Амигдалин - Amygdalin

Амигдалин
Амигдалин structure.svg
Амигдалин-из-xtal-3D-balls.png
Имена
Название ИЮПАК
[(6-О-β-D-Глюкопиранозил-β-D-глюкопиранозил) окси] (фенил) ацетонитрил
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.045.372 Отредактируйте это в Викиданных
MeSHАмигдалин
UNII
Характеристики
C20ЧАС27NО11
Молярная масса457.429
Температура плавления223-226 ° C (лит.)
H2O: 0,1 г / мл в горячем виде, от прозрачного до очень слегка мутного, бесцветного
Опасности
Паспорт безопасностиA6005
Пиктограммы GHSGHS07: Вредно
Сигнальное слово GHSПредупреждение
H302
P264, P270, P301 + 312, P330, P501
NFPA 704 (огненный алмаз)
Родственные соединения
Родственные соединения
Vicianin, лаэтрил, Prunasin, самбунигрин
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Амигдалин (из Древнегреческий: ἀμυγδαλή миндалина "миндаль") является встречающимся в природе химическое соединение наиболее известен тем, что ложно рекламируется как лекарство от рака. Он содержится во многих растениях, но особенно в семенах (ядрах) абрикосы, горький миндаль, яблоки, персики, и сливы.

Амигдалин классифицируется как цианогенный гликозид потому что каждая молекула амигдалина включает нитрил группа, которая может выделяться как токсичный цианид анион под действием бета-глюкозидаза. Употребление амигдалина вызовет выделение цианида в организме человека и может привести к отравление цианидом.[1]

С начала 1950-х годов амигдалин и его химическое производное под названием лаэтрил были продвинуты как альтернативные методы лечения рака, часто под неправильное употребление витамин B17 (ни амигдалин, ни лаэтрил не являются витамин ).[2] Научные исследования показали, что они клинически неэффективны при лечении рака, а также потенциально токсичны или смертельны при пероральном приеме из-за: отравление цианидом.[3] Продвижение лаэтрила для лечения рака описано в медицинской литературе как канонический пример шарлатанство,[4][5] и как "самый гладкий, самый изощренный и, безусловно, самый прибыльный пропаганда рака-шарлатана в истории болезни ".[2]

Химия

Амигдалин - это цианогенный гликозид, полученный из ароматической аминокислоты. фенилаланин. Амигдалин и Prunasin распространены среди растений семейства Розоцветные, особенно род Prunus, Poaceae (травы), Fabaceae (бобовые) и на других пищевых растениях, включая Льняное и маниок. Внутри этих растений амигдалин и ферменты, необходимые для его гидролиза, хранятся в разных местах, чтобы они смешивались в ответ на повреждение тканей. Это обеспечивает естественную систему защиты.[6]

Амигдалин содержится в косточковые фрукты ядра, такие как миндаль, абрикос (14 г / кг), персик (6,8 г / кг), и слива (4–17,5 г / кг в зависимости от сорта), а также в семенах яблоко (3 г / кг).[7] Бензальдегид, выделяемый из амигдалина, имеет горький вкус. Из-за разницы в рецессивном гене, называемом Сладкое ядро ​​[Sk], в негорьком (или сладком) миндале содержится меньше амигдалина, чем в горький миндаль.[8] В одном исследовании концентрации амигдалина горького миндаля варьировались от 33 до 54 г / кг в зависимости от сорта; полусухие сорта в среднем составляли 1 г / кг, а сладкие сорта - 0,063 г / кг со значительной вариабельностью в зависимости от сорта и региона произрастания.[9]

В одном из методов выделения амигдалина косточки удаляют с плодов и раскалывают, чтобы получить ядра, которые сушат на солнце или в духовках. Ядра варятся в этиловый спирт; при испарении раствора и добавлении диэтиловый эфир амигдалин выпадает в виде мелких белых кристаллов.[10] Природный амигдалин имеет (р) -конфигурация в хиральном фенильном центре. В мягких основных условиях этот стереогенный центр изомеризуется; (S) -эпимер называется неоамигдалин. Хотя синтезированная версия амигдалина является (р) -эпимер, стереогенный центр, связанный с нитрильной и фенильной группами, легко эпимеризуется, если производитель неправильно хранит соединение.[11]

Амигдалин гидролизованный кишечным β-глюкозидаза (эмульсин)[12] и амигдалин бета-глюкозидаза (амигдалаза) давать гентиобиоза и L-манделонитрил. Гентиобиоза дополнительно гидролизуется с образованием глюкоза, тогда как нитрил миндаль ( циангидрин из бензальдегид ) разлагается с образованием бензальдегида и цианистый водород. Цианистый водород в достаточном количестве (допустимая суточная доза: ~ 0,6 мг) вызывает отравление цианидом, смертельная доза которого при приеме внутрь составляет 0,6–1,5 мг / кг массы тела.[13]

Лаэтрил

Лаэтрил
Laetrile.svg
Имена
Название ИЮПАК
(2S,3S,4S,5р,6р)-6-[(р) -циано (фенил) метокси] -3,4,5-тригидроксиоксан-2-карбоновая кислота
Другие имена
L-манделонитрил-β-D-глюкуронид, витамин B17
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
ECHA InfoCard100.045.372 Отредактируйте это в Викиданных
Характеристики
C14ЧАС15NО7
Молярная масса309.2714
Температура плавления От 214 до 216 ° C (от 417 до 421 ° F, от 487 до 489 K)
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Лаэтрил (запатентован в 1961 г.) - более простой полусинтетический производная амигдалина. Лаэтрил синтезируется из амигдалина путем гидролиза. Обычно предпочтительным коммерческим источником является ядро ​​абрикоса (Prunus armeniaca ). Название происходит от отдельных слов "левовращающий "и" манделонитрил ". Левовращающий описывает стереохимию молекулы, в то время как манделонитрил относится к части молекулы, из которой цианид высвобождается при разложении.[14]Таблетка лаэтрила 500 мг может содержать от 2,5 до 25 мг цианистого водорода.[15]

Как и амигдалин, лаэтрил гидролизуется в двенадцатиперстной кишке (щелочной) и в кишечнике (ферментативно) до D-глюкуроновая кислота и L-манделонитрил; последний гидролизуется до бензальдегида и цианистого водорода, что в достаточных количествах вызывает отравление цианидом.[16]

Заявления о лаэтриле были основаны на трех разных гипотезах:[17] Первая гипотеза предполагала, что раковые клетки содержат большое количество бета-глюкозидаз, которые высвобождают HCN из лаэтрила посредством гидролиза. Сообщается, что нормальные клетки не были затронуты, поскольку они содержали низкие концентрации бета-глюкозидаз и высокие концентрации роданский, который превращает HCN в менее токсичный тиоцианат. Позже, однако, было показано, что и раковые, и нормальные клетки содержат только следовые количества бета-глюкозидаз и аналогичное количество роданезы.[17]

Второй предполагал, что после приема внутрь амигдалин гидролизуется до манделонитрил, транспортируется в неповрежденном виде в печень и превращается в бета-глюкуронидный комплекс, который затем переносится в раковые клетки, гидролизуется бета-глюкуронидазами с высвобождением манделонитрила, а затем HCN. Однако манделонитрил диссоциирует на бензальдегид и цианистый водород и не может быть стабилизирован гликозилированием.[18]:9

Наконец, третий утверждал, что лаэтрил - это обнаруженный витамин B-17, а также предполагал, что рак является результатом «дефицита B-17». Он постулировал, что регулярное диетическое введение этой формы лаэтрила, таким образом, фактически предотвратит все случаи рака. Нет никаких доказательств, подтверждающих это предположение в виде физиологического процесса, потребности в питании или идентификации какого-либо синдрома дефицита.[19] Термин «витамин B-17» не признан Комитетом по номенклатуре Американского института питания витаминов.[14] Эрнст Т. Кребс (не путать с Ганс Адольф Кребс, первооткрыватель цикл лимонной кислоты ) назвал лаэтрил витамином, чтобы классифицировать его как пищевая добавка а не как лекарство.[2]

История лаэтрила

Раннее использование

Амигдалин был впервые выделен в 1830 г. горький миндаль семена (Prunus dulcis ) к Пьер-Жан Робике и Антуан Бутрон-Шарлар.[20] Либих и Wöhler нашел три гидролиз продукты амигдалина: сахар, бензальдегид и синильная кислота (цианистый водород, HCN).[21] Более поздние исследования показали, что серная кислота гидролизует его в D-глюкоза, бензальдегид и синильную кислоту; пока соляная кислота дает миндальная кислота, D-глюкоза и аммиак.[22]

В 1845 году амигдалин использовался для лечения рака в России, а в 1920-х годах - в США, но его сочли слишком ядовитым.[23] В 1950-х годах якобы нетоксичная синтетическая форма была запатентована для использования в качестве консерванта мяса.[24] и позже продавался как лаэтрил для лечения рака.[23]

В Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США запретил межгосударственные поставки амигдалина и лаэтрила в 1977 году.[25][26] После этого 27 штатов США легализовали использование амигдалина в этих штатах.[27]

Последующие результаты

В контролируемом слепом исследовании 1977 года лаэтрил показал не большую активность, чем плацебо.[28]

Впоследствии лаэтрил был протестирован на 14 опухолевых системах без доказательств эффективности. В Мемориальный онкологический центр Слоуна – Кеттеринга (MSKCC) пришел к выводу, что «лаэтрил не оказывает положительного воздействия».[28] Ошибки в более раннем пресс-релизе MSKCC были отмечены группой сторонников лаэтрила во главе с Ральф Мосс, бывший сотрудник MSKCC по связям с общественностью, которого уволили после его выступления на пресс-конференции, в котором он обвинил больницу в сокрытии преимуществ лаэтрила.[29] Эти ошибки считались несущественными с научной точки зрения, но Николас Уэйд в Наука заявил, что «даже видимость отхода от строгой объективности прискорбна».[28] Все результаты этих исследований были опубликованы.[30]

2015 год регулярный обзор от Кокрановское сотрудничество найденный:

Утверждения о том, что лаэтрил или амигдалин оказывают благотворное влияние на больных раком, в настоящее время не подтверждены достоверными клиническими данными. Существует значительный риск серьезных побочных эффектов от отравления цианидом после приема лаэтрила или амигдалина, особенно после приема внутрь. Соответственно, соотношение пользы и риска лаэтрила или амигдалина как средства лечения рака однозначно отрицательное.[3]

Авторы также рекомендовали, исходя из этических и научных соображений, не проводить дальнейших клинических исследований лаэтрила или амигдалина.[3]

Из-за отсутствия доказательств лаэтрил не был одобрен Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США или Европейская комиссия.

Соединенные штаты. Национальные институты здоровья оценили доказательства отдельно и пришли к выводу, что клинические испытания амигдалина показали незначительный эффект против рака или его отсутствие.[23] Например, исследование, проведенное клиникой Мэйо в 1982 году с участием 175 пациентов, показало, что размер опухоли увеличился у всех, кроме одного пациента.[31] Авторы сообщают, что «опасность терапии амигдалином была подтверждена у нескольких пациентов симптомами отравления цианидом или уровнем цианида в крови, приближающимся к летальному уровню».

В исследовании сделан вывод: «Пациенты, подвергшиеся воздействию этого агента, должны быть проинструктированы об опасности отравления цианидом, и их уровень цианида в крови следует тщательно контролировать. Амигдалин (Лаэтрил) - токсичный препарат, который неэффективен в качестве лечения рака».

Кроме того, «не сообщалось о контролируемых клинических испытаниях (испытаниях, сравнивающих группы пациентов, получающих новое лечение, с группами, не получающими) лаэтрила».[23]

Побочные эффекты лечения лаэтрилом - это симптомы отравления цианидом. Эти симптомы включают в себя тошноту и рвоту, головную боль, головокружение, вишнево-красный цвет кожи, повреждение печени, аномально низкое кровяное давление, опущенное верхнее веко, затруднения при ходьбе из-за повреждения нервов, лихорадку, спутанность сознания, кому и смерть.

В Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов Группа экспертов по загрязнителям в пищевой цепи изучила потенциальную токсичность амигдалина в ядра абрикоса. Группа сообщила: «Если потребители будут следовать рекомендациям веб-сайтов, рекламирующих потребление косточек абрикоса, их воздействие цианида значительно превысит» дозу, которая, как ожидается, будет токсичной. Группа также сообщила, что острая токсичность цианида возникла у взрослых, которые съели 20 или более ядер, и что у детей «пять или более ядер кажутся токсичными».[18]

Пропаганда и законность лаэтрила

Сторонники лаэтрила утверждают, что существует заговор между США Управление по контролю за продуктами и лекарствами, то фармацевтическая индустрия и медицинское сообщество, включая Американская медицинская ассоциация и Американское онкологическое общество, чтобы эксплуатировать американский народ, и особенно больных раком.[32]

Сторонники использования лаэтрила также изменили обоснование его использования, сначала в качестве лечения рака, затем в качестве витамина, затем как часть «целостного» режима питания или в качестве лечения боли при раке, среди прочего, ни один из которые имеют какие-либо существенные доказательства, подтверждающие его использование[32]

Несмотря на отсутствие доказательств его использования, лаэтрил приобрел значительную популярность из-за его широкой пропаганды как «безболезненного» лечения рака в качестве альтернативы. хирургия и химиотерапия которые имеют серьезные побочные эффекты. Использование лаэтрила привело к гибели многих людей.[32]Репрессивные меры FDA и AMA, начатые в 1970-х годах, по сути повысили цены на черном рынке, сыграли роль в повествовании о заговоре и позволили недобросовестным спекулянтам создать многомиллионные империи контрабанды.[33]

Некоторые американские больные раком побывали в Мексика для лечения веществом, например, в Больница Оазис Надежды в Тихуана.[34] Актер Стив МакКуин умер в Мексике после операции по удалению опухоли желудка, ранее проходил расширенное лечение от плевральный мезотелиома (рак, связанный с воздействием асбеста) под наблюдением Уильям Д. Келли, имеющий лицензию стоматолог и ортодонт, который утверждал, что разработал метод лечения рака, включающий ферменты поджелудочной железы, 50 витаминов и минералов в день, частые шампуни для тела, клизмы и специальную диету, а также лаэтрил.[35]

Защитники лаэтрила в США включают: Дин Берк, бывший главный химик Национальный институт рака цитохимия лаборатория[36] и национальные АРМ-рестлинг чемпиона Джейсона Вейла, который ложно утверждал, что его почка и панкреатический рак вылечили едой абрикос семена. Вейл был осужден в 2004 году, помимо прочего, за мошеннический маркетинг лаэтрила как лекарства от рака.[37] Суд также установил, что Вейл заработал не менее 500 000 долларов на мошеннической продаже лаэтрила.[38]

В 1970-х годах судебные дела в нескольких штатах оспорили полномочия FDA по ограничению доступа к лекарствам, которые, по их утверждению, потенциально спасают жизнь. Более двадцати штатов приняли законы, разрешающие использование Лаэтрила. После единогласного решения Верховного суда в г. Соединенные Штаты против Резерфорда[39] который установил, что межгосударственный транспорт комплекса был незаконным, использование резко сократилось.[14][40] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США продолжает добиваться тюремного заключения для продавцов, продающих лаэтрил для лечения рака, называя его «высокотоксичным продуктом, не оказавшим никакого воздействия на лечение рака».[41]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Ядра абрикоса представляют опасность отравления цианидом». Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 27 апреля 2016 г. Встречающееся в природе соединение под названием амигдалин присутствует в косточках абрикоса и превращается в цианистый водород после еды. Отравление цианидом может вызвать тошноту, лихорадку, головные боли, бессонницу, жажду, вялость, нервозность, различные боли в суставах и мышцах, а также падение артериального давления. В крайнем случае смертельный исход
  2. ^ а б c Лернер IJ (1981). «Лаэтрил: урок шарлатанства против рака». Ca. 31 (2): 91–5. Дои:10.3322 / canjclin.31.2.91. PMID  6781723.
  3. ^ а б c Милаццо С., Хорнебер М. (апрель 2015 г.). «Лаэтрил для лечения рака». Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD005476. Дои:10.1002 / 14651858.CD005476.pub4. ЧВК  6513327. PMID  25918920.
  4. ^ Лернер IJ (февраль 1984 г.). «Причины шарлатанства рака». Рак. 53 (3 Дополнение): 815–9. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19840201) 53: 3+ <815 :: AID-CNCR2820531334> 3.0.CO; 2-U. PMID  6362828.
  5. ^ Соловей С.Л. (1984). «Лаэтрил: нормативная проблема недоказанного лекарства». Отчеты общественного здравоохранения. 99 (4): 333–8. ЧВК  1424606. PMID  6431478.
  6. ^ Мора Калифорния, Холтер Дж. Г., Адлер К., Хунд А., Андерс Х, Ю К., Старк В. Дж. (Май 2016 г.). «Применение системы защиты семян цианида Prunus spp. На пшенице: тесты на сокращение кормления насекомыми и полевые испытания». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 64 (18): 3501–7. Дои:10.1021 / acs.jafc.6b00438. PMID  27119432.
  7. ^ Bolarinwa, Islamiyat F .; Орфила, Кэролайн; Морган, Майкл Р. (2014). «Содержание амигдалина в семенах, ядрах и пищевых продуктах, имеющихся в продаже в Великобритании» (PDF). Пищевая химия. 152: 133–139. Дои:10.1016 / j.foodchem.2013.11.002. PMID  24444917.
  8. ^ Sanchez-Perez, R .; Jorgensen, K .; Olsen, C.E .; Dicenta, F .; Моллер, Б. Л. (2008). «Горечь в миндале». Физиология растений. 146 (3): 1040–1052. Дои:10.1104 / pp.107.112979. ISSN  0032-0889. ЧВК  2259050. PMID  18192442.
  9. ^ Ли, Джихён; Чжан, Гонг; Вуд, Элизабет; Рогель Кастильо, Кристиан; Митчелл, Элисон Э. (2013). «Количественное определение амигдалина в негорьком, полусухом и горьком миндале (Prunus dulcis) с помощью UHPLC- (ESI) QqQ MS / MS». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 61 (32): 7754–7759. Дои:10.1021 / jf402295u. ISSN  0021-8561. PMID  23862656.
  10. ^ Чисхолм, Хью, изд. (1911). "Амигдалин". Британская энциклопедия. 1 (11-е изд.). Издательство Кембриджского университета. п. 900.
  11. ^ Вахаб М.Ф., Брейтбах З.С., Армстронг Д.В., Страттан Р., Бертод А. (октябрь 2015 г.). «Проблемы и подводные камни анализа амигдалина и его эпимера». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 63 (40): 8966–73. Дои:10.1021 / acs.jafc.5b03120. PMID  26431391.
  12. ^ Джордж Манн Ф., Чарльз Сондерс Б. (1975). Практическая органическая химия (4-е изд.). Лондон: Лонгман. С. 509–517. ISBN  9788125013808. Получено 1 февраля 2016.
  13. ^ «Рекомендации по медицинскому лечению (MMG): цианистый водород (HCN)». ATSDR. 21 октября 2014 г.. Получено 8 июля 2019.
  14. ^ а б c Pdq Integrative, Alternative (15 марта 2017 г.). «Лаэтрил / Амигдалин (PDQ®) - Версия для медицинских специалистов: Общая информация». Cance.gov. Дополнительная и альтернативная медицина для специалистов здравоохранения. Национальный институт рака. PMID  26389425. Получено 9 мая 2017.
  15. ^ Джеррольд Б. Лейкин; Фрэнк П. Палоучек, ред. (2008), «Лаэтрил», Справочник по отравлению и токсикологии (4-е изд.), Информация, стр. 950, г. ISBN  978-1-4200-4479-9
  16. ^ Ритдженс И.М., Мартена М.Дж., Боерсма М.Г., Шпигеленберг В., Алинк Г.М. (февраль 2005 г.). «Молекулярные механизмы токсичности важных пищевых фитотоксинов». Молекулярное питание и пищевые исследования. 49 (2): 131–58. Дои:10.1002 / mnfr.200400078. PMID  15635687.
  17. ^ а б Герцог JA (2003). Справочник по лекарственным специям CRC. CRC Press. С. 261–262. ISBN  978-0-8493-1279-3.
  18. ^ а б «Острые риски для здоровья, связанные с присутствием цианогенных гликозидов в сырых ядрах абрикоса и продуктах, полученных из сырых ядер абрикоса». Журнал EFSA. 14 (4). 2016. Дои:10.2903 / j.efsa.2016.4424. ISSN  1831-4732.
  19. ^ Гринберг Д.М. (апрель 1975 г.). «Фальсификация витаминов в шарлатанстве против рака». Западный медицинский журнал. 122 (4): 345–8. ЧВК  1129741. PMID  1154776.
  20. ^ «Хронология значительных исторических достижений в биологических науках». Интернет-гипертекст по ботанике. Гамбургский университет, Кафедра биологии. 18 августа 2002 г. Архивировано с оригинал 20 августа 2007 г.. Получено 6 августа 2007.
  21. ^ Ф. Вёлер; Дж. Либих (1837). "Ueber die Bildung des Bittermandelöls". Annalen der Pharmacie. 22 (1): 1–24. Дои:10.1002 / jlac.18370220102.
  22. ^ Дж. У. Уокер; В. К. Крибле (1909). «Гидролиз амигдалина кислотами. Часть I». Журнал химического общества. 95 (11): 1369–77. Дои:10.1039 / CT9099501369.
  23. ^ а б c d «Лаэтрил / Амигдалин». Национальный институт рака. 23 сентября 2005 г.
  24. ^ США 2985664, Кребс, Эрнст Т. и Эрнст Т. Кребс, младший, "Производные гексуроновой кислоты" 
  25. ^ Карпентер Д. (2010). Репутация и власть: организационный имидж и фармацевтическое регулирование в FDA. Princeton: Princeton University Press. Принстон: Издательство Принстонского университета. ISBN  978-0-691-14180-0.
  26. ^ Кеннеди Д. (1977). "Лаэтрил: решение комиссара" (PDF). Федеральный регистр. Дело № 77-22310.
  27. ^ Американское онкологическое общество (1991). «Непроверенные методы лечения рака. Лаэтрил». Ca. 41 (3): 187–92. Дои:10.3322 / canjclin.41.3.187. PMID  1902140.
  28. ^ а б c Уэйд Н. (декабрь 1977 г.). «Лаэтрил в Слоан-Кеттеринг: вопрос двусмысленности». Наука. 198 (4323): 1231–4. Bibcode:1977Sci ... 198.1231W. Дои:10.1126 / science.198.4323.1231. PMID  17741690.
  29. ^ Будянский С (9 июля 1995 г.). «Лекарства или шарлатанство: как сенатор Харкин сформировал федеральное исследование альтернативной медицины». U.S. News & World Report. Архивировано из оригинал 3 сентября 2011 г.. Получено 7 ноября 2009.
  30. ^ Stock CC, Tarnowski GS, Schmid FA, Hutchison DJ, Teller MN (1978). «Противоопухолевые тесты амигдалина в трансплантируемых опухолевых системах животных». Журнал хирургической онкологии. 10 (2): 81–8. Дои:10.1002 / jso.2930100202. PMID  642516.
    Stock CC, Martin DS, Sugiura K, Fugmann RA, Mountain IM, Stockert E, Schmid FA, Tarnowski GS (1978). «Противоопухолевые тесты амигдалина в спонтанных опухолевых системах животных». Журнал хирургической онкологии. 10 (2): 89–123. Дои:10.1002 / jso.2930100203. PMID  347176.
  31. ^ «Лаэтрил (амигдалин, витамин B17)». Cancehelp.org.uk. 30 августа 2017.
  32. ^ а б c Редакторы книг Consumer Reports (1980). "Лаэтрил: политический успех научной неудачи". Шарлатанство за здоровье. Вернон, Нью-Йорк: Союз потребителей. стр.16–40. ISBN  978-0-89043-014-9.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (связь)
  33. ^ Лаэтрил: Культ отравления цианидом; Продвижение ядов для получения прибыли, Американский журнал клинического питания, май 1979 г., стр. 1121–1158. http://www.ajcn.org/content/32/5/1121.full.pdf получено: Январь 2012.
  34. ^ Moss RW (март 2005 г.). «Перспективы пациентов: онкологические клиники Тихуаны в эпоху после НАФТА». Интегративные методы лечения рака. 4 (1): 65–86. Дои:10.1177/1534735404273918. PMID  15695477.
  35. ^ Lerner BH (15 ноября 2005 г.). "Наследие Лаэтрила Маккуина". Нью-Йорк Таймс. Получено 23 апреля 2010.
  36. ^ «Дин Берк, 84 года, известный химик в Национальном институте рака, умер». Вашингтон Пост. 9 октября 1988 г. Архивировано с оригинал 5 ноября 2012 г.. Получено 14 января 2007.
  37. ^ Маквильямс Б.С. (2005). Спам короли: реальная история за высокими прокаткой торгашей толкающих порно, таблетку и @ * #% увеличенные?. Севастополь, Калифорния: О'Рейли. п.237. ISBN  978-0-596-00732-4. Джейсон Вейл.
  38. ^ «Житель Нью-Йорка приговорен к 63 месяцам за продажу поддельного лекарства от рака». Медицинские новости сегодня. 22 июня 2004 г.. Получено 8 июля 2010.
  39. ^ Соединенные Штаты против Резерфорда, 442 США 544 (Верховный суд США, 1979 г.).
  40. ^ Курран WJ (март 1980 г.). «Юридические и медицинские заметки. Лаэтрил для неизлечимо больных: Верховный суд прекращает глупости». Медицинский журнал Новой Англии. 302 (11): 619–21. Дои:10.1056 / NEJM198003133021108. PMID  7351911.
  41. ^ «Длительное тюремное заключение для продавца лаэтрила - шарлатанского лекарства для лечения больных раком». FDA. 22 июня 2004 г. Архивировано с оригинал 10 июля 2009 г.

внешняя ссылка