Эфонидипин - Efonidipine - Wikipedia

Эфонидипин
Эфонидипин structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияЛандель (ラ ン デ ル)
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC34ЧАС38N3О7п
Молярная масса631.666 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Эфонидипин (ГОСТИНИЦА ) это дигидропиридин блокатор кальциевых каналов продается Shionogi & Co. из Япония. Он был запущен в 1995 году под торговой маркой Ландель (ラ ン デ ル). Препарат блокирует оба Т-образный и Кальциевые каналы L-типа.[1] Генеральный контролер по наркотикам Индии (DCGI) одобрила использование эфонидипина в Индии.[2] Выпускается под торговой маркой "Эфнокар »(Zuventus Healthcare ltd, Индия).

Структура деятельности Взаимосвязь

Эфонидипин - это двойной блокатор кальциевых каналов (L- и T-типа). Обладает уникальной химической структурой. Фосфонатный фрагмент (рис. 1) в положении C5 дигидропиридинового кольца считается важным для характерного фармакологического профиля лекарственного средства. (Рисунок 1)

Рисунок 1: Эфонидипин: химическая структура

Механизм действия

Эфонидипин, дигидропиридиновый (DHP) блокатор кальциевых каналов нового поколения, ингибирует кальциевые каналы L-типа и T-типа.[1]

Фармакодинамика

  • Эфонидипин проявляет антигипертензивный эффект за счет расширения сосудов, блокируя кальциевые каналы L-типа и T-типа.[1]
  • Эфонидипин оказывает отрицательное хронотропное действие. Действуя на клетки сино-предсердного узла, ингибируя активацию кальциевых каналов Т-типа, эфонидипин продлевает позднюю деполяризацию фазы 4 потенциала действия сино-предсердного узла и подавляет повышенную ЧСС. Отрицательный хронотропный эффект эфонидипина снижает частоту сердечных сокращений, потребность миокарда в кислороде и увеличивает коронарный кровоток.[3]
  • Эфонидипин увеличивает коронарный кровоток, блокируя кальциевые каналы L и T-типа, и ослабляет ишемию миокарда.[4]
  • Снижая синтез и секрецию альдостерона, эфонидипин предотвращает гипертрофию и ремоделирование сердечных миоцитов.[5]
  • Эфонидипин увеличивает скорость клубочковой фильтрации без увеличения внутриклубочкового давления и фракции фильтрации. Это предотвращает повреждение почек, вызванное гипертензией.[6]
  • Эфонидипин предотвращает индуцированный Rho-киназой и NFB почечный паренхиматозный фиброз и обеспечивает долгосрочную защиту почек.[7][8]
  • Эфонидипин усиливает выведение натрия из почек, подавляя синтез и секрецию альдостерона надпочечниками. Фиброз почечной паренхимы, вызванный альдостероном, подавляется эфонидипином.[5]
  • Эфонидипин предотвращает гипертрофию и воспаление почечной сосудистой сети, вызванные NFB, и защищает почки.[7]
  • Эфонидипин снижает кровяное давление в сосудах, резистентных к мозгу, и предотвращает повреждение мозга, вызванное гипертензией.[4]

Фармакокинетика

Абсорбция

Пиковая концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,5-3,67 часа после приема. Период полураспада составляет примерно 4 часа. Фармакокинетические параметры эфонидипина представлены в таблице 1.

Таблица 1: Параметры PK у взрослых здоровых мужчин

ПеременнаяЭфонидипин
Иметь в видуКлассифицировать
CМаксимум(нг / мл)36.259.66-66.91
ТМаксимум (час)2.591.50-3.67
Т1/2 (час)4.182.15-6.85

Метаболизм

Эфонидипин в основном метаболизируется в печени. Важными метаболитами являются N-дефенилированный эфонидипин (DPH), дезаминированный эфонидипин (AL) и N-дебензилированный эфонидипин (DBZ). DBZ и DPH проявляют активность как антагонисты кальция. Сосудорасширяющие свойства DBZ и DPH были примерно на две трети и одну треть соответственно, чем у исходного соединения. Результаты показывают, что большая часть фармакологического эффекта после перорального приема эфонидипина гидрохлорида у человека обусловлена ​​неизмененным соединением, а его метаболиты вносят небольшой вклад в фармакологический эффект.[9]

Устранение

Билиарный путь является основным путем выведения. Значительное количество неизмененного препарата с мочой не выводилось. В моче, собранной в течение 24 часов после перорального приема, 1,1% дозы выделялось в виде дезаминированного эфонидипина и 0,5% в виде пиридинового аналога дезаминированного эфонидипина.

Показания

  • Эссенциальная гипертензия и почечная паренхиматозная гипертензия
  • Стенокардия

Противопоказания

  • Противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к эфонидипину или любому из вспомогательных веществ.
  • Также он противопоказан при беременности и в период лактации.

Меры предосторожности

  • Следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени.
  • У пожилых людей может потребоваться корректировка дозы, поскольку может возникнуть гипотензия.
  • Эфонидипин может ухудшить клиническое состояние у пациентов с синусовая брадикардия, остановка пазух или дисфункция синусового узла
  • Поскольку головокружение может возникнуть из-за гипотонического действия, следует соблюдать осторожность при работе с механизмами, подъемными платформами и вождением автомобиля.
  • Препарат не следует отменять резко. Прекращение приема должно быть постепенным и под наблюдением квалифицированного врача.

Лекарственные взаимодействия

  • Другие антигипертензивные средства: Эфонидипин аддитивно усиливает антигипертензивное действие и может вызвать гипотензию и шок. Следует регулярно контролировать артериальное давление для корректировки дозы сопутствующих препаратов.
  • Циметидин: Циметидин ингибирует ферменты CYP450, участвующие в метаболизме БКК. Концентрация антагонистов кальциевых каналов в крови увеличивается, что приводит к более частым побочным эффектам (приливам).
  • Сок грейпфрута: сок грейпфрута подавляет ферменты, метаболизирующие антагонисты кальциевых каналов (цитохром P450), и снижает клиренс. Таким образом, существует вероятность повышения концентрации препарата в крови и усиления антигипертензивного эффекта.
  • Такролимус: Эфонидипин подавляет метаболические ферменты, участвующие в метаболизме такролимуса, и снижает его клиренс. Таким образом, может произойти повышение концентрации такролимуса в крови.

Побочные реакции на лекарства

Общие побочные эффекты - приливы, покраснение лица и головная боль. Кроме того, может наблюдаться повышение общего холестерина в сыворотке крови, АЛТ (SGPT), AST (SGOT) и АМК. Частое мочеиспускание, отек стопы, повышение уровня триглицеридов наблюдается в л.менее 0,1%.[10]

Меньшая частота отека педали (<0,1%)

Одним из распространенных побочных эффектов блокаторов Са2 + каналов L-типа, таких как амлодипин, является вазодилататорный отек педали. Комбинированные блокаторы Ca2 + каналов L- / T-типа, такие как Эфонидипин, проявляют антигипертензивную эффективность, аналогичную их предшественникам (амлодипин), с гораздо меньшей склонностью к образованию отека стопы. Эфонидипин выравнивает гидростатическое давление в ложе капилляров за счет равной дилатации артериол и вен, уменьшая таким образом вазодилататорный отек. Эти дополнительные микроциркуляторные преимущества эфонидипина по сравнению с обычными блокаторами Са2 + каналов L-типа (амлодипин), вероятно, связаны с их дополнительными свойствами блокирования Са2 + каналов Т-типа и повышенным присутствием Са2 + каналов Т-типа в микрососудах (например, артериолах, капиллярах). , венулы и др.).[11]

Среди БКК эфонидипин (<0,1%)[10] имеет наименьшую частоту отека стопы по сравнению с амлодипином (5-16%),[12] цилнидипин (5%),[13] бенидипин (5%)[14]

Использование в особых группах населения

Назначение пожилым людям

Препарат следует начинать с низкой дозы (20 мг / сут) у пожилых людей. Следует внимательно наблюдать за пациентом на предмет развития гипотонии. Дозу можно уменьшить вдвое, если есть непереносимость режима дозирования 20 мг / сут.

Беременность и период лактации

Препарат нельзя назначать беременным и женщинам с подозрением на беременность. Следует избегать применения кормящим женщинам, если только польза от препарата не превышает риск для ребенка. Матери, получающие лечение эфонидипином, должны избегать кормления грудью.

Использование в педиатрии

Безопасность эфонидипина у младенцев с низкой массой тела при рождении, новорожденных, младенцев и детей не установлена.

Рекомендации

  1. ^ а б c Танака Х., Сигенобу К. (2002). «Эфонидипина гидрохлорид: двойной блокатор Са (2+) каналов L- и Т-типа». Обзоры сердечно-сосудистых препаратов. 20 (1): 81–92. Дои:10.1111 / j.1527-3466.2002.tb00084.x. PMID  12070536. S2CID  32370329.
  2. ^ «Рекомендации» (PDF). 34-е заседание SEC (сердечно-сосудистые и почечные). Центральная организация по контролю за стандартами на наркотики, правительство Индии. 11 августа 2016 г. Архивировано с оригинал (PDF) на 2017-11-07. Получено 2019-08-04.
  3. ^ Масумия Х., Шиджуку Т., Танака Х., Сигенобу К. (май 1998 г.). «Ингибирование токов Ca2 + L- и T-типа миокарда эфонидипином: возможный механизм его хронотропного эффекта». Европейский журнал фармакологии. 349 (2–3): 351–7. Дои:10.1016 / s0014-2999 (98) 00204-0. PMID  9671117.
  4. ^ а б Масуда Й, Танака С. (июнь 1994 г.). «Эфонидипина гидрохлорид: новый антагонист кальция». Обзоры сердечно-сосудистых препаратов. 12 (2): 123–35. Дои:10.1111 / j.1527-3466.1994.tb00287.x.
  5. ^ а б Икеда К., Исака Т., Фудзиока К., Маноме Ю., Тодзё К. (2012). «Подавление синтеза и секреции альдостерона антагонистами Ca (2+) каналов». Международный журнал эндокринологии. 2012: 519467. Дои:10.1155/2012/519467. ЧВК  3477571. PMID  23097668.
  6. ^ Хаяси К., Хомма К., Вакино С., Токуяма Х., Сугано Н., Сарута Т., Ито Х. (2010). «Блокада Са-канала Т-типа как фактор защиты почек». рассмотрение. Медицинский журнал Кейо. 59 (3): 84–95. Дои:10,2302 / кДж. 59,84. PMID  20881449.
  7. ^ а б Хаяси М., Ямаджи И., Наказато Ю., Сарута Т. (сентябрь 2000 г.). «Влияние блокаторов кальциевых каналов на активацию ядерного фактора каппа B в клетках мезангиума». Исследования гипертонии. 23 (5): 521–5. Дои:10.1291 / hypres.23.521. PMID  11016808.
  8. ^ Sugano N, Sugano N, Wakino S, Tatematsu S, Homma K, Yoshioka K и др. (Декабрь 2006 г.). «Роль Са2 каналов Т-типа (TCC) как детерминанта активации Rho-киназы и эпителиально-мезенхимального перехода (EMT) при повреждении почек». Журнал гипертонии. 24 (приложение 6): 128.
  9. ^ Накабеппу Х., Асада М., Ода Т., Шинозаки Ю., Ядзима Т. (февраль 1996 г.). «Метаболиты эфонидипина гидрохлорида в плазме и моче человека». Xenobiotica; Судьба чужеродных соединений в биологических системах. 26 (2): 229–39. Дои:10.3109/00498259609046703. PMID  8868006.
  10. ^ а б 用 医 品: ラ ン デ ル. Киотская энциклопедия генов и геномов.
  11. ^ Ge W, Ren J (апрель 2009 г.). «Комбинированные блокаторы кальциевых каналов L- / T-типа: готовы к прайм-тайму». Гипертония. 53 (4): 592–4. Дои:10.1161 / ГИПЕРТЕНЗИЯAHA.108.127548. PMID  19237678.
  12. ^ Остерло IH (1991). «Обновленная информация о безопасности амлодипина». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии. 17 Дополнение 1: S65–8. Дои:10.1097/00005344-199117001-00020. PMID  16296714.
  13. ^ 医療 用 医: テ レ ッ ク. Киотская энциклопедия генов и геномов.
  14. ^ 医療 用 医 大: ニ ー ル. Киотская энциклопедия генов и геномов.

дальнейшее чтение