Миристицин - Myristicin

Миристицин
Myristicin.svg
Миристицин-3D-шары.png
Клинические данные
Другие имена3-метокси-4,5-метилендиоксиаллилбензол; 5-метокси-3,4-метилендиокси-аллилбензол
Маршруты
администрация		Устный
Легальное положение
Легальное положение
  • В целом: неконтролируемый
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.009.225 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC11ЧАС12О3
Молярная масса192.214 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверить)

Миристицин это встречающееся в природе соединение, которое содержится в обычных травах и специях, наиболее известное из которых мускатный орех. Это инсектицид, и было показано, что они повышают эффективность других инсектицидов в сочетании.[1] Миристицин также является предшественником замещенный амфетамин производные соединения, структурно родственные МДМА; считается, что он метаболизируется в MMDA в теле производить галлюциногенный эффекты,[2] и может быть преобразован в MMDMA в управляемом химическом синтезе.[3] Он взаимодействует со многими ферментами и сигнальными путями в организме,[4][5] является цитотоксический к живым клеткам,[4] а также может иметь химиозащитный свойства.[6]

Использует

Изолированный миристицин оказался эффективным инсектицидом против многих сельскохозяйственных вредителей, в том числе Aedes aegypti личинки комаров, Косая спилосома (волосатые гусеницы),[7] Epilachna varivestis (Мексиканские бобовые жуки ), Acyrthosiphon pisum (гороховая тля), клещи, и Drosophila melanogaster (плодовые мошки). Было показано, что миристицин является эффективным репеллентом и вызывает смертность при прямом и системном воздействии. Он также отображал синергетический эффект при назначении насекомым в сочетании с существующими инсектицидами.[1]

Структура миристицина очень напоминает структуру соединений амфетамина, и он способен вызывать психотропные эффекты, подобные МДМА соединения. Из-за этого его можно использовать в синтетическом синтезе для создания производных амфетамина и создания дизайнерских наркотиков, таких как MMDMA которые похожи по структуре и действию на МДМА.[3] Из обычных специй, содержащих миристицин, мускатный орех имеет самую высокую относительную концентрацию соединения. Поэтому его чаще всего используют для выделения миристицина или использования его эффектов.

Структурное сравнение амфетамина и производных

Несмотря на то, что случаются случайные отравления мускатным орехом, также известно, что им злоупотребляют с целью достижения низкой стоимости, напоминающей психоделики, особенно среди подростков, потребителей наркотиков, студентов колледжей и заключенных.[8] Для получения эффекта требуются относительно большие дозы мускатного ореха, поэтому большинство зарегистрированных случаев интоксикации мускатным орехом, по-видимому, является результатом преднамеренного злоупотребления.[9]

Кроме того, миристицин вмешивается в многочисленные сигнальные пути и ферментные процессы в организме.[4][5] Он токсичен для клеток, а также может обладать химиозащитными свойствами, что делает его интересной темой для дальнейших фармакологических или терапевтических исследований.[6] [См. Фармакология, Токсичность]

Источники

Миристицин можно найти в мускатный орех, черный перец, и многие члены Зонтичные семья в том числе анис, морковь, петрушка, сельдерей, укроп,[8] и пастернак.[1]

Следовые количества также были выделены из различных видов растений, включая Ридольфия сегетум (фенхель урожайный), виды Oenanthe род (водоросли), виды Lamiaceae семья (семейства мятных, шалфейных или черноплодных), Cinnamomum glanduliferum (Камфорное дерево непальское),[10] и Пайпер Муллесуа («Горный перец»).[7]

В зависимости от условий роста и хранения растения мускатный орех высокого качества (Myristica Fragrans ) в семенах может содержаться до 13 мг миристицина на 1 грамм,[11] или 1,3%. В изолированном эфирные масла миристицин составляет в среднем 13,24% мускатного масла,[12] 6,32% масла листьев петрушки, 7,63% масла травы укропа и 0,18% масла семян сельдерея.[6]

Физиологические эффекты

Психоактивные эффекты

Считается, что психотропный потенциал миристицина проявляется, когда он метаболизируется в MMDA, производное амфетамина, обладающее более сильным галлюциногенным действием, чем мескалин.[2] Необходимы дополнительные исследования точного механизма действия миристицина в организме. Документированные симптомы включают тревогу, страх, чувство надвигающейся гибели, отрешенность от реальности, острые психотические эпизоды, зрительные галлюцинации (искажения времени, цвета или пространства) и враждебное, воинственное, возбужденное поведение. Были случаи длительного использования, приводившего к хроническим психоз.[13]

Краткий обзор химического синтеза: от миристицина до MMDMA[3]

Обладая химической структурой, напоминающей амфетамины и другие прекурсоры, миристицин также может использоваться для синтеза запрещенных галлюциногенных наркотиков. В контролируемых условиях миристицин, выделенный из мускатного масла, может превращаться в MMDMA, синтетическое производное амфетамина "дизайнерского наркотика", которое менее эффективно, чем МДМА но производит сравнимые стимулирующие и галлюциногенные эффекты.[3] Было показано, что доза миристицина в 400 мг вызывает «легкую церебральную стимуляцию» у 4 из 10 человек. Миристицин чаще всего употребляется в мускатном орехе, и 400 мг содержится примерно в 15 г порошка мускатного ореха. Однако при минимальной дозе около 5 г порошка мускатного ореха могут начать проявляться симптомы отравления мускатным орехом, что указывает на взаимодействие других соединений, содержащихся в мускатном орехе.[8] Элемицин и Сафрол также являются компонентами мускатного ореха, которые, хотя и в более низких концентрациях, чем миристицин, способствуют развитию галлюциногенных и физиологических симптомов отравления мускатным орехом.[14]

Токсичность

Доказано, что миристицин цитотоксический, или токсичен для живых клеток. В частности, он стимулирует цитохром с релиз, который активирует каспаза каскады и ранние апоптоз в камерах.[4]

В человеческом нейробластома Клетки SK-N-SH, миристицин приводили к апоптозу и наблюдаемым морфологическим изменениям, а также к конденсации хроматина и Фрагментация ДНК.[4] Это свидетельствует об определенном цитотоксическом действии и потенциальном нейротоксичный эффект, требующий дальнейшего изучения.

Также было показано, что миристицин ингибирует цитохром P450 ферменты в организме человека, которые отвечают за метаболизм различных субстратов, включая гормоны и токсины, позволяя этим субстратам накапливаться.[5] Это может усугубить его собственную токсичность и / или привести к повышенной биодоступности других веществ, что может снизить порог для передозировка от других препаратов, которые могут находиться в организме.

Действие мускатного ореха, потребляемого в больших дозах, объясняется главным образом миристицином, где через 1-7 часов после приема внутрь симптомы включают дезориентацию, головокружение, ступор и / или стимуляцию Центральная нервная система ведущий к эйфория, интенсивный галлюцинации которые меняют ориентацию во времени и окружении, чувство левитации, потеря сознания, тахикардия, слабый пульс, беспокойство, и гипертония. Симптомы интоксикации мускатным орехом также включают тошноту, боль в животе, рвоту, сухость во рту, мидриаз или миоз, гипотония, шок, и потенциально смерть.[2]

Отравление миристицином может быть обнаружено путем определения уровня миристицина в крови.[15] В настоящее время нет известных антидотов при отравлении миристицином, и лечение сосредоточено на управлении симптомами и возможном седативном действии в случаях крайней бред или обострение.[13]

Фармакология

Миристицин растворим в этиловый спирт и ацетон, но не растворим в воде[16]

Миристицин также известен как слабый ингибитор моноаминоксидаза (МАО), печеночный фермент у людей, который метаболизирует нейротрансмиттеры (например, серотонин, дофамин, адреналин и норадреналин). В нем отсутствует основной атом азота, что характерно для ингибиторов МАО (MAOI ), что потенциально объясняет более слабый ингибирующий эффект.[17]

Хотя меньшие концентрации MAOI могут не вызывать проблем, существуют дополнительные предупреждения относительно лекарственного взаимодействия. Те, кто принимает антидепрессанты, MAOI (например. Фенелзин, Изокарбоксазид, Транилципромин, Селегилин[18]) или прием селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС ) антидепрессантам следует избегать эфирных масел, богатых миристицином, таких как масло мускатного ореха или аниса.[19]

Также было показано, что миристицин оказывает антихолинергический Мероприятия,[4] поэтому симптомы отравления миристицином во многом совпадают с симптомами холинолитик токсичность. Считается, что миристицин часто приводит к миоз в то время как мидриаз является более типичным для антихолинергической токсичности, но это различие требует дополнительных исследований.[14]

Миристицин также имеет потенциал химиопротекторный свойства. В печени и слизистой оболочке тонкого кишечника мышей миристицин индуцировал более высокие уровни глутатион S-трансфераза (GST), который катализирует реакцию, которая выводит токсины из активированного канцерогены. Это указывает на то, что миристицин может действовать как ингибитор туморогенез.[6] До сих пор неизвестно, насколько склонность миристицина вызывать апоптоз в клетках способствует его химиопротекторным свойствам.

использованная литература

  1. ^ а б c Лихтенштейн EP, Casida JE (1963). «Природные инсектициды, миристицин, инсектицид и синергист, естественным образом встречающийся в съедобных частях пастернака». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 11 (5): 410–415. Дои:10.1021 / jf60129a017.
  2. ^ а б c Штайн У., Грейер Х., Хентшель Х. (апрель 2001 г.). «Отравление мускатным орехом (миристицином) - отчет о смертельном случае и серии случаев, зарегистрированных центром информации о ядах». Международная криминалистическая экспертиза. 118 (1): 87–90. Дои:10.1016 / s0379-0738 (00) 00369-8. PMID  11343860.
  3. ^ а б c d Кларк ЧР, ДеРуитер Дж, Ноггл Ф.Т. (01.01.1996). «Анализ производных 1- (3-метокси-4,5-метилендиоксифенил) -2-пропанамина (MMDA), синтезированных из мускатного масла и 3-метокси-4,5-метилендиоксибензальдегида». Журнал хроматографической науки. 34 (1): 34–42. Дои:10.1093 / chromsci / 34.1.34.
  4. ^ а б c d е ж Ли Б.К., Ким Дж. Х., Юнг Дж. В., Чхве Дж. В., Хан Э.С., Ли Ш. и др. (Май 2005 г.). «Миристицин-индуцированная нейротоксичность в клетках нейробластомы человека SK-N-SH». Письма токсикологии. 157 (1): 49–56. Дои:10.1016 / j.toxlet.2005.01.012. PMID  15795093.
  5. ^ а б c Ян AH, He X, Chen JX, He LN, Jin CH, Wang LL и др. (Июль 2015 г.). «Идентификация и характеристика реактивных метаболитов миристицин-опосредованного механизма ингибирования CYP1A2». Химико-биологические взаимодействия. 237: 133–40. Дои:10.1016 / j.cbi.2015.06.018. PMID  26091900.
  6. ^ а б c d Чжэн Г.К., Кенни П.М., Лам Л.К. (1992). «Миристицин: потенциальное химиопрофилактическое средство против рака из масла листьев петрушки». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 40 (1): 107–110. Дои:10.1021 / jf00013a020.
  7. ^ а б Шривастава С., Гупта М.М., Праджапати В., Трипати А.К., Кумар С. (2001). «Инсектицидная активность миристицина из Piper mullesua». Фармацевтическая биология. 39 (3): 226–229. Дои:10.1076 / phbi.39.3.226.5933. S2CID  83947896.
  8. ^ а б c Рахман Н.А., Фазила А, Эффариза М.Э. (2015). «Токсичность мускатного ореха (миристицина): обзор». Международный журнал передовых наук, инженерии и информационных технологий. 5 (3): 212. Дои:10.18517 / ijaseit.5.3.518.
  9. ^ Forrester MB (ноябрь 2005 г.). «Отравление мускатным орехом в Техасе, 1998-2004 годы». Человек и экспериментальная токсикология. 24 (11): 563–6. Дои:10.1191 / 0960327105ht567oa. PMID  16323572. S2CID  6839715.
  10. ^ Шульгин А.Т. (апрель 1966 г.). «Возможное значение миристицина как психотропного вещества». Природа. 210 (5034): 380–4. Bibcode:1966Натура.210..380С. Дои:10.1038 / 210380a0. PMID  5336379. S2CID  4189608.
  11. ^ Новак Дж., Вознякевич М., Гладыш М., Сова А., Костельняк П. (2015). «Разработка методов предварительной экстракции для извлечения миристицина из Myristica Fragrans». Пищевые аналитические методы. 9 (5): 1246–1253. Дои:10.1007 / s12161-015-0300-х.
  12. ^ Ниссар В.А., Сасикумар Б., Аарти С., Рема Дж. (01.01.1970). «Воздушное наслаивание в мускатном орехе (Myristica Fragrans Houtt.)». Журнал специй и ароматических культур: 66–69. Дои:10.25081 / josac.2019.v28.i1.5746.
  13. ^ а б Деметриадес А.К., Уоллман П.П., МакГиннес А., Гавалас М.С. (март 2005 г.) «Низкая стоимость, высокий риск: случайное отравление мускатным орехом». Журнал неотложной медицины. 22 (3): 223–5. Дои:10.1136 / emj.2002.004168. ЧВК  1726685. PMID  15735280.
  14. ^ а б Günaydın M, Tatlı Ö, Altuntaş G, Uslu Z, Özşahin F, Beşliolu N (29.06.2017). «Интоксикация мускатным орехом, связанная с употреблением в качестве одурманивающего средства». Журнал отчетов о случаях неотложной медицины. 8 (3): 64–65. Дои:10.5152 / jemcr.2017.1820.
  15. ^ Baselt RC (2008). Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: биомедицинские публикации. ISBN  978-0-9626523-7-0. OCLC  243548756.
  16. ^ «Миристицин - LKT Laboratories, Inc». 2012-03-28. Архивировано из оригинал на 2012-03-28. Получено 2020-05-05.
  17. ^ Truitt EB, Duritz G, Ebersberger EM (март 1963 г.). «Доказательства ингибирования моноаминоксидазы миристицином и мускатным орехом». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины. 112 (3): 647–50. Дои:10.3181/00379727-112-28128. PMID  13994372. S2CID  44996415.
  18. ^ «Вариант, если другие антидепрессанты не помогли». Клиника Майо. Получено 2020-05-04.
  19. ^ Тиссеранд Р., Янг Р. (01.01.2014). «4 - Кинетика и дозирование». В Tisserand R, Young R (ред.). Безопасность эфирных масел (Второе изд.). Черчилль Ливингстон. С. 39–67. Дои:10.1016 / b978-0-443-06241-4.00004-7. ISBN  978-0-443-06241-4.