Кетамин - Ketamine - Wikipedia

Относительно функциональной группы, называемой кетимином, см. я добываю.

Кетамин
Ketamine2DCSD.svg
(S) -Кетаминовая модель с шариком и палкой
Клинические данные
Торговые наименованияКеталар, другие
Другие именаCI-581; CL-369; CM-52372-2[1]
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B3[2]
  • нас: N (еще не классифицировано)[2]
Зависимость
обязанность		Низкий – средний[3]
                                                      
Маршруты
администрация		Любой[4][5][6][7]
Класс препаратаАнтагонисты рецепторов NMDA; Общие анестетики; Диссоциативные галлюциногены; Анальгетики; Антидепрессанты
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность
Связывание с белкамиОт 23 до 47%.[12]
МетаболизмПечень, кишечник (устно):[6][16][17]
Метаболиты
Начало действия
  • Внутривенно: секунды[13]
  • Внутримышечно: 1–5 мин.[13][14]
  • Подкожно: 15–30 мин.[14]
  • Инсуффляция: 5–10 мин.[13]
  • Внутрь: 15–30 мин.[13][14]
Устранение период полураспада
  • Кетамин: 2,5–3 часа[13][6]
  • Норкетамин: 12 часов[14]
Продолжительность действия
  • Внутримышечно: 0,5–2 часа.[14]
  • Инсуффляция: 45–60 мин.[13]
  • Внутрь: 1–6 + часов[13][14]
Экскреция
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.027.095 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC13ЧАС16ClNО
Молярная масса237.73 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь:[13]
Температура плавления92[18] ° С (198 ° F)
  (проверять)

Кетамин это медикамент в основном используется для запуска и обслуживания анестезия. Он вызывает диссоциативную анестезию, транс -подобное государственное обеспечение облегчение боли, седация, и амнезия.[19] Отличительными чертами анестезии кетамином являются сохранение рефлексов дыхания и дыхательных путей, стимуляция сердечной деятельности с повышенным кровяным давлением и умеренная бронходилатация.[19] В более низких, субанестетических дозах кетамин является многообещающим средством для боль и устойчивая к лечению депрессия.[20] Однако антидепрессивное действие однократного приема кетамина со временем ослабевает, а эффекты многократного приема недостаточно изучены.

Часто наблюдаются психические побочные эффекты, а также повышение артериального давления и тошнота. Токсичность для печени и мочеиспускания - обычное явление среди лиц, регулярно злоупотребляющих кетамином. Кетамин - это Антагонист рецептора NMDA, и этим объясняется большинство его действий, за исключением антидепрессивного эффекта, механизм которого является предметом многочисленных исследований и дискуссий.

Кетамин был открыт в 1956 году и одобрен для использования в США в 1970 году. Он широко использовался для хирургической анестезии в война во Вьетнаме из-за его безопасности.[21] Кетамин также используется как рекреационный наркотик для своего галлюциногенный и диссоциативный последствия.[22]Кетамин находится на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[23] и доступен как дженерик.[24]

Медицинское использование

Анестезия

Использование кетамина в анестезии отражает его характеристики. Это препарат выбора для краткосрочных процедур, когда расслабление мышц не требуется.[25] Влияние кетамина на респираторный и системы кровообращения отличается от других анестетиков. Он подавляет дыхание намного меньше, чем большинство других доступных анестетиков.[26] При использовании в анестезирующих дозах кетамин обычно скорее стимулирует, чем угнетает систему кровообращения.[27] Защитные рефлексы дыхательных путей сохранены,[28] и иногда возможно провести анестезию кетамином без защитных мер для дыхательных путей.[25] Психотомиметик эффекты ограничивают прием кетамина; однако им можно противодействовать, применяя бензодиазепины или же пропофол.[29]

Кетамин часто используется у людей с тяжелыми травмами и кажется безопасным для этой группы.[30] Он широко использовался для неотложной хирургии в полевых условиях в зонах боевых действий,[31] например, во время война во Вьетнаме.[32] 2011 год руководство по клинической практике поддерживает использование кетамина в качестве успокаивающее в неотложная медицинская помощь, в том числе во время физически болезненных процедур.[19] Это препарат выбора для людей с травматическим шоком, подверженных риску гипотония.[33] Низкое кровяное давление вреден для людей с тяжелой травмой головы,[34] а кетамин с наименьшей вероятностью вызывает низкое кровяное давление и часто даже способен предотвратить его.[35][36]

Кетамин может применяться у детей в качестве единственного анестетика при незначительных процедурах или в качестве индукционного средства, за которым следует нервно-мышечный блокатор и интубация трахеи[31] В частности, детям с цианотической болезнью сердца и нервно-мышечными расстройствами подходят кетаминовая анестезия.[29]

Благодаря бронходилатирующим свойствам кетамина его можно использовать для анестезии у людей с астма, хроническая обструктивная болезнь дыхательных путей, а также с тяжелым реактивным заболеванием дыхательных путей, включая активное бронхоспазм.[31][29][37]

Боль

Инфузии кетамина применяют для лечения острой боли в отделениях неотложной помощи и в периоперационном периоде у лиц с рефрактерной болью. Дозы ниже, чем для анестезии; их обычно называют субанестетическими дозами. В дополнение к морфину или сам по себе кетамин снижает морфий использование, уровень боли, тошнота и рвота после операции. Кетамин, вероятно, будет наиболее полезным для хирургических пациентов, когда ожидается сильная послеоперационная боль, и для пациентов с толерантностью к опиоидам.[38][39]

Кетамин особенно полезен на догоспитальном этапе из-за его эффективности и низкого риска угнетения дыхания.[40]Кетамин имеет аналогичную эффективность опиоидов в условиях отделения неотложной помощи больницы для лечения острой боли и для контроля процедурной боли.[41] Это также может предотвратить гипералгезия, вызванная опиоидами [42][43] и постанестетическая дрожь.[44]

При хронической боли кетамин используется в качестве внутривенного анальгетика, особенно если боль является невропатической.[45] Он имеет дополнительное преимущество противодействия сенсибилизация позвоночника или же заводные явления опыт с хроническая боль.[46] В многочисленных клинических испытаниях инфузии кетамина обеспечивали кратковременное облегчение боли при диагнозе нейропатической боли, боли после травматического повреждения позвоночника, фибромиалгии и рефлекторная симпатическая дистрофия (CRPS).[45] Тем не менее, в консенсусных рекомендациях по хронической боли 2018 г. сделан вывод о том, что в целом есть лишь слабые доказательства в пользу использования кетамина при боли при травмах позвоночника, умеренные доказательства в пользу кетамина при СРРС и слабые доказательства или их отсутствие в пользу кетамина при смешанной нейропатической боли. фибромиалгия и боль при раке. В частности, только для CRPS есть данные о среднесрочном и долгосрочном облегчении боли.[45]

Депрессия

Смотрите также: Эскетамин § Депрессия

Кетамин - надежный и быстродействующий антидепрессант, хотя его эффект временный.[47] Внутривенное введение кетамина в устойчивая к лечению депрессия приводит к улучшению настроения в течение 4 часов, достигая пика через 24 часа.[20][48] Эффект уменьшается через 7 дней, и у большинства пациентов рецидив наступает в течение 10 дней, хотя для значительного меньшинства улучшение может длиться 30 дней и дольше.[48][49][50][51] Основная проблема, связанная с лечением кетамином, заключается в том, что делать по истечении антидепрессивного действия. Поддерживающая терапия кетамином (от двух раз в неделю до одного раза в две недели) представляется многообещающим вариантом, хотя доказательств для ее твердой рекомендации недостаточно.[48][49][52] Кетамин также может уменьшить суицидальные мысли на срок до трех дней после инъекции.[53]

Кетамин не был одобрен для использования в качестве антидепрессанта, но Канадская сеть по лечению настроения и тревоги рекомендует его в качестве лечения третьей линии от депрессии.[49] Один из энантиомеры кетамина, эскетамин, утвержден в качестве назальный спрей за устойчивая к лечению депрессия в США и других странах (см. Эскетамин # Депрессия ). Внутривенное вливание кетамина никогда не сравнивалось напрямую с интраназальным эскетамином, но сравнительный мета-анализ клинических испытаний указывает на превосходство внутривенного кетамина, который имеет более высокий общий ответ и частоту ремиссии, а также меньшее количество выбывших.[54]

Судороги

Кетамин иногда используется для лечения эпилептический статус который не смог адекватно отреагировать на стандартные методы лечения, хотя существуют лишь ограниченные доказательства (тематические исследования и отсутствие рандомизированных контролируемых исследований) в его пользу.[55][56]

Противопоказания

Основные противопоказания кетамина:[45][38]

Побочные эффекты

В дозах анестетика 10-20% взрослых (1-2% детей)[10] испытывать неблагоприятные психиатрические реакции, возникающие при выходе из наркоза, начиная с сновидений и дисфория галлюцинациям и возникновение бреда.[57] Этому можно противодействовать, предварительно обработав бензодиазепин или же пропофол.[57][29] Кетаминовая анестезия обычно вызывает тоник -клонический движения (более 10% людей) и редко гипертония.[14][57] Рвота ожидается у 5–15% пациентов; предварительная обработка пропофолом также смягчает его.[57][10] Ларингоспазм редко встречается с кетамином. Кетамин, как правило, стимулирует дыхание; однако в первые 2–3 минуты быстрой внутривенной инъекции высокой дозы он может вызвать временное угнетение дыхания.[57]

При более низких дозах субанестетика заметны психические побочные эффекты. Большинство пациентов чувствуют себя странно, одурманенными, одурманенными или плывущими, у них наблюдаются искажения зрения или онемение. Также очень часто (20–50%) возникают трудности с речью, спутанность сознания, эйфория, сонливость и трудности с концентрацией внимания. Симптомы психоза, такие как попадание в яму, исчезновение, ощущение таяния, переживание цветов и галлюцинаций, описываются 6–10% людей. Головокружение, помутнение зрения, сухость во рту, гипертония, тошнота, повышение / понижение температуры тела или чувство прилива крови к лицу - частые (> 10%) непсихиатрические побочные эффекты. Все эти побочные эффекты наиболее выражены к концу инъекции, резко уменьшаются через 40 минут после инъекции и полностью исчезают в течение 4 часов после инъекции.[58]

Токсичность для мочевыводящих путей и печени

Отравление мочевым пузырем возникает в основном у лиц, злоупотребляющих кетамином, при этом 20–30% частых потребителей имеют жалобы на мочевой пузырь.[45][59] Он включает ряд расстройств от цистит к гидронефроз к почечная недостаточность.[60] Типичные симптомы цистита, вызванного кетамином: частое мочеиспускание, дизурия, и срочное мочеиспускание иногда сопровождается болью при мочеиспускании и кровь в моче.[61] Повреждение стенки мочевого пузыря имеет сходство с обоими межстраничный и эозинофильный цистит. Стенка утолщена, а функциональная емкость мочевого пузыря составляет всего 10–150 мл.[60]

Лечение цистита, вызванного кетамином, включает в себя отказ от кетамина в качестве первого шага. Далее следует НПВП и холинолитики и, если ответа недостаточно, трамадол. Вторая линия - это средства защиты эпителия, такие как пероральные препараты. пентозан полисульфат или внутрипузырное (внутри мочевого пузыря) закапывание гиалуроновая кислота. Внутрипузырный ботулинический токсин тоже полезно.[60]

Токсичность кетамина для печени также связана с более высокими дозами и повторным введением. Сообщалось, что в группе хронических лиц, злоупотребляющих кетамином, частота повреждения печени составляла около 10%. Имеются сообщения о случаях повышения уровня ферментов печени при лечении хронической боли кетамином.[60]

Зависимость

У некоторых постоянных потребителей кетамина развивается кетаминовая зависимость. Сообщалось об увеличении субъективного ощущения «кайфа» у здоровых добровольцев, подвергшихся воздействию кетамина. Эксперименты на животных также подтверждают риск жестокого обращения.[22] Кроме того, быстрое наступление эффектов после инсуффляция может увеличить рекреационный потенциал использования препарата. Кратковременность эффектов способствует переедание. Кетамин толерантность быстро развивается даже при многократном медицинском применении, что требует применения более высоких доз. Некоторые ежедневные пользователи сообщили снятие симптомы, в первую очередь беспокойство, дрожь, потливость и учащенное сердцебиение после попыток остановиться.[22] Когнитивные нарушения, а также усиление симптомов диссоциации и бреда наблюдались у лиц, часто принимавших кетамин в рекреационных целях.[62]

Взаимодействия

Кетамин усиливает седативное действие пропофол[63] и мидазолам.[64] Налтрексон потенцирует психотомиметические эффекты низкой дозы кетамина,[65] пока ламотриджин[66] и нимодипин[67] уменьшите их. Клонидин снижает слюноотделение, частоту сердечных сокращений и повышение артериального давления во время кетаминовой анестезии и снижает частоту кошмаров.[68]

Клинические наблюдения показывают, что бензодиазепины могут уменьшать антидепрессивный эффект кетамина.[69] Кетамин часто используется для лечения устойчивой депрессии в качестве дополнения к различным антидепрессантам. Следовательно, похоже, что большинство обычных антидепрессантов можно безопасно комбинировать с кетамином.[69]

Фармакология

Фармакодинамика

Механизм действия

Антагонизм Рецептор NMDA отвечает за анестезирующие, обезболивающие и психотомиметические эффекты кетамина.[70][71] Антагонизм к рецепторам NMDA приводит к обезболиванию, предотвращая центральная сенсибилизация в спинной рог нейроны; другими словами, действия кетамина препятствуют передаче боли в спинной мозг.[14]

Механизм антидепрессивного действия кетамина неясен. Неясно, несет ли рецептор NMDA единоличную ответственность за это действие, или также необходимо взаимодействие с другими рецепторами. Неясно, достаточно ли одного кетамина для антидепрессивного действия или его метаболиты также важны.[70][72][73] В любом случае выяснено, что острый блокада рецепторов NMDA в головном мозге приводит к активации Рецепторы α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолепропионовой кислоты (Рецепторы AMPA), которые, в свою очередь, модулируют множество нижестоящих сигнальные пути влиять нейротрансмиссия в лимбическая система и опосредуют антидепрессивные эффекты антагонистов рецептора NMDA, таких как кетамин.[50][72] Такие последующие действия этой активации рецепторов AMPA включают: усиление регулирования из нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) и активация его сигнального рецептора киназа рецептора тропомиозина B (TrkB), активация мишень рапамицина у млекопитающих (mTOR) путь, дезактивация киназа гликогенсинтазы 3 (ГСК-3) и ингибирование фосфорилирование из фактор элонгации эукариот 2 (eEF2) киназа.[50][72][74][75] В дополнение к блокаде рецептора NMDA, активный метаболит кетамина гидроксиноркетамина, который не взаимодействует существенно с рецептором NMDA, но, тем не менее, аналогичным образом косвенно активирует рецепторы AMPA, также или альтернативно может участвовать в быстром наступлении антидепрессивных эффектов кетамина.[72][73] Недавние исследования показали, что острое угнетение боковая габенула, часть мозга в лимбической системе, которую называют «центром противодействия вознаграждению» (проецирующий и подавляющий мезолимбический путь вознаграждения и модулирование других лимбических областей), может участвовать в антидепрессивном действии кетамина.[72][76][77]

Кетамин представляет собой смесь равных количеств двух энантиомеры: эскетамин и аркетамин. Эскетамин - это более мощный Антагонист рецептора NMDA и диссоциативный галлюциноген, чем аркетамин.[11] Из-за гипотезы о том, что антагонизм к рецепторам NMDA лежит в основе антидепрессивных эффектов кетамина, эскетамин был разработан как антидепрессант.[11] Однако многие другие Антагонисты рецепторов NMDA, включая мемантин, ланисемин, рисленемдаз, рапастинель, и 4-хлорокинуренин, до сих пор не смогли продемонстрировать достаточную эффективность при депрессии.[11][78] Кроме того, исследования на животных показывают, что аркетамин, энантиомер с более слабым антагонизмом к рецепторам NMDA, а также (2р,6р) -гидроксиноркетамин, то метаболит с незначительным сродством к рецептору NMDA, но мощным альфа-7 никотиновый рецептор антагонист может оказывать антидепрессивное действие.[11][79] Сейчас утверждается, что антагонизм рецептора NMDA не может быть ответственным за антидепрессивный эффект кетамина.[11][80][78]

Молекулярные мишени

Кетамин и биологические мишени (с Kя ниже 100 мкМ)
СайтЦенить (мкМ )ТипДействиеРазновидностьСсылка
NMDA0.25–0.66KяАнтагонистЧеловек[81][82]
MOR42KяАнтагонистЧеловек[83]
MOR212.1KяАнтагонистЧеловек[84]
KOR28
25		Kя
Kя		Антагонист
Агонист		Человек[83]
[85]
σ226KяNDКрыса[86]
D20.5
>10		Kя
Kя		Агонист
ND		Человек[87]

[82][88][89]

M145KяNDЧеловек[90]
α2β292IC50АнтагонистЧеловек[91]
α2β429IC50АнтагонистЧеловек[91]
α3β250IC50АнтагонистЧеловек[91]
α3β49.5IC50АнтагонистЧеловек[91]
α4β272IC50АнтагонистЧеловек[91]
α4β418IC50АнтагонистЧеловек[91]
α73.1IC50АнтагонистКрыса[79]
ERα0.34KяNDЧеловек[92]
СЕТЬ82-291IC50ИнгибиторЧеловек[93][94]
DAT63KяИнгибиторКрыса[93]
HCN18–16EC50ИнгибиторМышь[95]
Чем меньше значение, тем сильнее взаимодействие с сайтом.

Кетамин в основном действует как антагонист из Рецептор NMDA, ионотропный рецептор глутамата.[96] В S(+) и р(–) стереоизомеры кетамина связываются с дизоцилпиновым участком рецептора NMDA с различными родство причем первый демонстрирует примерно в 2–3 раза большее сродство к рецептору, чем последний.[97] Кетамин также может взаимодействовать и ингибировать NMDAR через другой аллостерический сайт на рецепторе.[98]

За некоторыми исключениями действие кетамина на другие рецепторы намного слабее, чем антагонизм кетамина в отношении рецептора NMDA (см. Таблицу активности справа).[6][99]

Хотя кетамин является очень слабым лигандом переносчики моноаминов (Kя > 60 мкМ), было высказано предположение, что он может взаимодействовать с аллостерические сайты на транспортерах моноаминов для производства ингибирование обратного захвата моноаминов.[82] Однако нет функционального торможения (IC50 ) переносчиков моноаминов человека наблюдали с кетамином или его метаболиты при концентрациях до 10 000 нМ.[88][96] Более того, исследования на животных и как минимум три человека отчеты о случаях не обнаружили взаимодействия между кетамином и ингибитор моноаминоксидазы (MAOI) транилципромин, что важно, поскольку комбинация ингибитора обратного захвата моноаминов с ИМАО может вызвать серьезную токсичность, такую ​​как серотониновый синдром или же гипертонический криз.[100][101] В совокупности эти результаты позволяют сомневаться в участии ингибирования обратного захвата моноамина в эффектах кетамина у людей.[100][96][88][101] Было обнаружено, что кетамин увеличивает дофаминергическая нейротрансмиссия в головном мозге, но вместо ингибирования обратного захвата дофамина это может происходить через косвенный / нисходящий механизмы, а именно через антагонизм рецептора NMDA.[96][88]

Является ли кетамин агонистом D2 рецепторов, является спорным. Ранние исследования Филип Симан группа обнаружила, что кетамин является D2 частичный агонист с активностью, аналогичной его антагонизму к рецепторам NMDA.[87][102][103] Однако более поздние исследования, проведенные различными исследователями, показали, что сродство кетамина> 10 мкМ к обычному D человека и крысы2 рецепторы,[82][88][89] Более того, тогда как D2 агонисты рецепторов, такие как бромокриптин способны быстро и мощно подавить пролактин секреция,[104] Субанестетические дозы кетамина не вызывают этого у людей, и на самом деле было обнаружено, что они дозозависимы. увеличивать уровни пролактина.[105][106] Изображения исследования показали смешанные результаты по ингибированию полосатый [11C] раклопорд связывание кетамином у людей, при этом некоторые исследования обнаружили значительное снижение, а другие не обнаружили такого эффекта.[107] Однако изменения в [11Связывание C] раклоприда может быть связано с изменениями концентрации дофамина, вызванными кетамином, а не связыванием кетамина с D2 рецептор.[107]

Отношения между уровнями и эффектами

Диссоциация и психотомиметик об эффектах сообщалось у пациентов, получавших кетамин при концентрациях в плазме от 100 до 250 нг / мл (0,42–1,1 мкМ).[70] Типичная внутривенная доза антидепрессанта кетамина, используемая для лечения депрессии, мала и приводит к максимальной концентрации в плазме от 70 до 200 нг / мл (0,29–0,84 мкМ).[47] При аналогичных концентрациях в плазме (от 70 до 160 нг / мл; 0,29–0,67 мкМ) он также проявляет анальгетический эффект.[47] Через 1-5 минут после введения анестезии быстрым внутривенным введением кетамина его концентрация в плазме достигает 60–110 мкМ.[108][109] Когда анестезия поддерживалась с помощью оксид азота вместе с непрерывным введением кетамина концентрация кетамина стабилизировалась на уровне около 9,3 мкМ.[108] В эксперименте с чисто кетаминовой анестезией пациенты начинали просыпаться, когда уровень кетамина в плазме снижался примерно до 2600 нг / мл (11 мкМ), и ориентировались по месту и времени, когда уровень снижался до 1000 нг / мл (4 мкМ). . [110] В одном исследовании концентрация кетамина в спинномозговая жидкость, показатель концентрации в мозге, во время анестезии варьировал от 2,8 до 6,5 мкМ и был примерно на 40% ниже, чем в плазме.[111]

Фармакокинетика

Кетамин может всасываться многими различными путями из-за его растворимости в воде и липидах. Внутривенно кетамин биодоступность по определению составляет 100%, биодоступность при внутримышечном введении несколько ниже - 93%,[6] и эпидуральная анестезия биодоступность 77%.[9] Подкожная биодоступность никогда не измерялась, но предполагается, что она высокая.[8] Среди менее инвазивных способов интраназальный путь имеет самую высокую биодоступность (45–50%).[6][10] а оральный - самый низкий (16–20%).[6][10] Сублингвальная и ректальная биодоступности являются промежуточными и составляют около 25-50%.[6][11][10]

После всасывания кетамин быстро распределен в мозг и другие ткани.[71] В связывание с белками плазмы кетамина варьируется от 23 до 47%.[12]

Основные пути метаболизма кетамина.[70]

В организме кетамин подвергается обширному метаболизм. это биотрансформированный к CYP3A4 и CYP2B6 изоферменты в норкетамин, который, в свою очередь, преобразуется CYP2A6 и CYP2B6 в гидроксиноркетамин и дегидроноркетамин.[70] Низкая пероральная биодоступность кетамина обусловлена эффект первого прохода и, возможно, метаболизм кетамина в кишечнике посредством CYP3A4.[17] В результате уровни норкетамина в плазме после перорального приема в несколько раз превышают уровни кетамина, и норкетамин может играть роль в анестезирующем и обезболивающем действии перорального кетамина.[6][17] Это также объясняет, почему пероральные уровни кетамина не зависят от активности CYP2B6, в отличие от подкожных уровней кетамина.[17][112]

После внутривенного введения тритий меченый кетамин, 91% радиоактивности выделяется с мочой и 3% с калом.[15] Выводится препарат в основном в виде метаболиты, и только 2 остались без изменений. Конъюгированные гидроксилированные производные кетамина (80%), за которыми следует дегидроноркетамин (16%), являются наиболее распространенными метаболитами, обнаруживаемыми в моче.[21]

Химия

Синтез

2-хлорбензонитрил реагирует с Реактив Гриньяра бромид циклопентилмагния с образованием (2-хлорфенил) (циклопентил) метанона. Затем его бромируют, используя бром с образованием соответствующего бромкетона, который затем реагирует с метиламин в водном растворе с образованием метилиминопроизводного, 1- (2-хлор-N-метилбензимидоил) циклопентанол, с гидролизом третичного атома брома. Этот последний промежуточный продукт затем нагревают в декалин или другой подходящий высококипящий растворитель, при котором происходит перегруппировка с расширением цикла с образованием кетамина.

Приготовление кетамина.[113]

Структура

(S)-кетамин
(Р)-кетамин

По химической структуре кетамин представляет собой арилциклогексиламин производная. Кетамин - это хиральный сложный. Более активный энантиомер, эскетамин (S-кетамин), также доступен для медицинского применения под торговой маркой Ketanest S,[114] в то время как менее активный энантиомер, аркетамин (р-кетамин), никогда не продавался как энантиочистый препарат для клинического использования.

В оптическое вращение данного энантиомера кетамина может варьироваться между его соли и бесплатная база форма. Свободная базовая форма (S) ‑Кетамин экспонаты правовращение и поэтому помечен (S) - (+) - кетамин. Однако его гидрохлорид соляные шоу левовращение и поэтому помечен (S) - (-) - кетамина гидрохлорид.[115]

Обнаружение

Кетамин может быть определен количественно в крови или плазме для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов, предоставления доказательств при задержании за рулем или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации кетамина в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 0,5–5,0 мг / л у лиц, получающих лекарство терапевтически (во время общей анестезии), 1-2 мг / л у лиц, арестованных за нарушение правил вождения, и 3–20 мг / л у пострадавших. острой смертельной передозировки. Моча часто является предпочтительным образцом для рутинного мониторинга употребления наркотиков. Наличие норкетамина, фармакологически активного метаболита, полезно для подтверждения приема кетамина.[116][117][118]

История

Кетамин был впервые синтезирован в 1962 г. Кэлвин Л. Стивенс, профессор химии в Государственный университет Уэйна и Парк-Дэвис консультант. Он был известен под кодовым названием развития CI-581. После многообещающих доклинических исследований на животных кетамин был протестирован в человеческие заключенные в 1964 г.[21] Эти исследования продемонстрировали короткую продолжительность действия кетамина и снижение поведенческой токсичности, что сделало его предпочтительным выбором по сравнению с фенциклидин (PCP) в качестве анестетика.[119] Исследователи собирались назвать состояние кетаминовой анестезии «сновидением», но Парке-Дэвису это не понравилось. Услышав об этой проблеме и о «отключенном» внешнем виде пациентов, жена одного из фармакологов, работающих с кетамином, Эдвард Домино, предложила «диссоциативную анестезию».[21] После одобрения FDA в 1970 году американским солдатам впервые была введена анестезия кетамином. война во Вьетнаме.[120]

Открытие антидепрессивного действия кетамина в 2000 году.[121] был назван самым важным достижением в лечении депрессии за более чем 50 лет.[51][11] Это вызвало интерес к антагонистам рецепторов NMDA для лечения депрессии и изменило направление исследований и разработок антидепрессантов.[122]

Общество и культура

Основная статья: Кетамин в обществе и культуре

Кетамин в основном продается во всем мире под торговой маркой Ketalar.[123][1]

Легальное положение

Хотя кетамин легально продается во многих странах мира,[123] это также контролируемое вещество во многих странах.[6]

Рекреационное использование

Основная статья: Кетамин в обществе и культуре § Использование в развлекательных целях

В субанестетических дозах кетамин производит диссоциативное состояние, характеризующееся чувством оторванности от своего физического тела и внешнего мира, которое известно как обезличивание и дереализация.[131] При достаточно высоких дозах пользователи могут испытывать то, что называется «K-hole», состояние диссоциации со зрительными и слуховыми галлюцинациями.[132] Джон С. Лилли, Марсия Мур, Д. М. Тернер и Дэвид Вудард (среди прочих) много писали о своих энтеогенный использование и психонавтика опыт с кетамином.[133] Тернер умер преждевременно из-за утопления во время предполагаемого неконтролируемого употребления кетамина.[134] В 2006 г. российское издание Адам Парфри с Культура Апокалипсиса II был запрещен и уничтожен властями из-за включения в него эссе Вударда об энтеогенном использовании и психонавтическом опыте с кетамином.[135]:288–295Использование кетамина в качестве рекреационного наркотика было причиной смертей во всем мире: в период 2005–2013 годов в Англии и Уэльсе погибло более 90 человек.[136] К ним относятся случайные отравления, утопления, дорожно-транспортные происшествия и самоубийства.[136] Большинство смертей было среди молодых людей.[137] Из-за его способности вызывать замешательство и амнезия, кетамин использовался для изнасилование на свидании.[138][120]

Исследование

Российский врач Евгений Крупицкий заявил, что добился обнадеживающих результатов, используя кетамин как часть лечения алкогольная зависимость который сочетает в себе психоделический и аверсивный техники.[139][140] Крупицкий и Колп подвели итоги своей работы за 2007 год.[141]

Ветеринария

В ветеринарная анестезия, кетамин часто используется в связи с его обезболивающим и обезболивающим действием на кошек,[142] собаки[143] кролики, крысы, и другие мелкие животные.[144][145] Он часто используется для индукции и поддержания анестезии у лошадей. Это важная часть "коктейль из грызунов ", смесь препаратов, используемых для обезболивания грызуны.[146] Ветеринары часто используют кетамин с седативными препаратами для обеспечения сбалансированной анестезии и обезболивания, а также в качестве инфузии с постоянной скоростью для предотвращения приступ боли. Кетамин также используется для снятия боли у крупных животных. Это основной внутривенный анестетик, используемый в хирургии лошадей, часто в сочетании с детомидин и тиопентал, а иногда гвайфенезин.[147]

Кетамин, по-видимому, не вызывает седативного эффекта или анестезии у улиток. Вместо этого, похоже, он имеет возбуждающий эффект.[148]

Рекомендации

  1. ^ а б Мортон И.К., Холл Дж. М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 159–. ISBN  978-94-011-4439-1. В архиве из оригинала от 11 апреля 2017 г.
  2. ^ а б «Применение кетамина (кеталара) во время беременности». Drugs.com. 22 ноября 2019 г.. Получено 18 мая 2020.
  3. ^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 15: Закрепление и аддиктивные расстройства». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 374–375. ISBN  978-0-07-148127-4. Фенциклидин (PCP или ангельская пыль) и кетамин (также известный как специальный K) - это структурно связанные препараты ... их усиливающие свойства и риски, связанные с компульсивным злоупотреблением
  4. ^ Bell RF, Eccleston C, Kalso EA (июнь 2017 г.). «Кетамин как адъювант опиоидов при боли при раке» (PDF). Кокрановская база данных систематических обзоров. 6: CD003351. Дои:10.1002 / 14651858.CD003351.pub3. ЧВК  6481583. PMID  28657160.
  5. ^ Мойс Д.В., Кайе А.Д., Диаз Дж. Х., Кадри М.Ю., Линдси Д., Пяти С. (март 2017 г.). «Периоперационное введение кетамина при торакотомной боли». Врач боли. 20 (3): 173–184. PMID  28339431.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о Мэтью С.Дж., Сарате-младший, Калифорния (25 ноября 2016 г.). Кетамин для лечения устойчивой депрессии: первое десятилетие прогресса. Springer. С. 8–10, 14–22. ISBN  978-3-319-42925-0. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  7. ^ Брейфилд, А, изд. (9 января 2017 г.). «Кетамина гидрохлорид: Мартиндейл: полный справочник лекарств». Лекарства. Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. Получено 24 августа 2017.
  8. ^ а б Цзяньжэнь Мао (19 апреля 2016 г.). Гипералгезия, вызванная опиоидами. CRC Press. С. 127–. ISBN  978-1-4200-8900-4. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  9. ^ а б Паскаль Кинц (22 марта 2014 г.). Токсикологические аспекты преступлений, связанных с наркотиками. Elsevier Science. С. 87–. ISBN  978-0-12-416969-2. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  10. ^ а б c d е ж грамм час я Марланд С., Эллертон Дж., Андольфатто Дж., Страпаццон Дж., Томассен О, Бранднер Б., Уэтеролл А., Паал П. (июнь 2013 г.). «Кетамин: применение в анестезии». CNS Neurosci Ther. 19 (6): 381–9. Дои:10.1111 / cns.12072. ЧВК  6493613. PMID  23521979.
  11. ^ а б c d е ж грамм час Хашимото К. (октябрь 2019 г.). «Антидепрессант быстрого действия кетамин, его метаболиты и другие кандидаты: исторический обзор и перспективы на будущее». Психиатрия и клинические неврологии. 73 (10): 613–627. Дои:10.1111 / шт.12902. ЧВК  6851782. PMID  31215725.
  12. ^ а б Дейтон П.Г., Стиллер Р.Л., Кук Д.Р., Перель Дж.М. (1983). «Связывание кетамина с белками плазмы: акцент на плазме человека». Eur J Clin Pharmacol. 24 (6): 825–31. Дои:10.1007 / BF00607095. PMID  6884418.
  13. ^ а б c d е ж грамм час Грешник Б., Граф Б.М. (2008). «Кетамин». В Schüttler J, Schwilden H (ред.). Современные анестетики. Справочник по экспериментальной фармакологии. 182. С. 313–33. Дои:10.1007/978-3-540-74806-9_15. ISBN  978-3-540-72813-9. PMID  18175098.
  14. ^ а б c d е ж грамм час Кибелл Р., Проммер Э. Э., Михайо М., Твайкросс Р., Уилкок А. (март 2011 г.). «Кетамин *». Журнал по лечению боли и симптомов (Терапевтический обзор). 41 (3): 640–9. Дои:10.1016 / j.jpainsymman.2011.01.001. PMID  21419322.
  15. ^ а б c Чанг Т., Глазко А.Дж. (1974). «Биотрансформация и утилизация кетамина». Int Anesthesiol Clin. 12 (2): 157–77. Дои:10.1097/00004311-197412020-00018. PMID  4603048.
  16. ^ Хиджази Y, Boulieu R (июль 2002 г.). «Вклад изоформ CYP3A4, CYP2B6 и CYP2C9 в N-деметилирование кетамина в микросомах печени человека». Метаболизм и утилизация лекарств. 30 (7): 853–8. Дои:10.1124 / dmd.30.7.853. PMID  12065445. S2CID  15787750.
  17. ^ а б c d Рао Л.К., Флакер AM, Friedel CC, Kharasch ED (декабрь 2016 г.). «Роль полиморфизмов цитохрома P4502B6 в метаболизме и клиренсе кетамина». Анестезиология. 125 (6): 1103–1112. Дои:10.1097 / ALN.0000000000001392. PMID  27763887.
  18. ^ Сасс, Уильям; Фусари, Сальваторе (1977). Аналитические профили лекарственных веществ, том 6. Академическая пресса. С. 297–322. ISBN  9780122608063.
  19. ^ а б c Грин С.М., Робак М.Г., Кеннеди Р.М., Краусс Б. (май 2011 г.). «Руководство по клинической практике отделения кетаминовой диссоциативной седации в отделениях неотложной помощи: обновление 2011 г.». Анналы неотложной медицины. 57 (5): 449–61. Дои:10.1016 / j.annemergmed.2010.11.030. PMID  21256625.
  20. ^ а б Чжан К., Хашимото К. (январь 2019 г.). «Обновленная информация о кетамине и двух его энантиомерах как антидепрессантах быстрого действия». Экспертный обзор нейротерапии. 19 (1): 83–92. Дои:10.1080/14737175.2019.1554434. PMID  30513009. S2CID  54628949.
  21. ^ а б c d Domino EF (сентябрь 2010 г.). «Укрощение кетаминового тигра. 1965». Анестезиология. 113 (3): 678–84. Дои:10.1097 / ALN.0b013e3181ed09a2. PMID  20693870.
  22. ^ а б c Морган CJ, Curran HV (январь 2012 г.). «Использование кетамина: обзор». Зависимость. 107 (1): 27–38. Дои:10.1111 / j.1360-0443.2011.03576.x. PMID  21777321. S2CID  11064759.
  23. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  24. ^ «Кетамин для инъекций». Drugs.com. В архиве из оригинала 10 декабря 2014 г.. Получено 1 декабря 2014.
  25. ^ а б Розенбаум С.Б., Гупта В., Паласиос Дж. Л. (2020 г.), «Кетамин», StatPearls, StatPearls Publishing, PMID  29262083, получено 5 марта 2020
  26. ^ Хешмати Ф., Зейнали М.Б., Норузиния Х., Аббасиваш Р., Махури А. (декабрь 2003 г.). «Использование кетамина при тяжелом астматическом статусе в отделении интенсивной терапии». Иранский журнал аллергии, астмы и иммунологии. 2 (4): 175–80. PMID  17301376. В архиве из оригинала от 6 октября 2014 г.
  27. ^ Адамс HA (декабрь 1997 г.). «[S - (+) - кетамин. Взаимодействие с кровообращением во время общей внутривенной анестезии и обезболивания-седации]» [S - (+) - кетамин. Циркуляторные взаимодействия при общей внутривенной анестезии и анальгезии-седации. Der Anaesthesist (на немецком). 46 (12): 1081–7. Дои:10.1007 / s001010050510. PMID  9451493.
  28. ^ Вонг Дж. Дж., Ли Дж. Х., Тернер Д. А., Редер К. Дж. (Август 2014 г.). «Обзор использования дополнительных методов лечения при тяжелом обострении астмы у тяжелобольных детей». Экспертный обзор респираторной медицины. 8 (4): 423–41. Дои:10.1586/17476348.2014.915752. PMID  24993063. S2CID  31435021.
  29. ^ а б c d Барретт В., Буксхеведен М., Диллон С. (октябрь 2020 г.). «Кетамин: универсальное средство для анестезии и обезболивания». Текущее мнение в анестезиологии. 33 (5): 633–638. Дои:10.1097 / ACO.0000000000000916. PMID  32826629.
  30. ^ Коэн Л., Атаид В., Викхэм М.Э., Дойл-Уотерс М.М., Роуз Н.Г., Холь С.М. (январь 2015 г.). «Влияние кетамина на внутричерепное и церебральное перфузионное давление и результаты для здоровья: систематический обзор». Анналы неотложной медицины. 65 (1): 43–51.e2. Дои:10.1016 / j.annemergmed.2014.06.018. PMID  25064742.
  31. ^ а б c Курди М.С., Терт К.А., Дева Р.С. (сентябрь 2014 г.). «Кетамин: современные применения в анестезии, боли и интенсивной терапии». Анестезия: очерки и исследования. 8 (3): 283–90. Дои:10.4103/0259-1162.143110. ЧВК  4258981. PMID  25886322.
  32. ^ Mion G (сентябрь 2017 г.). «История анестезии: история кетамина - прошлое, настоящее и будущее». Eur J Anaesthesiol. 34 (9): 571–575. Дои:10.1097 / EJA.0000000000000638. PMID  28731926.
  33. ^ Никсон С (7 августа 2013 г.). «Интубация, гипотония и шок». Жизнь на скоростной полосе (блог). Справочник по интенсивной терапии. Архивировано из оригинал 9 февраля 2014 г.. Получено 10 апреля 2014.[ненадежный медицинский источник? ]
  34. ^ Мэнли Дж., Кнудсон М.М., Морабито Д., Дамрон С., Эриксон В., Питтс Л. (октябрь 2001 г.). «Гипотония, гипоксия и травмы головы: частота, продолжительность и последствия». Архив хирургии. 136 (10): 1118–23. Дои:10.1001 / archsurg.136.10.1118. PMID  11585502.
  35. ^ Хеммингсен К., Нильсен Дж. Э. (ноябрь 1991 г.). «Внутривенный кетамин для профилактики тяжелой гипотензии при спинальной анестезии». Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 35 (8): 755–7. Дои:10.1111 / j.1399-6576.1991.tb03385.x. PMID  1763596. S2CID  1324453.
  36. ^ Wong DH, Jenkins LC (май 1975 г.). «Сердечно-сосудистые эффекты кетамина при гипотензивных состояниях». Журнал канадского общества анестезиологов. 22 (3): 339–48. Дои:10.1007 / BF03004843. PMID  1139377.
  37. ^ Гоял С., Агравал А. (май 2013 г.). «Кетамин в астматическом статусе: обзор». Индийский журнал интенсивной терапии. 17 (3): 154–61. Дои:10.4103/0972-5229.117048. ЧВК  3777369. PMID  24082612.
  38. ^ а б c Швенк Э. С., Вискузи Э. Р., Буванендран А., Херли Р. В., Васан А. Д., Наруз С., Бхатия А., Дэвис Ф. Н., Хутен В. М., Коэн С. П. (июль 2018 г.). «Консенсусные рекомендации по использованию внутривенных инфузий кетамина для лечения острой боли от Американского общества региональной анестезии и медицины боли, Американской академии медицины боли и Американского общества анестезиологов». Рег Анест Пейн Мед. 43 (5): 456–466. Дои:10.1097 / AAP.0000000000000806. ЧВК  6023582. PMID  29870457.
  39. ^ Син Б., Тернас Т., Мотов С.М. (март 2015 г.). «Применение субдиссоциативных доз кетамина при острой боли в отделении неотложной помощи». Академическая неотложная медицина. 22 (3): 251–7. Дои:10.1111 / acem.12604. PMID  25716117. S2CID  24658476.
  40. ^ Свенсон Дж, Бидерманн М (2011). «Кетамин: уникальный препарат с несколькими потенциальными возможностями использования на догоспитальном этапе». Журнал парамедицинской практики. 3 (10): 552–556. Дои:10.12968 / jpar.2011.3.10.552.
  41. ^ Карлов Н., Шлепфер С.Х., Столл С.Р., Деринг М., Карпентер С.Р., Колдиц Г.А. и др. (Октябрь 2018 г.). «Систематический обзор и метаанализ кетамина как альтернативы опиоидам при острой боли в отделении неотложной помощи». Академическая неотложная медицина. 25 (10): 1086–1097. Дои:10.1111 / acem.13502. PMID  30019434.
  42. ^ Радванский Б.М., Шах К., Парих А., Сифониос А.Н., Ле В., Элой Дж. Д. (2015). «Роль кетамина в лечении острой послеоперационной боли: повествовательный обзор». BioMed Research International. 2015: 749837. Дои:10.1155/2015/749837. ЧВК  4606413. PMID  26495312.
  43. ^ Ли М., Сильверман С.М., Хансен Х., Патель В.Б., Манчиканти Л. (2011). «Комплексный обзор гипералгезии, вызванной опиоидами». Врач боли. 14 (2): 145–61. PMID  21412369.
  44. ^ Чжоу Й., Маннан А., Хань И, Лю Х., Гуань Х.Л., Гао Х и др. (Декабрь 2019 г.). «Эффективность и безопасность профилактического использования кетамина для предотвращения послеродовой дрожи: систематический обзор и метаанализ». BMC Анестезиология. 19 (1): 245. Дои:10.1186 / s12871-019-0910-8. ЧВК  6937868. PMID  31888509.
  45. ^ а б c d е Коэн С.П., Бхатия А., Буванендран А., Швенк Е.С., Васан А.Д., Херли Р.В., Вискузи Э.Р., Нарузе С., Дэвис Ф.Н., Ричи Е.К., Любенов Т.Р., Хутен В.М. (июль 2018 г.). «Консенсусные рекомендации по использованию внутривенных инфузий кетамина при хронической боли, разработанные Американским обществом региональной анестезии и медицины боли, Американской академией медицины боли и Американским обществом анестезиологов». Рег Анест Пейн Мед. 43 (5): 521–546. Дои:10.1097 / AAP.0000000000000808. ЧВК  6023575. PMID  29870458.
  46. ^ Элиа Н., Трамер MR (январь 2005 г.). «Кетамин и послеоперационная боль - количественный систематический обзор рандомизированных исследований». Боль. 113 (1–2): 61–70. Дои:10.1016 / j.pain.2004.09.036. PMID  15621365. S2CID  25925720.
  47. ^ а б c Санакора Г., Фрай М.А., Макдональд В., Мэтью С.Дж., Тернер М.С., Шацберг А.Ф. и др. (Апрель 2017 г.). "A Consensus Statement on the Use of Ketamine in the Treatment of Mood Disorders". JAMA Психиатрия. 74 (4): 399–405. Дои:10.1001/jamapsychiatry.2017.0080. PMID  28249076. S2CID  28320520.
  48. ^ а б c Marcantoni WS, Akoumba BS, Wassef M, Mayrand J, Lai H, Richard-Devantoy S, Beauchamp S (December 2020). "A systematic review and meta-analysis of the efficacy of intravenous ketamine infusion for treatment resistant depression: January 2009 - January 2019". J влияет на Disord. 277: 831–841. Дои:10.1016/j.jad.2020.09.007. PMID  33065824.
  49. ^ а б c Swainson J, McGirr A, Blier P, Brietzke E, Richard-Devantoy S, Ravindran N, Blier J, Beaulieu S, Frey BN, Kennedy SH, McIntyre RS, Milev RV, Parikh SV, Schaffer A, Taylor VH, Tourjman V, van Ameringen M, Yatham LN, Ravindran AV, Lam RW (November 2020). "The Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) Task Force Recommendations for the Use of Racemic Ketamine in Adults with Major Depressive Disorder: Recommandations Du Groupe De Travail Du Réseau Canadien Pour Les Traitements De L'humeur Et De L'anxiété (Canmat) Concernant L'utilisation De La Kétamine Racémique Chez Les Adultes Souffrant De Trouble Dépressif Majeur". Can J Psychiatry: 706743720970860. Дои:10.1177/0706743720970860. PMID  33174760.
  50. ^ а б c Molero P, Ramos-Quiroga JA, Martin-Santos R, Calvo-Sánchez E, Gutiérrez-Rojas L, Meana JJ (May 2018). "Antidepressant Efficacy and Tolerability of Ketamine and Esketamine: A Critical Review". Препараты ЦНС. 32 (5): 411–420. Дои:10.1007/s40263-018-0519-3. PMID  29736744. S2CID  13679905.
  51. ^ а б Singh I, Morgan C, Curran V, Nutt D, Schlag A, McShane R (May 2017). "Ketamine treatment for depression: opportunities for clinical innovation and ethical foresight". Ланцет. Психиатрия. 4 (5): 419–426. Дои:10.1016/S2215-0366(17)30102-5. HDL:10871/30208. PMID  28395988.
  52. ^ Bobo WV, Riva-Posse P, Goes FS, Parikh SV (April 2020). "Next-Step Treatment Considerations for Patients With Treatment-Resistant Depression That Responds to Low-Dose Intravenous Ketamine". Focus (Am Psychiatr Publ). 18 (2): 181–192. Дои:10.1176/appi.focus.20190048. PMID  33162856.
  53. ^ Witt K, Potts J, Hubers A, Grunebaum MF, Murrough JW, Loo C, Cipriani A, Hawton K (January 2020). "Ketamine for suicidal ideation in adults with psychiatric disorders: A systematic review and meta-analysis of treatment trials". Aust N Z J Psychiatry. 54 (1): 29–45. Дои:10.1177/0004867419883341. PMID  31729893.
  54. ^ Bahji A, Vazquez GH, Zarate CA (January 2021). "Comparative efficacy of racemic ketamine and esketamine for depression: A systematic review and meta-analysis". J влияет на Disord. 278: 542–555. Дои:10.1016/j.jad.2020.09.071. PMID  33022440.
  55. ^ Gomes D, Pimentel J, Bentes C, Aguiar de Sousa D, Antunes AP, Alvarez A, Silva ZC (October 2018). "Consensus Protocol for the Treatment of Super-Refractory Status Epilepticus". Acta Medica Portuguesa. 31 (10): 598–605. Дои:10.20344/amp.9679. PMID  30387431.
  56. ^ Rosati A, De Masi S, Guerrini R (November 2018). "Ketamine for Refractory Status Epilepticus: A Systematic Review". Препараты ЦНС. 32 (11): 997–1009. Дои:10.1007/s40263-018-0569-6. PMID  30232735.
  57. ^ а б c d е Strayer RJ, Nelson LS (November 2008). "Adverse events associated with ketamine for procedural sedation in adults". Американский журнал неотложной медицины. 26 (9): 985–1028. Дои:10.1016/j.ajem.2007.12.005. PMID  19091264. В архиве from the original on 8 September 2017.
  58. ^ Acevedo-Diaz EE, Cavanaugh GW, Greenstein D, Kraus C, Kadriu B, Zarate CA, Park LT (February 2020). "Comprehensive assessment of side effects associated with a single dose of ketamine in treatment-resistant depression". J влияет на Disord. 263: 568–575. Дои:10.1016/j.jad.2019.11.028. PMID  31791675.
  59. ^ Smith HS (2010). "Ketamine-induced urologic insult (KIUI)". Врач боли. 13 (6): E343–6. PMID  21102971.
  60. ^ а б c d Castellani D, Pirola GM, Gubbiotti M, Rubilotta E, Gudaru K, Gregori A, Dellabella M (April 2020). "What urologists need to know about ketamine-induced uropathy: A systematic review". Neurourol Urodyn. 39 (4): 1049–1062. Дои:10.1002/nau.24341. PMID  32212278.
  61. ^ Middela S, Pearce I (January 2011). "Ketamine-induced vesicopathy: a literature review". International Journal of Clinical Practice. 65 (1): 27–30. Дои:10.1111/j.1742-1241.2010.02502.x. PMID  21155941. S2CID  25034266.
  62. ^ Morgan CJ, Muetzelfeldt L, Curran HV (January 2010). "Consequences of chronic ketamine self-administration upon neurocognitive function and psychological wellbeing: a 1-year longitudinal study". Зависимость. 105 (1): 121–33. Дои:10.1111/j.1360-0443.2009.02761.x. PMID  19919593.
  63. ^ Hui TW, Short TG, Hong W, Suen T, Gin T, Plummer J (March 1995). "Additive interactions between propofol and ketamine when used for anesthesia induction in female patients". Анестезиология. 82 (3): 641–8. Дои:10.1097/00000542-199503000-00005. PMID  7879932. S2CID  24005549.
  64. ^ Hong W, Short TG, Hui TW (December 1993). "Hypnotic and anesthetic interactions between ketamine and midazolam in female patients". Анестезиология. 79 (6): 1227–32. Дои:10.1097/00000542-199312000-00013. PMID  8267198. S2CID  12246068.
  65. ^ Krystal JH, Madonick S, Perry E, Gueorguieva R, Brush L, Wray Y, Belger A, D'Souza DC (August 2006). "Potentiation of low dose ketamine effects by naltrexone: potential implications for the pharmacotherapy of alcoholism". Нейропсихофармакология. 31 (8): 1793–800. Дои:10.1038/sj.npp.1300994. PMID  16395307.
  66. ^ Anand A, Charney DS, Oren DA, Berman RM, Hu XS, Cappiello A, Krystal JH (March 2000). "Attenuation of the neuropsychiatric effects of ketamine with lamotrigine: support for hyperglutamatergic effects of N-methyl-D-aspartate receptor antagonists". Arch Gen Psychiatry. 57 (3): 270–6. Дои:10.1001/archpsyc.57.3.270. PMID  10711913.
  67. ^ Krupitsky EM, Burakov AM, Romanova TN, Grinenko NI, Grinenko AY, Fletcher J, Petrakis IL, Krystal JH (December 2001). "Attenuation of ketamine effects by nimodipine pretreatment in recovering ethanol dependent men: psychopharmacologic implications of the interaction of NMDA and L-type calcium channel antagonists". Нейропсихофармакология. 25 (6): 936–47. Дои:10.1016/S0893-133X(01)00346-3. PMID  11750186.
  68. ^ Handa F, Tanaka M, Nishikawa T, Toyooka H (February 2000). "Effects of oral clonidine premedication on side effects of intravenous ketamine anesthesia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study". J Clin Anesth. 12 (1): 19–24. Дои:10.1016/s0952-8180(99)00131-2. PMID  10773503.
  69. ^ а б Andrade C (July 2017). "Ketamine for Depression, 5: Potential Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Drug Interactions". Журнал клинической психиатрии. 78 (7): e858–e861. Дои:10.4088/JCP.17f11802. PMID  28858450.
  70. ^ а б c d е Zanos P, Moaddel R, Morris PJ, Riggs LM, Highland JN, Georgiou P, Pereira EF, Albuquerque EX, Thomas CJ, Zarate CA, Gould TD (July 2018). "Ketamine and Ketamine Metabolite Pharmacology: Insights into Therapeutic Mechanisms". Pharmacol Rev. 70 (3): 621–660. Дои:10.1124/pr.117.015198. ЧВК  6020109. PMID  29945898.
  71. ^ а б Peltoniemi MA, Hagelberg NM, Olkkola KT, Saari TI (September 2016). "Ketamine: A Review of Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in Anesthesia and Pain Therapy". Клин Фармакокинет. 55 (9): 1059–77. Дои:10.1007/s40262-016-0383-6. PMID  27028535.
  72. ^ а б c d е Zanos P, Gould TD (April 2018). "Mechanisms of ketamine action as an antidepressant". Молекулярная психиатрия. 23 (4): 801–811. Дои:10.1038/mp.2017.255. ЧВК  5999402. PMID  29532791.
  73. ^ а б Zanos P, Thompson SM, Duman RS, Zarate CA, Gould TD (March 2018). "Convergent Mechanisms Underlying Rapid Antidepressant Action". Препараты ЦНС. 32 (3): 197–227. Дои:10.1007/s40263-018-0492-x. ЧВК  6005380. PMID  29516301.
  74. ^ Björkholm C, Monteggia LM (March 2016). "BDNF – a key transducer of antidepressant effects". Нейрофармакология. 102: 72–9. Дои:10.1016/j.neuropharm.2015.10.034. ЧВК  4763983. PMID  26519901.
  75. ^ Castrén E, Kojima M (January 2017). "Brain-derived neurotrophic factor in mood disorders and antidepressant treatments". Neurobiology of Disease. 97 (Pt B): 119–126. Дои:10.1016/j.nbd.2016.07.010. HDL:10138/311483. PMID  27425886. S2CID  644350.
  76. ^ Kim D, Cheong E, Shin HS (June 2018). "Overcoming Depression by Inhibition of Neural Burst Firing". Нейрон. 98 (5): 878–879. Дои:10.1016/j.neuron.2018.05.032. PMID  29879390.
  77. ^ Yang Y, Cui Y, Sang K, Dong Y, Ni Z, Ma S, Hu H (February 2018). "Ketamine blocks bursting in the lateral habenula to rapidly relieve depression". Природа. 554 (7692): 317–322. Bibcode:2018Natur.554..317Y. Дои:10.1038/nature25509. PMID  29446381. S2CID  3334820.
  78. ^ а б Garay R, Zarate CA, Cavero I, Kim YK, Charpeaud T, Skolnick P (October 2018). "The development of glutamate-based antidepressants is taking longer than expected". Открытие наркотиков сегодня. 23 (10): 1689–1692. Дои:10.1016/j.drudis.2018.02.006. ЧВК  6211562. PMID  29501913.
  79. ^ а б Moaddel R, Abdrakhmanova G, Kozak J, Jozwiak K, Toll L, Jimenez L, Rosenberg A, Tran T, Xiao Y, Zarate CA, Wainer IW (January 2013). "Sub-anesthetic concentrations of (R,S)-ketamine metabolites inhibit acetylcholine-evoked currents in α7 nicotinic acetylcholine receptors". Eur J Pharmacol. 698 (1–3): 228–34. Дои:10.1016/j.ejphar.2012.11.023. ЧВК  3534778. PMID  23183107.
  80. ^ "Arketamine – Jiangsu Hengrui Medicine – AdisInsight".
  81. ^ Morris PJ, Moaddel R, Zanos P, Moore CE, Gould TD, Zarate CA, Thomas CJ (September 2017). "Synthesis and N-Methyl-d-aspartate (NMDA) Receptor Activity of Ketamine Metabolites". Органические буквы. 19 (17): 4572–4575. Дои:10.1021/acs.orglett.7b02177. ЧВК  5641405. PMID  28829612.
  82. ^ а б c d Roth BL, Gibbons S, Arunotayanun W, Huang XP, Setola V, Treble R, Iversen L (2013). "The ketamine analogue methoxetamine and 3- and 4-methoxy analogues of phencyclidine are high affinity and selective ligands for the glutamate NMDA receptor". PLOS ONE. 8 (3): e59334. Bibcode:2013PLoSO...859334R. Дои:10.1371/journal.pone.0059334. ЧВК  3602154. PMID  23527166.
  83. ^ а б Hirota K, Okawa H, Appadu BL, Grandy DK, Devi LA, Lambert DG (January 1999). "Stereoselective interaction of ketamine with recombinant mu, kappa, and delta opioid receptors expressed in Chinese hamster ovary cells". Анестезиология. 90 (1): 174–82. Дои:10.1097/00000542-199901000-00023. PMID  9915326.
  84. ^ Hirota K, Sikand KS, Lambert DG (1999). "Interaction of ketamine with mu2 opioid receptors in SH-SY5Y human neuroblastoma cells". Journal of Anesthesia. 13 (2): 107–9. Дои:10.1007/s005400050035. PMID  14530949. S2CID  9322174.
  85. ^ Nemeth CL, Paine TA, Rittiner JE, Béguin C, Carroll FI, Roth BL, Cohen BM, Carlezon WA (June 2010). "Role of kappa-opioid receptors in the effects of salvinorin A and ketamine on attention in rats". Psychopharmacology (Berl). 210 (2): 263–74. Дои:10.1007/s00213-010-1834-7. ЧВК  2869248. PMID  20358363.
  86. ^ Robson MJ, Elliott M, Seminerio MJ, Matsumoto RR (April 2012). "Evaluation of sigma (σ) receptors in the antidepressant-like effects of ketamine in vitro and in vivo". Eur Neuropsychopharmacol. 22 (4): 308–17. Дои:10.1016/j.euroneuro.2011.08.002. PMID  21911285.
  87. ^ а б Kapur S, Seeman P (2002). "NMDA receptor antagonists ketamine and PCP have direct effects on the dopamine D(2) and serotonin 5-HT(2)receptors-implications for models of schizophrenia". Молекулярная психиатрия. 7 (8): 837–44. Дои:10.1038 / sj.mp.4001093. PMID  12232776.
  88. ^ а б c d е Can A, Zanos P, Moaddel R, Kang HJ, Dossou KS, Wainer IW, et al. (Октябрь 2016 г.). "Effects of Ketamine and Ketamine Metabolites on Evoked Striatal Dopamine Release, Dopamine Receptors, and Monoamine Transporters". Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 359 (1): 159–70. Дои:10.1124/jpet.116.235838. ЧВК  5034706. PMID  27469513.
  89. ^ а б Jordan S, Chen R, Fernalld R, Johnson J, Regardie K, Kambayashi J, et al. (Июль 2006 г.). "In vitro biochemical evidence that the psychotomimetics phencyclidine, ketamine and dizocilpine (MK-801) are inactive at cloned human and rat dopamine D2 receptors". Европейский журнал фармакологии. 540 (1–3): 53–6. Дои:10.1016/j.ejphar.2006.04.026. PMID  16730695.
  90. ^ Hirota K, Hashimoto Y, Lambert DG (December 2002). "Interaction of intravenous anesthetics with recombinant human M1-M3 muscarinic receptors expressed in chinese hamster ovary cells". Анест Анальг. 95 (6): 1607–10, table of contents. Дои:10.1097/00000539-200212000-00025. PMID  12456425.
  91. ^ а б c d е ж Yamakura T, Chavez-Noriega LE, Harris RA (April 2000). "Subunit-dependent inhibition of human neuronal nicotinic acetylcholine receptors and other ligand-gated ion channels by dissociative anesthetics ketamine and dizocilpine". Анестезиология. 92 (4): 1144–53. Дои:10.1097/00000542-200004000-00033. PMID  10754635.
  92. ^ Ho MF, Correia C, Ingle JN, Kaddurah-Daouk R, Wang L, Kaufmann SH, Weinshilboum RM (June 2018). "Ketamine and ketamine metabolites as novel estrogen receptor ligands: Induction of cytochrome P450 and AMPA glutamate receptor gene expression". Биохимическая фармакология. 152: 279–292. Дои:10.1016/j.bcp.2018.03.032. ЧВК  5960634. PMID  29621538.
  93. ^ а б Nishimura M, Sato K, Okada T, Yoshiya I, Schloss P, Shimada S, Tohyama M (March 1998). «Кетамин подавляет переносчики моноаминов, экспрессируемые в клетках 293 почки эмбриона человека». Анестезиология. 88 (3): 768–74. Дои:10.1097/00000542-199803000-00029. PMID  9523822.
  94. ^ Zhao Y, Sun L (November 2008). "Antidepressants modulate the in vitro inhibitory effects of propofol and ketamine on norepinephrine and serotonin transporter function". J Clin Neurosci. 15 (11): 1264–9. Дои:10.1016/j.jocn.2007.11.007. ЧВК  2605271. PMID  18815045.
  95. ^ Chen X, Shu S, Bayliss DA (January 2009). "HCN1 channel subunits are a molecular substrate for hypnotic actions of ketamine". Журнал неврологии. 29 (3): 600–9. Дои:10.1523/JNEUROSCI.3481-08.2009. ЧВК  2744993. PMID  19158287.
  96. ^ а б c d Tyler MW, Yourish HB, Ionescu DF, Haggarty SJ (June 2017). "Classics in Chemical Neuroscience: Ketamine". ACS Chemical Neuroscience. 8 (6): 1122–1134. Дои:10.1021/acschemneuro.7b00074. PMID  28418641.
  97. ^ Hirota K, Lambert DG (October 1996). "Ketamine: its mechanism(s) of action and unusual clinical uses". Британский журнал анестезии. 77 (4): 441–4. Дои:10.1093/bja/77.4.441. PMID  8942324. В архиве из оригинала от 20 октября 2015 г.
  98. ^ Orser BA, Pennefather PS, MacDonald JF (April 1997). "Multiple mechanisms of ketamine blockade of N-methyl-D-aspartate receptors". Анестезиология. 86 (4): 903–17. Дои:10.1097/00000542-199704000-00021. PMID  9105235. S2CID  2164198.
  99. ^ Lodge D, Mercier MS (September 2015). "Ketamine and phencyclidine: the good, the bad and the unexpected". Британский журнал фармакологии. 172 (17): 4254–76. Дои:10.1111/bph.13222. ЧВК  4556466. PMID  26075331.
  100. ^ а б Kraus C, Rabl U, Vanicek T, Carlberg L, Popovic A, Spies M, et al. (Март 2017 г.). "Administration of ketamine for unipolar and bipolar depression". International Journal of Psychiatry in Clinical Practice. 21 (1): 2–12. Дои:10.1080/13651501.2016.1254802. PMID  28097909. S2CID  35626369.
  101. ^ а б Bartova L, Vogl SE, Stamenkovic M, Praschak-Rieder N, Naderi-Heiden A, Kasper S, Willeit M (November 2015). "Combination of intravenous S-ketamine and oral tranylcypromine in treatment-resistant depression: A report of two cases". Европейская нейропсихофармакология. 25 (11): 2183–4. Дои:10.1016/j.euroneuro.2015.07.021. PMID  26302763. S2CID  39039021.
  102. ^ Seeman P, Guan HC (November 2008). "Phencyclidine and glutamate agonist LY379268 stimulate dopamine D2High receptors: D2 basis for schizophrenia". Синапс. 62 (11): 819–28. Дои:10.1002/syn.20561. PMID  18720422. S2CID  206519749.
  103. ^ Seeman P, Guan HC, Hirbec H (August 2009). «Рецепторы допамина D2High, стимулируемые фенциклидинами, диэтиламидом лизергиновой кислоты, сальвинорином А и модафинилом». Синапс. 63 (8): 698–704. Дои:10.1002 / син.20647. PMID  19391150. S2CID  17758902.
  104. ^ The Role of Brain Dopamine. Springer Science & Business Media. 6 December 2012. pp. 23–. ISBN  978-3-642-73897-5.
  105. ^ Krystal JH, Karper LP, Seibyl JP, Freeman GK, Delaney R, Bremner JD, et al. (Март 1994). "Subanesthetic effects of the noncompetitive NMDA antagonist, ketamine, in humans. Psychotomimetic, perceptual, cognitive, and neuroendocrine responses". Архив общей психиатрии. 51 (3): 199–214. Дои:10.1001/archpsyc.1994.03950030035004. PMID  8122957.
  106. ^ Hergovich N, Singer E, Agneter E, Eichler HG, Graselli U, Simhandl C, Jilma B (May 2001). "Comparison of the effects of ketamine and memantine on prolactin and cortisol release in men. a randomized, double-blind, placebo-controlled trial". Нейропсихофармакология. 24 (5): 590–3. Дои:10.1016/S0893-133X(00)00194-9. PMID  11282259.
  107. ^ а б Rabiner EA (May 2007). "Imaging of striatal dopamine release elicited with NMDA antagonists: is there anything there to be seen?". Journal of Psychopharmacology. 21 (3): 253–8. Дои:10.1177/0269881107077767. PMID  17591653. S2CID  23776189.
  108. ^ а б Idvall J, Ahlgren I, Aronsen KR, Stenberg P (December 1979). "Ketamine infusions: pharmacokinetics and clinical effects". Br J Anaesth. 51 (12): 1167–73. Дои:10.1093/bja/51.12.1167. PMID  526385.
  109. ^ Domino EF, Zsigmond EK, Domino LE, Domino KE, Kothary SP, Domino SE (February 1982). "Plasma levels of ketamine and two of its metabolites in surgical patients using a gas chromatographic mass fragmentographic assay". Анест Анальг. 61 (2): 87–92. PMID  7198883.
  110. ^ White PF, Schüttler J, Shafer A, Stanski DR, Horai Y, Trevor AJ (February 1985). "Comparative pharmacology of the ketamine isomers. Studies in volunteers". Br J Anaesth. 57 (2): 197–203. Дои:10.1093/bja/57.2.197. PMID  3970799.
  111. ^ Stenberg P, Idvall J (July 1981). "Does ketamine metabolite II exist in vivo?". Br J Anaesth. 53 (7): 778. Дои:10.1093/bja/53.7.778. PMID  7248132.
  112. ^ Li Y, Jackson KA, Slon B, Hardy JR, Franco M, William L, Poon P, Coller JK, Hutchinson MR, Currow DC, Somogyi AA (August 2015). "CYP2B6*6 allele and age substantially reduce steady-state ketamine clearance in chronic pain patients: impact on adverse effects". Br J Clin Pharmacol. 80 (2): 276–84. Дои:10.1111/bcp.12614. ЧВК  4541975. PMID  25702819.
  113. ^ Synthesis of ketamine references:
  114. ^ Krüger AD (1998). "[Current aspects of using ketamine in childhood]". Anaesthesiologie und Reanimation (на немецком). 23 (3): 64–71. PMID  9707751.
  115. ^ Chankvetadze B, Burjanadze N, Breitkreutz J, Bergander K, Bergenthal D, Kataeva O, Fröhlich R, Luftmann H, Blaschke G (2002). "Mechanistic study on the opposite migration order of the enantiomers of ketamine with α- and β-cyclodextrin in capillary electrophoresis". Журнал сепарационной науки. 25 (15–17): 1155–1166. Дои:10.1002/1615-9314(20021101)25:15/17<1155::AID-JSSC1155>3.0.CO;2-M.
  116. ^ Feng N, Vollenweider FX, Minder EI, Rentsch K, Grampp T, Vonderschmitt DJ. Development of a gas chromatography-mass spectrometry method for determination of ketamine in plasma and its application to human samples. Ther. Drug Monit. 17: 95–100, 1995.
  117. ^ Parkin MC, Turfus SC, Smith NW, Halket JM, Braithwaite RA, Elliott SP, Osselton MD, Cowan DA, Kicman AT. Detection of ketamine and its metabolites in urine by ultra high pressure liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J. Chrom. B 876: 137–142, 2008.
  118. ^ Р. Базельт, Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека, 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 806–808.
  119. ^ Corssen G, Domino EF (January–February 1966). "Dissociative anesthesia: further pharmacologic studies and first clinical experience with the phencyclidine derivative CI-581". Анестезия и анальгезия. 45 (1): 29–40. Дои:10.1213/00000539-196601000-00007. PMID  5325977. S2CID  29516392.
  120. ^ а б "Ketamine". Center for Substance Abuse Research (CESAR); Университет Мэриленда, Колледж-Парк. 29 октября 2013 г. В архиве из оригинала 12 ноября 2013 г.. Получено 27 июля 2014.
  121. ^ Berman RM, Cappiello A, Anand A, Oren DA, Heninger GR, Charney DS, Krystal JH (February 2000). "Antidepressant effects of ketamine in depressed patients". Биологическая психиатрия. 47 (4): 351–4. Дои:10.1016/s0006-3223(99)00230-9. PMID  10686270.
  122. ^ Dhir A (January 2017). "Investigational drugs for treating major depressive disorder". Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 26 (1): 9–24. Дои:10.1080/13543784.2017.1267727. PMID  27960559. S2CID  45232796.
  123. ^ а б Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. pp. 584–585. ISBN  978-3-88763-075-1.
  124. ^ Poisons Standard October 2015 «Архивная копия». В архиве из оригинала 19 января 2016 г.. Получено 6 января 2016.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  125. ^ Legal status of ketamine in Canada references:
  126. ^ "Ketamine drug brought under 'Schedule X' to curb abuse". Таймс оф Индия. 7 января 2014 г. В архиве from the original on 14 April 2014. Получено 2 августа 2014.
  127. ^ Deb Roy S (30 December 2013). "Govt makes notorious 'date rape' drug ketamine harder to buy or sell". Таймс оф Индия. В архиве с оригинала от 30 декабря 2013 г.
  128. ^ Baker, Norman; (Minister for Crime Prevention); Домашний офис; объединенное Королевство (12 February 2014), Response to ACMD recommendation on ketamine (PDF) (Correspondence to Les Iverson [chair of]; Консультативный совет по злоупотреблению наркотиками ), Корона авторского права; Лицензия открытого правительства, в архиве (PDF) из оригинала 28 февраля 2014 г., получено 21 февраля 2014.
  129. ^ Dixon H (12 February 2014). "Party drug ketamine to be upgraded to Class B". Дейли Телеграф. В архиве из оригинала от 9 июня 2014 г.. Получено 2 августа 2014.
  130. ^ Marshall DR, (Deputy Administrator), отдел по борьбе с наркотиками, Департамент правосудия (13 July 1999). "Schedules of Controlled Substances: Placement of Ketamine into Schedule III [21 CFR Part 1308. Final Rule 99-17803]" (PDF). Правила и положения. Федеральный регистр. 64 (133): 37673–5. В архиве (PDF) из оригинала от 5 мая 2015 г.
  131. ^ Giannini AJ, Underwood NA, Condon M (November 2000). "Acute ketamine intoxication treated by haloperidol: a preliminary study". Американский журнал терапии. 7 (6): 389–91. Дои:10.1097/00045391-200007060-00008. PMID  11304647.
  132. ^ Giannini AJ (1999). Злоупотребление наркотиками. Los Angeles: Health Information Press. п.104. ISBN  978-1-885987-11-2.
  133. ^ References for recreational use in literature:
  134. ^ Jansen K (2001). Кетамин: мечты и реальность. Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies. pp. 50, 89. ISBN  978-0-9660019-3-8.
  135. ^ Woodard, D., “The Ketamine Necromance”, in A. Parfrey, Apocalypse Culture II (Лос-Анджелес: Feral House, 2000), pp. 288–295.
  136. ^ а б See Max Daly, 2014, "The Sad Demise of Nancy Lee, One of Britain's Ketamine Casualties," at Порок (online), 23 July 2014, see "The Sad Demise of Nancy Lee, One of Britain's Ketamine Casualties". 23 июля 2014 г. В архиве from the original on 7 June 2015. Получено 7 июн 2015., accessed 7 June 2015.
  137. ^ The Crown, 2013, "Drug related deaths involving ketamine in England and Wales," a report of the Mortality team, Life Events and Population Sources Division, Office for National Statistics, the Crown (U.K.), see «Архивная копия». В архиве from the original on 7 June 2015. Получено 7 июн 2015.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь) и "Deaths Related to Drug Poisoning in England and Wales – Office for National Statistics". В архиве from the original on 19 June 2015. Получено 7 июн 2015., accessed 7 June 2015.
  138. ^ "Do you know... Ketamine". Knowledge Exchange. Торонто: Центр наркологии и психического здоровья. 2003. Архивировано с оригинал 7 апреля 2014 г.. Получено 27 июля 2014.
  139. ^ Krupitsky EM, Grineko AY, Berkaliev TN, Paley AI, Tetrov UN, Mushkov KA, Borodikin YS (1992). "The combination of psychedelic and aversive approaches in alcoholism treatment". Alcoholism Treatment Quarterly. 9 (1): 99–105. Дои:10.1300/J020V09N01_09.
  140. ^ Krupitsky EM, Grinenko AY (1997). "Ketamine psychedelic therapy (KPT): a review of the results of ten years of research". Журнал психоактивных препаратов. 29 (2): 165–83. Дои:10.1080/02791072.1997.10400185. PMID  9250944.
  141. ^ Krupitsky E, Kolp E (2007). "Ch. 6: Ketamine Psychedelic Psychotherapy". In Winkelman MJ, Roberts TB (eds.). Psychedelic Medicine: New Evidence for Hallucinogens as Treatments. 2. Вестпорт, Коннектикут: Praeger. ISBN  978-0-275-99023-7.
  142. ^ Robertson SA, Taylor PM (October 2004). "Pain management in cats—past, present and future. Part 2. Treatment of pain—clinical pharmacology". Журнал кошачьей медицины и хирургии. 6 (5): 321–33. Дои:10.1016/j.jfms.2003.10.002. PMID  15363764. S2CID  25572412.
  143. ^ Lamont LA (November 2008). "Adjunctive analgesic therapy in veterinary medicine". Ветеринарные клиники Северной Америки. Практика мелких животных. 38 (6): 1187–203, v. Дои:10.1016/j.cvsm.2008.06.002. PMID  18954680.
  144. ^ Stunkard JA, Miller JC (September 1974). "An outline guide to general anesthesia in exotic species". Ветеринарная медицина, Врач по мелким животным. 69 (9): 1181–6. PMID  4604091.
  145. ^ Riviere JE, Papich MG (2009). Ветеринарная фармакология и терапия. Джон Вили и сыновья. п. 200. ISBN  978-1-118-68590-7.
  146. ^ Standard Operating Procedure No. 1 Anesthesia and Analgesia in Rodents, Washington College, 2012, pp. 1–2, archived from оригинал 4 августа 2013 г., получено 27 ноября 2015
  147. ^ Hubbell, J. A., W. W. Muir, and R. A. Sams. "Guaifenesin: cardiopulmonary effects and plasma concentrations in horses." American journal of veterinary research 41.11 (1980): 1751-1755.
  148. ^ Woodall AJ, McCrohan CR (December 2000). "Excitatory actions of propofol and ketamine in the snail Lymnaea stagnalis". Сравнительная биохимия и физиология. Токсикология и фармакология. 127 (3): 297–305. Дои:10.1016/S0742-8413(00)00155-9. PMID  11246501.

внешняя ссылка

  • "Ketamine". Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • "Ketamine hydrochloride". Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • DEA: Ketamine Fact Sheet