический CB1 рецепторов, которые опосредуют ретроградные ЗППП после активации кальциевых каналов L-типа, в то время как анандамид был синтезирован после mGluR5 активация и сработал аутокринная сигнализация на постсинапический TRPV1 рецепторы, которые индуцировали LTD.[28] Эти данные предоставляют мозгу прямой механизм избирательного подавления возбудимости нейронов в различных временных масштабах. Путем выборочной интернализации различных рецепторов мозг может ограничивать выработку определенных эндоканнабиноидов в пользу временной шкалы в соответствии со своими потребностями.

Аппетит

Доказательства роли эндоканнабиноидной системы в поведении, связанном с поиском пищи, получены из различных исследований каннабиноидов. Новые данные показывают, что THC действует через CB.1 рецепторы в ядрах гипоталамуса, непосредственно повышающие аппетит.[57] Считается, что нейроны гипоталамуса тонически продуцируют эндоканнабиноиды, которые работают, чтобы жестко регулировать голод. Количество продуцируемых эндоканнабиноидов обратно пропорционально количеству лептин в крови.[58] Например, мыши без лептина не только сильно страдают ожирением, но и экспрессируют аномально высокие уровни гипоталамических эндоканнабиноидов в качестве компенсаторного механизма.[20] Точно так же, когда этих мышей лечили обратными агонистами эндоканнабиноидов, такими как римонабант, потребление пищи было уменьшено.[20] Когда CB1 рецептор выбит у мышей эти животные, как правило, стройнее и менее голодны, чем мыши дикого типа. Связанное с этим исследование изучало влияние ТГК на гедонистическую ценность пищи (удовольствие) и обнаружило повышенное высвобождение дофамина в организме человека. прилежащее ядро и усиление поведения, связанного с получением удовольствия, после приема раствора сахарозы.[59] Связанное с этим исследование показало, что эндоканнабиноиды влияют на восприятие вкуса в вкусовых клетках.[60] Было показано, что во вкусовых клетках эндоканнабиноиды избирательно усиливают нервную передачу сигналов о сладком вкусе, тогда как лептин снижает силу этого же ответа. Хотя есть необходимость в дополнительных исследованиях, эти результаты показывают, что активность каннабиноидов в гипоталамусе и прилежащем ядре связана с аппетитом и поведением, связанным с поиском пищи.[57]

Энергетический баланс и обмен веществ

Было показано, что эндоканнабиноидная система имеет гомеостатический роль, контролируя несколько метаболических функций, таких как накопление энергии и транспорт питательных веществ. Он действует на периферические ткани, такие как адипоциты, гепатоциты, то желудочно-кишечный тракт, то скелетные мышцы и эндокринный поджелудочная железа. Это также подразумевается при модулировании чувствительность к инсулину. Благодаря всему этому эндоканнабиноидная система может играть роль в клинических условиях, таких как ожирение, сахарный диабет, и атеросклероз, что также может дать ему сердечно-сосудистый роль.[61]

Реакция на стресс

Хотя секреция глюкокортикоиды в ответ на стрессовые стимулы - это адаптивная реакция, необходимая для того, чтобы организм надлежащим образом реагировал на стрессор, постоянная секреция может быть вредной. Эндоканнабиноидная система вовлечена в привыкание гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система (Ось HPA) при многократном воздействии ограничивающего стресса. Исследования продемонстрировали дифференциальный синтез анандамида и 2-AG во время тонического стресса. Было обнаружено снижение содержания анандамида по оси, что способствовало базальной гиперсекреции кортикостерон; Напротив, увеличение 2-AG было обнаружено в миндалевидном теле после повторного стресса, что отрицательно коррелировало с величиной ответа кортикостерона. Все эффекты были отменены ЦБ1 антагонист AM251, подтверждая вывод о том, что эти эффекты были зависимы от каннабиноидных рецепторов.[62] Эти результаты показывают, что анандамид и 2-AG по-разному регулируют реакцию оси HPA на стресс: в то время как привыкание оси HPA, вызванной стрессом, через 2-AG предотвращает чрезмерную секрецию глюкокортикоидов на неугрожающие стимулы, увеличение базальной секреции кортикостерона в результате пониженный уровень анандамида позволяет облегчить реакцию оси HPA на новые стимулы.

Исследование, социальное поведение и беспокойство

Эти противоположные эффекты показывают важность эндоканнабиноидной системы в регуляции беспокойство -зависимое поведение. Результаты показывают, что глутаматергические каннабиноидные рецепторы не только отвечают за опосредование агрессии, но и вызывают анксиолитическую функцию, подавляя чрезмерное возбуждение: чрезмерное возбуждение вызывает беспокойство, которое ограничивает возможности мышей исследовать как одушевленные, так и неодушевленные объекты. Напротив, ГАМКергические нейроны, по-видимому, контролируют анксиогенную функцию, ограничивая ингибирующее высвобождение медиатора. Взятые вместе, эти два набора нейронов, по-видимому, помогают регулировать общее чувство возбуждения организма в новых ситуациях.[63]

Иммунная система

В лабораторных экспериментах активация каннабиноидных рецепторов влияла на активацию GTPases в макрофаги, нейтрофилы, и Костный мозг клетки. Эти рецепторы также участвуют в миграции В-клетки в краевая зона и регулирование IgM уровни.[64]

Женское размножение

Смотрите также: Каннабис при беременности

Развивающиеся эмбрион экспрессирует каннабиноидные рецепторы на ранней стадии развития, которые реагируют на анандамид спрятан в матка. Эта передача сигналов важна для регулирования времени имплантации эмбриона и восприимчивости матки. На мышах было показано, что анандамид модулирует вероятность имплантации в стенку матки. Например, у людей вероятность выкидыша увеличивается, если уровни анандамида в матке слишком высоки или низки.[65] Эти результаты предполагают, что потребление экзогенных каннабиноидов (например, каннабис ) может снизить вероятность беременности у женщин с высоким уровнем анандамида, и, в качестве альтернативы, он может увеличить вероятность беременности у женщин, у которых уровень анандамида был слишком низким.[66][67]

Автономная нервная система

Периферийная экспрессия каннабиноидных рецепторов побудила исследователей изучить роль каннабиноидов в автономная нервная система. Исследования показали, что CB1 рецептор пресинаптически экспрессируется моторными нейронами, иннервирующими висцеральные органы. Опосредованное каннабиноидом ингибирование электрических потенциалов приводит к снижению высвобождения норадреналина из Симпатическая нервная система нервы. Другие исследования обнаружили аналогичные эффекты в эндоканнабиноидной регуляции перистальтики кишечника, включая иннервацию гладких мышц, связанных с пищеварительной, мочевой и репродуктивной системами.[27]

Анальгезия

В спинном мозге каннабиноиды подавляют вызванные вредными раздражителями ответы нейронов в спинном роге, возможно, путем модуляции нисходящей норадреналин вклад от мозговой ствол.[27] Поскольку многие из этих волокон в первую очередь ГАМКергический, стимуляция каннабиноидов в позвоночнике приводит к растормаживанию, которое должно увеличивать высвобождение норадреналина и ослаблять обработку вредных стимулов на периферии и ганглий дорзального корня.

Эндоканнабиноид, наиболее изученный при лечении боли, - это пальмитоилэтаноламид. Пальмитоилэтаноламид - это жирный амин, родственный анандамиду, но насыщенный, и хотя первоначально считалось, что пальмитоилэтаноламид связывается с рецепторами CB1 и CB2, позже было обнаружено, что наиболее важными рецепторами являются рецепторы PPAR-альфа рецептор, TRPV рецептор и рецептор GPR55. Пальмитоилэтаноламид был оценен на предмет его обезболивающего действия при большом количестве болевых симптомов.[68] и признано безопасным и эффективным.

Было обнаружено, что модуляция эндоканнабиноидной системы путем метаболизма до N-арахидиноилфеноламина (AM404), эндогенного каннабиноидного нейромедиатора, является одним из факторов. механизм[69] для обезболивания ацетаминофеном (парацетамолом).

Эндоканнабиноиды участвуют в плацебо индуцированные анальгезирующие реакции.[70]

Терморегуляция

Анандамид и N-арахидоноил дофамин (NADA) действует на определение температуры TRPV1 каналы, которые участвуют в терморегуляции.[71] TRPV1 активируется экзогенным лигандом капсаицин, активный компонент перца чили, который структурно похож на эндоканнабиноиды. NADA активирует канал TRPV1 с помощью ан ЕС50 примерно 50 нМ.[уточнить ] Высокая эффективность делает его предполагаемым эндогенным агонистом TRPV1.[72] Также было обнаружено, что анандамид активирует TRPV1 на терминалах сенсорных нейронов и впоследствии вызывает расширение сосудов.[27] TRPV1 также может быть активирован метанандамид и арахидонил-2'-хлорэтиламид (ACEA).[15]

Спать

Повышенная передача сигналов эндоканнабиноидов в Центральная нервная система способствует сонливому эффекту. Межцеребровентрикулярный Было показано, что введение анандамида крысам уменьшает бодрствование и увеличивает медленный сон и Быстрый сон.[73] Введение анандамида в базальный передний мозг крыс также увеличивают уровни аденозин, который играет роль в улучшении сна и подавлении возбуждения.[74] Было продемонстрировано, что депривация быстрого сна у крыс увеличивает экспрессию рецептора CB1 в центральной нервной системе.[75] Кроме того, уровни анандамида обладают циркадный ритм у крыс, причем уровни выше в светлую фазу дня, когда крысы обычно спят или менее активны, поскольку они ночной образ жизни.[76]

Физическое упражнение

Анандамид является эндогенный каннабиноид нейротрансмиттер, который связывается с каннабиноидные рецепторы.[77] ECS также участвует в опосредовании некоторых физиологических и когнитивных эффектов произвольного физическое упражнение у людей и других животных, например, способствующие физическим упражнениям эйфория а также модулирующий двигательная активность и мотивационная значимость за награды.[77][78] У людей плазма концентрация определенных эндоканнабиноидов (т. е. анандамид ) было обнаружено повышение во время физической активности;[77][78] поскольку эндоканнабиноиды могут эффективно проникать в гематоэнцефалический барьер, было высказано предположение, что анандамид, наряду с другими эйфорический нейрохимических веществ, способствует развитию эйфории, вызванной физическими упражнениями, у людей, состояние, в просторечии называемое высокий бегун.[77][78]

Каннабиноиды в растениях

Эндоканнабиноидная система основана на молекулярный филогенетический распределение явно древних липидов в растение королевство, указывающее на биосинтетический пластичность и потенциал физиологический роль эндоканнабиноидоподобных липидов в растениях,[79] и обнаружение арахидоновая кислота (AA) указывает хемотаксономический связи между монофилетический группы с общим предком насчитывают около 500 миллионов лет назад (Силурийский; Девонский ). Филогенетическое распределение этих липидов может быть следствием взаимодействий / адаптации к окружающим условиям, таким как химический взаимодействие растений с опылителями, коммуникация и защита механизмы. Две новые ЕС-подобные молекулы, полученные из эйкозатетраеновая кислота можжевельниковая кислота, Омега 3 структурный изомер АК, а именно юнипероил этаноламид и 2-юнипероил глицерин (1/2-AG) в голосеменные, ликофиты и несколько монилофиты, показать AA эволюционно консервированный сигнальная молекула действует на растения в ответ на стресс аналогично тому, что в животное системы.[80]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Фрейтас HR, Феррейра Г.Д., Тревензоли И.Х., Оливейра К.Дж., де Мело Рейс РА (ноябрь 2017 г.). «Жирные кислоты, антиоксиданты и физическая активность при старении мозга». Питательные вещества. 9 (11): 1263. Дои:10.3390 / nu9111263. ЧВК  5707735. PMID  29156608.
  2. ^ Freitas HR, Isaac AR, Malcher-Lopes R, Diaz BL, Trevenzoli IH, De Melo Reis RA (декабрь 2018 г.). «Полиненасыщенные жирные кислоты и эндоканнабиноиды в здоровье и болезнях». Пищевая неврология. 21 (10): 695–714. Дои:10.1080 / 1028415X.2017.1347373. PMID  28686542. S2CID  40659630.
  3. ^ Кляйн С., Хилл М.Н., Чанг С.К., Хиллард С.Дж., Горзалка Б.Б. (июнь 2012 г.). «Концентрации циркулирующих эндоканнабиноидов и сексуальное возбуждение у женщин». Журнал сексуальной медицины. 9 (6): 1588–601. Дои:10.1111 / j.1743-6109.2012.02708.x. ЧВК  3856894. PMID  22462722.
  4. ^ Ван Х, Се Х, Дэй СК (июнь 2006 г.). «Эндоканнабиноидный сигнал управляет периимплантационными событиями». Журнал AAPS. 8 (2): E425-32. Дои:10.1007 / BF02854916. ЧВК  3231559. PMID  16808046.
  5. ^ Freitas HR, Isaac AR, Silva TM, Diniz GO, Dos Santos Dabdab Y, Bockmann EC и др. (Сентябрь 2019 г.). «Каннабиноиды вызывают гибель клеток и способствуют передаче сигналов рецептора P2X7 в глиальных предшественниках сетчатки в культуре». Молекулярная нейробиология. 56 (9): 6472–6486. Дои:10.1007 / s12035-019-1537-у. PMID  30838518. S2CID  71143662.
  6. ^ Freitas HR, Reis RA, Ventura AL, França GR (декабрь 2019 г.). «Взаимодействие между каннабиноидной и нуклеотидной системами как новый механизм передачи сигналов при гибели клеток сетчатки». Исследование нейронной регенерации. 14 (12): 2093–2094. Дои:10.4103/1673-5374.262585. ЧВК  6788250. PMID  31397346.
  7. ^ Fride E (октябрь 2004 г.). «Эндоканнабиноид-CB (1) рецепторная система в пре- и постнатальном периоде жизни». Европейский журнал фармакологии. СПЕЦИАЛЬНЫЙ ПРАЗДНИЧНЫЙ ТОМ 500 Посвящается профессору Давиду де Виду, почетному редактору и редактору-основателю. 500 (1–3): 289–97. Дои:10.1016 / j.ejphar.2004.07.033. PMID  15464041.
  8. ^ Панди Р., Мусави К., Нагаркатти М., Нагаркатти П. (август 2009 г.). «Эндоканнабиноиды и иммунная регуляция». Фармакологические исследования. 60 (2): 85–92. Дои:10.1016 / j.phrs.2009.03.019. ЧВК  3044336. PMID  19428268.
  9. ^ Айзпуруа-Олайзола О, Элезгарай I, Рико-Баррио I, Зарандона I, Эчебаррия Н., Усобиага А. (январь 2017 г.). «Ориентация на эндоканнабиноидную систему: будущие терапевтические стратегии». Открытие наркотиков сегодня. 22 (1): 105–110. Дои:10.1016 / j.drudis.2016.08.005. PMID  27554802.
  10. ^ Донвито Дж., Насс С. Р., Вилкерсон Дж. Л., Карри З. А., Шурман Л. Д., Кинси С. Г., Лихтман А. Х. (январь 2018 г.). «Эндогенная каннабиноидная система: перспективный источник мишеней для лечения воспалительной и невропатической боли». Нейропсихофармакология. 43 (1): 52–79. Дои:10.1038 / npp.2017.204. ЧВК  5719110. PMID  28857069.
  11. ^ Baggelaar MP, Maccarrone M, van der Stelt M (июль 2018 г.). «2-Арахидоноилглицерин: сигнальный липид с множеством действий в головном мозге». Прогресс в исследованиях липидов. 71: 1–17. Дои:10.1016 / j.plipres.2018.05.002. PMID  29751000.
  12. ^ Де Петроцеллис Л., Лигрести А., Мориелло А.С., Аллара М., Бизоньо Т., Петрозино С. и др. (Август 2011 г.). «Влияние каннабиноидов и экстрактов каннабиноидов, обогащенных каннабиноидами, на каналы TRP и метаболические ферменты эндоканнабиноидов». Британский журнал фармакологии. 163 (7): 1479–94. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2010.01166.x. ЧВК  3165957. PMID  21175579.
  13. ^ Лапрейри РБ, Багер А.М., Келли М.Э., Денован-Райт Е.М. (октябрь 2015 г.). «Каннабидиол является отрицательным аллостерическим модулятором каннабиноидного рецептора CB1». Британский журнал фармакологии. 172 (20): 4790–805. Дои:10.1111 / бф.13250. ЧВК  4621983. PMID  26218440.
  14. ^ Хадсон Р., Ренард Дж., Норрис К., Рушлоу В. Дж., Лавиолетт С. Р. (октябрь 2019 г.). «Каннабидиол противодействует психотропным побочным эффектам Δ-9-тетрагидроканнабинола в вентральном гиппокампе посредством двунаправленного контроля фосфорилирования ERK1-2». Журнал неврологии. 39 (44): 8762–8777. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.0708-19.2019. ЧВК  6820200. PMID  31570536.
  15. ^ а б c Пертви Р.Г. (апрель 2006 г.). «Фармакология каннабиноидных рецепторов и их лигандов: обзор». Международный журнал ожирения. 30 (Приложение 1): S13–8. Дои:10.1038 / sj.ijo.0803272. PMID  16570099.
  16. ^ Фортин Д.А., Левин Е.С. (2007). «Дифференциальные эффекты эндоканнабиноидов на глутаматергические и ГАМКергические входы в пирамидные нейроны 5 слоя». Кора головного мозга. 17 (1): 163–74. Дои:10.1093 / cercor / bhj133. PMID  16467564.
  17. ^ Хороший чемпион (2007). «Эндоканнабиноид-зависимая регуляция прямого ингибирования в клетках Пуркинье мозжечка». Журнал неврологии. 27 (1): 1–3. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.4842-06.2007. ЧВК  6672293. PMID  17205618.
  18. ^ Хашимотодани Й, Оно-Шосаку Т, Кано М (2007). «Активность пресинаптической моноацилглицерин липазы определяет базальный эндоканнабиноидный тонус и прекращает ретроградную эндоканнабиноидную передачу сигналов в гиппокампе». Журнал неврологии. 27 (5): 1211–9. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.4159-06.2007. ЧВК  6673197. PMID  17267577.
  19. ^ Кишимото Ю., Кано М. (2006). «Эндогенная каннабиноидная передача сигналов через рецептор CB1 необходима для мозжечкового дискретного моторного обучения». Журнал неврологии. 26 (34): 8829–37. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.1236-06.2006. ЧВК  6674369. PMID  16928872.
  20. ^ а б c Ди Марзо В., Гопараджу С.К., Ван Л., Лю Дж., Баткай С., Джараи З., Фецца Ф., Миура Г.И., Палмитер Р.Д., Сугиура Т., Кунос Г. (апрель 2001 г.). «Лептин-регулируемые эндоканнабиноиды участвуют в поддержании приема пищи». Природа. 410 (6830): 822–5. Bibcode:2001Натура.410..822D. Дои:10.1038/35071088. PMID  11298451. S2CID  4350552.
  21. ^ Cravatt BF и др. (Июль 2001 г.). «Сверхчувствительность к анандамиду и усиление эндогенной каннабиноидной передачи сигналов у мышей, лишенных гидролазы амида жирных кислот». Труды Национальной академии наук. 98 (16): 9371–6. Bibcode:2001PNAS ... 98.9371C. Дои:10.1073 / pnas.161191698. JSTOR  3056353. ЧВК  55427. PMID  11470906.
  22. ^ а б c Флорес А., Мальдонадо Р., Беррендеро Ф (2013). «Перекрестный разговор между каннабиноидом и гипокретином в центральной нервной системе: что мы знаем до сих пор». Границы неврологии. 7: 256. Дои:10.3389 / fnins.2013.00256. ЧВК  3868890. PMID  24391536. Прямое взаимодействие CB1-HcrtR1 было впервые предложено в 2003 г. (Hilairet et al., 2003). Действительно, 100-кратное увеличение активности гипокретина-1 для активации передачи сигналов ERK наблюдалось, когда CB1 и HcrtR1 были совместно экспрессированы ... В этом исследовании более высокая эффективность гипокретина-1 в регулировании гетеромера CB1-HcrtR1 по сравнению с с гомомером HcrtR1-HcrtR1 (Ward et al., 2011b). Эти данные позволяют однозначно идентифицировать гетеромеризацию CB1-HcrtR1, которая оказывает существенное функциональное влияние. ... Существование перекрестной связи между гипокретинергической и эндоканнабиноидной системами убедительно подтверждается их частично перекрывающимся анатомическим распределением и общей ролью в нескольких физиологических и патологических процессах. Однако мало что известно о механизмах, лежащих в основе этого взаимодействия.
     • Рисунок 1: Схема экспрессии CB1 мозга и орексинергических нейронов, экспрессирующих OX1 или OX2
     • Рисунок 2: Синаптические сигнальные механизмы в каннабиноидных и орексиновых системах.
     • Рисунок 3: Схема мозговых путей, участвующих в приеме пищи.
  23. ^ Уоткинс Б.А., Ким Дж. (2014). «Эндоканнабиноидная система: помогает регулировать пищевое поведение и метаболизм макронутриентов». Границы в психологии. 5: 1506. Дои:10.3389 / fpsyg.2014.01506. ЧВК  4285050. PMID  25610411. CB1 присутствует в нейронах кишечной нервной системы и в сенсорных окончаниях блуждающих и спинномозговых нейронов желудочно-кишечного тракта (Massa et al., 2005). Показано, что активация CB1 модулирует обработку питательных веществ, такую ​​как секреция желудка, опорожнение желудка и перистальтика кишечника. ... CB1 одновременно локализуется с нейропептидом, ингибирующим прием пищи, кортикотропин-рилизинг-гормоном, в паравентрикулярном ядре гипоталамуса и с двумя орексигенными пептидами, меланин-концентрирующим гормоном в боковом гипоталамусе и с пре-про -орексин в вентромедиальном гипоталамусе (Inui, 1999; Horvath, 2003). CB1 нокаутные мыши показали более высокие уровни мРНК CRH, предполагая, что гипоталамические рецепторы ЭК участвуют в энергетическом балансе и могут опосредовать прием пищи (Cota et al., 2003). ... ECS действует через множество анорексигенных и орексигенных путей, в которых задействованы грелин, лептин, адипонектин, эндогенные опиоиды и кортикотропин-рилизинг-гормоны (Viveros et al., 2008).
  24. ^ Томпсон, доктор медицины, Хаард Х, Сакурай Т., Райнеро И., Кукконен Дж. П. (2014). «Фармакогенетика рецепторов орексина / гипокретина OX1 и OX2». Границы неврологии. 8: 57. Дои:10.3389 / fnins.2014.00057. ЧВК  4018553. PMID  24834023. Было высказано предположение, что димеризация OX1-CB1 сильно усиливает передачу сигналов рецептора орексина, но вероятное объяснение усиления сигнала вместо этого предлагается способностью передачи сигналов рецептора OX1 продуцировать 2-арахидоноилглицерин, лиганд рецептора CB1, и последующий со- передача сигналов рецепторов (Haj-Dahmane, Shen, 2005; Turunen et al., 2012; Jäntti et al., 2013). Однако это не исключает димеризации.
  25. ^ Янтти MH, Мандрика I, Кукконен JP (2014). «Рецепторы орексина / гипокретина человека образуют конститутивные гомо- и гетеромерные комплексы друг с другом и с каннабиноидными рецепторами CB1 человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 445 (2): 486–90. Дои:10.1016 / j.bbrc.2014.02.026. PMID  24530395. Подтипы рецепторов орексина легко образуют гомо- и гетеро (ди) меры, о чем свидетельствуют значимые сигналы BRET. Рецепторы CB1 образуют гомодимеры, а также гетеродимеризуются с обоими рецепторами орексина. ... В заключение, рецепторы орексина имеют значительную склонность к образованию гомо- и гетероди / олигомерных комплексов. Однако неясно, влияет ли это на их передачу сигналов. Поскольку рецепторы орексина эффективно передают сигнал через продукцию эндоканнабиноидов рецепторам CB1, димеризация может быть эффективным способом образования сигнальных комплексов с оптимальными концентрациями каннабиноидов, доступных для рецепторов каннабиноидов.
  26. ^ а б Pertwee RG (январь 2008 г.). «Разнообразная фармакология рецепторов CB1 и CB2 трех растительных каннабиноидов: дельта9-тетрагидроканнабинола, каннабидиола и дельта9-тетрагидроканнабиварина». Британский журнал фармакологии. 153 (2): 199–215. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707442. ЧВК  2219532. PMID  17828291.
  27. ^ а б c d е ж грамм Эльфик М.Р., Егертова М. (март 2001 г.). «Нейробиология и эволюция каннабиноидных сигналов». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B: Биологические науки. 356 (1407): 381–408. Дои:10.1098 / rstb.2000.0787. ЧВК  1088434. PMID  11316486.
  28. ^ а б c d Пуэнте Н, Цуй И, Лассаль О, Лафуркад М., Жорж Ф., Венанс Л., Грандес П., Манцони О. Дж. (Декабрь 2011 г.). «Полимодальная активация эндоканнабиноидной системы в расширенной миндалине». Природа Неврологии. 14 (12): 1542–7. Дои:10.1038 / нн.2974. PMID  22057189. S2CID  2879731.
  29. ^ Ибрагим Б.М., Абдель-Рахман А.А. (2014). «Передача сигналов каннабиноидного рецептора 1 в сердечно-сосудистых регулирующих ядрах в стволе мозга: обзор». Журнал перспективных исследований. 5 (2): 137–45. Дои:10.1016 / j.jare.2013.03.008. ЧВК  4294710. PMID  25685481.
  30. ^ Ибрагим Б.М., Абдель-Рахман А.А. (2015). «Ключевая роль усиленной передачи сигналов рецептора 1 орексина 1 в стволе мозга в прессорной реакции, опосредованной центральным каннабиноидным рецептором 1, у крыс в сознании». Исследование мозга. 1622: 51–63. Дои:10.1016 / j.brainres.2015.06.011. ЧВК  4562882. PMID  26096126. Передача сигналов рецептора 1 орексина (OX1R) участвует в модуляции питания каннабиноидным рецептором 1 (CB1R). Кроме того, наши исследования установили зависимость центрального CB1R-опосредованного прессорного ответа от нейрональной синтазы оксида азота (nNOS) и регулируемого внеклеточным сигналом фосфорилирования киназы1 / 2 (ERK1 / 2) в RVLM. Мы проверили новую гипотезу о том, что передача сигналов орексин-A / OX1R в стволе мозга играет ключевую роль в центральном прессорном ответе, опосредованном CB1R. Наши результаты иммунофлуоресценции с множественными метками выявили совместную локализацию CB1R, OX1R и пептида орексина-A в области C1 рострального вентролатерального мозгового вещества (RVLM). Активация центрального CB1R ... у крыс в сознании вызвала значительное повышение АД и уровня орексина-A в нейрональной ткани RVLM. Дополнительные исследования установили причинную роль орексина-A в центральном прессорном ответе, опосредованном CB1R.
  31. ^ Окамото Й., Морисита Дж., Цубои К., Тонай Т., Уэда Н. (февраль 2004 г.). «Молекулярная характеристика фосфолипазы D, производящей анандамид и его родственные». Журнал биологической химии. 279 (7): 5298–305. Дои:10.1074 / jbc.M306642200. PMID  14634025.
  32. ^ Лю Дж, Ван Л., Харви-Уайт Дж, Осей-Хиаман Д., Раздан Р., Гонг Q, Чан А.С., Чжоу З., Хуанг Б.Х., Ким Х.Й., Кунос Дж. (Сентябрь 2006 г.). «Биосинтетический путь анандамида». Труды Национальной академии наук. 103 (36): 13345–50. Bibcode:2006PNAS..10313345L. Дои:10.1073 / pnas.0601832103. ЧВК  1557387. PMID  16938887.
  33. ^ Маготти П., Бауэр И., Игараси М., Бабаголи М., Маротта Р., Пиомелли Д., Гарау Г. (2014). «Структура человеческой N-ацилфосфатидилэтаноламин-гидролизующей фосфолипазы D: регуляция биосинтеза этаноламида жирных кислот желчными кислотами». Структура. 23 (3): 598–604. Дои:10.1016 / j.str.2014.12.018. ЧВК  4351732. PMID  25684574.
  34. ^ Маргеритис Э, Кастеллани Б., Маготти П., Перуцци С., Ромео Э, Натали Ф, Мостарда С., Джойелло А., Пиомелли Д., Гарау Г. (2016). «Распознавание желчных кислот с помощью NAPE-PLD». ACS Химическая биология. 11 (10): 2908–2914. Дои:10.1021 / acschembio.6b00624. ЧВК  5074845. PMID  27571266.
  35. ^ Леунг Д., Сагательян А., Саймон Г. М., Краватт Б. Ф. (апрель 2006 г.). «Инактивация N-ацилфосфатидилэтаноламинфосфолипазы D раскрывает несколько механизмов биосинтеза эндоканнабиноидов». Биохимия. 45 (15): 4720–6. Дои:10.1021 / bi060163l. ЧВК  1538545. PMID  16605240.
  36. ^ Пазос М.Р., Нуньес Э., Бенито К., Толон Р.М., Ромеро Дж. (Июнь 2005 г.). «Функциональная нейроанатомия эндоканнабиноидной системы». Фармакология, биохимия и поведение. 81 (2): 239–47. Дои:10.1016 / j.pbb.2005.01.030. PMID  15936805. S2CID  12588731.
  37. ^ Ямагути Т., Шояма Ю., Ватанабэ С., Ямамото Т. (январь 2001 г.). «Поведенческое подавление, вызванное каннабиноидами, происходит из-за активации каскада арахидоновой кислоты у крыс». Исследование мозга. 889 (1–2): 149–54. Дои:10.1016 / S0006-8993 (00) 03127-9. PMID  11166698. S2CID  34809694.
  38. ^ Брок Т.Г. (декабрь 2005 г.). «Регулирование синтеза лейкотриенов: роль ядерной 5-липоксигеназы» (PDF). Журнал клеточной биохимии. 96 (6): 1203–11. Дои:10.1002 / jcb.20662. HDL:2027.42/49282. PMID  16215982. S2CID  18009424.
  39. ^ Клаппер JR, Mangieri RA, Piomelli D (2009). «Эндоканнабиноидная система как мишень для лечения зависимости от каннабиса». Нейрофармакология. 56 (Приложение 1): 235–43. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2008.07.018. ЧВК  2647947. PMID  18691603.
  40. ^ Кубруслы Р.С., Гюнтер А., Сампайо Л., Мартинс Р.С., Схитин С.С., Триндаде П. и др. (Январь 2018). «Нейроглиальные каннабиноидные рецепторы модулируют передачу сигналов в сетчатке эмбриона птиц». Neurochemistry International. 112: 27–37. Дои:10.1016 / j.neuint.2017.10.016. PMID  29108864. S2CID  37166339.
  41. ^ Гальве-Роперх I, Руэда Д., Гомес дель Пульгар Т., Веласко Г., Гусман М. (декабрь 2002 г.). «Механизм активации киназы, регулируемой внеклеточными сигналами, каннабиноидным рецептором CB (1)». Молекулярная фармакология. 62 (6): 1385–92. Дои:10.1124 / моль.62.6.1385. PMID  12435806.
  42. ^ а б Грэм Э.С., Болл Н., Скоттер Э.Л., Нараян П., Драгунов М., Гласс М. (сентябрь 2006 г.). «Индукция Krox-24 эндогенными каннабиноидными рецепторами типа 1 в клетках Neuro2A опосредована путем пути MEK-ERK MAPK и подавляется путем пути фосфатидилинозитол-3-киназы». Журнал биологической химии. 281 (39): 29085–95. Дои:10.1074 / jbc.M602516200. PMID  16864584.
  43. ^ Киттлер Дж. Т., Григоренко Е. В., Клейтон С., Чжуанг С. Ю., Бандей С. К., Трауэр М. М., Уоллес Д., Хэмпсон Р., Дэдвайлер С. (сентябрь 2000 г.). «Крупномасштабный анализ изменений экспрессии генов во время острого и хронического воздействия [Delta] 9-THC у крыс». Физиологическая геномика. 3 (3): 175–85. Дои:10.1152 / физиолгеномика.2000.3.3.175. PMID  11015613.
  44. ^ Твитчелл В., Браун С., Маки К. (1997). «Каннабиноиды ингибируют кальциевые каналы N- и P / Q-типа в культивируемых нейронах гиппокампа крыс». Журнал нейрофизиологии. 78 (1): 43–50. Дои:10.1152 / ян.1997.78.1.43. PMID  9242259.
  45. ^ а б Го Дж, Икеда SR (2004). «Эндоканнабиноиды модулируют кальциевые каналы N-типа и связанные с G-белком, внутренне выпрямляющие калиевые каналы через каннабиноидные рецепторы CB1, гетерологично экспрессируемые в нейронах млекопитающих». Молекулярная фармакология. 65 (3): 665–74. Дои:10.1124 / моль.65.3.665. PMID  14978245.
  46. ^ Бинзен У., Греффрат У., Хеннесси С, Баузен М, Заалер-Рейнхардт С, Триде Р.Д. (2006). «Совместная экспрессия потенциалзависимого калиевого канала Kv1.4 с переходными потенциальными каналами рецептора (TRPV1 и TRPV2) и каннабиноидным рецептором CB1 в нейронах ганглия задних корешков крысы ". Неврология. 142 (2): 527–39. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2006.06.020. PMID  16889902. S2CID  11077423.
  47. ^ Фройнд Т.Ф., Катона I, Пиомелли Д. (2003). «Роль эндогенных каннабиноидов в синаптической передаче сигналов». Физиологические обзоры. 83 (3): 1017–66. Дои:10.1152 / Physrev.00004.2003. PMID  12843414.
  48. ^ Chevaleyre V, Heifets BD, Kaeser PS, Südhof TC, Purpura DP, Castillo PE (2007). «Эндоканнабиноид-опосредованная долговременная пластичность требует передачи сигналов цАМФ / PKA и RIM1α». Нейрон. 54 (5): 801–12. Дои:10.1016 / j.neuron.2007.05.020. ЧВК  2001295. PMID  17553427.
  49. ^ Баччи А., Гугенард-младший, принц Д.А. (2004). «Длительное самоингибирование неокортикальных интернейронов, опосредованное эндоканнабиноидами». Природа. 431 (7006): 312–6. Bibcode:2004Натура.431..312Б. Дои:10.1038 / природа02913. PMID  15372034. S2CID  4373585.
  50. ^ Хэмпсон RE, Deadwyler SA (1999). «Каннабиноиды, функция гиппокампа и память». Науки о жизни. 65 (6–7): 715–23. Дои:10.1016 / S0024-3205 (99) 00294-5. PMID  10462072.
  51. ^ Пертви Р.Г. (2001). «Каннабиноидные рецепторы и боль». Прогресс в нейробиологии. 63 (5): 569–611. Дои:10.1016 / S0301-0082 (00) 00031-9. PMID  11164622. S2CID  25328510.
  52. ^ а б c Цзян В., Чжан И, Сяо Л., Ван Клемпут Дж, Джи С.П., Бай Дж, Чжан Х (2005). «Каннабиноиды способствуют нейрогенезу гиппокампа эмбрионов и взрослых и вызывают анксиолитические и антидепрессантные эффекты». Журнал клинических исследований. 115 (11): 3104–16. Дои:10.1172 / JCI25509. ЧВК  1253627. PMID  16224541.
  53. ^ а б c Агуадо Т., Монори К., Палазуэлос Дж., Стелла Н., Краватт Б., Лутц Б., Марсикано Дж., Кокайя З., Гусман М., Гальве-Роперх И. (2005). «Эндоканнабиноидная система управляет размножением нейральных предшественников». Журнал FASEB. 19 (12): 1704–6. Дои:10.1096 / fj.05-3995fje. PMID  16037095. S2CID  42230.
  54. ^ Кристи BR, Кэмерон HA (2006). «Нейрогенез в гиппокампе взрослых». Гиппокамп. 16 (3): 199–207. Дои:10.1002 / hipo.20151. PMID  16411231. S2CID  30561899.
  55. ^ Гердеман Г.Л., Ронези Дж., Ловингер Д.М. (май 2002 г.). «Постсинаптический выброс эндоканнабиноидов имеет решающее значение для длительной депрессии полосатого тела». Природа Неврологии. 5 (5): 446–51. Дои:10.1038 / nn832. PMID  11976704. S2CID  19803274.
  56. ^ а б Heifets BD, Castillo PE (12 февраля 2009 г.). «Эндоканнабиноидная передача сигналов и долговременная синаптическая пластичность». Ежегодный обзор физиологии. 71 (1): 283–306. Дои:10.1146 / annurev.physiol.010908.163149. ЧВК  4454279. PMID  19575681.
  57. ^ а б Киркхэм TC, Туччи С.А. (2006). «Эндоканнабиноиды в контроле аппетита и лечении ожирения». Мишени для лекарств от неврологического расстройства ЦНС. 5 (3): 272–92. Дои:10.2174/187152706777452272. PMID  16787229.
  58. ^ Ди Марцо В., Сепе Н., Де Петрочеллис Л., Бергер А., Крозье Г., Фрид Е., Мешулам Р. (декабрь 1998 г.). "Кошелек или жизнь из пищевых эндоканнабиноидов?". Природа. 396 (6712): 636–7. Bibcode:1998Натура.396..636D. Дои:10.1038/25267. PMID  9872309. S2CID  4425760.
  59. ^ Де Лука М.А., Солинас М., Бимписидис З., Голдберг С.Р., Ди Кьяра Г. (июль 2012 г.). «Каннабиноид, облегчающий поведенческие и биохимические гедонические вкусовые реакции». Нейрофармакология. 63 (1): 161–8. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2011.10.018. ЧВК  3705914. PMID  22063718.
  60. ^ Йошида Р. и др. (Январь 2010 г.). «Эндоканнабиноиды избирательно усиливают сладкий вкус». Труды Национальной академии наук. 107 (2): 935–9. Bibcode:2010PNAS..107..935Y. Дои:10.1073 / pnas.0912048107. JSTOR  40535875. ЧВК  2818929. PMID  20080779.
  61. ^ Беллоккио Л., Червино С., Паскуали Р., Паготто Ю. (июнь 2008 г.). «Эндоканнабиноидная система и энергетический обмен». Журнал нейроэндокринологии. 20 (6): 850–7. Дои:10.1111 / j.1365-2826.2008.01728.x. PMID  18601709. S2CID  6338960.
  62. ^ Hill MN, McLaughlin RJ, Bingham B, Shrestha L, Lee TT, Gray JM, Hillard CJ, Gorzalka BB, Viau V (май 2010 г.). «Эндогенная каннабиноидная передача сигналов необходима для адаптации к стрессу». Труды Национальной академии наук. 107 (20): 9406–11. Bibcode:2010PNAS..107.9406H. Дои:10.1073 / pnas.0914661107. ЧВК  2889099. PMID  20439721.
  63. ^ Херинг М., Кайзер Н., Монори К., Лутц Б. (2011). Берджесс HA (ред.). «Цепь специфических функций каннабиноидного рецептора CB1 в балансе исследовательского стремления и исследования». PLOS ONE. 6 (11): e26617. Bibcode:2011PLoSO ... 626617H. Дои:10.1371 / journal.pone.0026617. ЧВК  3206034. PMID  22069458.
  64. ^ Басу С., Рэй А., Диттель Б.Н. (декабрь 2011 г.). «Каннабиноидный рецептор 2 имеет решающее значение для самонаведения и удержания клеток линии B в маргинальной зоне и для эффективных Т-независимых иммунных ответов». Журнал иммунологии. 187 (11): 5720–32. Дои:10.4049 / jimmunol.1102195. ЧВК  3226756. PMID  22048769.
  65. ^ Маккаррон М., Валенсис Х, Бари М., Лаццарин Н., Романини С., Финацци-Агро А (2000). «Связь между снижением концентрации анандамидгидролазы в лимфоцитах человека и выкидышем». Ланцет. 355 (9212): 1326–9. Дои:10.1016 / S0140-6736 (00) 02115-2. PMID  10776746. S2CID  39733100.
  66. ^ Das SK, Paria BC, Chakraborty I, Dey SK (1995). «Передача сигналов каннабиноидный лиганд-рецептор в матке мыши». Труды Национальной академии наук. 92 (10): 4332–6. Bibcode:1995PNAS ... 92.4332D. Дои:10.1073 / пнас.92.10.4332. ЧВК  41938. PMID  7753807.
  67. ^ Paria BC, Das SK, Dey SK (1995). «Преимплантационный эмбрион мыши является мишенью для передачи сигналов каннабиноидный лиганд-рецептор». Труды Национальной академии наук. 92 (21): 9460–4. Bibcode:1995PNAS ... 92.9460P. Дои:10.1073 / пнас.92.21.9460. ЧВК  40821. PMID  7568154.
  68. ^ Хесселинк JM (2012). «Новые мишени при боли, ненейронные клетки и роль пальмитоилэтаноламида». Открытый журнал боли. 5 (1): 12–23. Дои:10.2174/1876386301205010012.
  69. ^ Ганем CI, Перес MJ, Manautou JE, Mottino AD (июль 2016 г.). «Ацетаминофен из печени в мозг: новое понимание фармакологического действия и токсичности лекарств». Фармакологические исследования. 109: 119–31. Дои:10.1016 / j.phrs.2016.02.020. ЧВК  4912877. PMID  26921661.
  70. ^ Colloca L (28 августа 2013 г.). Плацебо и боль: от скамьи к постели (1-е изд.). Elsevier Science. С. 11–12. ISBN  978-0-12-397931-5.
  71. ^ Росс Р.А. (ноябрь 2003 г.). «Анандамидные и ваниллоидные рецепторы TRPV1». Британский журнал фармакологии. 140 (5): 790–801. Дои:10.1038 / sj.bjp.0705467. ЧВК  1574087. PMID  14517174.
  72. ^ Хуанг С.М., Бизоньо Т., Тревисани М., Аль-Хаяни А., Де Петроселлис Л., Фезза Ф., Тоннетто М., Петрос Т.Дж., Крей Дж.Ф., Чу С.Дж., Миллер Д.Д., Дэвис С.Н., Джеппетти П., Уокер Дж.М., Ди Марцо В. (июнь 2002). «Эндогенное капсаицин-подобное вещество с высокой эффективностью в отношении рекомбинантных и нативных ваниллоидных рецепторов VR1». Труды Национальной академии наук. 99 (12): 8400–5. Bibcode:2002PNAS ... 99.8400H. Дои:10.1073 / pnas.122196999. ЧВК  123079. PMID  12060783.
  73. ^ Мурильо-Родригес Э., Санчес-Алавес М., Наварро Л., Мартинес-Гонсалес Д., Друкер-Колин Р., Просперо-Гарсия О. (ноябрь 1998 г.). «Анандамид модулирует сон и память у крыс». Исследование мозга. 812 (1–2): 270–4. Дои:10.1016 / S0006-8993 (98) 00969-X. PMID  9813364. S2CID  23668458.
  74. ^ Santucci V, Storme JJ, Soubrié P, Le Fur G (1996). «Усиливающие возбуждение свойства антагониста рецептора каннабиноидов CB1 SR 141716A у крыс по оценке с помощью электроэнцефалографического спектрального анализа и анализа цикла сна-бодрствования». Науки о жизни. 58 (6): PL103–10. Дои:10.1016/0024-3205(95)02319-4. PMID  8569415.
  75. ^ Ван Л., Ян Т., Цянь В., Хоу Х (январь 2011 г.). «Роль эндоканнабиноидов в висцеральной гипочувствительности, вызванной депривацией сна с быстрым движением глаз у крыс: региональные различия». Международный журнал молекулярной медицины. 27 (1): 119–26. Дои:10.3892 / ijmm.2010.547. PMID  21057766.
  76. ^ Мурильо-Родригес Э., Дезарно Ф., Просперо-Гарсия О (май 2006 г.). «Суточные изменения арахидоноилэтаноламина, пальмитоилэтаноламида и олеоилэтаноламида в мозге крысы». Науки о жизни. 79 (1): 30–7. Дои:10.1016 / j.lfs.2005.12.028. PMID  16434061.
  77. ^ а б c d Тантимонако М., Сеси Р., Сабатини С., Катани М.В., Росси А., Гаспери В., Маккаррон М. (2014). «Физическая активность и эндоканнабиноидная система: обзор». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 71 (14): 2681–2698. Дои:10.1007 / s00018-014-1575-6. PMID  24526057. S2CID  14531019.
  78. ^ а б c Райхлен Д.А., Фостер А.Д., Гердеман Г.Л., Зайе А, Джуффрида А. (2012). «Подключено к бегу: эндоканнабиноидная передача сигналов, индуцированная физическими упражнениями, у людей и бегающих млекопитающих с последствиями для« бега »'". Журнал экспериментальной биологии. 215 (Pt 8): 1331–1336. Дои:10.1242 / jeb.063677. PMID  22442371.
  79. ^ Гаше М.С., Шуберт А., Каларко С., Боккар Дж., Герч Дж. (Январь 2017 г.). «Нацеленная метаболомика демонстрирует пластичность в эволюции сигнальных липидов и открывает старые и новые эндоканнабиноиды в царстве растений». Научные отчеты. 7: 41177. Bibcode:2017НатСР ... 741177Г. Дои:10.1038 / srep41177. ЧВК  5264637. PMID  28120902.
  80. ^ Wasternack C, Hause B (июнь 2013 г.). «Жасмонаты: биосинтез, восприятие, передача сигналов и действие в ответ на стресс, рост и развитие растений. Обновление обзора 2007 года в Annals of Botany». Анналы ботаники. 111 (6): 1021–58. Дои:10.1093 / aob / mct067. ЧВК  3662512. PMID  23558912.

внешняя ссылка