Ваниллотоксин - Vanillotoxin - Wikipedia

Ваниллотоксин-1
Химическая структура VaTx1
Имена
Другие имена
Тау-терафотоксин-Pc1a, VaTx1
Идентификаторы
ChemSpider
  • никто
Характеристики
Молярная масса4008,5 г / моль[1]
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Ваниллотоксины (VaTx, подтипы VaTx1, VaTx2 и VaTx3) нейротоксины найдено в яде тарантул Псалмопей Кембриджский. Они действуют как агонисты для временный рецепторный потенциал катионный канал подсемейство V член 1 (TRPV1 ), активируя сенсорную систему боли. VaTx1 и 2 также действуют как антагонисты для KvКалиевый канал, управляемый напряжением типа 2 (Kv2 ), вызывая паралитическое поведение у мелких животных.[1]

Источник

P. cambridgei, тарантул из Тринидад, использует свой яд, чтобы парализовать добычу. Среди других соединений этот яд содержит все три подтипа VaTxs: VaTx1, VaTx2 и VaTx3.[1]Название токсина произошло от ваниллоидного рецептора TRPV1, с которым связываются VaTxs.

Химия

Ваниллотоксины имеют близкую гомологию с другими ингибитор цистинового узла (ICK) токсины.[1] Токсины ICK наиболее известны как блокаторы катионных каналов.[2]Точная структура VaTx еще не определена, хотя были предложены некоторые предварительные модели. VaTx на 53-82% идентичны по аминокислотной последовательности.[3] VaTx1 и VaTx2 имеют почти идентичную структуру, тогда как VaTx3 демонстрирует некоторое разнообразие в своей экструдированной петле белка.

Цели

Все три подтипа VaTx действуют как агонисты TRPV1.[1]EC50 VaTx1, VaTx2 и VaTx3 для гетерологически экспрессируемых каналов TRPV1 составляет около 12, 2,5 и 0,3 мкМ соответственно.[1] VaTx1 и VaTx2 также связываются с Kv2 канала, хотя VaTx2 с более низким сродством, чем VaTx1. VaTx2 начинает действовать на Kv2 при минимальной концентрации 40 мкМ.

Способ действия

На людях влияние VaTx систематически не изучалось. В общем, яд P. cambridgei известно, что вызывает боль, но количество токсина, присутствующего в укусе, слишком мало, чтобы вызвать серьезные проблемы со здоровьем[1]. Влияние VaTx на TRPV1 и Kv2 были изучены путем подкожного введения мышам VaTx.[1] VaTxs связываются с внеклеточным поровым доменом TRPV1 в периферическая нервная система[3] вызывая открытие пор и приток катионов, вызывая активацию болевой системы. Несмотря на схожую архитектуру TRPV1 и Kv2, VaTx1 и VaTx2 связаны с областью измерения напряжения Kv2, а не поровый домен.[3] Тем самым они увеличивают порог потенциала действия в нервномышечное соединение, вызывая паралитическое поведение.

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час Сименс Дж. (2006). «Токсины Ion Spider активируют рецептор капсаицина, вызывая воспалительную боль». Природа. 444 (7116): 208–212. Дои:10.1038 / природа05285. PMID  17093448. S2CID  4387600.
  2. ^ Кромер Б., Макинтайр П. (2007). «Болезненные токсины, действующие на TRPV1». Токсикон. 51 (2): 163–173. Дои:10.1016 / j.toxicon.2007.10.012. PMID  18061640.
  3. ^ а б c Болен CJ, Юлиус D (2012). "Рецепторно-целевые механизмы токсинов, вызывающих боль: как?". Токсикон. 60 (3): 254–264. Дои:10.1016 / j.toxicon.2012.04.336. ЧВК  3383939. PMID  22538196.