Строматоксин - Stromatoxin

Строматоксин это паук токсин который блокирует определенные выпрямители с задержкой и типа А потенциалзависимые калиевые каналы.

Этимология

Строматоксин был впервые обнаружен в яде африканского тарантул Stromatopelma calceatum (паук павиан с перьями), от которого он получил свое название. Техническое сокращение токсина - ScTx1. (Escoubas et al. 2002 г. )

Химия

Строматоксин - это пептид, состоящий из 34 аминокислот, который принадлежит к структурному семейству ‘ингибитор цистинового узла Пептиды паука. Токсин был идентифицирован с помощью систематического скрининга воздействия токсинов нескольких видов птицеедов на Kv2-каналы Xenopus laevis (в Африканская когтистая лягушка ) (Escoubas et al. 2002 г. ). Биологический анализ управляемое фракционирование и хроматография идентифицировали строматоксин как функциональный компонент. Полная последовательность яда была получена за один цикл секвенирования по Эдману и подтверждена масс-спектрометрией. Последовательность этого токсина - «dctrmfgacr rdsdccphlg ckptskycaw dgti», объяснение этих символов см. список стандартных аминокислот.

Цель

Строматоксин блокирует калиевые каналы типа замедленного выпрямителя Kv2.1, Kv2.2, Kv2.1 / 9.3 и калиевый канал A-типа Kv4.2 со сродством (IC₅₀) 12,7 нМ, 21,4 нМ, 7,2 нМ и 1,2 нМ соответственно. Никакой активности на Kv4.1 и Kv4.3 не наблюдалось (Escoubas et al. 2002 г. ).

Способ действия

Escoubas et al. (2002) показали, что действие строматоксина на калиевые каналы зависит от напряжения, максимальное ингибирование достигается в диапазоне от –30 до 0 мВ, в то время как ингибирование только частичное при значениях более положительных, чем +10 мВ. Таким образом, токсин действует как модификатор стробирования, смещая активацию канала в сторону более деполяризованных потенциалов. Хотя канал все еще может быть активирован, необходима гораздо большая деполяризация.

Блокируя калиевые каналы, строматоксин имеет широкий спектр действия. Его целевые каналы можно найти в сердечной ткани, нейронах и гладкомышечных клетках. В сердечных клетках их роль более конкретно касается высоты и продолжительности фазы плато потенциала действия, реполяризации клеточных мембран, рефрактерности сердца и автоматизма. В нервной системе А-типа и выпрямителя с задержкой потенциалзависимые калиевые каналы определить потенциал покоя мембраны, образец возбуждения, продолжительность потенциала действия и реполяризацию. Таким образом, они участвуют в возбудимости мембран, высвобождении гормонов, а также в передаче и обработке сигналов (Escoubas et al. 2002 г. ),(Shiau et al. 2003 г. ), (Wang et al. 2006 г. ).

Действие токсина сильно зависит от ткани, в которой выражены каналы. Строматоксин, например, запрещает апоптоз энтероцитов (Гришин и др. 2005 г. ) и усиливает миогенное сужение церебральных артерий (крысы) (Amberg et al. 2006 г. ).

Токсичность

Токсических эффектов строматоксина не зарегистрировано. in vivo. (Escoubas et al. 2002 г. ) вводили строматоксин мышам, но не наблюдали нейротоксичности.