Каннабиноид - Cannabinoid

Часть серии по
Каннабис
Каннабис
  • Портал каннабиса
  • Esculaap4.svg Портал медицины
  • Veranotrigo.jpg Портал сельского хозяйства

Каннабиноиды соединения, обнаруженные в каннабис.[1] Самый известный каннабиноид - фитоканнабиноид. тетрагидроканнабинол (THC) (Delta9-THC или Delta8-THC), первичный психоактивное соединение в каннабисе.[2][3] Каннабидиол (CBD) - еще один важный компонент растения.[4] Из каннабиса выделено не менее 144 различных каннабиноидов, обладающих различными эффектами.[5]

Синтетические каннабиноиды изготовлены искусственно. Они охватывают множество различных химических классов: классические каннабиноиды, структурно связанные с ТГК, неклассические каннабиноиды (каннабимиметики), включая аминоалкилиндолы, 1,5-диарилпиразолы, хинолины, и арилсульфонамиды, а также эйкозаноиды относящиеся к эндоканнабиноидам.[2]

Использует

Медицинское использование включает лечение тошнота из-за химиотерапия, спастичность, и возможно невропатическая боль.[6] Общие побочные эффекты включают головокружение, седативный эффект, спутанность сознания, диссоциацию и «чувство кайфа».[6]

Каннабиноидные рецепторы

До 1980-х годов часто предполагалось, что каннабиноиды производят свои физиологический и поведенческие эффекты через неспецифическое взаимодействие с клеточные мембраны вместо взаимодействия с конкретными мембраносвязанный рецепторы. Открытие первых каннабиноидных рецепторов в 1980-х годах помогло разрешить этот спор.[7] Эти рецепторы распространены у животных и были обнаружены у млекопитающие, птицы, рыбы, и рептилии. В настоящее время известно два типа каннабиноидных рецепторов, называемых CB1 и CB2,[8] с растущими доказательствами большего.[9] Человеческий мозг имеет больше каннабиноидных рецепторов, чем любой другой Рецептор, связанный с G-белком (GPCR) тип.[10]

Каннабиноидный рецептор типа 1

Основная статья: Каннабиноидный рецептор типа 1

CB1 рецепторы находятся в основном в мозг, а точнее в базальный ганглий и в лимбическая система, в том числе гиппокамп [8] и полосатое тело. Они также встречаются в мозжечок и в мужском и женском репродуктивные системы. CB1 рецепторы отсутствуют в продолговатый мозг, часть мозговой ствол отвечает за дыхательную и сердечно-сосудистую функции. CB1 также обнаруживается в передней части глаза и сетчатке человека.[11]

Каннабиноидный рецептор 2 типа

Основная статья: Каннабиноидный рецептор 2 типа

CB2 рецепторы преимущественно находятся в иммунная система, или клетки, полученные из иммунной системы[12][13][14][15] с различными моделями выражения. Хотя обнаруживается только в периферической нервной системе, отчет указывает на то, что CB2 выражается субпопуляцией микроглия в человеке мозжечок.[16] CB2 рецепторы, по-видимому, отвечают за иммуномодулирующие[15] и, возможно, другие терапевтические эффекты каннабиноида, наблюдаемые in vitro и на животных моделях.[14]

Фитоканнабиноиды

Основные классы природных каннабиноидов
ТипСкелетЦиклизация
Тип каннабигерола
CBG		Химическая структура каннабиноида типа CBG.Химическая структура циклизации каннабиноидов типа CBG.
Каннабихроменового типа
CBC		Химическая структура каннабиноида CBC-типа.Химическая структура циклизации каннабиноидов по типу CBC.
Каннабидиоловый тип
CBD		Химическая структура каннабиноида типа CBD.Химическая структура циклизации каннабиноидов типа CBD.
Тетрагидроканнабинол-
и
Каннабинол-типа
THC, CBN		Химическая структура каннабиноида CBN-типа.Химическая структура циклизации каннабиноидов CBN-типа.
Каннабель
CBE		Химическая структура каннабиноида CBE-типа.Химическая структура циклизации каннабиноидов типа CBE.
iso-
Тетрагидроканнабинол-
тип
iso-THC		Химическая структура каннабиноида изо-CBN-типа.Химическая структура циклизации каннабиноидов изо-CBN-типа.
Каннабициклол типа
CBL		Химическая структура каннабиноида CBL-типа.Химическая структура циклизации каннабиноидов типа CBL.
Каннабицитран-типа
CBT		Химическая структура каннабиноида типа CBT.Химическая структура циклизации каннабиноидов типа CBT.
Прицветники, окружающие скопление Каннабис сатива плоды покрыты каннабиноидами трихомы

Каннабиноиды, полученные из каннабиса

Cannabis indica растение

Классические каннабиноиды сконцентрированы в вязком смола производится в структурах, известных как железистые трихомы. По меньшей мере 113 различных каннабиноидов были выделены из Каннабис растение[5] Справа основные классы каннабиноидов из Каннабис показаны.[нужна цитата ] К наиболее изученным каннабиноидам относятся: тетрагидроканнабинол (THC), каннабидиол (CBD) и каннабинол (CBN).

Типы

Все классы происходят от соединений типа каннабигерола (CBG) и различаются в основном способом циклизации этого предшественника.[17] Классические каннабиноиды являются производными от их соответствующих 2-карбоновые кислоты (2-COOH) пользователя декарбоксилирование (катализируется теплом, светом или щелочной условия).[18]

Тетрагидроканнабинол
Основная статья: Тетрагидроканнабинол

Тетрагидроканнабинол (ТГК) является основным психоактивным компонентом растения каннабис. Дельта-9-тетрагидроканнабинол (Δ9-THC, THC) и дельта-8-тетрагидроканнабинол (Δ8-THC), через внутриклеточный CB1 активация, вызвать анандамид и 2-арахидоноилглицерин синтез, производимый естественным путем в теле и мозге[нужна цитата ][сомнительный – обсуждать]. Эти каннабиноиды вызывают эффекты, связанные с каннабис путем привязки к ЦБ1 каннабиноидные рецепторы в головном мозге.[19]

Каннабидиол
Основная статья: Каннабидиол

Каннабидиол (CBD) не являетсяпсихотропный. Последние данные показывают, что соединение противодействует когнитивным нарушениям, связанным с употреблением каннабиса.[20] Каннабидиол имеет слабое сродство с CB1 и CB2 рецепторов, но действует как непрямой антагонист каннабиноидных агонистов.[21] Было обнаружено, что он является антагонистом предполагаемого нового каннабиноидного рецептора, GPR55, а GPCR выраженный в хвостатое ядро и скорлупа.[22] Также было показано, что каннабидиол действует как 5-HT1А рецептор агонист.[23] CBD может помешать усвоению аденозин, который играет важную роль в биохимических процессах, таких как передача энергии. [24] Это может играть роль в улучшении сна и подавлении возбуждения.[25]

CBD разделяет предшественник с THC и является основным каннабиноидом в CBD-доминантных Каннабис штаммы. Было показано, что CBD играет роль в предотвращении потеря кратковременной памяти, связанная с THC.[26]

Существуют предварительные доказательства того, что CBD обладает антипсихотическим действием, но исследования в этой области ограничены.[27][20]

Каннабинол
Основная статья: Каннабинол

Каннабинол (CBN) является основным продуктом распада ТГК, и его обычно мало в свежем растении.[нужна цитата ] Содержание CBN увеличивается по мере разложения THC при хранении, а также под воздействием света и воздуха.[нужна цитата ] Это лишь умеренно психоактивное вещество. Его близость к CB2 рецептор выше, чем у CB1 рецептор.[28]

Каннабигерол
Основная статья: Каннабигерол

Каннабигерол (CBG) не является психоактивным, но все же способствует общему эффекту каннабиса.[нужна цитата ]

Тетрагидроканнабиварин
Основная статья: Тетрагидроканнабиварин

Тетрагидроканнабиварин (THCV) преобладает в некоторых центральноазиатских и южноафриканских штаммах Каннабис.[29][30] Это антагонист ТГК на CB1 рецепторов и уменьшает психоактивные эффекты THC.[31]

Каннабидиварин
Основная статья: Каннабидиварин

Хотя каннабидиварин (CBDV) обычно является второстепенным компонентом профиля каннабиноидов, повышенные уровни CBDV были зарегистрированы в одичавших растениях каннабиса из северо-западных Гималаев и в гашише из Непала.[30][32]

Каннабихромен
Основная статья: Каннабихромен

Каннабихромен (CBC) не является психоактивным и не влияет на психоактивность THC.[33] CBC действует на TRPV1 и TRPA1 рецепторы, препятствующие их способности расщеплять эндоканнабиноиды (химические вещества, такие как анандамид и 2-AG что тело создает естественно).[34] Общий анализ крови показал противоопухолевые эффекты в ксеноплантатах рака груди у мышей.[35]Чаще встречается у тропических сортов каннабиса.

Биосинтез

Производство каннабиноидов начинается, когда фермент причины геранилпирофосфат и оливетоловая кислота объединить и сформировать CBGA. Затем CBGA независимо конвертируется в любой CBG, THCA, CBDA или же CBCA четырьмя отдельными синтаза, ФАД-зависимые ферменты дегидрогеназы. Нет доказательств ферментативного превращения CBDA или CBD в THCA или THC. Для гомологов пропила (THCVA, CBDVA и CBCVA) существует аналогичный путь, основанный на CBGVA из дивариноловой кислоты вместо оливетоловой кислоты.

Позиция двойной связи

Кроме того, каждое из вышеуказанных соединений может быть в разных формах в зависимости от положения двойной связи в алициклический карбоновое кольцо. Существует вероятность путаницы, поскольку для описания положения этой двойной связи используются разные системы нумерации. Согласно широко используемой сегодня системе нумерации дибензопиранов, основная форма ТГК называется Δ9-THC, а второстепенная форма называется Δ8-THC. Под альтернативным терпен По системе нумерации эти же соединения называются Δ1-THC и Δ6-THC соответственно.

Длина

Большинство классических каннабиноидов представляют собой соединения из 21 углерода. Однако некоторые не следуют этому правилу, в первую очередь из-за разницы в длине боковая цепь прикреплен к ароматный звенеть. В THC, CBD и CBN эта боковая цепь представляет собой пентильную (5-углеродную) цепь. В наиболее распространенном гомологе пентильная цепь заменена пропильной (3-углеродной) цепью. Каннабиноиды с пропильной боковой цепью названы с использованием суффикса варин, и обозначаются, например, THCV, CBDV или CBNV.

Каннабиноиды в других растениях

Фитоканнабиноиды, как известно, встречаются не только в каннабисе, но и в нескольких видах растений. К ним относятся Эхинацея пурпурная, Эхинацея узколистная, Acmella oleracea, Бессмертник умбракулигерум, и Radula marginata.[36] Самыми известными каннабиноидами, которые не являются производными каннабиса, являются липофильные алкамиды (алкиламиды) из Эхинацея виды, в первую очередь цис / транс изомеры додека-2E, 4E, 8Z, 10E / Z-изобутиламид тетраеновой кислоты.[36] Не менее 25 разных алкиламиды были идентифицированы, и некоторые из них показали сходство с CB2-рецептор.[37][38] В некоторых Эхинацея каннабиноиды встречаются по всей структуре растения, но больше всего сосредоточены в корнях и цветках.[39][40] Янгонин найдено в Кава растение имеет значительное сродство к рецептору CB1.[41] Чай (чайный куст ) катехины имеют сродство к каннабиноидным рецепторам человека.[42] Широко распространенный диетический терпен, бета-кариофиллен, компонент из эфирное масло каннабиса и других лекарственных растений, также был идентифицирован как селективный агонист периферического ХБ2-рецепторы, in vivo.[43] Черные трюфели содержат анандамид.[44] Perrottetinene, умеренно психоактивный каннабиноид,[45] был изолирован от разных Радула разновидности.

Большинство фитоканнабиноидов почти нерастворимы в воде, но растворимы в липиды, спирты, и другие неполярные органические растворители.

Профиль растения каннабис

Растения каннабиса могут сильно различаться по количеству и типу производимых каннабиноидов. Смесь каннабиноидов, производимая растением, известна как профиль каннабиноидов растения. Селекция был использован для контроля генетики растений и изменения профиля каннабиноидов. Например, штаммы, которые используются в качестве волокна (обычно называемые конопля ) разводятся с низким содержанием психоактивных веществ, таких как ТГК. Штаммы, используемые в медицине, часто разводятся для получения высокого содержания CBD, а штаммы, используемые для развлекательный цели обычно разводятся для высокого содержания THC или для определенного химического баланса.

Количественный анализ каннабиноидного профиля растения часто определяется газовая хроматография (ГХ) или, что более надежно, с помощью газовой хроматографии в сочетании с масс-спектрометрии (ГХ / МС). Жидкостная хроматография (LC) методы также возможны и, в отличие от методов GC, могут различать кислотные и нейтральные формы каннабиноидов. Систематические попытки отслеживать профиль каннабиноидов каннабиса с течением времени предпринимались, но их точности препятствует незаконный статус растения во многих странах.

Фармакология

Каннабиноиды можно вводить путем курения, испарения, перорального приема, трансдермального пластыря, внутривенной инъекции, сублингвального всасывания или ректального суппозитория. Попадая в организм, большинство каннабиноидов метаболизируются в печень, особенно цитохром P450 оксидазы со смешанными функциями, в основном CYP 2C9.[46] Таким образом, добавляя CYP 2C9 ингибиторы приводит к длительной интоксикации.[46]

Некоторые также хранятся в толстый помимо метаболизма в печени. Δ9-THC метаболизируется до 11-гидрокси-Δ9-THC, который затем метаболизируется до 9-карбокси-THC.[47] Немного каннабиса метаболиты может быть обнаружен в организме через несколько недель после приема. Эти метаболиты являются химическими веществами, которые распознаются обычными "тестами на наркотики" на основе антител; в случае THC или других, эти нагрузки не представляют собой интоксикацию (сравните с этанольными дыхательными тестами, которые измеряют мгновенное уровень алкоголя в крови ), но интеграция прошлого потребления в течение приблизительно месячного окна. Это потому, что они жирорастворимы, липофильный молекулы, которые накапливаются в жировых тканях.[48]

Исследования показывают, что действие каннабиноидов может модулироваться ароматическими соединениями, вырабатываемыми растением каннабис, называемыми терпены. Это взаимодействие привело бы к эффект антуража.[49]

Фармацевтические препараты на основе каннабиноидов

Набиксимолы (торговая марка Sativex) представляет собой аэрозольный туман для перорального приема, содержащий соотношение CBD и THC примерно 1: 1.[50] Также включены минорные каннабиноиды и терпеноиды, этиловый спирт и пропиленгликоль вспомогательные вещества и ароматизатор перечной мяты.[51] Препарат, изготовленный GW Pharmaceuticals, был впервые одобрен канадскими властями в 2005 году для облегчения боли, связанной с рассеянный склероз, что делает его первым лекарством на основе каннабиса. Он продается компанией Bayer в Канаде.[52] Sativex одобрен в 25 странах; в США проводятся клинические испытания для получения одобрения FDA.[53] В 2007 году он был одобрен для лечения боли при раке.[51] В исследованиях фазы III наиболее частыми побочными эффектами были головокружение, сонливость и дезориентация; 12% испытуемых прекратили прием препарата из-за побочных эффектов.[54]

Дронабинол (торговая марка Marinol) - препарат с ТГК, используемый для лечения плохого аппетита, тошноты и апноэ во сне.[55] Утверждено FDA для лечения ВИЧ / СПИД индуцированный анорексия и тошнота и рвота, вызванные химиотерапией.[56][57][58]

В CBD препарат Эпидиолекс одобрен Управление по контролю за продуктами и лекарствами для лечения двух редких и тяжелых форм эпилепсия,[59] Драве и Леннокс-Гасто синдромы.[60]

Разделение

Каннабиноиды могут быть отделены от растения добыча с органическими растворители. Углеводороды и спирты часто используются как растворители. Однако эти растворители легко воспламеняются, а многие из них токсичны.[61] Можно использовать бутан, который очень быстро испаряется. Сверхкритическая экстракция растворителем с углекислый газ это альтернативная техника. После экстракции изолированные компоненты могут быть разделены с помощью вакуумной перегонки с протертой пленкой или других дистилляция техники.[62] Кроме того, для экстракции этих соединений можно использовать такие методы, как SPE или SPME.[63]

История

Первое открытие отдельного каннабиноида было сделано, когда британский химик Роберт С. Кан сообщил о частичной структуре каннабинола (CBN), которую он позже идентифицировал как полностью сформированную в 1940 году.

Два года спустя, в 1942 году,[64] Американский химик, Роджер Адамс вошел в историю, когда открыл каннабидиол (CBD).[65] Результаты исследования Адамса, 1963 г.[66] Израильский профессор Рафаэль Мешулам[67] позже идентифицировал стереохимия CBD. В следующем году, в 1964 году,[66] Мешулам и его команда определили стереохимию тетрагидроканнабинола (ТГК).[нужна цитата ]

Из-за молекулярного сходства и простоты синтетического преобразования CBD изначально считался естественным предшественником THC. Однако теперь известно, что CBD и THC независимо производятся в растении каннабис из предшественника CBG.[нужна цитата ]

Эндоканнабиноиды

Дополнительная информация о роли и регуляции эндоканнабиноидов: Эндоканнабиноидная система
Анандамид, эндогенный лиганд ЦБ1 и CB2

Эндоканнабиноиды - это вещества, вырабатываемые в организме, которые активируют каннабиноидные рецепторы. После открытия первого каннабиноидного рецептора в 1988 году ученые начали поиск эндогенного рецептора. лиганд для рецептора.[7][68]

Типы эндоканнабиноидных лигандов

Арахидоноилэтаноламин (анандамид или AEA)

Основная статья: Арахидоноилэтаноламин

Анандамид был первым таким соединением, идентифицированным как арахидоноил этаноламин. Название происходит от санскрит слово для блаженства и -амид. Его фармакология похожа на THC, хотя его структура совершенно иная. Анандамид связывается с центральным (CB1) и, в меньшей степени, периферические (CB2) каннабиноидных рецепторов, где он действует как частичный агонист. Анандамид примерно так же эффективен, как ТГК в CB1 рецептор.[69] Анандамид содержится почти во всех тканях у самых разных животных.[70] Анандамид также был обнаружен в растениях, в том числе в небольших количествах в шоколаде.[71]

Два аналога анандамида, 7,10,13,16-докозатетраеноилэтаноламид и гомо-γ-линоленоилэтаноламин, имеют аналогичные фармакология. Все эти соединения являются членами семейства сигнальных липидов, называемых N-ацилэтаноламины, который также включает неканнабимиметик пальмитоилэтаноламид и олеоилэтаноламид, которые обладают противовоспалительное средство и анорексигенный эффекты соответственно. Много N-ацилэтаноламины также были обнаружены в семенах растений[72] и у моллюсков.[73]

2-арахидоноилглицерин (2-AG)

Основная статья: 2-арахидоноилглицерин

Другой эндоканнабиноид, 2-арахидоноилглицерин, связывается как с CB1 и CB2 рецепторы с одинаковым сродством, действующие как полные агонисты в обоих случаях.[69] 2-AG присутствует в мозге в значительно более высоких концентрациях, чем анандамид,[74] и есть некоторые разногласия по поводу того, является ли 2-AG, а не анандамид, главным образом ответственным за передачу сигналов эндоканнабиноидов. in vivo.[8] В частности, один in vitro исследования показывают, что 2-AG способен стимулировать более высокие G-белок активации, чем анандамид, хотя физиологические последствия этого открытия еще не известны.[75]

2-Арахидонилглицериловый эфир (ноладиновый эфир)

Основная статья: 2-арахидонилглицериловый эфир

В 2001 г. треть, эфир эндоканнабиноид -типа, 2-арахидонилглицериловый эфир (ноладиновый эфир), был выделен из свинья мозг.[76] До этого открытия он был синтезирован как стабильный аналог 2-AG; действительно, некоторые разногласия остаются по поводу его классификации как эндоканнабиноида, поскольку другая группа не смогла обнаружить это вещество в «любом заметном количестве» в головном мозге нескольких различных видов млекопитающих.[77] Связывается с CB1 каннабиноидный рецептор (Kя = 21.2 нмоль / L) и вызывает седативный эффект, гипотермию, обездвиженность кишечника и умеренную антиноцицепцию у мышей. Он связывается в первую очередь с CB1 рецептора, и только слабо к CB2 рецептор.[69]

N-Арахидоноил дофамин (НАДА)

Основная статья: N-Арахидоноил дофамин

Обнаруженный в 2000 году, NADA преимущественно связывается с CB.1 рецептор.[78] Как и анандамид, НАДА также является агонистом ваниллоидный рецептор подтипа 1 (TRPV1), член ваниллоид семейство рецепторов.[79][80]

Виродамин (OAE)

Основная статья: Виродамин

Пятый эндоканнабиноид, виродамин или О-арахидоноил-этаноламин (OAE) был открыт в июне 2002 года. Хотя это полный агонист в CB2 и частичный агонист CB1, ведет себя как CB1 антагонист in vivo. Было обнаружено, что у крыс виродамин присутствует в сравнимых или немного более низких концентрациях, чем анандамид в мозг, но периферические концентрации в 2–9 раз выше.[81]

Лизофосфатидилинозитол (LPI)

Недавние данные выдвинули на первый план лизофосфатидилинозитол как эндогенный лиганд для нового эндоканнабиноидного рецептора GPR55, что делает его сильным соперником в качестве шестого эндоканнабиноида.[82]

Функция

Эндоканнабиноиды служат межклеточный 'липидные посланники ', сигнальные молекулы, которые высвобождаются из одной клетки и активируют каннабиноидные рецепторы, присутствующие в других соседних клетках. Хотя в этой межклеточной сигнальной роли они похожи на хорошо известные моноамин нейротрансмиттеры Такие как дофамин, эндоканнабиноиды во многом отличаются от них. Например, они используются в ретроградная сигнализация между нейронами. Кроме того, эндоканнабиноиды являются липофильный молекулы, которые плохо растворяются в воде. Они не хранятся в пузырьках и существуют как неотъемлемые компоненты мембранных бислоев, из которых состоят клетки. Считается, что их синтезируют «по запросу», а не производят и хранят для дальнейшего использования. Механизмы и ферменты, лежащие в основе биосинтеза эндоканнабиноидов, остаются неуловимыми и продолжают оставаться областью активных исследований.

Эндоканнабиноид 2-AG был найден в бык и материнское молоко человека.[83]

Обзор Matties et al. (1994) обобщили феномен улучшения вкусовых качеств некоторыми каннабиноидами.[84] Недавно в статье Yoshida et al. продемонстрировали избирательную стимуляцию сладкого рецептора (Tlc1) путем косвенного увеличения его экспрессии и подавления активности лептина, антагониста Tlc1. Предполагается, что конкуренция лептина и каннабиноидов за Tlc1 участвует в энергетическом гомеостазе.[85]

Ретроградный сигнал

Обычные нейротрансмиттеры высвобождаются из «пресинаптической» клетки и активируют соответствующие рецепторы в «постсинаптической» клетке, где пресинаптическая и постсинаптическая обозначают передающую и принимающую стороны синапса соответственно. Эндоканнабиноиды, с другой стороны, описываются как ретроградные передатчики потому что они чаще всего движутся «назад» против обычного потока синаптического передатчика. По сути, они высвобождаются из постсинаптической клетки и действуют на пресинаптическую клетку, где рецепторы-мишени плотно сконцентрированы на аксональных окончаниях в зонах, из которых высвобождаются обычные нейротрансмиттеры. Активация каннабиноидных рецепторов временно снижает количество выделяемого обычного нейромедиатора. Эта опосредованная эндоканнабиноидами система позволяет постсинаптической клетке контролировать свой собственный входящий синаптический трафик. Окончательный эффект на клетки, высвобождающие эндоканнабиноиды, зависит от природы контролируемого обычного медиатора. Например, когда высвобождение тормозящего передатчика ГАМК снижается, чистый эффект заключается в повышении возбудимости эндоканнабиноид-высвобождающей клетки. Напротив, когда высвобождение возбуждающего нейротрансмиттера глутамата снижается, чистым эффектом является снижение возбудимости клетки, высвобождающей эндоканнабиноиды.[86][нужна цитата ]

Классифицировать

Эндоканнабиноиды - это гидрофобный молекулы. Они не могут путешествовать без посторонней помощи на большие расстояния в водной среде, окружающей клетки, из которых они высвобождаются, и поэтому действуют локально на соседние клетки-мишени. Следовательно, хотя они распространяются диффузно из своих исходных ячеек, они имеют гораздо более ограниченные сферы влияния, чем гормоны, которые могут повлиять на клетки по всему телу.[нужна цитата ]

Синтетические каннабиноиды

Основная статья: Синтетический каннабиноид

Исторически лабораторный синтез каннабиноидов часто основывался на структуре травяных каннабиноидов, и было произведено и протестировано большое количество аналогов, особенно в группе, возглавляемой Роджер Адамс еще в 1941 г., а затем в группе во главе с Рафаэль Мешулам. Новые соединения больше не связаны с природными каннабиноидами или основаны на структуре эндогенных каннабиноидов.[87]

Синтетические каннабиноиды особенно полезны в экспериментах по определению взаимосвязи между структурой и активностью каннабиноидных соединений путем систематических постепенных модификаций молекул каннабиноидов.[88]

Когда синтетические каннабиноиды используются в рекреационных целях, они представляют серьезную опасность для здоровья потребителей.[89] В период с 2012 по 2014 год более 10 000 контактов токсикологические центры в США были связаны с использованием синтетических каннабиноидов.[89]

Лекарства, содержащие натуральные или синтетические каннабиноиды или аналоги каннабиноидов:

Другие известные синтетические каннабиноиды включают:

Таблица растительных каннабиноидов

Таблица растительных каннабиноидов
Тип каннабигерола (CBG)
Химическая структура каннабигерола.

Каннабигерол
(E) -CBG-C5

Химическая структура монометилового эфира каннабигерола.

Каннабигерол
монометиловый эфир
(E) -CBGM-C5 А

Химическая структура каннабинероловой кислоты A.

Каннабинероловая кислота А
(Z) -CBGA-C5 А

Химическая структура каннабигероварина.

Каннабигероварин
(E) -CBGV-C3

Химическая структура каннабигероловой кислоты A.

Каннабигероловая кислота А
(E) -CBGA-C5 А

Химическая структура каннабигероловой кислоты Монометиловый эфир.

Каннабигероловая кислота А
монометиловый эфир
(E) -CBGAM-C5 А

Химическая структура каннабигеровариновой кислоты A.

Каннабигеровариновая кислота А
(E) -CBGVA-C3 А

Каннабихроменового типа (CBC)
Химическая структура каннабихромена.

(±)-Каннабихромен
CBC-C5

Химическая структура каннабихроменовой кислоты A.

(±) -каннабихроменовая кислота А
CBCA-C5 А

Химическая структура каннабихромеварина.

(±) -каннабиварихромен, (±) -каннабихромеварин
CBCV-C3

Химическая структура каннабихромевариновой кислоты A.

(±) -каннабихромевариновый
кислота А
CBCVA-C3 А

Каннабидиоловый тип (CBD)
Химическая структура каннабидиола.

(−)-Каннабидиол
CBD-C5

Химическая структура момометилового эфира каннабидиола.

Каннабидиол
момометиловый эфир
CBDM-C5

Химическая структура каннабидиола-C4

Каннабидиол-C4
CBD-C4

Химическая структура каннабидиварина.

(−)-Каннабидиварин
CBDV-C3

Химическая структура каннабидиоркола.

Каннабидиоркол
CBD-C1

Химическая структура каннабидиоловой кислоты.

Каннабидиоловая кислота
CBDA-C5

Химическая структура каннабидивариновой кислоты.

Каннабидивариновая кислота
CBDVA-C3

Каннабинодиоловый тип (CBND)
Химическая структура каннабинодиола.

Каннабинодиол
CBND-C5

Химическая структура каннабинодиварина.

Каннабинодиварин
CBND-C3

Тип тетрагидроканнабинола (THC)
Химическая структура Δ9-тетрагидроканнабинола.

Δ9-Тетрагидроканнабинол
Δ9-THC-C5

Химическая структура Δ9-тетрагидроканнабинола-C4

Δ9-Тетрагидроканнабинол-C4
Δ9-THC-C4

Химическая структура Δ9-тетрагидроканнабиварина.

Δ9-Тетрагидроканнабиварин
Δ9-THCV-C3

Химическая структура тетрагидроканнабиоркола.

Δ9-Тетрагидроканнабиоркол
Δ9-THCO-C1

Химическая структура Δ9-тетрагидроканнабиноловой кислоты A.

Δ9-Тетрагидро-
каннабиноловая кислота А
Δ9-THCA-C5 А

Химическая структура Δ9-тетрагидроканнабиноловой кислоты B.

Δ9-Тетрагидро-
каннабиноловая кислота B
Δ9-THCA-C5 B

Химическая структура Δ9-тетрагидроканнабиноловой кислоты-C4

Δ9-Тетрагидро-
каннабиноловая кислота-C4
А и / или В
Δ9-THCA-C4 А и / или В

Химическая структура Δ9-тетрагидроканнабивариновой кислоты A.

Δ9-Тетрагидро-
каннабивариновая кислота А
Δ9-THCVA-C3 А

Химическая структура Δ9-тетрагидроканнабиорколевой кислоты.

Δ9-Тетрагидро-
каннабиорколевая кислота
А и / или В
Δ9-THCOA-C1 А и / или В

Химическая структура Δ8-тетрагидроканнабинола.

(-) - Δ8-транс- (6ар, 10ар)-
Δ8-Тетрагидроканнабинол
Δ8-THC-C5

Химическая структура Δ8-тетрагидроканнабиноловой кислоты A.

(-) - Δ8-транс- (6ар, 10ар)-
Тетрагидроканнабинолик
кислота А
Δ8-THCA-C5 А

Химическая структура цис-Δ9-тетрагидроканнабинола.

(-) - (6аS, 10ар) -Δ9-
Тетрагидроканнабинол
(−)-СНГ-Δ9-THC-C5

Каннабинол-типа (CBN)
Химическая структура каннабинола.

Каннабинол
CBN-C5

Химическая структура каннабинола-C4

Каннабинол-C4
CBN-C4

Химическая структура каннабиварина.

Каннабиварин
CBN-C3

Химическая структура каннабинола-C2

Каннабинол-C2
CBN-C2

Химическая структура каннабиоркола.

Cannabiorcol
CBN-C1

Химическая структура каннабиноловой кислоты A.

Каннабиноловая кислота А
CBNA-C5 А

Химическая структура метилового эфира каннабинола.

Каннабинол метиловый эфир
CBNM-C5

Каннабитриоловый тип (CBT)
Химическая структура (-) - транс-каннабитриола.

(−)-(9р,10р)-транс-
Каннабитриол
(−)-транс-CBT-C5

Химическая структура (+) - транс-каннабитриола.

(+)-(9S,10S) -Каннабитриол
(+)-транс-CBT-C5

Химическая структура цис-каннабитриола.

(±)-(9р,10S/9S,10р)-
Каннабитриол
(±)-СНГ-CBT-C5

Химическая структура этилового эфира транс-каннабитриола.

(−)-(9р,10р)-транс-
10-O-этил-каннабитриол
(−)-транс-CBT-OEt-C5

Химическая структура транс-каннабитриола-C3

(±)-(9р,10р/9S,10S)-
Каннабитриол-C3
(±)-транс-CBT-C3

Химическая структура 8,9-дигидрокси-Δ6a (10a) -тетрагидроканнабинола.

8,9-дигидрокси-Δ6а (10а)-
тетрагидроканнабинол
8,9-ди-ОН-CBT-C5

Химическая структура каннабидиоловой кислоты Сложный эфир каннабитриола.

Каннабидиоловая кислота А
эфир каннабитриола
CBDA-C5 9-ОН-CBT-C5 сложный эфир

Химическая структура каннабирипсола.

(-) - (6ар,9S,10S, 10ар)-
9,10-дигидрокси-
гексагидроканнабинол,
Каннабирипсол
Каннабирипсол-C5

Химическая структура каннабитрола.

(-) - 6a, 7,10a-Тригидрокси-
Δ9-тетрагидроканнабинол
(-) - Каннабитрол

Химическая структура 10-оксо-Δ6a10a-тетрагидроканнабинола.

10-Оксо-Δ6а (10а)-
тетрагидроканнабинол
OTHC

Cannabielsoin-типа (CBE)
Химическая структура каннабельсоина.

(5аS,6S,9р, 9ар)-
Cannabielsoin
CBE-C5

Химическая структура C3-каннабельсоина.

(5аS,6S,9р, 9ар)-
C3-Каннабиельсоин
CBE-C3

Химическая структура каннабильсоевой кислоты A.

(5аS,6S,9р, 9ар)-
Каннабильсоевая кислота А
CBEA-C5 А

Химическая структура каннабильсоевой кислоты B.

(5аS,6S,9р, 9ар)-
Каннабильзоевая кислота B
CBEA-C5 B

Химическая структура C3-каннабильсоевой кислоты B.

(5аS,6S,9р, 9ар)-
C3-Каннабиельзоевая кислота B
CBEA-C3 B

Химическая структура каннабиглендола-C3

Каннабиглендол-C3
ОН-изо-HHCV-C3

Химическая структура дегидроканнабифурана.

Дегидроканнабифуран
DCBF-C5

Химическая структура каннабифурана.

Каннабифуран
CBF-C5

Изоканнабиноиды
Химическая структура Δ7-транс-изотетрагидроканнабинола.

(-) - Δ7-транс-(1р,3р,6р)-
Изотетрагидроканнабинол

Химическая структура Δ7-изотетрагидроканнабиварина.

(±) -Δ7-1,2-СНГ-
(1р,3р,6S/1S,3S,6р)-
Изотетрагидро-
каннабиварин

Химическая структура Δ7-транс-изотетрагидроканнабиварина.

(-) - Δ7-транс-(1р,3р,6р)-
Изотетрагидроканнабиварин

Каннабициклол типа (CBL)
Химическая структура каннабициклола.

(±) - (1аS, 3ар, 8бр, 8cр)-
Каннабициклол
CBL-C5

Химическая структура каннабицикловой кислоты A.

(±) - (1аS, 3ар, 8бр, 8cр)-
Каннабициклоловая кислота А
CBLA-C5 А

Химическая структура каннабицикловарина.

(±) - (1аS, 3ар, 8бр, 8cр)-
Каннабицикловарин
CBLV-C3

Каннабицитран-тип (КПТ)
Химическая структура каннабицитрана.

Каннабицитран
CBT-C5

Каннабихроманон типа (CBCN)
Химическая структура каннабихроманона.

Каннабихроманон
CBCN-C5

Химическая структура каннабихроманона-C3

Каннабихроманон-C3
CBCN-C3

Химическая структура каннабикумаронона.

Каннабикумаронон
CBCON-C5

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Марихуана, также называемая: конопля, гянджа, трава, хэш, горшок, трава». Медлайн Плюс. 3 июля 2017.
  2. ^ а б Ламберт DM, Фаулер CJ (август 2005 г.). «Эндоканнабиноидная система: мишени для лекарств, соединения свинца и потенциальные терапевтические применения». Журнал медицинской химии. 48 (16): 5059–87. Дои:10.1021 / jm058183t. PMID  16078824.
  3. ^ Пертви, Роджер, изд. (2005). Каннабиноиды. Springer-Verlag. п.2. ISBN  978-3-540-22565-2.
  4. ^ «Бюллетень по наркотическим средствам - 1962 г. Выпуск 3 - 004». УНП ООН (Управление ООН по наркотикам и преступности). 1962-01-01. Получено 2014-01-15.
  5. ^ а б Айзпуруа-Олайзола О., Сойданер Ю., Озтюрк Э., Скибано Д., Симсир Ю., Наварро П., Эчебаррия Н., Усобиага А. (февраль 2016 г.). «Эволюция содержания каннабиноидов и терпенов во время выращивания растений Cannabis sativa различных хемотипов». Журнал натуральных продуктов. 79 (2): 324–31. Дои:10.1021 / acs.jnatprod.5b00949. PMID  26836472.
  6. ^ а б Аллан Дж. М., Финли К. Р., Тон Дж., Перри Д., Рамджи Дж., Кроуфорд К., Линдблад А. Дж., Коровник К., Колбер М. Р. (февраль 2018 г.). «Систематический обзор систематических обзоров медицинских каннабиноидов: боль, тошнота и рвота, спастичность и вред». Канадский семейный врач. 64 (2): e78 – e94. ЧВК  5964405. PMID  29449262.
  7. ^ а б Девейн В.А., Дайсарз Ф.А., Джонсон М.Р., Мелвин Л.С., Хоулетт А.С. (ноябрь 1988 г.). «Определение и характеристика каннабиноидного рецептора в мозге крысы». Молекулярная фармакология. 34 (5): 605–13. PMID  2848184.
  8. ^ а б c Пачер П., Баткай С., Кунос Г. (сентябрь 2006 г.). «Эндоканнабиноидная система как новая цель фармакотерапии». Фармакологические обзоры. 58 (3): 389–462. Дои:10.1124 / пр.58.3.2. ЧВК  2241751. PMID  16968947.
  9. ^ Бегг М., Пачер П., Баткай С., Осей-Хияман Д., Офферталер Л., Мо FM, Лю Дж., Кунос Г. (май 2005 г.). «Доказательства новых каннабиноидных рецепторов». Фармакология и терапия. 106 (2): 133–45. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2004.11.005. PMID  15866316.
  10. ^ Boron WF, Boulpaep EL, ред. (2009). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход. Сондерс. п. 331. ISBN  978-1-4160-3115-4.
  11. ^ Straiker AJ, Maguire G, Mackie K, Lindsey J (сентябрь 1999 г.). «Локализация каннабиноидных рецепторов CB1 в передней части глаза и сетчатке человека». Исследовательская офтальмология и визуализация. 40 (10): 2442–8. PMID  10476817.
  12. ^ Marchand, J .; Bord, A .; Pénarier, G .; Lauré, F .; Carayon, P .; Каселлас, П. (1999-03-01). «Количественный метод определения уровней мРНК с помощью цепной реакции обратной транскриптазы-полимеразы из субпопуляций лейкоцитов, очищенных с помощью сортировки активируемых флуоресценцией клеток: применение к периферическим каннабиноидным рецепторам». Цитометрия. 35 (3): 227–234. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0320 (19990301) 35: 3 <227 :: AID-CYTO5> 3.0.CO; 2-4. ISSN  0196-4763. PMID  10082303.
  13. ^ Galiègue, S .; Мэри, S .; Marchand, J .; Dussossoy, D .; Carrière, D .; Carayon, P .; Bouaboula, M .; Shire, D .; Le Fur, G .; Каселлас, П. (1995-08-15). «Экспрессия центральных и периферических каннабиноидных рецепторов в иммунных тканях человека и субпопуляциях лейкоцитов». Европейский журнал биохимии. 232 (1): 54–61. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1995.tb20780.x. ISSN  0014-2956. PMID  7556170.
  14. ^ а б Пачер П., Мешулам Р. (апрель 2011 г.). «Является ли передача липидных сигналов через рецепторы каннабиноида 2 частью защитной системы?». Прогресс в исследованиях липидов. 50 (2): 193–211. Дои:10.1016 / j.plipres.2011.01.001. ЧВК  3062638. PMID  21295074.
  15. ^ а б Сароз, Юрий; Kho, Dan T .; Гласс, Мишель; Грэм, Юан Скотт; Гримси, Наташа Лилия (19.10.2019). «Каннабиноидный рецептор 2 (CB 2) передает сигналы через G-альфа и индуцирует секрецию цитокинов IL-6 и IL-10 в первичных лейкоцитах человека». Фармакология ACS и переводческие науки. 2 (6): 414–428. Дои:10.1021 / acsptsci.9b00049. ISSN  2575-9108. ЧВК  7088898. PMID  32259074.
  16. ^ Нуньес Э., Бенито С., Пазос М.Р., Барбачано А., Фахардо О, Гонсалес С., Толон Р.М., Ромеро Дж. (Сентябрь 2004 г.). «Каннабиноидные рецепторы CB2 экспрессируются периваскулярными микроглиальными клетками человеческого мозга: иммуногистохимическое исследование». Синапс. 53 (4): 208–13. Дои:10.1002 / син. 20050. PMID  15266552. S2CID  40738073.
  17. ^ Fellermeier M, Eisenreich W, Bacher A, Zenk MH (март 2001 г.). «Биосинтез каннабиноидов. Эксперименты по включению с (13) C-меченными глюкозами». Европейский журнал биохимии. 268 (6): 1596–604. Дои:10.1046 / j.1432-1327.2001.02030.x. PMID  11248677.
  18. ^ Патентные документы. Название заявки на патент: Контролируемое декарбоксилирование каннабиса. Номер заявки на патент США: 20120046352. Проверено 28 декабря 2013 г.
  19. ^ Как марихуана оказывает свое действие?, drugabuse.gov
  20. ^ а б Исегер Т.А., Боссонг М.Г. (март 2015 г.). «Систематический обзор антипсихотических свойств каннабидиола у людей». Исследование шизофрении. 162 (1–3): 153–61. Дои:10.1016 / j.schres.2015.01.033. PMID  25667194. S2CID  3745655.
  21. ^ Мешулам Р., Петерс М., Мурильо-Родригес Э., Ханус Л.О. (август 2007 г.). «Каннабидиол - последние достижения». Химия и биоразнообразие. 4 (8): 1678–92. Дои:10.1002 / cbdv.200790147. PMID  17712814. S2CID  3689072.
  22. ^ Ryberg E, Larsson N, Sjögren S, Hjorth S, Hermansson NO, Leonova J, Elebring T, Nilsson K, Drmota T, Greasley PJ (декабрь 2007 г.). «Орфанный рецептор GPR55 представляет собой новый каннабиноидный рецептор». Британский журнал фармакологии. 152 (7): 1092–101. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707460. ЧВК  2095107. PMID  17876302.
  23. ^ Руссо Е.Б., Бернетт А., Зал В, Паркер К.К. (август 2005 г.). «Агонистические свойства каннабидиола в отношении рецепторов 5-HT1a». Нейрохимические исследования. 30 (8): 1037–43. Дои:10.1007 / s11064-005-6978-1. PMID  16258853. S2CID  207222631.
  24. ^ «Образование». Юпитер. Получено 2020-09-11.
  25. ^ Campos AC, Moreira FA, Gomes FV, ​​Del Bel EA, Guimarães FS (декабрь 2012 г.). «Множественные механизмы, участвующие в терапевтическом потенциале широкого спектра действия каннабидиола при психических расстройствах». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки. 367 (1607): 3364–78. Дои:10.1098 / rstb.2011.0389. ЧВК  3481531. PMID  23108553.
  26. ^ Фруд, Аррон (2010). «Ключевой ингредиент предотвращает потерю памяти марихуаной». Природа. Дои:10.1038 / новости.2010.508. Получено 6 октября 2015.
  27. ^ Левеке FM, Мюллер Дж. К., Ланге Б., Роледер С. (апрель 2016 г.). «Терапевтический потенциал каннабиноидов при психозах». Биологическая психиатрия. 79 (7): 604–12. Дои:10.1016 / j.biopsych.2015.11.018. PMID  26852073. S2CID  24160677.
  28. ^ Махадеван А., Сигел С., Мартин Б.Р., Абуд М.Э., Белецкая И., Раздан РК (октябрь 2000 г.). «Новые каннабиноловые зонды для каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2». Журнал медицинской химии. 43 (20): 3778–85. Дои:10.1021 / jm0001572. PMID  11020293.
  29. ^ Бейкер ПБ, Гоф Т.А., Тейлор Б.Дж. (1980). «Незаконно ввезенные продукты каннабиса: некоторые физические и химические характеристики, указывающие на их происхождение». Бюллетень по наркотикам. 32 (2): 31–40. PMID  6907024.
  30. ^ а б Хиллиг К.В., Малберг П.Г. (июнь 2004 г.). «Хемотаксономический анализ вариаций каннабиноидов в Cannabis (Cannabaceae)». Американский журнал ботаники. 91 (6): 966–75. Дои:10.3732 / ajb.91.6.966. PMID  21653452.
  31. ^ Томас А., Стивенсон Л.А., Уиз К.Н., Прайс М.Р., Бэйли Г., Росс Р.А., Пертви Р.Г. (декабрь 2005 г.). «Доказательства того, что растительный каннабиноид Delta9-тетрагидроканнабиварин является каннабиноидом CB1 и антагонистом рецепторов CB2». Британский журнал фармакологии. 146 (7): 917–26. Дои:10.1038 / sj.bjp.0706414. ЧВК  1751228. PMID  16205722.
  32. ^ Merkus FW (август 1971 г.). «Каннабиварин и тетрагидроканнабиварин, два новых компонента гашиша». Природа. 232 (5312): 579–80. Bibcode:1971Натура.232..579М. Дои:10.1038 / 232579a0. PMID  4937510. S2CID  4219797.
  33. ^ Илан А.Б., Гевинс А., Коулман М., ЭльСохли М.А., де Вит Х. (сентябрь 2005 г.). «Нейрофизиологический и субъективный профиль марихуаны с различными концентрациями каннабиноидов». Поведенческая фармакология. 16 (5–6): 487–96. Дои:10.1097/00008877-200509000-00023. PMID  16148455. S2CID  827221.
  34. ^ "Что такое CBC (каннабихромен)?". CNBS. Получено 2019-03-31.
  35. ^ Ligresti, A .; Moriello, A. S .; Starowicz, K .; Матиас, I .; Pisanti, S .; De Petrocellis, L .; Laezza, C .; Portella, G .; Bifulco, M .; Ди Марцо, В. (01.09.2006). «Противоопухолевая активность растительных каннабиноидов с акцентом на влияние каннабидиола на карциному груди человека | Журнал фармакологии и экспериментальной терапии». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 318 (3): 1375–1387. Дои:10.1124 / jpet.106.105247. PMID  16728591. S2CID  1341744.
  36. ^ а б Велькарт К., Сало-Ахен О.М., Бауэр Р. (2008). «Лиганды рецепторов CB из растений». Актуальные темы медицинской химии. 8 (3): 173–86. Дои:10.2174/156802608783498023. PMID  18289087.
  37. ^ Бауэр Р., Ремигер П. (август 1989 г.). «ТСХ и ВЭЖХ анализ алкамидов в препаратах эхинацеи1,2». Planta Medica. 55 (4): 367–71. Дои:10.1055 / с-2006-962030. PMID  17262436.
  38. ^ Raduner S, Majewska A, Chen JZ, Xie XQ, Hamon J, Faller B, Altmann KH, Gertsch J (май 2006 г.). «Алкиламиды эхинацеи представляют собой новый класс каннабиномиметиков. Иммуномодулирующие эффекты, зависимые от рецепторов каннабиноидов 2-го типа и не зависимые от них». Журнал биологической химии. 281 (20): 14192–206. Дои:10.1074 / jbc.M601074200. PMID  16547349.
  39. ^ Перри Н. Б., ван Клинк Дж. В., Берджесс Е. Дж., Парментер Г. А. (февраль 1997 г.). «Уровни алкамидов в эхинацеи пурпурной: быстрый аналитический метод, позволяющий выявить различия между корнями, корневищами, стеблями, листьями и цветами». Planta Medica. 63 (1): 58–62. Дои:10.1055 / с-2006-957605. PMID  17252329.
  40. ^ Он X, Линь Л., Бернарт М.В., Лиан Л. (1998). «Анализ алкамидов в корнях и семянках эхинацеи пурпурной методом жидкостной хроматографии – электрораспылительной масс-спектрометрии». Журнал хроматографии А. 815 (2): 205–11. Дои:10.1016 / S0021-9673 (98) 00447-6.
  41. ^ Лигрести А., Виллано Р., Аллара М., Уйвари I, Ди Марцо V (август 2012 г.). «Кавалактоны и эндоканнабиноидная система: янгонин растительного происхождения является новым лигандом рецептора CB₁». Фармакологические исследования. 66 (2): 163–9. Дои:10.1016 / j.phrs.2012.04.003. PMID  22525682.
  42. ^ Корте Г., Драйзейтель А., Шрайер П., Оем А., Локер С., Гейгер С., Хейльманн Дж., Санд П. Г. (январь 2010 г.). «Сродство катехинов чая к каннабиноидным рецепторам человека». Фитомедицина. 17 (1): 19–22. Дои:10.1016 / j.phymed.2009.10.001. PMID  19897346.
  43. ^ Герч Дж., Леонти М., Радунер С., Рач И., Чен Дж. З., Се XQ, Альтманн К. Х., Карсак М., Циммер А. (июль 2008 г.). «Бета-кариофиллен - диетический каннабиноид». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (26): 9099–104. Bibcode:2008PNAS..105.9099G. Дои:10.1073 / pnas.0803601105. ЧВК  2449371. PMID  18574142.
  44. ^ Пачиони Дж., Рапино С., Зариви О., Фалькони А., Леонарди М., Баттиста Н., Колафарина С., Серджи М., Бонфигли А., Миранда М., Барсакки Д., Маккаррон М. (февраль 2015 г.). «Трюфели содержат эндоканнабиноидные метаболические ферменты и анандамид». Фитохимия. 110: 104–10. Дои:10.1016 / j.phytochem.2014.11.012. PMID  25433633.
  45. ^ Chicca, A .; Schafroth, M.A .; Рейносо-Морено, И .; Erni, R .; Петруччи, В .; Carreira, E.M .; Герч, Дж. (2018-10-01). «Выявление психоактивности каннабиноида из печеночника, связанного с легальным кайфом». Достижения науки. 4 (10): eaat2166. Bibcode:2018SciA .... 4.2166C. Дои:10.1126 / sciadv.aat2166. ISSN  2375-2548. ЧВК  6200358. PMID  30397641.
  46. ^ а б Стаут С.М., Чимино Н.М. (февраль 2014 г.). «Экзогенные каннабиноиды как субстраты, ингибиторы и индукторы ферментов метаболизма лекарственных средств человека: систематический обзор». Обзоры метаболизма лекарств. 46 (1): 86–95. Дои:10.3109/03602532.2013.849268. PMID  24160757. S2CID  29133059.
  47. ^ Aizpurua-Olaizola O, Zarandona I, Ortiz L, Navarro P, Etxebarria N, Usobiaga A (апрель 2017 г.). «Одновременное количественное определение основных каннабиноидов и метаболитов в моче и плазме человека с помощью ВЭЖХ-МС / МС и ферментно-щелочного гидролиза». Тестирование и анализ на наркотики. 9 (4): 626–633. Дои:10.1002 / dta.1998. PMID  27341312.
  48. ^ Эштон CH (февраль 2001 г.). «Фармакология и эффекты каннабиса: краткий обзор». Британский журнал психиатрии. 178 (2): 101–6. Дои:10.1192 / bjp.178.2.101. PMID  11157422. Поскольку каннабиноиды чрезвычайно жирорастворимы, они накапливаются в жировых тканях, достигая пиковых концентраций через 4-5 дней. Затем они медленно высвобождаются обратно в другие части тела, включая мозг. Затем они медленно высвобождаются обратно в другие части тела, включая мозг. Из-за связывания с жиром период полувыведения ТГК из тканей составляет около 7 дней, а полное выведение однократной дозы может занять до 30 дней.
  49. ^ Руссо, Итан (2011). «Укрощение ТГК: потенциальная синергия каннабиса и фитоканнабиноидно-терпеноидный антураж». Британский журнал фармакологии. 163 (7): 1344–1364. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2011.01238.x. ЧВК  3165946. PMID  21749363.
  50. ^ Китинг, Джиллиан М. (14 марта 2017 г.). «Дельта-9-тетрагидроканнабинол / каннабидиол спрей для слизистой оболочки полости рта (Sativex®): обзор спастичности, связанной с рассеянным склерозом». Наркотики. 77 (5): 563–574. Дои:10.1007 / s40265-017-0720-6. PMID  28293911. S2CID  2884550.
  51. ^ а б Руссо, Э. Б. (2008). «Каннабиноиды в лечении трудноизлечимой боли». Терапия и управление клиническими рисками. 4 (1): 245–259. Дои:10.2147 / TCRM.S1928. ЧВК  2503660. PMID  18728714.
  52. ^ Купер, Рэйчел (21 июня 2010 г.). «GW Pharmaceuticals запускает первый в мире рецептурный препарат каннабиса в Великобритании». Получено 29 ноября 2018.
  53. ^ «3 лекарства, отпускаемых по рецепту, на основе марихуаны». USA Today. Получено 30 ноября 2018.
  54. ^ Шуберт-Жилавец, М, Вурглиц, М, Neue Arzneimittel 2011/2012 (на немецком)
  55. ^ «Может ли дронабинол помочь в лечении апноэ во сне? | HealthCentral». www.healthcentral.com. Получено 2018-11-04.
  56. ^ «Маринол (Дронабинол)» (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Сентябрь 2004 г.. Получено 14 января 2018.
  57. ^ «Каннабис и каннабиноиды». Национальный институт рака. 24 октября 2011 г.. Получено 12 января 2014.
  58. ^ Бадовский М.Е. (сентябрь 2017 г.). «Обзор пероральных каннабиноидов и медицинской марихуаны для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией: фокус на фармакокинетической изменчивости и фармакодинамике». Химиотерапия и фармакология рака. 80 (3): 441–449. Дои:10.1007 / s00280-017-3387-5. ЧВК  5573753. PMID  28780725.
  59. ^ «FDA одобрило первый препарат, состоящий из активного ингредиента, полученного из марихуаны, для лечения редких тяжелых форм эпилепсии». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 25 июн 2018. Получено 25 июн 2018.
  60. ^ Скутти, Сьюзен. «FDA одобрило первый препарат на основе каннабиса». CNN.
  61. ^ Романо Л., Хазекамп А. (2013). «Масло каннабиса: химическая оценка будущего лекарства на основе каннабиса» (PDF). Каннабиноиды. 7 (1): 1–11.
  62. ^ Роветто Л., Айета Н. (ноябрь 2017 г.). «Сверхкритическая экстракция диоксидом углерода каннабиноидов из Cannabis sativa L.». Журнал сверхкритических жидкостей. 129: 16–27. Дои:10.1016 / j.supflu.2017.03.014.
  63. ^ Джайн Р., Сингх Р. (2016). «Методы микроэкстракции для анализа каннабиноидов». Тенденции TrAC в аналитической химии. 80: 156–166. Дои:10.1016 / j.trac.2016.03.012.
  64. ^ Вайнберг, Билл (осень 2018 г.). "Американский химик Роджер Адамс изолировал КБР 75 лет назад". Лист свободы (34-е изд.). Лист свободы. Получено 2019-03-16 - через Issuu.com.
  65. ^ Кадена, Аарон (2019-03-08). «История КБР - краткий обзор». CBD Происхождение. CBDOrigin.com. Получено 2019-03-16.
  66. ^ а б Пертви, Роджер Дж. (Январь 2006 г.). «Фармакология каннабиноидов: первые 66 лет». Британский журнал фармакологии. 147 (Приложение 1): S163 – S171. Дои:10.1038 / sj.bjp.0706406. ISSN  0007-1188. ЧВК  1760722. PMID  16402100.
  67. ^ Мехулам, Рафаэль. «Рафаэль Мешулам, доктор философии». cannabinoids.huji.ac.il (Биография). Еврейский университет Иерусалима. Получено 2019-03-16.
  68. ^ Катона I, Фройнд Т.Ф. (2012). «Множественные функции передачи сигналов эндоканнабиноидов в головном мозге». Ежегодный обзор нейробиологии. 35: 529–58. Дои:10.1146 / annurev-neuro-062111-150420. ЧВК  4273654. PMID  22524785.
  69. ^ а б c Grotenhermen, Франьо (2005). «Каннабиноиды». Текущие целевые показатели по лекарствам. ЦНС и неврологические расстройства. 4 (5): 507–530. Дои:10.2174/156800705774322111. PMID  16266285.
  70. ^ Мартин Б.Р., Мечоулам Р., Раздан Р.К. (1999). «Открытие и характеристика эндогенных каннабиноидов». Науки о жизни. 65 (6–7): 573–95. Дои:10.1016 / S0024-3205 (99) 00281-7. PMID  10462059.
  71. ^ ди Томазо Э., Бельтрамо М., Пиомелли Д. (август 1996 г.). "Каннабиноиды мозга в шоколаде". Природа (Представлена ​​рукопись). 382 (6593): 677–8. Bibcode:1996Натура.382..677D. Дои:10.1038 / 382677a0. PMID  8751435. S2CID  4325706.
  72. ^ Чапман К.Д., Венейблс Б., Маркович Р., Беттингер С. (август 1999 г.). «N-Ацилетаноламины в семенах. Количественное определение молекулярных видов и их деградация при всасывании». Физиология растений. 120 (4): 1157–64. Дои:10.1104 / стр.120.4.1157. ЧВК  59349. PMID  10444099.
  73. ^ Sepe N, De Petrocellis L, Montanaro F, Cimino G, Di Marzo V (январь 1998 г.). «Биоактивные длинноцепочечные N-ацилэтаноламины в пяти видах съедобных двустворчатых моллюсков. Возможные последствия для физиологии моллюсков и морской пищевой промышленности». Biochimica et Biophysica Acta. 1389 (2): 101–11. Дои:10.1016 / S0005-2760 (97) 00132-X. PMID  9461251.
  74. ^ Стелла Н., Швейцер П., Пиомелли Д. (август 1997 г.). «Второй эндогенный каннабиноид, который модулирует долгосрочное потенцирование». Природа (Представлена ​​рукопись). 388 (6644): 773–8. Bibcode:1997Натура.388..773S. Дои:10.1038/42015. PMID  9285589. S2CID  4422311.
  75. ^ Савинайнен Дж. Р., Ярвинен Т., Лайне К., Лайтинен Дж. Т. (октябрь 2001 г.). «Несмотря на существенную деградацию, 2-арахидоноилглицерин является мощным агонистом полной эффективности, опосредующим зависимую от рецептора CB (1) активацию G-белка в мембранах мозжечка крыс». Британский журнал фармакологии. 134 (3): 664–72. Дои:10.1038 / sj.bjp.0704297. ЧВК  1572991. PMID  11588122.
  76. ^ Ханус Л., Абу-Лафи С., Фриде Э., Брейер А., Фогель З., Шалев Д.Е., Кустанович И., Мечоулам Р. (март 2001 г.). «2-арахидонилглицериловый эфир, эндогенный агонист каннабиноидного рецептора CB1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (7): 3662–5. Bibcode:2001PNAS ... 98.3662H. Дои:10.1073 / pnas.061029898. ЧВК  31108. PMID  11259648.
  77. ^ Oka S, Tsuchie A, Tokumura A, Muramatsu M, Suhara Y, Takayama H, Waku K, Sugiura T. (июнь 2003 г.). «Связанный эфиром аналог 2-арахидоноилглицерина (эфир ноладина) не обнаружен в мозге различных видов млекопитающих». Журнал нейрохимии. 85 (6): 1374–81. Дои:10.1046 / j.1471-4159.2003.01804.x. PMID  12787057.
  78. ^ Бизоньо Т., Мелк Д., Грецкая Н.М., Безуглов В.В., Де Петроцеллис Л., Ди Марцо В. (ноябрь 2000 г.). «N-ацилдопамины: новые синтетические лиганды каннабиноидных рецепторов CB (1) и ингибиторы инактивации анандамида с каннабимиметической активностью in vitro и in vivo». Биохимический журнал. 351, Ч 3 (3): 817–24. Дои:10.1042 / bj3510817. ЧВК  1221424. PMID  11042139.
  79. ^ Бизоньо Т, Лигрести А, Ди Марцо V (июнь 2005 г.). «Эндоканнабиноидная сигнальная система: биохимические аспекты». Фармакология, биохимия и поведение. 81 (2): 224–38. Дои:10.1016 / j.pbb.2005.01.027. PMID  15935454. S2CID  14186359.
  80. ^ Ралевич V (июль 2003 г.). «Каннабиноидная модуляция периферической вегетативной и сенсорной нейротрансмиссии». Европейский журнал фармакологии. 472 (1–2): 1–21. Дои:10.1016 / S0014-2999 (03) 01813-2. PMID  12860468.
  81. ^ Портер А.С., Зауэр Дж.М., Книрман М.Д., Беккер Г.В., Берна М.Дж., Бао Дж., Номикос Г.Г., Картер П., Баймастер Ф.П., Лиз А.Б., Фелдер С.К. (июнь 2002 г.). «Характеристика нового эндоканнабиноида, виродхамина, с антагонистической активностью в отношении рецептора CB1». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 301 (3): 1020–4. Дои:10.1124 / jpet.301.3.1020. PMID  12023533.
  82. ^ Piñeiro R, Falasca M (апрель 2012 г.). «Сигнализация лизофосфатидилинозита: новое вино из старой бутылки». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов. 1821 (4): 694–705. Дои:10.1016 / j.bbalip.2012.01.009. PMID  22285325.
  83. ^ Фридэ Э, Брегман Т., Киркхэм ТС (апрель 2005 г.). «Эндоканнабиноиды и прием пищи: кормление новорожденных и регулирование аппетита в зрелом возрасте». Экспериментальная биология и медицина. 230 (4): 225–34. Дои:10.1177/153537020523000401. PMID  15792943. S2CID  25430588.
  84. ^ Мэттес Р.Д., Шоу Л.М., Энгельман К. (апрель 1994 г.). «Влияние каннабиноидов (марихуаны) на интенсивность вкуса, гедонистические оценки и слюноотделение у взрослых». Химические чувства. 19 (2): 125–40. Дои:10.1093 / chemse / 19.2.125. PMID  8055263.
  85. ^ Ёсида Р., Окури Т., Джётаки М., Ясуо Т., Хорио Н., Ясумацу К., Санэмацу К., Шигемура Н., Ямамото Т., Маргольски Р.Ф., Ниномия Ю. (январь 2010 г.). «Эндоканнабиноиды избирательно усиливают сладкий вкус». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 107 (2): 935–9. Bibcode:2010PNAS..107..935Y. Дои:10.1073 / pnas.0912048107. ЧВК  2818929. PMID  20080779.
  86. ^ Vaughan, C.W .; Кристи, М. Дж. (2005). «Ретроградная передача сигналов эндоканнабиноидами». Справочник по экспериментальной фармакологии. 168 (168): 367–383. Дои:10.1007/3-540-26573-2_12. ISBN  3-540-22565-Х. ISSN  0171-2004. PMID  16596781.
  87. ^ Элсохли М.А., Гул В., Ванас А.С., Радван М.М. (февраль 2014 г.). «Синтетические каннабиноиды: анализ и метаболиты». Науки о жизни. Специальный выпуск: Новые тенденции в злоупотреблении дизайнерскими наркотиками и их катастрофические последствия для здоровья: последние данные по химии, фармакологии, токсикологии и потенциалу зависимости. 97 (1): 78–90. Дои:10.1016 / j.lfs.2013.12.212. PMID  24412391.
  88. ^ Лауритсен К.Дж., Розенберг Х. (июль 2016 г.). «Сравнение ожидаемых результатов для синтетических каннабиноидов и ботанической марихуаны». Американский журнал злоупотребления наркотиками и алкоголем. 42 (4): 377–84. Дои:10.3109/00952990.2015.1135158. PMID  26910181. S2CID  4389339.
  89. ^ а б "N- (1-амино-3-метил-1-оксобутан-2-ил) -1- (циклогексилметил) -1Н-индазол-3-карбоксамид (AB-CHMINACA), N- (1-амино-3-метил -1-оксобутан-2-ил) -1-пентил-1H-индазол-3-карбоксамид (AB-PINACA) и [1- (5-фторпентил) -1H-индазол-3-ил] (нафталин-1-ил ) метанон (THJ-2201) " (PDF). Секция оценки лекарственных средств и химических веществ, Управление по контролю за утечками, отдел по борьбе с наркотиками. Декабрь 2014 г. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  90. ^ «Другие медицинские применения марихуаны». Marijuana.org. 18 октября 2005 г. Архивировано с оригинал 21 декабря 2005 г.. Получено 2014-01-15.
  91. ^ Ринальди-Кармона, М .; Barth, F .; Millan, J .; Derocq, J.M .; Casellas, P .; Congy, C .; Oustric, D .; Sarran, M .; Bouaboula, M .; Calandra, B .; Портье, М. (февраль 1998 г.). «SR 144528, первый мощный и селективный антагонист каннабиноидного рецептора CB2». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 284 (2): 644–650. ISSN  0022-3565. PMID  9454810.

внешняя ссылка