HgeTx1 - HgeTx1

HgeTx1 (систематическое название: α-KTx 6,14) - это токсин, производимый мексиканскими скорпион Hoffmanihadrurus gertschi это обратимый блокатор Шейкер B K+-канал, вид потенциалзависимые калиевые каналы.

Этимология и источник

Токсин HgeTx1 вырабатывается мексиканским скорпионом. Hoffmanihadrurus gertschi, который принадлежит к семейству Caraboctonidae.[1]HgeTx1 - первый токсин (Tx1) от этого скорпиона (Hge).[2] HgeTx1 принадлежит α-KTx категория токсинов калиевого канала и помещена в шестое подсемейство всех токсинов α-KTx, где HgeTx1 является четырнадцатым членом, что дает HgeTx1 его систематическое название α-KTx 6.14.[3]

Химическая структура

Все токсины категории α-KTx представляют собой пептиды, содержащие от 20 до 40 аминокислот и три или четыре дисульфидные мостики. HgeTx1 состоит из 36 аминокислот и имеет четыре дисульфидных мостика. Эти дисульфидные мостики существуют между Cys 1 – Cys5, Cys2 – Cys6, Cys3 – Cys7 и Cys4 – Cys8. Оно имеет молекулярная масса 3950 атомных единиц массы.[2]

Цель

Электрофизиологические эксперименты (конфигурация всей клетки патч зажим ) были выполнены для исследования физиологического эффекта HgeTx1 на Шейкер B K+-каналы в культурах клеток насекомых. Эти записи показывают, что HgeTx1 обратимо блокирует Шейкер B K+-канал. Эта блокировка следует за Насыщенность Михаэлиса-Ментена отношения с Kd 52 нМ.[2] Однако нет сообщений о селективности или блокировании других подтипов K+-каналы.[2][4]

Способ действия

HgeTx1 был исследован только на предмет его эффективности на Шейкер B K+-канал, где токсин действует как пробка, которая блокирует ионную проводимость поры. Эта блокировка следует модели функциональной диады.[5][6][7] который лежит в основе большинства токсинов α-KTx. В модели функциональной диады лизин остаток взаимодействует с гидрофобным Лея, Тюр, Встретились или же Phe остаток, чтобы распознать K+-канал. На внеклеточной стороне канала боковая цепь остатка лизина войдет в пору и впоследствии заблокирует канал. В HgeTx1 кажется вероятным, что остаток Lys24 будет взаимодействовать с гидрофобным остатком Met33 или Leu34 согласно модели функциональной диады, что позволяет ему блокировать Шейкер B K+-канал.[2]

Токсичность

Скорпионы семейства Caraboctonidae, каждый из которых производит коктейль из различных токсинов, не считаются опасными для человека.[2]

Рекомендации

  1. ^ Рейн, Дж. "Скорпионы - Caraboctonidae". Получено 3 октября 2016.
  2. ^ а б c d е ж Schwartz, E.F .; и другие. (2006). «HgeTx1, первый токсин, специфичный для K + -каналов, охарактеризованный из яда скорпиона Hadrurus gertschi Soleglad». Токсикон. 48 (8): 1046–53. Дои:10.1016 / j.toxicon.2006.08.009. PMID  17030052.
  3. ^ Tytgat, J .; и другие. (1999). «Единая номенклатура короткоцепочечных пептидов, выделенных из ядов скорпионов: молекулярные подсемейства α-KTx». Тенденции в фармакологических науках. 20 (11): 444–7. Дои:10.1016 / с0165-6147 (99) 01398-х. PMID  10542442.
  4. ^ «Калий: токсины скорпиона, действующие на калиевые каналы». База данных Kalium. Получено 3 октября 2016.
  5. ^ Менез, А. (1998). «Функциональная архитектура токсинов животных: ключ к созданию лекарств?». Токсикон. 36 (11): 1557–72. Дои:10.1016 / s0041-0101 (98) 00148-2. PMID  9792172.
  6. ^ Mouhat, S .; и другие. (2005). «Вклад функциональной диады животных токсинов, действующих на потенциал-управляемые каналы типа Kv1». J Pept Sci. 11 (2): 65–8. Дои:10.1002 / psc.630. PMID  15635666.
  7. ^ Кузьменков, А.И .; и другие. (2015). «Разнообразие лигандов калиевого канала: внимание к токсинам скорпионов». Биохимия (Москва). 80 (13): 1764–99. Дои:10.1134 / S0006297915130118. PMID  26878580.